Quizartinib - Quizartinib

Quizartinib
Quizartinib.svg
Jména
Název IUPAC
1-(5-(tert-Butyl) isoxazol-3-yl) -3- (4- (7- (2-morfolinoethoxy) benzo [d] imidazo [2,1-b] thiazol-2-yl) fenyl) močovina
Ostatní jména
AC220
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
KEGG
UNII
Vlastnosti
C29H32N6Ó4S
Molární hmotnost560.67 g · mol−1
Farmakologie
L01XE52 (SZO)
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Quizartinib (AC220) je malá molekula receptor tyrosinkinázy inhibitor, původně z Ambit Biosciences a později získané Daiichi Sankyo, který je v současné době ve vývoji pro léčbu akutní myeloidní leukémie. Jeho molekulární cíl je FLT3, také známý jako CD135, který je a protoonkogen.[1]

Mutace Flt3 patří mezi nejběžnější mutace v akutní myeloidní leukémie kvůli interní tandemová duplikace Flt3. Přítomnost této mutace je známkou nepříznivého výsledku.

Mechanismus

Konkrétně quizartinib selektivně inhibuje tyrosin kinázy receptoru třídy III, včetně tyrosin kinázy 3 související s FMS (FLT3 / STK1), receptor faktoru 1 stimulující kolonie (CSF1R /FMS ), receptor faktoru kmenových buněk (SCFR /SADA ) a receptory růstových faktorů odvozené z krevních destiček (PDGFR ).[Citace je zapotřebí ]

Mutace způsobují neustálou aktivaci dráhy FLT3, což vede k inhibici proliferace a apoptózy leukemických buněk nezávislých na ligandu.[Citace je zapotřebí ]

Klinické testy

V roce 2012 uvedla dobré výsledky z klinické studie fáze II pro refrakterní AML - zejména u pacientů, kteří podstoupili transplantaci kmenových buněk.[2]

Od roku 2017, dokončila pět klinických studií a dalších sedm je aktivních.[3]

Reference

  1. ^ Chao, Qi; Sprankle, Kelly G .; Grotzfeld, Robert M .; Lai, Andiliy G .; Carter, Todd A .; Velasco, Anne Marie; Gunawardane, Ruwanthi N .; Cramer, Merryl D .; Gardner, Michael F .; James, Joyce; Zarrinkar, Patrick P .; Patel, Hitesh K .; Bhagwat, Shripad S. (2009). „Identifikace N- (5-terc-butyl-isoxazol-3-yl) -N '- {4- [7- (2-morfolin-4-yl-ethoxy) -imidazo [2,1-b] [1, 3] benzothiazol-2-yl] fenyl} močovina dihydrochlorid (AC220), jedinečný silný, selektivní a účinný inhibitor tyrosinkinázy-3 (FLT3) podobný FMS ". Journal of Medicinal Chemistry. 52 (23): 7808–7816. doi:10.1021 / jm9007533. PMID  19754199.
  2. ^ Drug Tames Refractory AML. ASH prosinec 2012
  3. ^ Studie s quizartinibem