Midafotel - Midafotel

Midafotel
CPPene.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaCPPene, Midafotel, SDZ EAA 494
ATC kód
  • žádný
Farmakokinetické data
VylučováníRenální
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC8H15N2Ó5P
Molární hmotnost250.191 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Midafotel (CPPene; SDZ EAA 494) je silný, konkurenční antagonista na NMDA receptor.[1] Původně byl navržen jako potenciální terapie pro excitotoxicita,[2] epilepsie nebo neuropatická bolest.[3] Vypadalo to velmi slibně in vitro pokusy, které se ukázaly být silným kompetitivním antagonistou na NMDA bez ovlivnění dalších receptorů.[4] Výzkum pokračoval až do in vivo studie na kočkách, kde se ukázalo, že omezují poškození po uzavření střední mozkové tepny, což vede k ischemii. Blokovalo také fotocitlivé epilepsie u paviánů.[5]

CPPene měl farmakokinetický profil vhodný pro postup do klinických studií, protože nemá žádné toxické vedlejší produkty, je vylučován výhradně ledvinovým systémem a zůstává nezměněn v mozku.

Avšak CPPene byl z klinických studií odstraněn, protože neposkytoval žádnou vhodnou ochranu neuronů ani prospěšnou léčbu epilepsie,[6] a mělo vedlejší účinky, které vedly k tomu, že mnoho pacientů ustoupilo ze studií.[7] Možným vysvětlením jeho nedostatečné účinnosti ve studiích je relativně krátké terapeutické časové okno po ischemickém poškození a skutečnost, že malé množství glutamátu pomáhá přežití neuronů. Předpokládá se také, že některé geny pro „přežití“ jsou aktivovány receptory NMDA.

Viz také

Reference

  1. ^ Lowe DA, Neijt HC, Aebischer B (červen 1990). „D-CPP-en (SDZ EAA 494), silný a kompetitivní antagonista N-methyl-D-aspartátu (NMDA): účinek na spontánní aktivitu a NMDA indukované depolarizace v přípravku krysích neokortikálních řezů ve srovnání s jinými deriváty CPP a MK-801 ". Neurovědy Dopisy. 113 (3): 315–21. doi:10.1016/0304-3940(90)90604-8. PMID  2166255.
  2. ^ Bullock R, McCulloch J, Graham DI, Lowe D, Chen MH, Teasdale GM (listopad 1990). „Fokální ischemické poškození je sníženo studiemi CPP-ene na dvou zvířecích modelech“. Mrtvice. 21 (11 doplňků): III32-6. PMID  2146780.
  3. ^ Bespalov A, Kudryashova M, Zvartau E (červen 1998). „Prodloužení morfinové analgezie kompetitivním antagonistou NMDA receptoru D-CPPene (SDZ EAA 494) u potkanů“. European Journal of Pharmacology. 351 (3): 299–305. doi:10.1016 / s0014-2999 (98) 00324-0. PMID  9721021.
  4. ^ Lowe DA, Emre M, Frey P, Kelly PH, Malanowski J, McAllister KH a kol. (Prosinec 1994). "Farmakologie SDZ EAA 494, kompetitivní antagonista NMDA". Neurochemistry International. 25 (6): 583–600. doi:10.1016/0197-0186(94)90157-0. PMID  7894335.
  5. ^ Patel S, Chapman AG, Graham JL, Meldrum BS, Frey P (1990). „Antikonvulzivní aktivita antagonistů NMDA, kyseliny D (-) 4- (3-fosfonopropyl) piperazin-2-karboxylové (D-CPP) a D (-) (E) -4- (3-fosfonoprop-2-enyl) kyselina piperazin-2-karboxylová (D-CPPene) u modelu reflexní epilepsie u hlodavců a primátů “. Výzkum epilepsie. 7 (1): 3–10. doi:10.1016/0920-1211(90)90049-2. PMID  2292244.
  6. ^ Sveinbjornsdottir S, Sander JW, Upton D, Thompson PJ, Patsalos PN, Hirt D a kol. (Říjen 1993). „Antagonista excitačních aminokyselin D-CPP-en (SDZ EAA-494) u pacientů s epilepsií“. Výzkum epilepsie. 16 (2): 165–74. doi:10.1016/0920-1211(93)90031-2. PMID  8269915.
  7. ^ Rockstroh S, Emre M, Tarral A, Pokorny R (duben 1996). „Účinky nového antagonisty NMDA-receptorů SDZ EAA 494 na paměť a pozornost u lidí“. Psychofarmakologie. 124 (3): 261–6. doi:10.1007 / bf02246666. PMID  8740048.