Kapsazepin - Capsazepine

Kapsazepin
Capsazepine.png
Capsazepine-3D-balls.png
Jména
Preferovaný název IUPAC
N- [2- (4-chlorfenyl) ethyl] -7,8-dihydroxy-1,3,4,5-tetrahydro-2H-2-benzazepin-2-karbothioamid
Ostatní jména
  • N- (4-chlorfenethyl) -7,8-dihydroxy-l, 3,4,5-tetrahydro-2H-benzo [C] azepin-2-karbothioamid
  • N- (4-chlorfenethyl) -7,8-dihydroxy-4,5-dihydro-lH-benzo [C] azepin-2 (3H) -karbothioamid
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEMBL
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C19H21ClN2Ó2S
Molární hmotnost376.9 g / mol
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
šekY ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Kapsazepin je syntetický antagonista z kapsaicin.[1] Používá se jako biochemický nástroj při studiu TRPV iontové kanály.

Farmakologie

Kapsazepin blokuje bolestivý pocit tepla způsobený kapsaicinem (léčivá látka přípravku čili paprička ), který aktivuje TRPV1 iontový kanál. Kapsazepin je proto považován za TRPV1 antagonista. Kanál TRPV1 funguje jako snímač bolesti a teploty savci. Kapsazepin blokuje aktivaci kanálů TRPV1 jinými chemickými látkami, ale nikoli jinými bolestivými podněty, jako je teplo. V závislosti na farmakologickém testu je IC50 je v nanomolární na minimum mikromolární rozsah. Kromě jeho účinků na kanály TRPV1 bylo také prokázáno, že aktivuje škodlivý chemický senzor TRPA1 kanál,[2] potlačit aktivaci chladu TRPM8 kanál,[3] napěťově aktivované vápníkové kanály[4] a nikotinové acetylcholinové receptory.[5] Slouží hlavně jako nástroj ke studiu iontového kanálu TRPV1.[6]

Rozvoj

Kapsazepin byl objeven výzkumnou skupinou, která pracovala pro Novartis.[1] Jeho syntéza a chemické vlastnosti byly publikovány v roce 1994. Bylo zjištěno modifikací chemické páteře kapsaicinu.[7]

Využití v biotechnologii

Začleněním azobenzen jednotka, v roce 2013 byla vyvinuta fotopřepínatelná verze kapsazepinu (AC4), která umožňuje optické ovládání TRPV1 kanály se světlem.[8][9]

Viz také

Reference

  1. ^ A b Bevan S, Hothi S, Hughes G, James IF, Rang HP, Shah K, Walpole CS, Yeats JC (říjen 1992). „Capsazepin: kompetitivní antagonista smyslového neuronového excitačního kapsaicinu“. British Journal of Pharmacology. 107 (2): 544–52. doi:10.1111 / j.1476-5381.1992.tb12781.x. PMC  1907893. PMID  1422598.
  2. ^ Kistner K, Siklosi N, Babes A, Khalil M, Selescu T, Zimmermann K, Wirtz S, Becker C, Neurath MF, Reeh PW, Engel MA (červen 2016). „Systémová desenzibilizace kapsaazepinem a hořčičným olejem kanály TRPA1 - nová strategie proti zánětu a bolesti“. Vědecké zprávy. 6: 28621. doi:10.1038 / srep28621. PMC  4928060. PMID  27356469.
  3. ^ Behrendt HJ, Germann T, Gillen C, Hatt H, Jostock R (únor 2004). „Charakterizace myšího studeného-mentolového receptoru TRPM8 a vaniloidního receptoru typu 1 VR1 pomocí testu čtečky fluorometrických zobrazovacích desek (FLIPR)“. British Journal of Pharmacology. 141 (4): 737–45. doi:10.1038 / sj.bjp.0705652. PMC  1574235. PMID  14757700.
  4. ^ Docherty RJ, Yeats JC, Piper AS (srpen 1997). „Kapsazepinový blok napěťově aktivovaných vápníkových kanálů u dospělých krysích neuronů ganglií dorzálních kořenů v kultuře“. British Journal of Pharmacology. 121 (7): 1461–7. doi:10.1038 / sj.bjp.0701272. PMC  1564831. PMID  9257928.
  5. ^ Liu L, Simon SA (květen 1997). „Capsazepin, antagonista vaniloidního receptoru, inhibuje nikotinové acetylcholinové receptory v trigeminálních gangliích potkana“. Neurovědy Dopisy. 228 (1): 29–32. doi:10.1016 / S0304-3940 (97) 00358-3. PMID  9197280.
  6. ^ Valenzano KJ, Sun Q (prosinec 2004). „Současné pohledy na terapeutické využití antagonistů VR1“. Současná léčivá chemie. 11 (24): 3185–202. doi:10.2174/0929867043363686. PMID  15579007. Archivovány od originál dne 14.4.2013.
  7. ^ Walpole CS, Bevan S, Bovermann G, Boelsterli JJ, Breckenridge R, Davies JW, Hughes GA, James I, Oberer L, Winter J (červen 1994). „Objev kapazazepinu, prvního kompetitivního antagonisty excitantů senzorických neuronů, kapsaicinu a resiniferatoxinu“. Journal of Medicinal Chemistry. 37 (13): 1942–54. doi:10.1021 / jm00039a006. PMID  8027976.
  8. ^ Stein M, Breit A, Fehrentz T, Gudermann T, Trauner D (září 2013). Msgstr "Optické ovládání kanálů TRPV1". Angewandte Chemie. 52 (37): 9845–8. doi:10,1002 / anie.201302530. PMID  23873837.
  9. ^ Optické spínače: Uhasit oheň světlem LMU Mnichov, 25. 7. 2013