Hydroxyflutamid - Hydroxyflutamide

Hydroxyflutamid
Klinické údaje
Ostatní jména	2-hydroxyflutamid; HF; OHF; Flutamid-hydroxid; SCH-16423; Hydroxyniftolid; Hydroxyniftolid; α, α, α-Trifluor-2-methyl-4'-nitro-m-laktotoluidid
Třída drog	Nesteroidní antiandrogen
Identifikátory
	Název IUPAC 2-hydroxy-2-methyl-N- [4-nitro-3- (trifluormethyl) fenyl] propanamid;
Číslo CAS	52806-53-8;
PubChem CID	91649;
IUPHAR / BPS	2862;
ChemSpider	82752;
UNII	31D90UKP5Y;
KEGG	C14204;
ChEBI	CHEBI: 43064;
ChEMBL	ChEMBL491;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID8033562 ;
Informační karta ECHA	100.169.708
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C11H11F3N2Ó4
Molární hmotnost	292.214 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY CC (C) (C (= O) NC1 = CC (= C (C = C1) [N +] (= O) [O -]) C (F) (F) F) O;
	InChI InChI = 1S / C11H11F3N2O4 / c1-10 (2,18) 9 (17) 15-6-3-4-8 (16 (19) 20) 7 (5-6) 11 (12,13) 14 / h3- 5,18H, 1-2H3, (H, 15,17); Klíč: YPQLFJODEKMJEF-UHFFFAOYSA-N;

Hydroxyflutamid (HF, OHF) (vývojové kódové jméno SCH-16423), nebo 2-hydroxyflutamid, je nesteroidní antiandrogen (NSAA) a major aktivní metabolit z flutamid, který je považován za a proléčivo hydroxyflutamidu jako aktivní formy.^[1]^[2] Bylo údajně vlastněno IC₅₀ 700 nM pro androgenní receptor (AR), což je přibližně 4krát méně než u bikalutamid.^[3]

Spřízněnosti^[A]^[4]
Sloučenina	RBA^[b]
Metribolon	100
Dihydrotestosteron	85
Cyproteron-acetát	7.8
Bikalutamid	1.4
Nilutamid	0.9
Hydroxyflutamid	0.57
Flutamid	<0.0057
Poznámky: ^ Na androgenních receptorech; měřeno v lidské tkáni prostaty. ^ Relativní k Metribolon, což je ze své podstaty 100%

Relativní afinity (%) antiandrogenů k receptorům steroidních hormonů
Antiandrogen	AR	PR	ER	GR	PAN
Cyproteron-acetát	8–10	60	<0.1	5	1
Chlormadinonacetát	5	175	<0.1	38	1
Megestrol-acetát	5	152	<0.1	50	3
Spironolakton	7	0.4^A	<0.1	2^A	182
Trimethyltrienolon	3.6	<1	<1	<1	<1
Inocoterone	0.8	<0.1	<0.1	<0.1	<0.1
Inocoteronacetát	<0.1	<0.1	<0.1	<0.1	<0.1
Flutamid	<0.1	<0.1	<0.1	<0.1	<0.1
Hydroxyflutamid	0.5–0.8	<0.1	<0.1	<0.1	<0.1
Nilutamid	0.5–0.8	<0.1	<0.1	<0.1	<0.1
Bikalutamid	1.8	<0.1	<0.1	<0.1	<0.1
Poznámky: (1): Odkaz ligandy (100%) byly testosteron pro AR, progesteron pro PR, estradiol pro ER, dexamethason pro GR, a aldosteron pro PAN. (2): Tkáně byla potkaní prostata (AR), králičí děloha (PR), myší děloha (ER), potkaní brzlík (GR) a krysí ledvina (MR). (3): Inkubační časy (0 ° C) byly 24 hodin (AR, ^A), 2 hodiny (PR, ER), 4 hodiny (GR) a 1 hodinu (MR). (4): Metody stanovení byly odlišné pro bikalutamid pro receptory kromě AR. Zdroje: Viz šablona.

Relativní afinity nesteroidních antiandrogenů první generace k androgennímu receptoru
Druh	IC₅₀ (nM)			RBA (poměr)
Druh	Bikalutamid	2-Hydroxyflutamid	Nilutamid	Bica / 2-OH-chřipka	Bica / nilu	Čj
Krysa	190	700	ND	4.0	ND	^[5]
Krysa	~400	~900	~900	2.3	2.3	^[6]
Krysa	ND	ND	ND	3.3	ND	^[7]
Krysa^A	3595	4565	18620	1.3	5.2	^[8]
Člověk	~300	~700	~500	2.5	1.6	^[4]
Člověk	~100	~300	ND	~3.0	ND	^[9]
Člověk^A	2490	2345	5300	1.0	2.1	^[8]
Poznámky pod čarou: ^A = Kontroverzní data. Zdroje: Viz šablona.

Relativní potence vybraných antiandrogenů
Antiandrogen	Relativní potence
Bikalutamid	4.3
Hydroxyflutamid	3.5
Flutamid	3.3
Cyproteron-acetát	1.0
Zanoteron	0.4
Popis: Relativní potence orálně antiandrogeny při antagonizaci 0,8 až 1,0 mg / kg s.c. testosteron propionát -indukovaný ventrální prostata přírůstek hmotnosti v kastrovaný nezralý samci krys. Zdroje: Viz šablona.

Reference

^ Serra, C; Sandor, NL; Jang, H; Lee, D; Toraldo, G; Guarneri, T; Wong, S; Zhang, A; Guo, W; Jasuja, R; Bhasin, S (2013). „Účinky deprivace a doplňování testosteronu na proteazomální a autofagickou aktivitu v kosterním svalu myší: Diferenciální účinky na svalové skupiny s vysokou androgenní odpovědí a s nízkou androgenní reakcí“. Endokrinologie. 154 (12): 4594–606. doi:10.1210 / cs.2013-1004. PMC 3836062. PMID 24105483.
^ Singh, Shankar; Gauthier, Sylvain; Labrie, Fernand (2000). „Antagonisté androgenních receptorů (antiandrogeny), vztahy mezi strukturou a aktivitou“. Současná léčivá chemie. 7 (2): 211–247. doi:10.2174/0929867003375371. ISSN 0929-8673. PMID 10637363.
^ Furr BJ (1995). „Casodex: předklinické studie a diskuse“. Annals of the New York Academy of Sciences. 761: 79–96. doi:10.1111 / j.1749-6632.1995.tb31371.x. PMID 7625752. S2CID 37242269.
^ ^A ^b Ayub M, Levell MJ (srpen 1989). „Účinek imidazolových léčiv a antiandrogenů souvisejících s ketokonazolem na vazbu [3H] R 1881 na prostatický androgenní receptor a [3H] 5 alfa-dihydrotestosteron a [3H] kortizol na vazbu na plazmatické proteiny.“ J. Steroid Biochem. 33 (2): 251–5. doi:10.1016/0022-4731(89)90301-4. PMID 2788775.
^ Furr BJ, Valcaccia B, Curry B, Woodburn JR, Chesterson G, Tucker H (červen 1987). „ICI 176 334: nový nesteroidní, periferně selektivní antiandrogen“. J. Endocrinol. 113 (3): R7–9. doi:10.1677 / joe.0.113R007. PMID 3625091.
^ Teutsch G, Goubet F, Battmann T, Bonfils A, Bouchoux F, Cerede E, Gofflo D, Gaillard-Kelly M, Philibert D (leden 1994). "Nesteroidní antiandrogeny: syntéza a biologický profil vysokoafinitních ligandů pro androgenní receptor". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 48 (1): 111–9. doi:10.1016/0960-0760(94)90257-7. PMID 8136296.
^ Winneker RC, Wagner MM, Batzold FH (prosinec 1989). "Studie o mechanismu účinku Win 49596: antagonista steroidních androgenových receptorů". J. Steroid Biochem. 33 (6): 1133–8. doi:10.1016/0022-4731(89)90420-2. PMID 2615358.
^ ^A ^b Luo, S; Martel, C; LeBlanc, G; Candas, B; Singh, SM; Labrie, C; Simard, J; Belanger, A; Labrie, F (1996). "Relativní potence Flutamidu a Casodexu: preklinické studie". Rakovina související s endokrinním systémem. 3 (3): 229–241. doi:10.1677 / erc.0.0030229. ISSN 1351-0088.
^ Kemppainen JA, Wilson EM (červenec 1996). „Agonistické a antagonistické aktivity hydroxyflutamidu a Casodexu se týkají stabilizace androgenových receptorů“. Urologie. 48 (1): 157–63. doi:10.1016 / S0090-4295 (96) 00117-3. PMID 8693644.

Tento antineoplastický nebo imunomodulační lék článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

Tento lék článek týkající se genito-močový systém je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

Tento dermatologické lék článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

[4] Na androgenních receptorech; měřeno v lidské tkáni prostaty.

[6] Relativní k Metribolon, což je ze své podstaty 100%

[1] Serra, C; Sandor, NL; Jang, H; Lee, D; Toraldo, G; Guarneri, T; Wong, S; Zhang, A; Guo, W; Jasuja, R; Bhasin, S (2013). „Účinky deprivace a doplňování testosteronu na proteazomální a autofagickou aktivitu v kosterním svalu myší: Diferenciální účinky na svalové skupiny s vysokou androgenní odpovědí a s nízkou androgenní reakcí“. Endokrinologie. 154 (12): 4594–606. doi:10.1210 / cs.2013-1004. PMC 3836062. PMID 24105483.

[SinghGauthier2000-2] Singh, Shankar; Gauthier, Sylvain; Labrie, Fernand (2000). „Antagonisté androgenních receptorů (antiandrogeny), vztahy mezi strukturou a aktivitou“. Současná léčivá chemie. 7 (2): 211–247. doi:10.2174/0929867003375371. ISSN 0929-8673. PMID 10637363.

[pmid7625752-3] Furr BJ (1995). „Casodex: předklinické studie a diskuse“. Annals of the New York Academy of Sciences. 761: 79–96. doi:10.1111 / j.1749-6632.1995.tb31371.x. PMID 7625752. S2CID 37242269.

[pmid2788775-5] A ^b Ayub M, Levell MJ (srpen 1989). „Účinek imidazolových léčiv a antiandrogenů souvisejících s ketokonazolem na vazbu [3H] R 1881 na prostatický androgenní receptor a [3H] 5 alfa-dihydrotestosteron a [3H] kortizol na vazbu na plazmatické proteiny.“ J. Steroid Biochem. 33 (2): 251–5. doi:10.1016/0022-4731(89)90301-4. PMID 2788775.

[pmid3625091-7] Furr BJ, Valcaccia B, Curry B, Woodburn JR, Chesterson G, Tucker H (červen 1987). „ICI 176 334: nový nesteroidní, periferně selektivní antiandrogen“. J. Endocrinol. 113 (3): R7–9. doi:10.1677 / joe.0.113R007. PMID 3625091.

[pmid8136296Receptor-8] Teutsch G, Goubet F, Battmann T, Bonfils A, Bouchoux F, Cerede E, Gofflo D, Gaillard-Kelly M, Philibert D (leden 1994). "Nesteroidní antiandrogeny: syntéza a biologický profil vysokoafinitních ligandů pro androgenní receptor". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 48 (1): 111–9. doi:10.1016/0960-0760(94)90257-7. PMID 8136296.

[pmid2615358-9] Winneker RC, Wagner MM, Batzold FH (prosinec 1989). "Studie o mechanismu účinku Win 49596: antagonista steroidních androgenových receptorů". J. Steroid Biochem. 33 (6): 1133–8. doi:10.1016/0022-4731(89)90420-2. PMID 2615358.

[LuoMartel1996-10] A ^b Luo, S; Martel, C; LeBlanc, G; Candas, B; Singh, SM; Labrie, C; Simard, J; Belanger, A; Labrie, F (1996). "Relativní potence Flutamidu a Casodexu: preklinické studie". Rakovina související s endokrinním systémem. 3 (3): 229–241. doi:10.1677 / erc.0.0030229. ISSN 1351-0088.

[pmid8693644-11] Kemppainen JA, Wilson EM (červenec 1996). „Agonistické a antagonistické aktivity hydroxyflutamidu a Casodexu se týkají stabilizace androgenových receptorů“. Urologie. 48 (1): 157–63. doi:10.1016 / S0090-4295 (96) 00117-3. PMID 8693644.

[1]

[2]

[3]

[A]

[4]

[b]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]