Orfenadrin - Orphenadrine - Wikipedia
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Obecný; mnoho značek po celém světě[1] |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a682162 |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Ústní, intravenózní, intramuskulární |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 90% |
| Vazba na bílkoviny | 95% |
| Metabolismus | Jaterní demetylace |
| Odstranění poločas rozpadu | 13-20 hodin[2] |
| Vylučování | Renální a žlučové |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.001.372  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C18H23NÓ |
| Molární hmotnost | 269.388 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Orfenadrin (prodává se pod mnoha názvy značek celosvětově[1]) je anticholinergikum lék z ethanolamin antihistaminikum třída; úzce souvisí s difenhydramin. Používá se k léčbě bolesti svalů a na pomoc s ovládáním motoru Parkinsonova choroba, ale do značné míry byl nahrazen novějšími drogami. Tato látka je považována za špinavá droga kvůli jeho mnohonásobnému mechanismu působení v různých cestách. Byl objeven a vyvinut ve 40. letech 20. století.
Od roku 2015 činí cena za typický měsíc léčby ve Spojených státech 25 až 50 USD.[3]
Lékařské použití
Orfenadrin se používá k úlevě od bolesti způsobené svalovými poraněními kmeny a podvrtnutí v kombinaci s odpočinkem a fyzikální terapií.[4] Přezkoumání z roku 2004 našlo spravedlivé důkazy o tom, že orfenadrin je účinný při akutní bolesti zad nebo krku, ale nenašel dostatečné důkazy k prokázání relativní účinnosti léčiva ve srovnání s jinými léky ve studii.[5]
Orfenadrin a další svalové relaxanci se někdy používají k léčbě bolesti způsobené revmatoidní artritida ale neexistují žádné důkazy, že jsou pro tento účel účinné.[6]
2003 Cochrane recenze používání anticholinergikum léky na zlepšení motorických funkcí v Parkinsonova choroba zjistil, že jako třída jsou drogy pro tento účel užitečné; identifikovala jednu randomizovanou, zkříženou studii orphenadrinu vs. placebo na jednom místě.[7] Přestože orfenadrin a další anticholinergika byly do značné míry nahrazeny jinými léky; mají použití ke zmírnění příznaků motorických funkcí a zdá se, že pomáhají asi 20% lidí s Parkinsonovou chorobou.[8]
Vedlejší efekty
Orfenadrin má z velké části vedlejší účinky jiných běžných antihistaminik. Stimulace je o něco častější než u jiných souvisejících antihistaminik a je obzvláště častá u starších osob. Mezi časté nežádoucí účinky patří sucho v ústech, závratě, ospalost, zácpa, zadržování moči, rozmazané vidění a bolest hlavy.[4] Jeho použití u Parkinsonovy choroby je těmito faktory zvláště omezeno.[7]
Lidé s glaukom, zažívací potíže jako např peptické vředy nebo obstrukce střev nebo poruchy relaxace svěrače, nebo s zvětšená prostata, problémy s močovým měchýřem, nebo myasthenia gravis, neměli byste užívat tento lék.[9]
Farmakologie
Je známo, že orfenadrin má tuto farmakologii:
- Neselektivní mACh receptor antagonista (anticholinergikum, 58% stejně silný jako atropin)[10] Různé monografie a příbalové informace, ošetřovatelské manuály, články v časopisech atd. Navrhly teorii, že tato anticholinergní (podobná atropinové) aktivitě, antagonismus NMDA a možné lokální anestetické a různé analgetické účinky mohou být důvodem účinnosti orfenadrinu proti svalové a jiné bolesti .[11] Tyto důvody stojí za použitím orfenadrinu a jiných léků řady typů, které se používají spolu s paracetamolem, aspirinem, naproxenem a podobnými látkami s nebo bez opioidních analgetik k účinnějšímu zvládání bolesti různých typů.[12]
- H1 receptor antagonista (antihistaminikum )[12]
- Antagonista NMDA receptoru[13] (K.i hodnota 6,0 ± 0,7 μM, jedna třetina stejně silná jako fencyklidin, který se váže s K.i 2 μM)[14][15]
- NDRI (norepinefrin a inhibitor zpětného vychytávání dopaminu )[16] [24]
- Naproti1.7, Naproti1.8, a Naproti1.9 blokátor sodíkového kanálu[17]
- ZDE blokátor draslíkových kanálů[18]
Dějiny
George Rieveschl byl profesorem chemie na University of Cincinnati a vedl výzkumný program pracující na antihistaminika. V roce 1943 syntetizoval jeden z jeho studentů Fred Huber difenhydramin. Rieveschl pracoval s Parke-Davis k otestování sloučeniny a společnost od něj udělila licenci na patent. V roce 1947 ho Parke-Davis najal jako svého ředitele výzkumu. Zatímco tam byl, vedl vývoj orfenadrinu, analogu difenhydraminu.[19]
Před vývojem amantadin na konci šedesátých let a poté další léky, anticholinergika jako orfenadrin byly základem léčby Parkinsonovou chorobou.[8]
Formulace
Orphenadrin je dostupný jako citrátová a hydrochloridová sůl; v USA od února 2016 byla citrátová forma k dispozici v tabletách, tabletách s prodlouženým uvolňováním, práškovém složení a injekčně pro akutní použití v nemocničním prostředí.[1][20]
Orphenadrine je často dostupný ve směsi s aspirin, paracetamol / acetaminofen, ibuprofen, kofein a / nebo kodein.[1]
Obchodní značky Norflex a Norgesic jsou formulacemi citrátové soli orfenadrinu a Disipal je hydrochloridová sůl.[21]
Chemie
Orfenadrin je a derivát z difenhydramin s methylová skupina přidán do jednoho z fenylové kruhy.[22]
Tofenacin je N-desmethyl analog orfenadrinu a an antidepresivum.
Stereochemie
Orfenadrin má chirální centrum a dva enantiomery. Léky jsou racemáty.[23]
| Enantiomery | |
|---|---|
 (R) -orfenadrin CAS číslo: 33425-91-1 |  (S) -orfenadrin Číslo CAS: 33425-89-7 |
Reference
- ^ A b C d "Orphenadrine". Drugs.com mezinárodní výpisy. Citováno 5. února 2016.
- ^ Labout JJ, Thijssen C, Keijser GG, Hespe W (1982). „Rozdíl mezi farmakokinetikou jedné a více dávek hydrochloridu orfenadrinu u člověka“. Evropský žurnál klinické farmakologie. 21 (4): 343–50. doi:10.1007 / BF00637624. PMID 7056281. S2CID 24631265.
- ^ Hamilton R (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. str. 2. ISBN 978-1-284-05756-0.
- ^ A b "Orphenadrine". Medline Plus. 1. prosince 2010. Citováno 6. února 2016.
- ^ Chou R, Peterson K, Helfand M (srpen 2004). „Srovnávací účinnost a bezpečnost relaxancií kosterního svalstva pro spasticitu a muskuloskeletální stavy: systematický přehled“. Journal of Pain and Symptom Management. 28 (2): 140–75. doi:10.1016 / j.jpainsymman.2004.05.002. PMID 15276195.
- ^ Richards BL, Whittle SL, Buchbinder R (leden 2012). "Myorelaxancia pro tlumení bolesti u revmatoidní artritidy". Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD008922. doi:10.1002 / 14651858.CD008922.pub2. PMID 22258993. S2CID 205197256.
- ^ A b Katzenschlager R, Sampaio C, Costa J, Lees A (2003). "Anticholinergika pro symptomatickou léčbu Parkinsonovy nemoci". Cochrane Database of Systematic Reviews (2): CD003735. doi:10.1002 / 14651858.CD003735. PMID 12804486.
- ^ A b Donaldson I, Marsden CD, Schneider S (2012). Marsdenova kniha pohybových poruch. Oxford University Press. str. 281. ISBN 978-0-19-261911-2.
- ^ Štítek Orphenadrine Citrate Extended Release Revidováno v říjnu 1998
- ^ Syvälahti EK, Kunelius R, Laurén L (únor 1988). "Účinky antiparkinsonik na vazbu muskarinových receptorů v mozku, srdci a plicích krys". Farmakologie a toxikologie. 62 (2): 90–4. doi:10.1111 / j.1600-0773.1988.tb01852.x. PMID 3353357.
- ^ Průvodce drogami pro sestry 2010[úplná citace nutná ]
- ^ A b Rumore MM, Schlichting DA (únor 1985). "Analgetické účinky antihistaminik". Humanitní vědy. 36 (5): 403–16. doi:10.1016/0024-3205(85)90252-8. PMID 2578597.
- ^ Kornhuber J, Parsons CG, Hartmann S, Retz W, Kamolz S, Thome J, Riederer P (1995). „Orphenadrin je nekompetitivní antagonista receptoru N-methyl-D-aspartátu (NMDA): studie vazeb a svorkových testů“. Journal of Neural Transmission. Obecná část. 102 (3): 237–46. doi:10.1007 / BF01281158. PMID 8788072. S2CID 10142765.
- ^ Kornhuber J, Parsons CG, Hartmann S, Retz W, Kamolz S, Thome J, Riederer P (1995). „Orphenadrin je nekompetitivní antagonista receptoru N-methyl-D-aspartátu (NMDA): studie vazeb a svorkových testů“. Journal of Neural Transmission. Obecná část. 102 (3): 237–46. doi:10.1007 / BF01281158. PMID 8788072. S2CID 10142765.
- ^ Kapur S, Seeman P (2002). „Antagonisté NMDA receptorů, ketamin a PCP, mají přímé účinky na dopaminové D (2) a serotoninové 5-HT (2) receptory - důsledky pro modely schizofrenie“. Molekulární psychiatrie. 7 (8): 837–44. doi:10.1038 / sj.mp.4001093. PMID 12232776.
- ^ Pubill D, Canudas AM, Pallàs M, Sureda FX, Escubedo E, Camins A, Camarasa J (březen 1999). „Posouzení adrenergních účinků orfenadrinu na potkany chámovody“. The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 51 (3): 307–12. doi:10.1211/0022357991772303. PMID 10344632. S2CID 31845784.
- ^ Desaphy JF, Dipalma A, De Bellis M, Costanza T, Gaudioso C, Delmas P a kol. (Duben 2009). „Zapojení blokády sodíkových kanálů s napětím do analgetických účinků orfenadrinu“. Bolest. 142 (3): 225–35. doi:10.1016 / j.pain.2009.01.010. PMID 19217209. S2CID 17830280.
- ^ Scholz EP, Konrad FM, Weiss DL, Zitron E, Kiesecker C, Bloehs R a kol. (Prosinec 2007). „Anticholinergní antiparkinsonikum orfenadrin inhibuje HERG kanály: blokuje útlum mutacemi zbytků pórů Y652 nebo F656“. Archiv farmakologie Naunyn-Schmiedeberg. 376 (4): 275–84. doi:10.1007 / s00210-007-0202-6. PMID 17965852. S2CID 20049051.
- ^ Sneader W (2005). Objev drog: Historie. John Wiley & Sons. str. 405. ISBN 978-0-471-89979-2.
- ^ „FDA seznam registrací citrátů orfenadrinu“. United States Food and Drug Administration. Citováno 6. února 2016.
- ^ „Značka Disipal Orphenadrine HCl“. Riker.
- ^ Morice C, Wermuth C (2015). „Transformace prstenů. Kapitola 9“. v Wermuth CG Aldous D, Raboisson P, Rognan D (eds.). Praxe léčivé chemie (4. vydání). Elsevier. 250–251. ISBN 978-0-12-417213-5.
- ^ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.) (2017). Rote Liste 2017 Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte). 57. Frankfurt / Main: Rote Liste Service GmbH. str. 207. ISBN 978-3-946057-10-9.
