Brilanestrant - Brilanestrant - Wikipedia
Přerušení léčby rakoviny ústní dutiny
Brilanestrant Klinické údaje Ostatní jména GDC-0810, ARN-810, RG-6046, RO-7056118 Trasy z správa Ústní Identifikátory (2E) -3- {4 - [(1E) -2- (2-chlor-4-fluorfenyl) -l- (lH-indazol-5-yl) but-l-en-l-yl] fenyl} prop -2-enová kyselina
Číslo CAS PubChem CID ChemSpider UNII KEGG Chemické a fyzikální údaje Vzorec C 26 H 20 Cl F N 2 Ó 2 Molární hmotnost 446.91 g · mol−1 3D model (JSmol ) CCC (= C (C1 = CC = C (C = C1) C = CC (= O) O) C2 = CC3 = C (C = C2) NN = C3) C4 = C (C = C (C = C4) F) Cl
InChI = 1S / C26H20ClFN2O2 / c1-2-21 (22-10-9-20 (28) 14-23 (22) 27) 26 (18-8-11-24-19 (13-18) 15-29- 30-24) 17-6-3-16 (4-7-17) 5-12-25 (31) 32 / h3-15H, 2H2,1H3, (H, 29,30) (H, 31,32) / b12-5 +, 26-21 +
Klíč: BURHGPHDEVGCEZ-KJGLQBJMSA-N
Brilanestrant (HOSPODA ) (vývojové kódové názvy GDC-0810 , ARN-810 , RG-6046 , RO-7056118 ) je nesteroidní kombinovaný selektivní modulátor estrogenových receptorů (SERM) a selektivní degradátor estrogenových receptorů (SERD), který objevil Aragon Pharmaceuticals a byl vyvíjen Genentech pro léčbu místně pokročilý nebo metastazující estrogenový receptor (ER) -pozitivní rakovina prsu .[1] [2] [3] [4] [5]
Vývoj brilanestrantu zastavila společnost Roche v dubnu 2017.[6] Dosáhlo to fáze II klinické testy pro léčbu rakoviny prsu před ukončením jejího vývoje.[2] [5]
Mechanismus účinku Podobně jako tamoxifen , SERM, brilanestrant vykazuje určitou schopnost aktivovat ER v určitých kontextech a má slabou estrogenní aktivitu u potkanů děloha a na rozdíl od fulvestrant , který je v současné době jediným SERD, který byl uveden na trh, brilanestrant není steroid a je orálně biologicky dostupné a nemusí být podáván uživatelem intramuskulární injekce .[3] [4] Bylo zjištěno, že brilanestrant je účinný v rezistenci na tamoxifen a fulvestrant in vitro modely lidské rakoviny prsu.[5] [7] Vedlejší efekty pozorované v klinických studiích s brilanestrantem průjem , nevolnost , a únava většinou mírné až střední závažnosti.[5]
Brilanestrant je strukturní analog etacstil , dřívější kombinovaná SERM a SERD, která byla v roce 2001 opuštěna z komerčních důvodů.[8] [9] [10]
Viz také Reference ^ „Navržený INN: seznam 115“ (PDF) . WHO Informace o drogách . 30 (2): 242–357. 2016.^ A b „Drug Profile: GDC 0810“ . AdisInsight . 12. listopadu 2016.^ A b Lai A, Kahraman M, Govek S, Nagasawa J, Bonnefous C, Julien J a kol. (Červen 2015). „Identifikace GDC-0810 (ARN-810), orálně biologicky dostupného selektivního degradátoru estrogenových receptorů (SERD), který prokazuje robustní aktivitu v xenoimplantátech rezistentních na tamoxifen proti rakovině prsu“. Journal of Medicinal Chemistry . 58 (12): 4888–904. doi :10.1021 / acs.jmedchem.5b00054 . PMID 25879485 . ^ A b Joseph JD, Darimont B, Zhou W, Arrazate A, Young A, Ingalla E a kol. (Červenec 2016). „Selektivní downregulátor estrogenového receptoru GDC-0810 je účinný v různých modelech ER + rakoviny prsu“ . eLife . 5 : e15828. doi :10,7554 / eLife.15828 . PMC 4961458 . PMID 27410477 . ^ A b C d „Hodnocení ER Degrader pro rakovinu prsu“ . Objev rakoviny . 5 (7): OF15. Červenec 2015. doi :10.1158 / 2159-8290.CD-NB2015-068 . PMID 25956960 .^ John Carroll (27. dubna 2017). „Roche tiše odhodil svůj lék Seragon v hodnotě 1,7 miliardy dolarů v poznámce pod čarou Q1“ . Koncové body Novinky. Citováno 27. dubna 2017 . ^ Govek SP, Nagasawa JY, Douglas KL, Lai AG, Kahraman M, Bonnefous C a kol. (Listopad 2015). „Optimalizace indazolové řady selektivních degradátorů estrogenových receptorů: Regrese tumoru u xenoimplantátu karcinomu prsu rezistentního na tamoxifen“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii . 25 (22): 5163–7. doi :10.1016 / j.bmcl.2015.09.074 . PMID 26463130 . ^ Wardell SE, Nelson ER, Chao CA, Alley HM, McDonnell DP (2015). „Hodnocení farmakologických aktivit RAD1901, selektivního degradátoru estrogenových receptorů“ . Rakovina související s endokrinním systémem . 22 (5): 713–24. doi :10.1530 / ERC-15-0287 . PMC 4545300 . PMID 26162914 . ^ „Lék podobný tamoxifenu navrhuje nové způsoby, jak selektivně blokovat estrogen“ . Lékařské centrum University of Chicago. 12. května 2005.^ Dardes RC, O'Regan RM, Gajdos C, Robinson SP, Bentrem D, De Los Reyes A, Jordan VC (červen 2002). "Účinky nového klinicky relevantního antiestrogenu (GW5638) souvisejícího s tamoxifenem na růst rakoviny prsu a endometria in vivo". Klinický výzkum rakoviny . 8 (6): 1995–2001. PMID 12060645 . externí odkazy ER
Agonisté Steroidní: 2-hydroxyestradiol 2-hydroxyestron 3-Methyl-19-methyleneandrosta-3,5-dien-17p-ol 3α-Androstandiol 3α, 5α-dihydrolevonorgestrel 3β, 5α-dihydrolevonorgestrel 3α-hydroxytibolon 3β-hydroxytibolon 3β-Androstandiol 4-Androstendiol 4-Androstendion 4-fluorestradiol 4-hydroxyestradiol 4-hydroxyestron 4-methoxyestradiol 4-methoxyestron 5-Androstendiol 7-Oxo-DHEA 7α-Hydroxy-DHEA 7α-methylestradiol 7β-hydroxyepiandrosteron 8,9-dehydroestradiol 8,9-dehydroestron 8β-VE2 10β, 17β-dihydroxyestra-1,4-dien-3-on (DHED) Llp-chlormethylestradiol Llp-methoxyestradiol 15α-hydroxyestradiol 16-Ketoestradiol 16-ketoestron 16α-fluorestradiol 16α-Hydroxy-DHEA 16α-hydroxyestron 16α-jodestradiol 16α-LE2 16p-hydroxyestron 16p, 17α-epiestriol (16p-hydroxy-17a-estradiol) 17α-estradiol (alfatradiol )17α-dihydroekvilenin 17α-dihydroekvilin 17α-Epiestriol (16α-hydroxy-17α-estradiol) 17α-Ethynyl-3α-androstandiol 17a-Ethynyl-3p-androstandiol 17p-dihydroekvilenin 17p-dihydroekvilin 17p-Methyl-17a-dihydroekvilenin Abirateron Abirateronacetát Alestramustin Almestrone Anabolické steroidy (např., testosteron a estery , methyltestosteron , metandienon (methandrostenolon) , nandrolon a estery , mnoho dalších; prostřednictvím estrogenních metabolitů)Atrimustin Bolandiol Bolandiol dipropionát Butolame Clomestron Cloxestradiol Konjugovaný estriol Konjugované estrogeny Cyklodiol Cyklotriol DHEA DHEA-S ent -EstradiolEpiestriol (16β-epiestriol, 16β-hydroxy-17β-estradiol) Epimestrol Ekvilenin Equilin ERA-63 (ORG-37663) Esterifikované estrogeny Estetrol Estradiol Estramustin Estramustin fosfát Estrapronikát Estrazinol Estriol Estrofurát Estrogenní látky Estromustin Estrone Etamestrol (eptamestrol) Ethinylandrostendiol Ethinylestradiol Ethinylestriol Ethylestradiol Etynodiol Etynodiol diacetát Hexolame Hippulin Hydroxyestron diacetát Lynestrenol Lynestrenol fenylpropionát Mestranol Methylestradiol Moxestrol Mytatriendiol Nilestriol Norethisteron Noretynodrel Orestrate Pentolame Prodiame Prolame Promestrien RU-16117 Quinestradol Quinestrol Tibolon Xenoestrogeny: Anýz - související (např. anetol , anol , dianethole , dianol , fotoanethole )Chalkonoidy (např., isoliquiritigenin , phloretin , phlorizin (phloridzin) , wedelolactone )Coumestans (např., kumestrol , psoralidin )Flavonoidy (vč. 7,8-DHF , 8-prenylnaringenin , apigenin , baicalein , baicalin , biochanin A , kalykosin , katechin , daidzein , daidzin , EKG , EGCG , epikatechin , ekv , formononetin , glabren , glabridin , genistein , genistin , glycitein , kaempferol , Liquiritigenin , zázrak , myricetin , naringenin , penduletin , pinocembrin , prunetin , puerarin , kvercetin , tectoridin , tectorigenin )Levandulový olej Lignany (např., enterodiol , enterolakton , nyasol (cis -hinokiresinol) )Metaloestrogeny (např., kadmium )Pesticidy (např., alternariol , dieldrin , endosulfan , fenarimol , HPTE , methiokarb , methoxychlor , triklokarban , triklosan )Fytosteroidy (např., digitoxin (digitální ), diosgenin , guggulsteron )Fytosteroly (např., β-sitosterol , kampesterol , stigmasterol )Laktony kyseliny resorcylové (např., zearalanon , a-zearalenol , β-zearalenol , zearalenon , zeranol (α-zearalanol) , taleranol (teranol, β-zearalanol) )Steroid -jako (např. deoxymiroestrol , miroestrol )Stilbenoidy (např., resveratrol , rhaponticin )Syntetické xenoestrogeny (např., alkylfenoly , bisfenoly (např., BPA , BPF , BPS ), DDT , parabeny , PBB , PHBA , ftaláty , PCB )Ostatní (např. agnusid , rotundifuran ) Smíšený (SERM ) Antagonisté Modulátory vázající Coregulator: ERX-11
GPER
Agonisté Antagonisté Neznámý
Viz také Receptorové / signalizační modulátory Estrogeny a antiestrogeny Modulátory androgenových receptorů Modulátory receptoru progesteronu Seznam estrogenů