Brilanestrant - Brilanestrant - Wikipedia

Brilanestrant
Brilanestrant.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaGDC-0810, ARN-810, RG-6046, RO-7056118
Trasy z
správa		Ústní
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC26H20ClFN2Ó2
Molární hmotnost446.91 g · mol−1
3D model (JSmol )

Brilanestrant (HOSPODA ) (vývojové kódové názvy GDC-0810, ARN-810, RG-6046, RO-7056118) je nesteroidní kombinovaný selektivní modulátor estrogenových receptorů (SERM) a selektivní degradátor estrogenových receptorů (SERD), který objevil Aragon Pharmaceuticals a byl vyvíjen Genentech pro léčbu místně pokročilý nebo metastazující estrogenový receptor (ER) -pozitivní rakovina prsu.[1][2][3][4][5]

Vývoj brilanestrantu zastavila společnost Roche v dubnu 2017.[6] Dosáhlo to fáze II klinické testy pro léčbu rakoviny prsu před ukončením jejího vývoje.[2][5]

Mechanismus účinku

Podobně jako tamoxifen, SERM, brilanestrant vykazuje určitou schopnost aktivovat ER v určitých kontextech a má slabou estrogenní aktivitu u potkanů děloha a na rozdíl od fulvestrant, který je v současné době jediným SERD, který byl uveden na trh, brilanestrant není steroid a je orálně biologicky dostupné a nemusí být podáván uživatelem intramuskulární injekce.[3][4] Bylo zjištěno, že brilanestrant je účinný v rezistenci na tamoxifen a fulvestrant in vitro modely lidské rakoviny prsu.[5][7] Vedlejší efekty pozorované v klinických studiích s brilanestrantem průjem, nevolnost, a únava většinou mírné až střední závažnosti.[5]

Brilanestrant je strukturní analog etacstil, dřívější kombinovaná SERM a SERD, která byla v roce 2001 opuštěna z komerčních důvodů.[8][9][10]

Viz také

Reference

  1. ^ „Navržený INN: seznam 115“ (PDF). WHO Informace o drogách. 30 (2): 242–357. 2016.
  2. ^ A b „Drug Profile: GDC 0810“. AdisInsight. 12. listopadu 2016.
  3. ^ A b Lai A, Kahraman M, Govek S, Nagasawa J, Bonnefous C, Julien J a kol. (Červen 2015). „Identifikace GDC-0810 (ARN-810), orálně biologicky dostupného selektivního degradátoru estrogenových receptorů (SERD), který prokazuje robustní aktivitu v xenoimplantátech rezistentních na tamoxifen proti rakovině prsu“. Journal of Medicinal Chemistry. 58 (12): 4888–904. doi:10.1021 / acs.jmedchem.5b00054. PMID  25879485.
  4. ^ A b Joseph JD, Darimont B, Zhou W, Arrazate A, Young A, Ingalla E a kol. (Červenec 2016). „Selektivní downregulátor estrogenového receptoru GDC-0810 je účinný v různých modelech ER + rakoviny prsu“. eLife. 5: e15828. doi:10,7554 / eLife.15828. PMC  4961458. PMID  27410477.
  5. ^ A b C d „Hodnocení ER Degrader pro rakovinu prsu“. Objev rakoviny. 5 (7): OF15. Červenec 2015. doi:10.1158 / 2159-8290.CD-NB2015-068. PMID  25956960.
  6. ^ John Carroll (27. dubna 2017). „Roche tiše odhodil svůj lék Seragon v hodnotě 1,7 miliardy dolarů v poznámce pod čarou Q1“. Koncové body Novinky. Citováno 27. dubna 2017.
  7. ^ Govek SP, Nagasawa JY, Douglas KL, Lai AG, Kahraman M, Bonnefous C a kol. (Listopad 2015). „Optimalizace indazolové řady selektivních degradátorů estrogenových receptorů: Regrese tumoru u xenoimplantátu karcinomu prsu rezistentního na tamoxifen“. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 25 (22): 5163–7. doi:10.1016 / j.bmcl.2015.09.074. PMID  26463130.
  8. ^ Wardell SE, Nelson ER, Chao CA, Alley HM, McDonnell DP (2015). „Hodnocení farmakologických aktivit RAD1901, selektivního degradátoru estrogenových receptorů“. Rakovina související s endokrinním systémem. 22 (5): 713–24. doi:10.1530 / ERC-15-0287. PMC  4545300. PMID  26162914.
  9. ^ „Lék podobný tamoxifenu navrhuje nové způsoby, jak selektivně blokovat estrogen“. Lékařské centrum University of Chicago. 12. května 2005.
  10. ^ Dardes RC, O'Regan RM, Gajdos C, Robinson SP, Bentrem D, De Los Reyes A, Jordan VC (červen 2002). "Účinky nového klinicky relevantního antiestrogenu (GW5638) souvisejícího s tamoxifenem na růst rakoviny prsu a endometria in vivo". Klinický výzkum rakoviny. 8 (6): 1995–2001. PMID  12060645.

externí odkazy