Mineralokortikoid - Mineralocorticoid

Mineralokortikoid
Třída drog
Aldosteron-2D-skeletal.svg
Aldosteron, hlavní endogenní mineralokortikoid.
Identifikátory třídy
SynonymaKortikosteroidy; Mineralokortikosteroid
ATC kódH02AA
Biologický cílMineralokortikoidový receptor
Chemická třídaSteroidy
Na Wikidata

Mineralokortikoidy jsou třídou kortikosteroidy, které jsou zase třídou steroidní hormony. Mineralokortikoidy se vyrábějí v kůra nadledvin a ovlivnit rovnováhu solí a vody (elektrolyt zůstatek a rovnováha tekutin ). Primární mineralokortikoid je aldosteron.

Fyziologie

Název mineralokortikoid pochází z časných pozorování, že tyto hormony se podílely na retenci sodík, a minerální. Primární endogenní mineralokortikoid je aldosteron, i když řada dalších endogenních hormonů (včetně progesteron a deoxykortikosteron ) mají mineralokortikoidní funkci.

Aldosteron působí na ledviny a zajišťuje aktivní reabsorpci sodíku a související pasivní reabsorpci voda, stejně jako aktivní sekrece draslík v hlavních buňkách kortikální sbírání tubulu a aktivní sekrece protony přes proton ATPázy v lumenální membráně vložené buňky z sbírání tubulu. To zase vede k nárůstu o krevní tlak a objem krve.

Aldosteron se produkuje v zóně glomerulosa kůry mozkové nadledvina a jeho sekreci zprostředkovává hlavně angiotensin II ale také adrenokortikotropní hormon (ACTH) a místní draslík úrovně.

Režim akce

Účinky mineralokortikoidů jsou zprostředkovány pomalými genomickými mechanismy jaderné receptory stejně jako rychlými negenomickými mechanismy prostřednictvím membránových receptorů a signalizační kaskády.

Steroidogeneze, zobrazující mineralokortikoidy v elipsě vpravo nahoře.[1] Všimněte si, že nejde o přísně ohraničenou skupinu, ale o kontinuum struktur se zvyšujícím se mineralokortikoidním účinkem, s primárním příkladem aldosteronu nahoře.

Genomické mechanismy

Mineralokortikoidy se váží na mineralokortikoidový receptor v cele cytosol, a jsou schopni volně překračovat lipidová dvojvrstva buňky. Tento typ receptor se aktivuje při ligand vazba. Poté, co se hormon váže na odpovídající receptor, se nově vytvoří komplex receptor-ligand přemístí do buněčné jádro, kde se váže na mnoho prvky hormonální odezvy (HRE) v promotér oblast cíle geny v DNA.

Opačný mechanismus se nazývá transreprese. The hormonální receptor bez vazby ligandu interaguje s proteiny tepelného šoku a brání transkripce cílených genů.

Aldosteron a kortizol (A glukosteroid ) mají podobnou afinitu k mineralokortikoidnímu receptoru; glukokortikoidy však cirkulují zhruba na stonásobku hladiny mineralokortikoidů. V cílových mineralokortikoidních tkáních existuje enzym, který zabraňuje nadměrné stimulaci glukokortikoidy. Tento enzym, 11-beta hydroxysteroid dehydrogenáza typu II (Bílkoviny: HSD11B2 ), katalyzuje deaktivaci glukokortikoidů na 11-dehydro metabolity. Lékořice je známo, že je inhibitorem tohoto enzymu a chronická konzumace může mít za následek stav známý jako pseudohyperaldosteronismus.[2]

Patofyziologie

Hyperaldosteronismus (syndrom způsobený zvýšeným aldosteronem) je obvykle způsoben buď idiopatickou hyperplázií nadledvin nebo adrenální adenom. Dva hlavní výsledné problémy:

  1. Hypertenze a otok kvůli nadměrnému zadržování Na + a vody.
  2. Zrychlené vylučování ionty draslíku (K +). Při extrémní ztrátě K + dochází ke svalové slabosti a nakonec k paralýze.

Hypoaldosteronismus (syndrom způsobený nedostatečnou produkcí aldosteronu) vede ke stavu plýtvání solí Addisonova nemoc, i když klasický vrozená hyperplázie nadledvin a další chorobné stavy mohou také způsobit tuto situaci. Akutní podprodukce (hemoragická adrenitida ) je často život ohrožující.

Farmakologie

Fludrokortison, a syntetický mineralokortikoid.

Příkladem syntetického mineralokortikoidu je fludrokortison (Florinef).

Důležité antimineralokortikoidy jsou spironolakton a eplerenon.

Viz také

Reference

  1. ^ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). „Schéma cest lidské steroidogeneze“. WikiJournal of Medicine. 1 (1). doi:10.15347 / wjm / 2014.005. ISSN  2002-4436.
  2. ^ Omar, HR; Komarova, I; El-Ghonemi, M; Fathy, A; Rashad, R; Abdelmalak, HD; Yerramadha, MR; Ali, Y; Helal, E; Camporesi, EM (2012). „Zneužívání lékořice: čas zaslat varovnou zprávu“. Terapeutické pokroky v endokrinologii a metabolismu. 3 (4): 125–138. doi:10.1177/2042018812454322. PMC  3498851. PMID  23185686.

Další čtení

  • Stewart P (2008): „The Adrenal Cortex“ In: Kronenberg, Melmed, Polonsky, Larsen (eds.) Williams Textbook of Endocrinology (11. ed.), Saunders Elsevier, Philadelphia, str. 445–504.
  • Bennett PN a Brown MJ (2008) „Adrenální kortikosteroidy, antagonisté, kortikotropin“, v Clinical Pharmacology (10. vydání), Churchill Livingstone Elsevier, Publ. str. 593–607.
  • Hu X, Funder JW (2006) Vývoj mineralokortikoidních receptorů. Mol Endocrinol. 20 (7): 1471-8.
  • McKay L, Renoir JM, Weigel NL, Wilson EM, McDonnell DP, Cidlowski JA. (2006) International Union of Pharmacology. LXV. Farmakologie a klasifikace nadrodiny jaderných receptorů: glukokortikoidy, mineralokortikoidy, progesteron a androgenní receptory. Pharmacol Rev. prosince; 58 (4): 782-97.
  • Pippal JB, Fuller PJ. (2008) Strukturně-funkční vztahy v mineralokortikoidním receptoru. J Mol Endocrinol. 41 (6): 405-13.

externí odkazy