Lasofoxifen - Lasofoxifene
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Fablyn |
Trasy z správa | Pusou |
Třída drog | Selektivní modulátor estrogenových receptorů |
ATC kód | |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C28H31NÓ2 |
Molární hmotnost | 413,55 g / mol 563,64 g / mol (vínan ) g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
![]() ![]() |
Lasofoxifen, prodávané pod značkou Fablyn, je nesteroidní selektivní modulátor estrogenových receptorů (SERM), kterou prodává Pfizer v Litva a Portugalsko pro prevenci a léčbu osteoporóza a pro léčbu vaginální atrofie,[1][2] a výsledek exkluzivní výzkumné spolupráce s Ligand Pharmaceuticals (LGND). Rovněž se zdá, že měl statisticky významný účinek snižování rakovina prsu u žen podle studie publikované v The Journal of the National Cancer Institute.
Lékařské použití
Osteoporóza
U postmenopauzálních žen s osteoporózou byl lasofoxifen v dávce 0,5 mg denně spojen se sníženým rizikem nevertebrálních a vertebrálních zlomenin, ER-pozitivním karcinomem prsu, ischemickou chorobou srdeční a mozkovou příhodou, ale se zvýšeným rizikem žilních tromboembolických příhod.[3][4]
Rakovina prsu
Ve studiích prevence rakoviny prsu vykázal lasofoxifen 79% snížení výskytu rakoviny prsu a 83% snížení specifické incidence estrogenový receptor -pozitivní rakoviny prsu, což je významně vyšší než snížení zjištěné u souvisejících SERM tamoxifen a raloxifen.[5] V souladu s síťová metaanalýza SERM pro prevenci rakoviny prsu zjistilo nejvyšší snížení rizika u lasofoxifenu ze všech léků.[6] Snížení bylo ještě větší, než bylo pozorováno u inhibitory aromatázy, u nichž se obecně zjistilo, že přinášejí větší snížení rizika než SERM.[6]Ukázalo se to také slibně v ESR1 mutantní pacienti s „přibližně 40% pacientů přechovávajících tuto mutaci“.[7]
Farmakologie
Farmakodynamika
Lasofoxifen se selektivně váže na oba ERα a ERβ s vysokou afinita.[8] Své IC50 pro ERα (1,5 nM) je podobný tomu pro estradiol (4,8 nM) a je nejméně 10krát vyšší než u tamoxifenu a raloxifenu.[3]
Léky | Prsa | Kost | Játra | Děloha | Vagina | Mozek | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Lipidy | Koagulace | SHBG | IGF-1 | Návaly tepla | Gonadotropiny | |||||||||
Estradiol | + | + | + | + | + | + | + | + | + | + | ||||
„Ideální SERM“ | – | + | + | ± | ± | ± | – | + | + | ± | ||||
Bazedoxifen | – | + | + | + | + | ? | – | ± | – | ? | ||||
Klomifen | – | + | + | ? | + | + | – | ? | – | ± | ||||
Lasofoxifen | – | + | + | + | ? | ? | ± | ± | – | ? | ||||
Ospemifen | – | + | + | + | + | + | ± | ± | – | ± | ||||
Raloxifen | – | + | + | + | + | + | ± | – | – | ± | ||||
Tamoxifen | – | + | + | + | + | + | + | – | – | ± | ||||
Toremifen | – | + | + | + | + | + | + | – | – | ± | ||||
Účinek: + = Estrogenní / agonistický. ± = Smíšené nebo neutrální. – = Antiestrogenní / antagonistický. Poznámka: SERM obecně zvyšují hladiny gonadotropinů u hypogonadálních a eugonadálních mužů i u premenopauzálních žen (antiestrogenní), ale snižují hladiny gonadotropinu u postmenopauzálních žen (estrogenní). Zdroje: Viz šablona. |
Farmakokinetika
Lasofoxifen se výrazně zlepšil ústní biologická dostupnost ve srovnání s tamoxifenem a raloxifenem, a to může také přispívat k jeho větší účinnosti.[9]
Chemie
Lasofoxifen je a naftalen derivát[8] a desmethyldihydro analog sloučeniny nafoxidin.[10]
Dějiny
V září 2005 Pfizer obdržel neschválitelný dopis z USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv týkající se lasofoxifenu (obchodní název Oporia), selektivního modulátoru estrogenových receptorů pro prevenci osteoporózy.
V lednu 2008 společnost Ligand Pharmaceuticals prostřednictvím svého marketingového partnera Pfizer, předložil a Nová aplikace drog pro lasofoxifen, u kterého se očekává, že bude uváděn na trh pod obchodním názvem Fablyn. Lasofoxifen byl v EU schválen pod značkou Fablyn EMEA v březnu 2009.[11]
Výzkum
Lasofoxifen je vyvíjen společností Sermonix Pharmaceuticals pro léčbu metastatický karcinom prsu a dyspareunie spojený s vaginální atrofie v Spojené státy a Evropa.[12] Rovněž je zkoumán pro potenciální léčbu rakovina vaječníků.[12] Od prosince 2017 je lasofoxifene fáze III klinické testy pro rakovinu prsu a fáze II klinické studie pro dyspareunii.[12]
Viz také
Reference
- ^ Gennari L, Merlotti D, Martini G, Nuti R (září 2006). „Lasofoxifen: selektivní modulátor estrogenových receptorů třetí generace pro prevenci a léčbu osteoporózy“. Znalecký posudek na vyšetřované léky. 15 (9): 1091–103. doi:10.1517/13543784.15.9.1091. PMID 16916275. S2CID 20693299.
- ^ https://www.drugs.com/international/lasofoxifene.html
- ^ A b Gennari L, Merlotti D, Nuti R (2010). „Selektivní modulátor estrogenových receptorů (SERM) pro léčbu osteoporózy u postmenopauzálních žen: zaměření na lasofoxifen“. Klinické intervence při stárnutí. 5: 19–29. doi:10.2147 / cia.s6083. PMC 2817938. PMID 20169039.
- ^ Cummings SR, Ensrud K, Delmas PD, LaCroix AZ, Vukicevic S, Reid DM, Goldstein S, Sriram U, Lee A, Thompson J, Armstrong RA, Thompson DD, Powles T, Zanchetta J, Kendler D, Neven P, Eastell R (Únor 2010). "Lasofoxifen u postmenopauzálních žen s osteoporózou". The New England Journal of Medicine. 362 (8): 686–96. doi:10.1056 / NEJMoa0808692. PMID 20181970.
- ^ Craig Henderson (27. října 2015). Rakovina prsu. Oxford University Press, Incorporated. str. 31–. ISBN 978-0-19-991998-7.
- ^ A b Mocellin S, Pilati P, Briarava M, Nitti D (únor 2016). „Chemoprevence rakoviny prsu: síťová metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií“. Journal of the National Cancer Institute. 108 (2). doi:10.1093 / jnci / djv318. PMID 26582062.
- ^ „Cristofanilli požaduje efektivnější možnosti rakoviny prsu s mutací ESR1“. OncLive. Citováno 2019-11-12.
- ^ A b Gennari L (červen 2006). „Lasofoxifen: nový typ selektivního modulátoru estrogenových receptorů pro léčbu osteoporózy“. Drogy dneška. 42 (6): 355–67. doi:10.1358 / tečka.2006.42.6.973583. PMID 16845439.
- ^ Gennari L (září 2009). „Lasofoxifen, nový selektivní modulátor estrogenových receptorů pro léčbu osteoporózy a vaginální atrofie“. Znalecký posudek na farmakoterapii. 10 (13): 2209–20. doi:10.1517/14656560903127241. PMID 19640205. S2CID 21020484.
- ^ Lednicer D, Emmert DE, Lyster SC, Duncan GW (září 1969). "Antifertilní látky pro savce. VI. Nová sekvence pro přípravu 1,2-disubstituovaných 3,4-dihydronaftalenů". Journal of Medicinal Chemistry. 12 (5): 881–5. doi:10.1021 / jm00305a038. PMID 5812203.
- ^ „Fablyn - lasofoxifene“. Evropská agentura pro léčivé přípravky. 7. srpna 2009. Archivovány od originál dne 13. dubna 2010.
- ^ A b C http://adisinsight.springer.com/drugs/800007522
externí odkazy
- Lasofoxifen - AdisInsight
- „Referenční stránka pro informace o lasofoxifenu“. Anakena Internet Services SL. Citováno 2008-03-18.