Hormon uvolňující kortikotropin - Corticotropin-releasing hormone
Hormon uvolňující kortikotropin (CRH) (také známý jako faktor uvolňující kortikotropin (CRF) nebo kortikoliberin; kortikotropin může být také hláskován kortikotropin) je peptid hormon podílí se na stresová reakce. Je to uvolňující hormon kterému patří rodina faktorů uvolňujících kortikotropin. U lidí je kódován CRH gen.[5] Jeho hlavní funkcí je stimulace syntézy hypofýzy ACTH jako součást Osa HPA.
Hormon uvolňující kortikotropin (CRH) je peptid se 41 aminokyselinami odvozený od preprohormonu se 196 aminokyselinami. CRH je vylučován paraventrikulární jádro (PVN) z hypotalamus v reakci na stres. Bylo pozorováno, že je spojena se zvýšenou produkcí CRH Alzheimerova choroba a velká deprese,[6] a autosomálně recesivní nedostatek hypotalamu kortikotropinu má mnoho a potenciálně fatální metabolické důsledky včetně hypoglykémie.[5]
Kromě toho, že se CRH vyrábí v hypotalamu, syntetizuje se také v periferních tkáních, jako je např T lymfocyty, a je vysoce vyjádřen v placenta. V placentě je CRH marker, který určuje délku těhotenství a načasování porod a doručení. K rychlému zvýšení cirkulujících hladin CRH dochází na začátku porod, což naznačuje, že kromě metabolických funkcí může CRH působit jako spouštěč porodu.[5]
A rekombinantní nazývá se verze pro diagnostiku kortikorelin (HOSPODA ).
Hormonální akce
CRH vyrábí společnost parvocelulární neuroendokrinní buňky v rámci paraventrikulární jádro z hypotalamus a je propuštěn na střední eminence z neurosekrečních zakončení těchto neuronů do primárního kapilárního plexu portál hypotalamo-hypofyzární portál. Portálový systém přenáší CRH do přední lalok z hypofýza, kde stimuluje kortikotropy vylučovat adrenokortikotropní hormon (ACTH ) a další biologicky aktivní látky (β-endorfin ). ACTH stimuluje syntézu kortizol, glukokortikoidy, mineralokortikoidy a DHEA.[7]
Z krátkodobého hlediska může CRH potlačit chuť k jídlu, zvýšit subjektivní pocity úzkosti a provádět další funkce, jako je zvyšování pozornosti. Ačkoli distálním účinkem CRH je imunosuprese působením kortizolu, samotný CRH může ve skutečnosti zvýšit zánět, což je proces zkoumaný v roztroušená skleróza výzkum.[8]
Psychofarmakologie
Antagonista receptoru CRH-1 pexacerfont je v současné době vyšetřován za účelem léčby generalizovaná úzkostná porucha.[9] Další antagonista CRH-1 antalarmin byl zkoumán ve studiích na zvířatech pro léčbu úzkosti, deprese a dalších stavů, ale nebyly provedeny žádné lidské testy s touto sloučeninou.
Také abnormálně vysoké hladiny CRH byly nalezeny v mozkomíšní mok lidí, kteří spáchali sebevraždu.[10]
Nedávný výzkum spojil aktivaci CRH1 receptor s euforickými pocity, které doprovázejí konzumaci alkoholu. CRH1 antagonista receptoru vyvinutý uživatelem Pfizer, CP-154 526 je předmětem vyšetřování ohledně možného zacházení s alkoholismus.[11][12]
Alfa-helikální CRH- (9–41) působí jako antagonista CRH.[13]
Role při porodu
CRH je také syntetizován placenta a zdá se, že určuje dobu trvání těhotenství.[14]
Hladiny rostou ke konci těhotenství těsně před narozením a současná teorie naznačuje tři role CRH při porodu:[15]
- Zvyšuje úroveň dehydroepiandrosteron (DHEA) přímo působením na nadledvinu plodu a nepřímo prostřednictvím hypofýzy matky. DHEA hraje roli při přípravě a stimulaci kontrakcí děložního hrdla.
- Zvyšuje dostupnost prostaglandinů v uteroplacentárních tkáních. Prostaglandiny aktivují cervikální kontrakce.
- Před porodem může mít roli inhibující kontrakce prostřednictvím zvyšování hladin cAMP v myometriu.
V kultuře je trofoblast CRH inhibován progesteronem, který zůstává vysoký po celou dobu těhotenství. Jeho uvolňování je stimulováno glukokortikoidy a katecholaminy, které se zvyšují před porodem a zvedají tento progesteronový blok.[16]
Struktura
41-aminokyselina sekvence CRH byla poprvé objevena u ovcí Valeem et al. v roce 1981.[17] Jeho úplná sekvence je:
- SQEPPISLDLTFHLLREVLEMTKADQLAQQAHSNRKLLDIA
Potkaní a lidský peptid jsou identické a liší se od ovčí sekvence pouze o 7 aminokyselin.[18]
- SEEPPISLDLTFHLLREVLEMARAEQLAQQAHSNRKLMĚJáJá
Úloha obratlovců jiných než savců
Studie u savců naznačují, že CRH nemá významný thyrotropní účinek. U zástupců všech obratlovců jiných než savců však bylo zjištěno, že kromě své kortikotropní funkce má CRH také silnou thyrotropní funkci, která působí TRH kontrolovat osu štítné žlázy (u některých druhů se zjistilo, že TRH je méně účinný než CRH).[19][20]
Interakce
Bylo prokázáno, že hormon uvolňující kortikotropin komunikovat s receptor hormonu uvolňujícího kortikotropin 1.[21][22]
Viz také
- Receptor hormonu uvolňující kortikotropin
- ACTH
- Glukokortikoidy
- Proopiomelanokortin
- Osa hypotalamus-hypofýza-nadledvina
- Cushingův syndrom
- Addisonova nemoc
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000147571 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000049796 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b C "Entrez Gene: CRH kortikotropin uvolňující hormon".
- ^ Raadsheer FC, van Heerikhuize JJ, Lucassen PJ, Hoogendijk WJ, Tilders FJ, Swaab DF (září 1995). „Hladiny mRNA hormonu uvolňujícího kortikotropin v paraventrikulárním jádru pacientů s Alzheimerovou chorobou a depresí“. Jsem J. Psychiatrie. 152 (9): 1372–6. doi:10.1176 / ajp.152.9.1372. PMID 7653697.
- ^ "Hormon uvolňující kortikotropin". 5. září 2012. Společnost pro endokrinologii. Archivovány od originál dne 20. října 2016. Citováno 9. července 2013.
- ^ Paul, William E. (září 1993). "Infekční nemoci a imunitní systém". Scientific American. 269 (3): 90–7. Bibcode:1993SciAm.269c..90P. doi:10.1038 / scientificamerican0993-90. PMID 8211095.
- ^ „Studie přípravku Pexacerfont (BMS-562086) v léčbě ambulantních pacientů s generalizovanou úzkostnou poruchou“. ClinicalTrials.gov. 1. srpna 2008. Citováno 3. srpna 2008.
- ^ Arató M, Bánki CM, Bissette G, Nemeroff CB (1989). "Zvýšené hodnoty CRF v CSF u obětí sebevraždy". Biol. Psychiatrie. 25 (3): 355–9. doi:10.1016/0006-3223(89)90183-2. PMID 2536563. S2CID 19665375.
- ^ „Droga má potenciál zabránit recidivě alkoholiků“. Vědecké zprávy. ScienceDaily. 2. srpna 2008. Citováno 9. srpna 2008.
- ^ Pastor R, McKinnon CS, Scibelli AC, Burkhart-Kasch S, Reed C, Ryabinin AE, Coste SC, Stenzel-Poore MP, Phillips TJ (červenec 2008). „Zapojení receptoru faktoru 1 uvolňujícího kortikotropin do behaviorální neuroadaptace na ethanol: mechanismus nezávislý na urokortinu1“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 105 (26): 9070–5. Bibcode:2008PNAS..105,9070P. doi:10.1073 / pnas.0710181105. PMC 2449366. PMID 18591672.
- ^ Santos J, Saunders PR, Hanssen NP, Yang PC, Yates D, Groot JA, Perdue MH (1. srpna 1999). „Hormon uvolňující kortikotropin napodobuje stresem vyvolanou patofyziologii tlustého střevního epitelu u krysy“. Dopoledne. J. Physiol. 277 (2 Pt 1): G391–9. doi:10.1152 / ajpgi.1999.277.2.G391. PMID 10444454.
- ^ Kimball JW (15. června 2006). "Hormony hypotalamu". Stránky Kimball's Biology. 227 (5): 24–33. Bibcode:1972SciAm.227e..24G. doi:10.1038 / scientificamerican1172-24. PMID 4145789. Archivovány od originál dne 27. června 2012. Citováno 3. srpna 2008.
- ^ Lye S, Challis JR (2001). „Kapitola 12: Porod“. V Bocking AD, Harding R (eds.). Růst a vývoj plodu. Cambridge, Velká Británie: Cambridge University Press. 241–266. ISBN 978-0-521-64543-0.
- ^ Jones SA, Brooks AN, Challis JR (duben 1989). „Steroidy modulují produkci hormonu uvolňujícího kortikotropin v lidských fetálních membránách a placentě“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 68 (4): 825–30. doi:10.1210 / jcem-68-4-825. PMID 2537843.
- ^ Vale W, Spiess J, Rivier C, Rivier J (září 1981). „Charakterizace oválného hypotalamického peptidu se 41 zbytky, který stimuluje sekreci kortikotropinu a beta-endorfinu“. Věda. 213 (4514): 1394–7. Bibcode:1981Sci ... 213.1394V. doi:10.1126 / science.6267699. PMID 6267699.
- ^ Chrousos GP, Schuermeyer TH, Doppman J, Oldfield EH, Schulte HM, Gold PW, Loriaux DL (březen 1985). „Konference NIH. Klinické aplikace faktoru uvolňujícího kortikotropin“. Annals of Internal Medicine. 102 (3): 344–358. doi:10.7326/0003-4819-102-3-344. PMID 2982307.
- ^ Seasholtz AF, Valverde RA, Denver RJ (říjen 2002). „Protein vázající hormony uvolňující kortikotropin: biochemie a funkce od ryb po savce“. The Journal of Endocrinology. 175 (1): 89–97. doi:10.1677 / joe.0.1750089. PMID 12379493.
- ^ De Groef B, Van der Geyten S, Darras VM, Kühn ER (březen 2006). „Role hormonu uvolňujícího kortikotropin jako faktor uvolňující thyrotropin u obratlovců jiných než savců“. Obecná a srovnávací endokrinologie. 146 (1): 62–8. doi:10.1016 / j.ygcen.2005.10.014. PMID 16337947.
- ^ Grammatopoulos DK, Dai Y, Randeva HS, Levine MA, Karteris E, Easton AJ, Hillhouse EW (prosinec 1999). „Nová sestřižená varianta receptoru hormonu uvolňujícího kortikotropin typu 1 s delecí v sedmé transmembránové doméně přítomné v lidském těhotném termínu myometrium a fetální membrány“. Mol. Endokrinol. 13 (12): 2189–202. doi:10.1210 / opravit. 13.12.0391. PMID 10598591.
- ^ Gottowik J, Goetschy V, Henriot S, Kitas E, Fluhman B, Clerc RG, Moreau JL, Monsma FJ, Kilpatrick GJ (říjen 1997). "Značení receptorů CRF1 a CRF2 pomocí nového radioligandu, [3H] -urokortinu". Neurofarmakologie. 36 (10): 1439–46. doi:10.1016 / S0028-3908 (97) 00098-1. PMID 9423932. S2CID 6235036.
Další čtení
- Florio P, Severi FM, Ciarmela P, Fiore G, Calonaci G, Merola A, De Felice C, Palumbo M, Petraglia F (2003). „Placentární stresové faktory a adaptivní reakce matky a plodu: rodina faktorů uvolňujících kortikotropin“. Endokrinní. 19 (1): 91–102. doi:10,1385 / ENDO: 19: 1: 91. PMID 12583606. S2CID 39099605.
- Florio P, Rossi M, Sigurdardottir M, Ciarmela P, Luisi S, Viganò P, Grasso D, Fiore G, Cobellis L, Di Blasio AM, Petraglia F (2003). „Parakrinní regulace endometriální funkce: interakce mezi progesteronem a faktorem uvolňujícím kortikotropin (CRF) a aktivinem A“. Steroidy. 68 (10–13): 801–7. doi:10.1016 / S0039-128X (03) 00137-5. PMID 14667971. S2CID 20953018.
- Vamvakopoulos NC, Karl M, Mayol V, Gomez T, Stratakis CA, Margioris A, Chrousos GP (1990). "Strukturní analýza regulační oblasti genu hormonu uvolňujícího lidský kortikotropin". FEBS Lett. 267 (1): 1–5. doi:10.1016 / 0014-5793 (90) 80272-K. PMID 2365075. S2CID 27597930.
- Robinson BG, D'Angio LA, Pasieka KB, Majzoub JA (1989). "Preprokortikotropin uvolňující hormon: sekvence cDNA a zpracování in vitro". Mol. Buňka. Endokrinol. 61 (2): 175–80. doi:10.1016/0303-7207(89)90128-7. PMID 2783917. S2CID 31350703.
- Arbiser JL, Morton CC, Bruns GA, Majzoub JA (1988). „Gen lidského hormonu uvolňujícího kortikotropin je umístěn na dlouhém rameni chromozomu 8“. Cytogenet. Cell Genet. 47 (3): 113–6. doi:10.1159/000132525. PMID 3259914.
- Sasaki A, Tempst P, Liotta AS, Margioris AN, Hood LE, Kent SB, Sato S, Shinkawa O, Yoshinaga K, Krieger DT (1988). „Izolace a charakterizace hormonu podobného peptidu uvolňujícího kortikotropin z lidské placenty“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 67 (4): 768–73. doi:10.1210 / jcem-67-4-768. PMID 3262120.
- Shibahara S, Morimoto Y, Furutani Y, Notake M, Takahashi H, Shimizu S, Horikawa S, Numa S (1984). „Izolace a sekvenční analýza genu prekurzoru faktoru uvolňujícího lidský kortikotropin“. EMBO J.. 2 (5): 775–9. doi:10.1002 / j.1460-2075.1983.tb01499.x. PMC 555184. PMID 6605851.
- Behan DP, Heinrichs SC, Troncoso JC, Liu XJ, Kawas CH, Ling N, De Souza EB (1995). „Vytěsnění faktoru uvolňujícího kortikotropin z jeho vazebného proteinu jako možná léčba Alzheimerovy choroby“. Příroda. 378 (6554): 284–7. Bibcode:1995 Natur.378..284B. doi:10.1038 / 378284a0. PMID 7477348. S2CID 4305815.
- Kawahito Y, Sano H, Mukai S, Asai K, Kimura S, Yamamura Y, Kato H, Chrousos GP, Wilder RL, Kondo M (1996). "Kortikotropin uvolňující hormon ve sliznici tlustého střeva u pacientů s ulcerózní kolitidou". Střevo. 37 (4): 544–51. doi:10,1136 / střeva. 37.4.544. PMC 1382908. PMID 7489943.
- McLean M, Bisits A, Davies J, Woods R, Lowry P, Smith R (1995). "Placentární hodiny kontrolující délku lidského těhotenství". Nat. Med. 1 (5): 460–3. doi:10,1038 / nm0595-460. PMID 7585095. S2CID 27897688.
- Slominski A, Ermak G, Hwang J, Chakraborty A, Mazurkiewicz JE, Mihm M (1995). „Proopiomelanokortin, kortikotropin uvolňující hormon a geny receptoru hormonu uvolňujícího kortikotropin jsou exprimovány v lidské kůži“. FEBS Lett. 374 (1): 113–6. doi:10.1016/0014-5793(95)01090-2. PMID 7589495. S2CID 37397132.
- Sutton SW, Behan DP, Lahrichi SL, Kaiser R, Corrigan A, Lowry P, Potter E, Perrin MH, Rivier J, Vale WW (1995). „Ligandové požadavky na protein vázající faktor uvolňující lidský kortikotropin“. Endokrinologie. 136 (3): 1097–102. doi:10.1210 / en.136.3.1097. PMID 7867564.
- Vamvakopoulos NC, Chrousos GP (1994). "Strukturální organizace 5 'přilehlé oblasti lidského genu pro hormon uvolňující kortikotropin". DNA sekv. 4 (3): 197–206. doi:10.3109/10425179309015632. PMID 8161822.
- Perrin MH, Donaldson CJ, Chen R, Lewis KA, Vale WW (1994). "Klonování a funkční exprese receptoru faktoru uvolňujícího kortikotropin uvolňující kortikotropin (CRF)". Endokrinologie. 133 (6): 3058–61. doi:10.1210 / en.133.6.3058. PMID 8243338.
- Romier C, Bernassau JM, Cambillau C, Darbon H (1993). "Struktura řešení faktoru uvolňujícího lidský kortikotropin pomocí 1H NMR a geometrie vzdálenosti s omezenou molekulární dynamikou". Protein Eng. 6 (2): 149–56. doi:10.1093 / protein / 6.2.149. PMID 8386360.
- Liaw CW, Grigoriadis DE, Lovenberg TW, De Souza EB, Maki RA (1997). „Lokalizace domén vázajících ligand lidského receptoru faktoru uvolňujícího kortikotropin: přístup chimérického receptoru“. Mol. Endokrinol. 11 (7): 980–5. doi:10.1210 / já 11.7.980. PMID 9178757.
- Timpl P, Spanagel R, Sillaber I, Kresse A, Reul JM, Stalla GK, Blanquet V, Steckler T, Holsboer F, Wurst W (1998). „Zhoršená stresová reakce a snížená úzkost u myší bez funkčního receptoru hormonu uvolňujícího kortikotropin 1“. Nat. Genet. 19 (2): 162–6. doi:10.1038/520. PMID 9620773. S2CID 20336316.
- Perone MJ, Murray CA, Brown OA, Gibson S, White A, Linton EA, Perkins AV, Lowenstein PR, Castro MG (1998). „Hormon uvolňující prokortikotropin: endoproteolytické zpracování a rozdílné uvolňování odvozených peptidů v buňkách AtT20“. Mol. Buňka. Endokrinol. 142 (1–2): 191–202. doi:10.1016 / S0303-7207 (98) 00104-X. PMID 9783915. S2CID 10621100.
- Willenberg HS, Bornstein SR, Hiroi N, Päth G, Goretzki PE, Scherbaum WA, Chrousos GP (2000). „Účinky nového antagonisty receptoru hormonu uvolňujícího kortikotropin typu I na funkci lidského nadledvin“. Mol. Psychiatrie. 5 (2): 137–41. doi:10.1038 / sj.mp.4000720. PMID 10822340.
- Saeed B, Fawcett M, Self C (2001). „Vazba hormonu uvolňujícího kortikotropin na membrány syncytiotrofoblastů“. Eur. J. Clin. Investovat. 31 (2): 125–30. doi:10.1046 / j.1365-2362.2001.00770.x. PMID 11168450. S2CID 42612842.
externí odkazy
Média související s Hormon uvolňující kortikotropin na Wikimedia Commons
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P06850 (Kortikoliberin) v PDBe-KB.