Orlistat - Orlistat

Orlistat
Orlistat structure.svg
Orlistat ball-and-stick model.png
Klinické údaje
Obchodní názvyXenical, Alli
Ostatní jménatetrahydrolipstatin
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa601244
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B1
  • NÁS: X (kontraindikováno)
Trasy z
správa		Ústní
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostZanedbatelný[1]
Vazba na bílkoviny>99%
MetabolismusV GI trakt
Odstranění poločas rozpadu1 až 2 hodiny
VylučováníFekální
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.167.400 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC29H53NÓ5
Molární hmotnost495.745 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Orlistat je lék určený k léčbě obezita. Je uváděn na trh jako lék na předpis pod obchodním názvem Xenical podle Roche ve většině zemí a prodává se volně prodejné tak jako Alli[2] podle GlaxoSmithKline v Spojené království a Spojené státy.[3] Jeho primární funkcí je bránit vstřebávání tuků z lidské stravy působením jako inhibitor lipázy, čímž se snižuje kalorický přívod. Je určen k použití ve spojení s dohledem poskytovatele zdravotní péče nízkokalorická strava.[4]

Orlistat je nasycený derivát lipstatin, silný přírodní inhibitor pankreatické lipázy izolovaný od bakterie Streptomyces toxytricini.[5] Avšak vzhledem ke své relativní jednoduchosti a stabilitě byl pro vývoj zvolen orlistat nad lipstatinem jako lék proti obezitě.[6]

Účinnost orlistatu při propagaci ztráta váhy je určitý, ale skromný. Souhrnná data z klinické testy naznačují, že lidé, kterým byl podáván orlistat kromě změn v životním stylu, jako je strava a cvičení, zhubli o 2–3 kilogramy (4,4–6,6 lb) více než ti, kteří drogu v průběhu roku neužívali.[7] Orlistat také mírně snižuje krevní tlak a zdá se, že brání nástupu Diabetes typu 2, ať už ze samotného hubnutí nebo jiných účinků. Snižuje výskyt cukrovky typu II u lidí, kteří jsou obézní, přibližně ve stejné míře jako změny životního stylu.[8]

Výhody kromě, orlistat je známý pro jeho gastrointestinální vedlejší efekty (někdy označované jako účinky léčby), které mohou zahrnovat steatorea (mastná, řídká stolice). S časem se však snižují a jsou nejčastěji uváděnými nežádoucími účinky léku.[4] V Austrálii, Spojených státech a Evropské unii je orlistat k prodeji bez lékařského předpisu.[9] Over-the-counter schválení bylo kontroverzní ve Spojených státech, s obhajoba spotřebitelů skupina Veřejný občan opakovaně proti němu z důvodu bezpečnosti a účinnosti.[10] Obecný formulace orlistatu jsou k dispozici v některých zemích. V Austrálii je od roku 2000 uveden jako lék S3 - dostupný od lékárníka bez lékařského předpisu.[11]

Lékařské použití

Orlistat se používá k léčbě obezita. Míra úbytku hmotnosti dosažená pomocí orlistatu se liší. V jednom roce klinické testy, mezi 35,5% a 54,8% subjektů dosáhlo 5% nebo většího snížení tělesné hmotnosti, i když ne celá tato hmotnost byla nutně tlustá. Mezi 16,4% a 24,8% bylo dosaženo alespoň 10% snížení tělesného tuku.[4] Poté, co byl orlistat zastaven, a významný počet subjektů znovu získal váhu - až 35% hmotnosti, kterou ztratili.[4] Snižuje výskyt cukrovky typu II u lidí, kteří jsou obézní, přibližně ve stejné míře jako změny životního stylu.[8] Dlouhodobé užívání orlistatu také vede k velmi mírnému snížení krevní tlak (průměrné snížení o 2,5 a 1,9 mmHg v systolický a diastolický krevní tlak).[12]

Kontraindikace

Orlistat je kontraindikováno v:[4]

Vedlejší efekty

Primární vedlejší efekty léčiva souvisí s gastrointestinálním traktem a zahrnuje steatorea (mastná, řídká stolice s nadměrným množstvím flatus kvůli tomu, že se neabsorbované tuky dostaly do tlustého střeva), fekální inkontinence a časté nebo naléhavé pohyby střev.[13] Aby se tyto účinky minimalizovaly, je třeba se vyvarovat potravin s vysokým obsahem tuku; výrobce doporučuje spotřebitelům dodržovat dietu s nízkým obsahem tuku a nízkým obsahem kalorií. Mastnou stolici a nadýmání lze regulovat snížením obsahu tuku ve stravě někde kolem 15 gramů na jídlo.[14] Příručka pro Alli objasňuje, že léčba orlistatem zahrnuje averzní terapie, povzbuzování uživatele, aby si pojídal tuky s nepříjemnými účinky léčby.[15]

Nežádoucí účinky jsou nejzávažnější na začátku léčby a mohou se časem snižovat;[4] Rovněž bylo navrženo, že pokles vedlejších účinků v průběhu času může být spojen s dlouhodobým dodržováním a nízkotučná strava.[16]

Dne 26. Května 2010 US Food and Drug Administration (FDA) schválila revidovaný štítek přípravku Xenical, který obsahuje nové bezpečnostní informace o případech závažného poškození jater, které byly při užívání tohoto léku hlášeny zřídka.[17]

Analýza více než 900 uživatelů orlistatu v Ontariu ukázala, že jejich míra akutní poškození ledvin byla více než trojnásobná oproti těm, kteří neužívali.[18] Předpokládá se, že předpokládaný mechanismus tohoto účinku je nadměrný šťavelan absorpce ze střeva a její následné ukládání v ledvinách, přičemž nadměrná absorpce oxalátu je známým důsledkem malabsorpce tuků.

Studie z dubna 2013 publikovaná v British Medical Journal[19] zkoumali 94 695 pacientů užívajících orlistat ve Velké Británii v letech 1999 až 2011. Tato studie neprokázala žádné známky zvýšeného rizika poškození jater během léčby. Došli k závěru:

Výskyt akutního poškození jater byl vyšší v obdobích bezprostředně před a bezprostředně po zahájení léčby orlistatem. To naznačuje, že pozorovaná zvýšená rizika poškození jater spojená se zahájením léčby mohou odrážet spíše změny zdravotního stavu spojené s rozhodnutím o zahájení léčby než jakýkoli kauzální účinek léku.

Dlouhodobý

Přes vyšší výskyt rakovina prsu mezi těmi, kteří brali orlistat v časných, shromážděných datech z klinických studií - jejichž analýza zpozdila přezkoumání orlistatu FDA[20]—Dvouletá studie publikovaná v roce 1999 zjistila podobné míry mezi orlistatem a placebem (0,54% oproti 0,51%) a důkazy, že nádory předcházely léčbě u 3 ze 4 účastníků, kteří je měli.[21] Existují důkazy z in vitro studie naznačující, že zavedení specifických rozmanitých přípravků obsahujících orlistat, konkrétně současné podávání orlistatu a monoklonální protilátka trastuzumab, může vyvolat buněčná smrt v buňkách rakoviny prsu a blokují jejich růst.[22]

Podporuje vylučování tuku ve stolici dvojtečka karcinogeneze. V roce 2006 byly zveřejněny výsledky 30denní studie naznačující, že orlistat v dávce 200 mg / kg krmiva podávaný potkanům konzumujícím krmivo s vysokým obsahem tuku a přijímající dvě dávky 25 mg / kg silného karcinogenu 1,2-dimethylhydrazin vyrobeno výrazně vyšší počty aberantní kryptová ohniska (ACF) léze tlustého střeva než karcinogen plus krmivo s vysokým obsahem tuku bez orlistatu.[23] Léze ACF jsou považovány za jeden z prvních prekurzorů rakovina tlustého střeva.[24]

Opatření

Absorpce rozpustný v tucích vitamíny a další živiny rozpustné v tucích jsou inhibovány použitím orlistatu. Multivitaminová tableta obsahující vitamíny A,[25] D, E, K., a beta-karoten je třeba užívat jednou denně, před spaním, při užívání orlistatu.[4]

Interakce

Orlistat může snížit plazmatické hladiny cyklosporin (také známý jako „cyklosporin“ nebo „cyklosporin“, obchodní názvy Sandimmune, Gengraf, Neoral atd.), imunosupresivní lék často se používá k prevenci odmítnutí transplantátu; tyto dva léky by se proto neměly podávat současně.[4] Orlistat může také zhoršit absorpci antiarytmické amiodaron.[26] The MHRA nedávno navrhl, že Orlistat může teoreticky snížit absorpci antiretrovirotikum HIV léky.[27]

Mechanismus účinku

Krystalografická struktura člověka syntáza mastných kyselin (duhová barva, N-konec = modrá, C-konec = červená) inhibována orlistatem (model vyplňování prostoru; uhlík = šedá, kyslík = červená, dusík = modrá).[28]

Orlistat působí inhibicí žaludku a slinivky břišní lipázy, enzymy které se rozpadají triglyceridy v střevo.[29][30] Když je aktivita lipázy blokována, triglyceridy ze stravy nejsou hydrolyzovaný do vstřebatelné zdarma mastné kyseliny, a místo toho se vylučují beze změny. Systémově se absorbuje pouze stopové množství orlistatu; primárním účinkem je lokální inhibice lipázy uvnitř GI trakt po perorální dávce. Primární cesta eliminace je přes výkaly.

Orlistat byl také nedávno nalezen inhibují thioesterázovou doménu syntázy mastných kyselin (FAS), enzym podílející se na množení rakovinných buněk, ale ne normálních buněk. Potenciální vedlejší účinky Orlistatu, jako je inhibice jiných buněčných off-cílů nebo špatná biologická dostupnost, by však mohly bránit jeho aplikaci jako účinného protinádorového činidla. Jedna profilovací studie provedla chemický proteomický přístup k hledání nových buněčných cílů orlistatu, včetně jeho mimo-cílů.[31] Orlistat také ukazuje potenciální aktivitu proti Trypanosoma brucei parazit.[32]

Při standardní dávce na předpis 120 mg třikrát denně před jídlem orlistat zabraňuje absorpci přibližně 30% tuku v potravě.[33] Vyšší dávky nemají silnější účinky.[4]

Právní status

Balení orlistatu (Xenical) 120 mg tobolky prodávané v Kanadě

Orlistat je historicky dostupný pouze na lékařský předpis a tato situace přetrvává Kanada. V Austrálii Evropská unie,[34] a USA byly k prodeji schváleny určité formulace orlistatu bez lékařského předpisu.

Austrálie a Nový Zéland

V Austrálii a na Novém Zélandu je orlistat k dispozici jako „Pouze lékárník od roku 2000.[11] V roce 2007 se výbor rozhodl ponechat orlistat jako Plán 3 lék, ale stáhla povolení k přímé xenické reklamě na spotřebitele a uvedla tento „zvýšený tlak na lékárníky, aby poskytovali orlistat spotřebitelům ... to zase mohlo vést k nevhodným vzorům použití“.[35]

Spojené státy

Dne 23. ledna 2006, a US Food and Drug Administration poradní panel hlasoval 11 až 3, aby doporučil schválení OTC formulace orlistatu, který má být uveden na trh pod názvem alli /ˈ…laɪ/ podle GlaxoSmithKline.[36] Schválení bylo uděleno dne 7. února 2007,[37] a alli se stal prvním lékem na hubnutí oficiálně schváleným americkou vládou za použití bez předpisu.[38]Organizace advokacie spotřebitelů Veřejný občan nesouhlasil s volným prodejem orlistatu.[10]

Alli byl v USA k dispozici v červnu 2007. Prodává se jako 60 mg tobolky - poloviční dávka než orlistat na předpis.[10][38]

Evropská unie

Dne 21. Ledna 2009 Evropská agentura pro léčivé přípravky udělil souhlas s prodejem orlistatu bez lékařského předpisu.[34][39]

Generické formulace

Americká patentová ochrana společnosti Xenical, která měla původně skončit 18. června 2004, byla USA prodloužena o pět let (do roku 2009) Patentový a ochranný známkový úřad. Rozšíření bylo uděleno dne 20. července 2002,[40] a vypršela dne 18. června 2009.[41]

Obecný orlistat je v Íránu dostupný pod značkou Venustat vyráběnou společností Aburaihan Pharmaceutical co., V Indii pod značkami Orlean (Eris), Vyfat, Olistat, Obelit, Orlica a Reeshape.[42] V Rusku je orlistat dostupný pod obchodními názvy Xenical (Hoffmann – La Roche ), Orsoten / Orsoten Slim (KRKA d. d. ) a Xenalten (OBL-Pharm). V Rakousku je orlistat dostupný pod značkou Slimox. V Malajsii je orlistat dostupný pod značkou Cuvarlix a prodává ho společnost Pharmaniaga.

Společnost a kultura

Náklady

Občas, například na jaře 2012, se orlistat dostal do nedostatku, s následným zvýšením cen kvůli nedostupnosti jedné ze složek léčiva.[43]

Padělané výrobky

V lednu 2010 US Food and Drug Administration vydal varování, že některé padělané verze Alli prodávané přes internet neobsahují žádný orlistat a místo toho obsahují lék na hubnutí sibutramin. Koncentrace sibutraminu v těchto padělaných výrobcích je nejméně dvakrát vyšší než množství doporučené pro hubnutí.[44]

Viz také

Reference

  1. ^ Zhi J, Melia AT, Eggers H, Joly R, Patel IH (1995). "Přehled omezené systémové absorpce orlistatu, inhibitoru lipázy, u zdravých lidských dobrovolníků". J Clin Pharmacol. 35 (11): 1103–8. doi:10.1002 / j.1552-4604.1995.tb04034.x. PMID  8626884.
  2. ^ Stylizované malými písmeny A na obalu a bar přes i (tj. „allī“), ale velká a malá písmena v příručce.
  3. ^ Bodkin J, Humphries E, McLeod M (2003). "Celková syntéza (-) - tetrahydrolipstatinu". Australian Journal of Chemistry. 56 (8): 795–803. doi:10.1071 / CH03121.
  4. ^ A b C d E F G h i „US orlistat label“ (PDF). FDA. Srpna 2015. Citováno 18. dubna 2018. Aktualizace štítků viz Indexová stránka FDA pro NDA 020766
  5. ^ Barbier P, Schneider F (1987). "Syntézy tetrahydrolipstatinu a absolutní konfigurace tetrahydrolipstatinu a lipstatinu". Helvetica Chimica Acta. 70 (1): 196–202. doi:10,1002 / hlca.19870700124.
  6. ^ Pommier A, Pons M, Kocienski P (1995). "První celková syntéza (-) - lipstatinu". Journal of Organic Chemistry. 60 (22): 7334–7339. doi:10.1021 / jo00127a045.
  7. ^ Padwal R, Li SK, Lau DC (2004). Padwal RS (ed.). „Dlouhodobá farmakoterapie obezity a nadváhy“. Cochrane Database Syst Rev (3): CD004094. doi:10.1002 / 14651858.CD004094.pub2. PMID  15266516.
  8. ^ A b Gillies, CL; Abrams, KR; Lambert, PC; Cooper, NJ; Sutton, AJ; Hsu, RT; Khunti, K (10. února 2007). „Farmakologické a životní styly k prevenci nebo oddálení cukrovky typu 2 u lidí s poruchou glukózové tolerance: systematický přehled a metaanalýza“. BMJ (Clinical Research Ed.). 334 (7588): 299. doi:10,1136 / bmj.39063,689375,55. PMC  1796695. PMID  17237299.
  9. ^ „STROJE JEDNOTKY ČERVEN 2017“. Federální registr právních předpisů. Správa terapeutického zboží. Červen 2017. Citováno 18. srpna 2017.
  10. ^ A b C Schmid, Randolph E (9. února 2007). „FDA souhlasí s první tabletkou na předpis bez předpisu“. USA dnes. Citováno 9. června 2009.
  11. ^ A b „Blistrové balení tobolek Orlistat 120 mg“. TGA. 11. dubna 2000. Citováno 18. dubna 2018.
  12. ^ Siebenhofer, A; Jeitler, K; Horvath, K; Berghold, A; Posch, N; Meschik, J; Semlitsch, T (2. března 2016). „Dlouhodobé účinky léků na snížení hmotnosti u lidí s hypertenzí“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 3: CD007654. doi:10.1002 / 14651858.CD007654.pub4. PMID  26934640.
  13. ^ „Léčba obezity“. NHS. Citováno 13. července 2013.
  14. ^ „FDA schvaluje přípravek alli (tobolky orlistat 60 mg) volně prodejný“ (PDF) (Tisková zpráva). PR Newswire. 7. února 2007. Archivovány od originál (PDF) dne 24. srpna 2007. Citováno 8. dubna 2007.
  15. ^ Ze strany 12 Průvodce společníkem AlliVydání 2007: „Mohou být pobídkou k tomu, aby nejedli více tuku, než opravdu chcete.“
  16. ^ Mancini MC, Halpern A (2006). „Farmakologická léčba obezity“. Metabolismus endokrinolu Arq Bras. 50 (2): 377–89. doi:10.1590 / S0004-27302006000200024. PMID  16767304. Plný text zdarma s registrací
  17. ^ „Sdělení FDA o bezpečnosti léčiv: Dokončené přezkoumání bezpečnosti přípravku Xenical / Alli (orlistat) a těžkého poškození jater“. fda.gov.
  18. ^ „Archivovaná kopie“. Archivovány od originál dne 31. srpna 2011. Citováno 12. dubna 2011.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
  19. ^ Douglas, Ian J; Julia Langham; Krishnan Bhaskaran; Ruth Brauer; Liam Smeeth (2013). „Orlistat a riziko akutního poškození jater: sebekontrolová případová studie v britském klinickém výzkumném datovém odkazu“. BMJ. 346: f1936. doi:10.1136 / bmj.f1936. PMC  3624963. PMID  23585064.
  20. ^ Kolata, Gina (20. ledna 1999). „Lék na obezitu může vést k mírnému úbytku hmotnosti, výsledky studie“. The New York Times. Citováno 11. prosince 2007.
  21. ^ Davidson MH, Hauptman J, DiGirolamo M a kol. (1999). „Kontrola hmotnosti a snížení rizikových faktorů u obézních subjektů léčených po dobu 2 let orlistatem: randomizovaná kontrolovaná studie“. JAMA. 281 (3): 235–42. doi:10.1001 / jama.281.3.235. PMID  9918478.
  22. ^ J. A. Menendez; L. Vellon; R. Lupu (2005). „Protinádorové účinky léku proti obezitě orlistatu (XenicalTM) v buňkách rakoviny prsu: blokáda progrese buněčného cyklu, podpora apoptotické buněčné smrti a transkripční represi Herko / Ne (erbB-2) onkogenu zprostředkovaná PEA3“. Annals of Oncology. 16 (8): 1253–1267. doi:10.1093 / annonc / mdi239. PMID  15870086.
  23. ^ Garcia S, da Costa Barros L, Turatti A, Martinello F, Modiano P, Ribeiro-Silva A, de Oliveira Vespúcio M, Uyemura S (2006). „Protiobezitikum Orlistat je spojeno se zvýšením preneoplastických markerů tlustého střeva u potkanů ​​léčených chemickým karcinogenem.“ Cancer Lett. 240 (2): 221–4. doi:10.1016 / j.canlet.2005.09.011. PMID  16377080.
  24. ^ Takayama T, Katsuki S, Takahashi Y, Ohi M, Nojiri S, Sakamaki S, Kato J, Kogawa K, Miyake H, Niitsu Y (1998). "Aberantní kryptová ložiska tlustého střeva jako prekurzory adenomu a rakoviny". N Engl J Med. 339 (18): 1277–84. doi:10.1056 / NEJM199810293391803. PMID  9791143.
  25. ^ "Vitamin A".
  26. ^ Zhi J, Moore R, Kanitra L, Mulligan TE (2003). „Účinky orlistatu, inhibitoru lipázy, na farmakokinetiku tří vysoce lipofilních léků (amiodaron, fluoxetin a simvastatin) u zdravých dobrovolníků“. J Clin Pharmacol. 43 (4): 428–35. doi:10.1177/0091270003252236. PMID  12723464.
  27. ^ „Orlistat: teoretická interakce s antiretrovirovými léky proti HIV“. MHRA. 13. března 2014. Citováno 16. listopadu 2014.
  28. ^ PDB: 2PX6​; Pemble CW, Johnson LC, Kridel SJ, Lowther WT (srpen 2007). "Krystalová struktura thioesterázové domény lidské syntázy mastných kyselin inhibovaná přípravkem Orlistat". Nat. Struct. Mol. Biol. 14 (8): 704–9. doi:10.1038 / nsmb1265. PMID  17618296. S2CID  2105534.
  29. ^ Heck, A. M .; Yanovski, J. A .; Calis, K. A. (březen 2000). „Orlistat, nový inhibitor lipázy pro zvládání obezity“. Farmakoterapie. 20 (3): 270–279. doi:10,1592 / phco.20.4.270.34882. ISSN  0277-0008. PMC  6145169. PMID  10730683.
  30. ^ Higham, Georgi. „ᐅ Orlistat & Xenical: Fungují tablety na hubnutí? | E-chirurgie“. e-chirurgie. Citováno 9. června 2020.
  31. ^ Peng-Yu, Yang (prosinec 2009). „Profilování proteinů na základě aktivity potenciálních celulárních cílů léku schváleného Orlistatem - FDA s protinádorovými účinky“. Journal of the American Chemical Society. 132 (2): 656–66. doi:10.1021 / ja907716f. PMID  20028024 - přes researchgate.net.
  32. ^ Yang, Peng-Yu; Wang, Min; Liu, Kai; Ngai, Mun Hong; Šerif, Omar; Lear, Martin J .; Sze, Siu Kwan; On, Cynthia Y .; Yao, Shao Q. (2. července 2012). „Screening na základě parazitů a profilování proteomu odhalují orlistat, lék schválený FDA, jako potenciální prostředek proti Trypanosoma brucei“. Chemie (Weinheim an der Bergstrasse, Německo). 18 (27): 8403–8413. doi:10.1002 / chem.201200482. ISSN  1521-3765. PMID  22674877.
  33. ^ Referenční příručka pro lékaře z roku 2006 (PDR). Thomson PDR. 2006. ISBN  978-1-56363-527-4.
  34. ^ A b „Lékárny poskytují pilulku na obezitu“. BBC News Online. 21. ledna 2009. Citováno 22. ledna 2009.
  35. ^ „Plánování orlistatu“ (Tisková zpráva). Australská správa terapeutického zboží. 22. února 2007. Archivovány od originál dne 29. prosince 2007.
  36. ^ „Panel podporuje nabídku tablet na hubnutí Orlistat na přepážce“. The Washington Post. 24. ledna 2006. str. A02. Citováno 10. srpna 2006.
  37. ^ „FDA schvaluje Orlistat pro použití na přepážkách“ (Tisková zpráva). US Food and Drug Administration (FDA). 7. února 2007. Citováno 7. února 2007.
  38. ^ A b Saul, Stephanie (7. února 2007). „Lék na hubnutí, který se bude prodávat přes pult“. The New York Times. Citováno 10. února 2007.
  39. ^ „GlaxoSmithKline obdržela souhlas Evropské komise s uvedením na trh alli (orlistat 60mg)“ (Tisková zpráva). GlaxoSmithKline. 21. ledna 2009. Archivovány od originál dne 27. ledna 2009. Citováno 22. ledna 2009.
  40. ^ Rogan, James E. (30. července 2002). „Certifikát prodlužující dobu platnosti patentu pod 35 U.S.C. § 156“ (PDF). Úřad pro patenty a ochranné známky Spojených států. Citováno 8. dubna 2007.
  41. ^ „Vypršení platnosti patentu na léky v červnu 2009“. DrugPatentWatch.com, v „Vypršení platnosti patentu na léky v červnu 2009“. Biotech Blog. 1. června 2009. Archivovány od originál dne 9. června 2009. Citováno 20. června 2009.
  42. ^ Devarajan, Uma (1. března 2009). "Mastné problémy". Deccanská kronika. Citováno 26. listopadu 2009.
  43. ^ Jeanne Whalen (20. dubna 2012). „Glaxo prodává hromadně volně prodejných léků“. The Wall Street Journal. Glaxo uvedl, že problém nebyl nedostatek zájemců, ale výrobní problémy, které vedly k nedostatku tablet na hubnutí a přinutily společnost odložit prodej produktu.
  44. ^ „Falešné pilulky na hubnutí Alli mohou představovat zdravotní rizika“. CNN. 23. ledna 2010. Citováno 24. ledna 2010.

Další čtení

  • Boehm, Marcus F .; McClurg, Michael R .; Pathirana, Charles; Mangelsdorf, David; White, Steven K .; Hebert, Jonathan; Winn, David; Goldman, Mark E .; Heyman, Richard A. (1994). „Syntéza vysoce specifické aktivity [3H] -9-cis-retinové kyseliny značené tritiem a její aplikace pro identifikaci retinoidů s neobvyklými vazebnými vlastnostmi“. Journal of Medicinal Chemistry. 37 (3): 408–14. doi:10.1021 / jm00029a013. PMID  8308867.
  • Hanessian, Stephen; Tehim, Ashok; Chen, Ping (1993). "Celková syntéza (-) - tetrahydrolipstatinu". The Journal of Organic Chemistry. 58 (27): 7768. doi:10.1021 / jo00079a022.
  • Peng-Yu, Yang; Kai, Liu; Mun Hong, Ngai; J.Lear, Martin; R.Wenk, Markus; S.Qin, Yao (2010). „Profilování proteomu na základě potenciálních buněčných cílů Orlistatu - léku schváleného FDA s protinádorovými aktivitami“. Journal of the American Chemical Society. 132 (2): 656–66. doi:10.1021 / ja907716f. PMID  20028024.
  • Peng-Yu, Yang; Min, Wang; Kai, Liu; Mun Hong, Ngai; Omar, šerife; J.Lear, Martin; Siu Kwan, Sze; Cynthia Y., He; S.Qin, Yao (2012). „Screening na základě parazitů a profilování proteomu odhalují orlistat, lék schválený FDA, jako potenciální prostředek proti Trypanosoma brucei“. Chemistry: A European Journal. 18 (27): 8403–13. doi:10.1002 / chem.201200482. PMID  22674877.