Telmisartan - Telmisartan
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Výslovnost | /tɛlmɪˈs.rt.n/ |
| Obchodní názvy | Micardis, Actavis a další |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a601249 |
| Licenční údaje |
|
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou |
| Třída drog | Antagonista receptoru pro angiotenzin II |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 42–100% |
| Vazba na bílkoviny | >99.5% |
| Metabolismus | Minimální jaterní (glukuronidace ) |
| Odstranění poločas rozpadu | 24 hodin |
| Vylučování | Fekální 97% |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.149.347  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C33H30N4Ó2 |
| Molární hmotnost | 514.629 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Telmisartan, prodávané pod obchodním názvem Micardis mimo jiné je lék používaný k léčbě vysoký krevní tlak, srdeční selhání, a diabetické onemocnění ledvin.[1] Jedná se o rozumnou počáteční léčbu vysokého krevního tlaku.[1] Užívá se ústy.[1] Verze jsou k dispozici jako kombinace[2] telmisartan / hydrochlorothiazid a telmisartan /amlodipin.[1]
Mezi časté nežádoucí účinky patří infekce horních cest dýchacích, průjem a bolesti zad.[1] Mezi závažné nežádoucí účinky patří problémy s ledvinami, nízký krevní tlak, a angioedém.[1] Použití v těhotenství může poškodit dítě a používat, když kojení se nedoporučuje.[3] Je to antagonista receptoru angiotensinu II a funguje blokováním účinků angiotensin II.[1]
Telmisartan byl patentován v roce 1991 a do lékařského použití vstoupil v roce 1999.[4] Je k dispozici jako generické léky.[5] Měsíční dodávka ve Velké Británii stojí NHS od roku 2019 méně než 2 GBP.[5] Ve Spojených státech je velkoobchodní cena této částky přibližně 10 USD.[6] V roce 2017 to bylo 249. nejčastěji předepsané léky ve Spojených státech s více než milionem receptů.[7][8]
Lékařské použití
Telmisartan se používá k léčbě vysoký krevní tlak, srdeční selhání, a diabetické onemocnění ledvin.[1] Jedná se o rozumnou počáteční léčbu vysokého krevního tlaku.[1][9]:146
Kontraindikace
Telmisartan je během léčby kontraindikován těhotenství. Stejně jako ostatní léky ovlivňující systém renin-angiotensin (RAS), může způsobit telmisartan vrozené vady, mrtvě narozené děti, a úmrtí novorozenců. Není známo, zda lék přechází do mateřského mléka.[10] Také je to dvoustranné kontraindikováno stenóza renální arterie ve kterém to může způsobit selhání ledvin.
Vedlejší efekty
Vedlejší účinky jsou podobné jako u jiných antagonistů receptoru pro angiotensin II a zahrnují tachykardie a bradykardie (rychlý nebo pomalý srdeční rytmus), hypotenze (nízký krevní tlak) a otok (otoky rukou, nohou, rtů, jazyka nebo hrdla, které vedou k problémům s dýcháním). Alergické reakce může také nastat.[10]
Interakce
Díky mechanismu účinku zvyšuje telmisartan krev draslík úrovně. Kombinace s draselnými přípravky nebo draslík šetřící diuretika mohl způsobit hyperkalémie (nadměrné hladiny draslíku). Kombinace s NSAID, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, existuje riziko, že způsobí (obvykle reverzibilní) selhání ledvin.[11]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Telmisartan je blokátor receptoru angiotensinu II, který vykazuje vysokou afinitu k receptor pro angiotensin II typu 1 (NA1), s vazebnou afinitou 3000krát vyšší pro AT1 než NA2.
Kromě blokování RAS působí telmisartan jako selektivní modulátor receptor gama aktivovaný proliferátorem peroxisomu (PPAR-γ), centrální regulátor inzulín a glukóza metabolismus. Předpokládá se, že duální způsob působení telmisartanu může poskytnout ochranné výhody proti poškození cév a ledvin způsobeným cukrovka a kardiovaskulární onemocnění (CVD).[12]
Aktivita telmisartanu na internetu delta receptoru aktivovaného proliferátorem peroxisomu Receptor (PPAR-δ) vyvolal spekulace ohledně jeho potenciálu sportovního dopingu jako alternativy k GW 501516.[13] Telmisartan aktivuje receptory PPAR-5 v několika tkáních.[14][15][16][17]
Telmisartan má také Agonista PPARy aktivita.[9]:171
Farmakokinetika
Látka se rychle, ale v různé míře vstřebává ze střeva. Průměrný biologická dostupnost je asi 50% (42–100%). Příjem potravy nemá klinicky relevantní vliv na kinetiku telmisartanu. Vazba na plazmatické proteiny je více než 99,5%, zejména na albumin a alfa-1-kyselý glykoprotein.[11] Má nejdelší poločas ze všech ARB (24 hodin)[18][12] a největší distribuční objem mezi ARB (500 litrů).[19][20] Méně než 3% telmisartanu jsou inaktivovány glukuronidace v játrech a více než 97% je vyloučeno v nezměněné formě pomocí žluč a výkaly.[1][11]
Dějiny
Společnost a kultura
Telmisartan je k dispozici jako generické léky.[5] Měsíční dodávka ve Velké Británii stojí NHS od roku 2019 méně než 2 GBP.[5] Ve Spojených státech Průměrné národní náklady na pořízení drog z této částky je od roku 2019 přibližně 10 USD.[6]
Reference
- ^ A b C d E F G h i j „Monografie telmisartanu pro profesionály“. Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Citováno 3. března 2019.
- ^ Golwala, Dharmesh. "Článek | Formulace a hodnocení tablet k rozpouštění v ústech telmisartanu | Inventi Journals Pvt.Ltd". vymyslet. Citováno 2020-07-18.
- ^ „Upozornění na těhotenství a kojení telmisartanu“. Drugs.com. Citováno 3. března 2019.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 471. ISBN 9783527607495.
- ^ A b C d Britské národní složení: BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. str. 178. ISBN 9780857113382.
- ^ A b „NADAC k 27. 2. 2019“. Centra pro Medicare a Medicaid Services. Citováno 3. března 2019.
- ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
- ^ „Telmisartan - statistika užívání drog“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
- ^ A b Opie LH, Gersh BJ (2009). Léky na srdce (sedmé vydání). Saunders. ISBN 978-1-4160-6158-8.
- ^ A b Drugs.com: Micardis
- ^ A b C Haberfeld, H, ed. (2015). Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag.
- ^ A b Benson SC, Pershadsingh HA, Ho CI, Chittiboyina A, Desai P, Pravenec M a kol. (Květen 2004). „Identifikace telmisartanu jako jedinečného antagonisty receptoru angiotensinu II se selektivní modulační aktivitou PPARgamma“. Hypertenze. 43 (5): 993–1002. doi:10.1161 / 01.HYP.0000123072.34629.57. PMID 15007034.
- ^ Sanchis-Gomar F, Lippi G (březen 2012). „Telmisartan jako metabolický modulátor: nový pohled na sportovní doping?“. Journal of Strength and Conditioning Research. 26 (3): 608–10. doi:10.1519 / JSC.0b013e31824301b6. PMID 22130396.
- ^ Cytoplazmatické a jaderné receptory: Pokroky ve výzkumu a aplikaci: Vydání 2011. ScholarlyEditions. 2012. s. 21–. ISBN 978-1-464-93110-9. Citováno 2. dubna 2013.
- ^ Feng X, Luo Z, Ma L, Ma S, Yang D, Zhao Z a kol. (Červenec 2011). „Blokátor receptoru pro angiotenzin II telmisartan zvyšuje běžeckou vytrvalost kosterního svalstva aktivací dráhy PPAR-δ / AMPK“. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 15 (7): 1572–81. doi:10.1111 / j.1582-4934.2010.01085.x. PMC 3823201. PMID 20477906.
- ^ He H, Yang D, Ma L, Luo Z, Ma S, Feng X a kol. (Duben 2010). „Telmisartan zabraňuje přírůstku hmotnosti a obezitě prostřednictvím aktivace cest závislých na peroxisomovém proliferátoru závislých na receptoru delta“. Hypertenze. 55 (4): 869–79. doi:10.1161 / HYPERTENSIONAHA.109.143958. PMID 20176998.
- ^ Li L, Luo Z, Yu H, Feng X, Wang P, Chen J a kol. (Březen 2013). „Telmisartan zlepšuje inzulínovou rezistenci kosterního svalu aktivací peroxizomovým proliferátorem aktivovaného receptoru δ“. Cukrovka. 62 (3): 762–74. doi:10.2337 / db12-0570. PMC 3581229. PMID 23238297.
- ^ Informace o předepisování Pritoru
- ^ Department of Pharmacokinetics and Drug Metabolism, Biberach an der Riss, Boehringer Ingelheim Pharma KG, Biberach, Germany (July 2000). „Farmakokinetika orálně a intravenózně podávaného telmisartanu zdravým mladým i starším dobrovolníkům a hypertonikům“ (PDF). Journal of International Medical Research. Citováno 18. ledna 2014.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Gosse P (září 2006). „Přehled telmisartanu v léčbě hypertenze: kontrola krevního tlaku v časných ranních hodinách“. Cévní zdraví a řízení rizik. 2 (3): 195–201. doi:10.2147 / vhrm.2006.2.3.195. PMC 1993985. PMID 17326326.
Další čtení
- Yusuf S, Teo KK, Pogue J, Dyal L, Copland I, Schumacher H a kol. (Duben 2008). „Telmisartan, ramipril nebo oba u pacientů s vysokým rizikem vaskulárních příhod“. The New England Journal of Medicine. Massachusetts Medical Society. 358 (15): 1547–59. doi:10.1056 / nejmoa0801317. hdl:2437/81925. PMID 18378520.
- Yusuf S, Teo K, Anderson C, Pogue J, Dyal L, Copland I a kol. (Září 2008). „Účinky blokátoru angiotensinových receptorů telmisartan na kardiovaskulární příhody u vysoce rizikových pacientů s intolerancí k inhibitorům angiotenzin-konvertujícího enzymu: randomizovaná kontrolovaná studie“. Lanceta. 372 (9644): 1174–83. doi:10.1016 / S0140-6736 (08) 61242-8. PMID 18757085. Citováno 2019-11-26.
externí odkazy
- "Telmisartan". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
