Testosteron (léky) - Testosterone (medication)

Tento článek je o testosteronu jako léku. Pro přirozený hormon viz Testosteron.

Testosteron
Testosteron.svg
Molekula testosteronu ball.png
Klinické údaje
Výslovnost/tɛˈstɒstəroʊn/ teh-STOS-tə-rohn[1]
Obchodní názvyAndroGel, Testim, TestoGel, ostatní
Ostatní jménaAndrost-4-en-17β-ol-3-on
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa619028
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: D[2]
  • NÁS: X (kontraindikováno)[2]
Trasy z
správa		Ústní, bukální, sublingvální, intranazální, transdermální (gel, krém, náplast, řešení ), vaginální (krém, gel, čípek ), rektální (čípek ), intramuskulární nebo subkutánní injekce (olejový roztok, vodná suspenze ), subkutánní implantát (peleta )
Třída drogAndrogen, anabolický steroid
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostOrál: velmi nízký (kvůli rozsáhlému metabolismus prvního průchodu )
Vazba na bílkoviny97,0–99,5% (do SHBG a albumin )[3]
MetabolismusJátra (hlavně snížení a časování )
Odstranění poločas rozpadu2–4 hodiny[Citace je zapotřebí ]
VylučováníMoč (90%), výkaly (6%)
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC19H28Ó2
Molární hmotnost288.431 g · mol−1
3D model (JSmol )
Specifická rotace+110.2°
Bod tání155 ° C (311 ° F)
  (ověřit)

Testosteron (T) je léky a přirozeně se vyskytující steroidní hormon.[4] Používá se k léčbě mužský hypogonadismus, genderová dysforie a určité typy rakovina prsu.[4][5] Může být také použit ke zvýšení atletické schopnosti ve formě doping.[4] Není jasné, zda použití testosteronu pro nízké hladiny v důsledku stárnutí je prospěšné nebo škodlivé.[6] Testosteron lze použít jako a gel nebo náplast, která se nanáší na kůži, injekce do svalu tablet, který je umístěný do tváře nebo tabletu, která se užije pusou.[4]

Běžný vedlejší efekty testosteronu patří akné, otok, a zvětšení prsou u mužů.[4] Mezi závažné nežádoucí účinky patří jaterní toxicita, srdeční choroba a změny chování.[4] Mohou se vyvinout vystavené ženy a děti maskulinizace.[4] Doporučuje se, aby jednotlivci s rakovina prostaty nepoužívat léky.[4] Pokud je používán během, může způsobit poškození dítěte těhotenství nebo kojení.[4] Testosteron je v androgen rodina léků.[4]

Testosteron byl poprvé izolován v roce 1935 a pro lékařské použití schválen v roce 1939.[7][8] Míra užívání se ve Spojených státech mezi lety 2001 a 2011 třikrát zvýšila.[9] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace, nejbezpečnější a nejúčinnější léky potřebné v a zdravotní systém.[10] Je k dispozici jako generické léky.[4] Cena závisí na dávce a formě produktu.[11] V roce 2017 se jednalo o 132. nejčastěji předepisovanou léčbu ve Spojených státech s více než pěti miliony receptů.[12][13]

Lékařské použití

Viz také: Androgenní substituční terapie § Lékařské použití, a Anabolický steroid § Medical

Primárním použitím testosteronu je léčba mužů s příliš malou nebo žádnou přirozenou produkcí testosteronu, nazývanou také hypogonadismus nebo hypoandrogenismus (nedostatek androgenu).[14] Tato léčba se označuje jako hormonální substituční terapie (HRT) nebo alternativně a konkrétněji jako substituční léčba testosteronem (TRT) nebo androgenní substituční terapie (UMĚNÍ). Používá se k udržení hladiny testosteronu v séru v normálním rozmezí mužů. Pokles produkce testosteronu s věkem vedl k zájmu o doplnění testosteronu.[15]

Pokyny pro rok 2020 z Americká vysoká škola lékařů podporovat diskusi o testosteronu u dospělých mužů s věkem nízké hladiny testosteronu kdo má sexuální dysfunkce. Doporučují každoroční hodnocení možného zlepšení a pokud není, přerušit testosteron; lékaři by měli zvážit intramuskulární léčbu, nikoli transdermální léčbu, kvůli nákladům a protože účinnost a poškození obou metod je podobné. Léčba testosteronem z jiných důvodů, než je možné zlepšení sexuální dysfunkce, se nemusí doporučit.[16][17]

Nedostatek

Další informace: Hypogonadismus § Léčba, a Nedostatek androgenu § Léčba

Nedostatek testosteronu (také nazývaný hypotestosteronismus nebo hypotestosteronemie) je abnormálně nízká produkce testosteronu. Může se objevit z důvodu dysfunkce varlat (primární hypogonadismus ) nebo hypotalamo – hypofyzární dysfunkce (sekundární hypogonadismus ) a možná kongenitální nebo získané.[18][nutná lékařská citace ]

Formulace androgenní substituční terapie používané u mužů
TrasaLékyHlavní značkyFormulářDávkování
ÚstníTestosteronA–Tableta400–800 mg / den (v rozdělených dávkách)
Testosteron undekanoátAndriol, JatenzoKapsle40–80 mg / 2–4x denně (s jídlem)
MethyltestosteronbAndroid, Metandren, TestredTableta10–50 mg / den
FluoxymesteronbHalotestin, Ora-Testryl, UltandrenTableta5–20 mg / den
MetandienonbDianabolTableta5–15 mg / den
MesterolonbProvironTableta25–150 mg / den
BukálníTestosteronStriantTableta30 mg 2x denně
MethyltestosteronbMetandren, Oreton MethylTableta5–25 mg / den
SublingválníTestosteronbZkušebníTableta5–10 mg 1–4x / den
MethyltestosteronbMetandren, Oreton MethylTableta10–30 mg / den
IntranazálníTestosteronNatestoNosní sprej11 mg 3x denně
TransdermálníTestosteronAndroGel, Testim, TestoGelGel25–125 mg / den
Androderm, AndroPatch, TestoPatchNeskrotální náplast2,5–15 mg / den
TestodermSkrotální náplast4–6 mg / den
AxironAxilární roztok30–120 mg / den
Androstanolon (DHT)AndractimGel100–250 mg / den
RektálníTestosteronRektandron, TestosteronbČípek40 mg 2–3x denně
Injekce (IM nebo SC )TestosteronAndronaq, Sterotate, VirosteroneVodná suspenze10–50 mg 2–3x / týden
Testosteron propionátbTestovironOlejový roztok10–50 mg 2–3x / týden
Testosteron enanthátDelatestrylOlejový roztok50–250 mg 1x / 1-4 týdny
XyostedAutoinjektor50–100 mg 1x týdně
Testosteron cypionátDepo-testosteronOlejový roztok50–250 mg 1x / 1-4 týdny
Testosteron isobutyrátAgovirin DepotVodná suspenze50–100 mg 1x / 1–2 týdny
Testosteron fenylacetátbPerandren, AndrojectOlejový roztok50–200 mg 1x / 3–5 týdnů
Smíšené estery testosteronuSustanon 100, Sustanon 250Olejový roztok50–250 mg 1x / 2–4 týdny
Testosteron undekanoátAveed, NebidoOlejový roztok750–1 000 mg 1x / 10–14 týdnů
Testosteron bukiclátA–Vodná suspenze600–1 000 mg 1x / 12–20 týdnů
ImplantátTestosteronTestopelPelety150–1 200 mg / 3–6 měsíců
Poznámky: Muži produkují přibližně 3 až 11 mg testosteronu denně (průměr 7 mg / den u mladých mužů). Poznámky pod čarou: A = Nikdy na trhu. b = Již se nepoužívá a / nebo již není na trhu. Zdroje: Viz šablona.

Nízké hladiny v důsledku stárnutí

Hlavní článek: Hypogonadismus s pozdním nástupem § Management

Hladiny testosteronu mohou s věkem postupně klesat.[19][20] Spojené státy Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v roce 2015 uvedl, že pro nízkou hladinu testosteronu v důsledku stárnutí nebyly stanoveny výhody ani bezpečnost doplňku testosteronu.[6] FDA požaduje, aby štítky na testosteronu obsahovaly varování před zvýšeným rizikem infarktu a mrtvice.[6]

Transgender muži

Další informace: Maskulinizační hormonální terapie

Chcete-li využít jeho virilizující účinky, testosteron je podáván transgender muži a další transmaskulinové jedince jako část maskulinizační hormonální terapie,[21] titrováno klinicky s „cílovou hladinou“ průměrné hladiny testosteronu u mužů.[22]

Léky a dávky používané u transgender mužů[23][24][25][26][27][28][29][30][31]
LékyJméno značkyTypTrasaDávkování[A]
Testosteron undekanoátAndriol, JatenzoAndrogenÚstní40–80 mg až třikrát denně
TestosteronStriantAndrogenBukální30 mg dvakrát denně
NatestoAndrogenNosní sprej11 mg třikrát denně
AndroGel[b]AndrogenTD gel25–100 mg / den
Androderm[b]AndrogenTD patch2,5–10 mg / den
AxironAndrogenTD kapalina30–120 mg / den
TestopelAndrogenSC150–600 mg každé 3–6 měsíce
Testosteron enanthátDelatestryl[b]AndrogenIM, SC50–100 mg jednou /týden nebo
100–250 mg každé 2–4 týdny
Testosteron cypionátDepo-test[b]AndrogenIM, SC50–100 mg jednou týdně nebo
100–250 mg každé 2–4 týdny
Testosteron isobutyrátAgovirin DepotAndrogenIM, SC50–100 mg jednou týdně
Smíšené estery testosteronuSustanon 250[b]AndrogenIM, SC250mg každé 2–3 týdny nebo
500mg každých 3–6 týdnů
Testosteron undekanoátAveed[b]AndrogenIM, SC750–1 000 mg každých 10–14 týdnů
Analogy GnRHRozličnýGnRH modulátorRozličnýVariabilní
ElagolixOrilissaAntagonista GnRHÚstní150mg / den nebo 200mg dvakrát / den
Medroxyprogesteron-acetát[C]Provera[b]ProgestinÚstní5–10 mg / den
Depo-Provera[b]ProgestinIM150mg každé 3 měsíce
Depo-SubQ Provera 104ProgestinSC104mg každé 3 měsíce
Lynestrenol[C]Orgametril[b]ProgestinÚstní5–10 mg / den
Finasterid[d]Propecia[b]5αR inhibitorÚstní1mg / den
Dutasterid[d]Avodart5αR inhibitorÚstní0,5 mg / den
  1. ^ Přirozená produkce testosteronu mužem testy je mezi 3 a 11 mg denně.
  2. ^ A b C d E F G h i j K dispozici také pod jinými značkami.
  3. ^ A b Pro potlačení menstruace.
  4. ^ A b Pro prevenci / léčbu vypadávání vlasů na pokožce hlavy.

Ženy

Léčba testosteronem je v krátkodobém horizontu účinná při léčbě hypoaktivní porucha sexuální touhy (HSDD) u žen.[32] Je to však dlouhodobé bezpečnost je nejasný.[32] Z důvodu nedostatku údajů na podporu jeho účinnosti a bezpečnosti se Endokrinní společnost doporučuje proti běžnému užívání testosteronu u žen k léčbě nízké hladiny androgenu kvůli hypopituitarismus, nedostatek adrenalinu, chirurgické odstranění vaječníků, vysoká dávka kortikosteroidy terapie nebo jiné příčiny.[32] Podobně, kvůli nedostatku údajů na podporu jeho účinnosti a bezpečnosti, Endokrinní společnost doporučuje proti užívání testosteronu u žen ke zlepšení obecné pohoda, k léčbě neplodnost, sexuální dysfunkce kvůli jiným příčinám než HSDD nebo ke zlepšení poznávací, kardiovaskulární, metabolické a / nebo kost zdraví.[32]

Systematický přehled a metaanalýza 35 studií z roku 2014, které se skládají z více než 5 000postmenopauzální ženy s normálními nadledvina funkce zjistila, že léčba testosteronem byla spojena s významným zlepšením v různých oblastech sexuálních funkcí.[33] Tyto domény zahrnovaly frekvenci sexuální aktivita, orgasmus, vzrušení a mimo jiné sexuální uspokojení.[33] Ženy, které byly v menopauze kvůli ovariektomie prokázaly významně větší zlepšení sexuálních funkcí s testosteronem ve srovnání s těmi, kteří měli normální menopauzu.[33] Kromě příznivých účinků na sexuální funkce byl testosteron spojován s nepříznivými změnami v krevní lipidy.[33] Patřilo mezi ně snížené úrovně celkového množství cholesterol, triglyceridy, a lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) cholesterol a zvýšené hladiny lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) cholesterol.[33] Změny však byly malé, a dlouhodobý význam ve vztahu k kardiovaskulární výsledky jsou nejisté.[33] Změny byly výraznější u orálních testosteron undekanoát než s parenterální trasy, jako např transdermální testosteron.[33] Testosteron nevykázal žádný významný účinek na deprimovaný nálada úzkost, kostní minerální hustota (BMD), nebo antropomorfní opatření jako tělesná hmotnost nebo index tělesné hmotnosti.[33] Naopak to bylo spojeno s významným výskytem androgenních vedlejších účinků, včetně akné a hirsutismus (nadměrný růst vlasů na obličeji / těle).[33] Další androgenní vedlejší účinky, jako je přibývání na váze, vypadávání vlasů, a prohlubování hlasu, byly také hlášeny v některých studiích, ale byly vyloučeny z analýz kvůli nedostatečným údajům.[33] Celková kvalita důkazů byla hodnocena jako nízká a v některých oblastech byla považována za neprůkaznou, například pokud jde o dlouhodobou bezpečnost.[33]

Následný systematický přehled a metaanalýza studií zahrnujících více než 3 000 postmenopauzálních žen s HSDD v roce 2017 podobně zjistily, že krátkodobá transdermální léčba testosteronem byla účinná při zlepšování více domén sexuálních funkcí.[34] Androgenní nežádoucí účinky, jako je akné a hirsutismus, byly významně vyšší u léčby testosteronem, zatímco žádné významné rozdíly v „nárůstu ochlupení na obličeji, alopecii, prohloubení hlasu, močových příznacích, bolestech prsu, bolestech hlavy, místě reakce na náplast, celkových nežádoucích příhod „závažné nežádoucí účinky, důvody pro vystoupení ze studie a počet žen, které studii dokončily,„ byly pozorovány ve srovnání s kontrolami.[34]

Ačkoli bylo zjištěno, že testosteron je účinný při zlepšování sexuálních funkcí u postmenopauzálních žen, použité dávky byly suprafyziologické.[35][36] Na rozdíl od těchto vysokých dávek existuje jen malá podpora pro představu, že testosteron je kritickým hormonem pro sexuální touhu a funkci u žen za normálních fyziologických okolností.[35][36] Nízké dávky testosteronu vedoucí k fyziologickým hladinám testosteronu (<50 ng / dL) ve většině studií významně nezvyšují sexuální touhu nebo funkci u žen.[35] Podobně se zdá, že existuje malý nebo žádný vztah mezi celkovými nebo volnými hladinami testosteronu v normálním fyziologickém rozmezí a sexuální touhou u žen před menopauzou.[36][35] Pouze vysoké dávky testosteronu vedoucí k suprafyziologickým hladinám testosteronu (> 50 ng / dL) významně zvyšují sexuální touhu u žen, přičemž hladiny testosteronu od 80 do 150 ng / dL „mírně“ zvyšují sexuální touhu.[35][36] Podle toho muži zažívají sexuální dysfunkce při hladinách testosteronu pod 300 ng / dL a muži, kteří mají hladinu testosteronu přibližně 200 ng / dL, se často setkávají s takovými problémy.[36] Vysoké dávky testosteronu potřebné ke zvýšení sexuální touhy u žen mohou mít při dlouhodobé léčbě významné riziko maskulinizace.[36][35] Z tohoto důvodu a kvůli neznámým účinkům na zdraví a bezpečnosti léčby testosteronem může být její použití nevhodné.[36][35] V roce 2003 FDA zamítl Intrinsa, 300 µg / den testosteronová náplast pro léčbu sexuální dysfunkce u postmenopauzálních žen.[35][36] Uvedené důvody byly omezená účinnost (asi jedna další sexuálně uspokojivá událost za měsíc), obavy o bezpečnost a potenciální nežádoucí účinky při dlouhodobé léčbě a obavy z nevhodnosti použití mimo označení.[35][36] Ukazuje se, že spíše než testosteron u žen estradiol může být nejdůležitějším hormonem podílejícím se na sexuální touze, i když údaje o klinickém použití estradiol zvýšení sexuální touhy u žen je omezené.[35][37][38]

Ve Spojených státech a mnoha dalších zemích nejsou pro použití u žen schváleny žádné produkty testosteronu.[39] V Austrálii a některých evropských zemích existují schválené produkty testosteronu pro ženy.[39] Implantáty pelet testosteronu jsou schváleny pro použití u žen po menopauze ve Velké Británii.[40][41] Lze použít produkty testosteronu pro muže off-label u žen ve Spojených státech.[39] Alternativně jsou produkty testosteronu pro ženy k dispozici od lékárny ve Spojených státech, i když tyto výrobky nejsou regulovány a kvalita výroby není zajištěna.[42]

Formulace androgenní substituční terapie používané u žen
TrasaLékyHlavní značkyFormulářDávkování
ÚstníTestosteron undekanoátAndriol, JatenzoKapsle40–80 mg 1x / 1–2 dny
MethyltestosteronMetandren, EstratestTableta0,5–10 mg / den
FluoxymesteronHalotestinTableta1–2,5 mg 1x / 1–2 dny
NormethandroneAGinekosidTableta5 mg / den
TibolonLivialTableta1,25–2,5 mg / den
Prasterone (DHEA)b–Tableta10–100 mg / den
SublingválníMethyltestosteronMetandrenTableta0,25 mg / den
TransdermálníTestosteronIntrinsaNáplast150–300 μg / den
AndroGelGel, krém1–10 mg / den
VaginálníPrasterone (DHEA)IntrarosaVložit6,5 mg / den
InjekceTestosteron propionátATestovironOlejový roztok25 mg 1x / 1–2 týdny
Testosteron enanthátDelatestryl, Primodian DepotOlejový roztok25–100 mg 1x / 4–6 týdnů
Testosteron cypionátDepo-testosteron, Depo-TestadiolOlejový roztok25–100 mg 1x / 4–6 týdnů
Testosteron isobutyrátAFemandren M, FolivirinVodná suspenze25–50 mg 1x / 4–6 týdnů
Smíšené estery testosteronuClimacteronAOlejový roztok150 mg 1x / 4-8 týdnů
Omnadren, SustanonOlejový roztok50–100 mg 1x / 4–6 týdnů
Nandrolon dekanoátDeca-DurabolinOlejový roztok25–50 mg 1x / 6-12 týdnů
Prasteron enanthateAGynodian DepotOlejový roztok200 mg 1x / 4-6 týdnů
ImplantátTestosteronTestopelPelety50–100 mg 1x / 3–6 měsíců
Poznámky: Premenopauzální ženy produkují asi 230 ± 70 μg testosteron denně (6,4 ± 2,0 mg testosteronu za 4 týdny), v rozmezí 130 až 330 μg denně (3,6–9,2 mg za 4 týdny). Poznámky pod čarou: A = Většinou ukončeno nebo nedostupné. b = Volně prodejné. Zdroje: Viz šablona.
Dávky androgenu / anabolických steroidů pro rakovinu prsu
TrasaLékyFormulářDávkování
ÚstníMethyltestosteronTableta30–200 mg / den
FluoxymesteronTableta10–40 mg 3x denně
CalusteroneTableta40–80 mg 4x / den
NormethandroneTableta40 mg / den
BukálníMethyltestosteronTableta25–100 mg / den
Injekce (IM nebo SC )Testosteron propionátOlejový roztok50–100 mg 3x týdně
Testosteron enanthátOlejový roztok200–400 mg 1x / 2–4 týdny
Testosteron cypionátOlejový roztok200–400 mg 1x / 2–4 týdny
Smíšené estery testosteronuOlejový roztok250 mg 1x týdně
MethandriolVodná suspenze100 mg 3x týdně
Androstanolon (DHT)Vodná suspenze300 mg 3x týdně
Drostanolon propionátOlejový roztok100 mg 1–3x / týden
Metenolon enanthateOlejový roztok400 mg 3x týdně
Nandrolon dekanoátOlejový roztok50–100 mg 1x / 1–3 týdny
Nandrolon fenylpropionátOlejový roztok50–100 mg / týden
Poznámka: Dávky nemusí být nutně ekvivalentní. Zdroje: Viz šablona.

Dostupné formuláře

Testosteron byl uveden na trh pro použití společností ústní, sublingvální, bukální, intranazální, transdermální (záplaty ), aktuální (gely ), intramuskulární (injekce ), a podkožní (implantát správa.[43][44][45][46] Je poskytována beze změny a jako ester testosteronu jako testosteron cypionate, testosteron enanthate, testosteron propionát nebo testosteron undekanoát, které fungují jako proléčiva testosteronu.[43][44][45] Nejčastější způsob podání pro testosteron je intramuskulární injekcí.[43] Bylo však oznámeno, že AndroGel, transdermální gelová formulace testosteronu, se stala nejoblíbenější formou testosteronu v androgenní substituční terapii hypogonadismu ve Spojených státech.[44]

Dostupné formy testosteron[A]
TrasaPřísadaFormulářDávka[b]Názvy značek[C]
ÚstníTest. undecanoateKapsle40 mgAndriol, Jatenzo
SublingválníTestosteronTableta10 mgZkušební
BukálníTestosteronTableta30 mgStriant
IntranazálníTestosteronNosní gel5,5 mg / sprej, 120 sprejůNatesto
TransdermálníTestosteronNeskrotální náplast2,5, 4, 5, 6 mg / denAndroderm
Neskrotální náplast150, 300 μg / denIntrinsa
Skrotální náplast[d]4, 6 mg / denTestoderm
Aktuální gel25, 50, 75, 100, 125 mg / čerpadloAndroGel, Testim
Axilární roztok30 mg / čerpadloAxiron
RektálníTestosteronČípek40 mgRektandron
Injekce[E]Test. enanthateOlejový roztok50, 100, 180, 200, 250 mg / mlDelatestryl
Test. cypionátOlejový roztok50, 100, 200, 250 mg / mlDepo-testosteron
Smíšený test. estery[F]Olejový roztok100, 250 mg / mlSustanon
Test. undecanoateOlejový roztok750, 1000 mgAveed, Nebido
ImplantátTestosteronPelety50, 75, 100, 200 mgTestopel
Poznámky a zdroje:
  1. ^ Tato tabulka nezahrnuje kombinované přípravky s jinými léky / hormony. Dostupnost konkrétních produktů se může v jednotlivých zemích lišit - viz Testosteron (léky) § Dostupnost.
  2. ^ Tyto dávky mohou být podávány s různou frekvencí - uvedené dávky jsou „všechny“ (např. Na tabletu, na sprej atd.) A neindikují celkovou denní dávku nebo ekvivalent.
  3. ^ V současné době nebo historicky mohou být uváděny na trh jiné názvy značek.
  4. ^ Potenciálně ukončeno.
  5. ^ Může být intramuskulární injekce nebo subkutánní injekce.
  6. ^ Kombinace testosteron propionát, testosteron fenylpropionát, testosteron izokaproát a testosteron dekanoát.
Zdroje: [47][48][49][50][51][44][52][53][43][54][46][55][56][57]

Nelékařské použití

Atletika

Viz také: Ergogenní užívání anabolických steroidů a Zneužívání anabolických androgenních steroidů

Testosteron se používá jako forma doping mezi sportovci za účelem zlepšení výkonu.[58] Testosteron je klasifikován jako anabolický agent a je na Světová antidopingová agentura (WADA) Seznam zakázaných látek a metod.[58] Hormonální doplňky způsobují, že endokrinní systém upravuje svou produkci a snižuje přirozenou produkci hormonu, takže když jsou doplňky vysazeny, je přirozená produkce hormonů nižší, než byla původně.[Citace je zapotřebí ]

Anabolické androgenní steroidy (AAS), včetně testosteronu a jeho esterů, byly také použity ke zlepšení vývoje svalů, síly nebo vytrvalosti. Dělají to přímo zvýšením syntézy bílkovin ve svalech. Výsledkem je, že svalová vlákna se zvětšují a opravují rychleji než průměrná osoba.[Citace je zapotřebí ]

Po sérii skandálů a publicity v 80. letech (např Ben Johnson zlepšený výkon na Letní olympijské hry 1988 ), zákazy využití AAS bylo obnoveno nebo posíleno mnoha sportovními organizacemi. Testosteron a další AAS byly označeny jako „regulovaná látka "podle Kongres Spojených států v roce 1990 s Zákon o kontrole anabolických steroidů.[59] Jejich použití je považováno za problém v moderním sportu, zejména s ohledem na to, jak dlouho se sportovci a profesionální laboratoře snaží ve snaze utajit toto použití před sportovními regulačními orgány. Užívání steroidů se znovu dostalo do centra pozornosti v důsledku Kanaďana profesionální zápasník Chris Benoit dvojnásobná vražda - sebevražda v roce 2007; neexistují však žádné důkazy implikující užívání steroidů jako faktoru incidentu.[Citace je zapotřebí ]

Některé atletky mohou mít přirozeně vyšší hladinu testosteronu než jiné a může být požádáno o souhlas ověření pohlaví a buď chirurgický zákrok, nebo léky na snížení hladiny testosteronu.[60] To se ukázalo jako sporné s Sportovní arbitrážní soud pozastavení politiky IAAF z důvodu nedostatečných důkazů o vazbě mezi vysokými hladinami androgenu a zlepšeným sportovním výkonem.[61][62]

Zjištění zneužití

Pro detekci užívání testosteronu sportovci byla použita řada metod, většinou založených na a test moči. Mezi ně patří testosteron /epitestosteron poměr (obvykle méně než 6), poměr testosteron / luteinizační hormon a uhlík-13 /uhlík-12 poměr (farmaceutický testosteron obsahuje méně uhlíku-13 než endogenní testosteron). V některých testovacích programech mohou historické výsledky jednotlivce sloužit jako referenční interval pro interpretaci podezřelého nálezu. Dalším zkoumaným přístupem je detekce podané formy testosteronu, obvykle esteru, ve vlasech.[63][64][65][66]

Kontraindikace

Absolutní kontraindikace testosteronu patří rakovina prostaty, zvýšený hematokrit (> 54%), nekontrolované městnavé srdeční selhání, různé jiné kardiovaskulární choroby a nekontrolovaně obstrukční spánková apnoe.[67] Rakovina prsu některými zdroji se říká, že je absolutní kontraindikací léčby testosteronem,[67] ale androgeny včetně testosteronu se také ve skutečnosti používaly k léčbě rakoviny prsu.[68] Relativní kontraindikace testosteronu zahrnují zvýšené prostatický specifický antigen (PSA) u mužů s vysokým rizikem rakoviny prostaty v důsledku etnický původ nebo rodinná anamnéza, těžká příznaky dolních močových cest a zvýšený hematokrit (> 50%).[67]

Vedlejší efekty

Viz také: Anabolický steroid § Nežádoucí účinky, a Substituční terapie androgenem § Nežádoucí účinky

Nepříznivé účinky mohou také zahrnovat drobné vedlejší účinky, jako je mastná pokožka, akné a seborrhea, stejně jako ztráta vlasů na hlavě, kterým lze zabránit nebo je snížit pomocí inhibitorů 5α-reduktázy.[69] U žen může testosteron produkovat hirsutismus (nadměrný růst vlasů na obličeji / těle), prohloubení hlasu a další příznaky virilizace. Exogenní testosteron může způsobit potlačení spermatogeneze u mužů, což vede v některých případech k reverzibilitě neplodnost.[70] Gynekomastie a citlivost prsou může dojít při vysokých dávkách testosteronu v důsledku periferní přeměny testosteronu o aromatáza do nadměrného množství estrogen estradiol.[71] Může být také spojena léčba testosteronem, zejména ve vysokých dávkách změny nálady, zvýšil agrese, zvýšil sexuální apetit, spontánní erekce, a noční emise.[72][73][74][75]

Mezi další nežádoucí účinky patří zvýšené hematokrit, což může vyžadovat venepunkci za účelem léčby a exacerbace spánková apnoe.[76]

FDA v roce 2015 uvedla, že pro nízkou hladinu testosteronu v důsledku stárnutí nebyly stanoveny výhody ani bezpečnost testosteronu.[6] FDA požaduje, aby testosteronové farmaceutické štítky obsahovaly varovné informace o možnosti zvýšeného rizika infarktu a mozkové mrtvice.[6] Rovněž požadovali, aby štítek obsahoval obavy ze zneužívání a závislosti.[77]

Dlouhodobé nepříznivé účinky

Kardiovaskulární onemocnění

Viz také: Testosteron a kardiovaskulární systém

Nežádoucí účinky doplňování testosteronu mohou zahrnovat zvýšené kardiovaskulární příhody (včetně tahy a infarkty ) a úmrtí na základě tří recenzovaných studií zahrnujících muže užívající náhradu testosteronu.[78] Kromě toho byl u starších mužů hlášen nárůst úmrtí a infarktů o 30%.[79] Vzhledem ke zvýšenému výskytu nežádoucích kardiovaskulárních příhod ve srovnání s a placebo skupina, Testosteron u starších mužů s omezením mobility (TOM) (a Národní institut stárnutí randomizovaná studie) byla brzy zastavena Výbor pro bezpečnost a monitorování údajů.[80] 31. Ledna 2014 zprávy o tahy, infarkty, a úmrtí u mužů, kteří užívali náhradu testosteronu schválenou FDA, vedlo FDA k oznámení, že problém bude vyšetřovat.[81] Později, v září 2014, FDA oznámila, v důsledku „potenciálu nepříznivých kardiovaskulárních výsledků“, přezkum vhodnosti a bezpečnosti testosteronové substituční terapie (TRT).[82][83][84] FDA nyní vyžaduje varování při označování léků u všech schválených testosteronových produktů hluboká žilní trombóza a plicní embolie.[85]

Až do roku 2010 studie neprokázaly žádný vliv na riziko úmrtí, rakovina prostaty nebo kardiovaskulární onemocnění;[86][87] novější[když? ] studie však vzbuzují obavy.[88] Studie z roku 2013, publikovaná v časopise Journal of the American Medical Association, uvádí, že „užívání testosteronové terapie bylo významně spojeno se zvýšeným rizikem nepříznivých výsledků“. Studie začala poté, co byla předčasně zastavena předchozí randomizovaná klinická studie léčby testosteronem u mužů „kvůli nežádoucím kardiovaskulárním příhodám vyvolávajícím obavy o bezpečnost léčby testosteronem“.[79]

Rakovina prostaty

Předpokládá se, že testosteron v přítomnosti pomalu rostoucího karcinomu prostaty zvyšuje jeho rychlost růstu. Souvislost mezi suplementací testosteronu a rozvojem rakoviny prostaty však není prokázána.[89] Lékaři jsou nicméně upozorněni na riziko rakoviny spojené s doplňováním testosteronu.[90]

Může to urychlit již existující rakovina prostaty růst u jedinců, kteří podstoupili androgenní deprivaci.[76] Doporučuje se, aby lékaři vyšetřovali rakovinu prostaty pomocí digitálního rektálního vyšetření a prostatický specifický antigen (PSA) před zahájením léčby a během léčby pečlivě sledujte hladiny PSA a hematokritu.[19]

Etnické skupiny mají různou míru rakoviny prostaty.[91] Jako vysvětlení těchto rozdílů byly navrženy rozdíly v pohlavních hormonech, včetně testosteronu.[91] Tento zjevný paradox lze vyřešit zjištěním, že rakovina prostaty je velmi častá. Při pitvách má 80% 80letých mužů rakovinu prostaty.[92]

Těhotenství a kojení

Testosteron je kontraindikováno v těhotenství a nedoporučuje se během kojení.[93] Androgeny jako testosteron jsou teratogeny a je známo, že způsobují fetální poškození, jako je produkce virilizace a nejednoznačné genitálie.

Interakce

Inhibitory 5α-reduktázy

Inhibitory 5α-reduktázy jako finasterid a dutasterid může mírně zvýšit hladinu testosteronu v oběhu tím, že inhibuje jeho hladinu metabolismus.[94] Tyto léky to však zajišťují prevencí přeměny testosteronu na jeho silnější metabolit dihydrotestosteron (DHT), což má za následek dramaticky snížené cirkulující hladiny DHT (které cirkulují při mnohem nižších relativních koncentracích).[94][95] Kromě toho jsou také výrazně sníženy místní hladiny DHT v takzvaných androgenních tkáních (exprimujících 5α-reduktázu),[94][95] a to může mít silný dopad na určité účinky testosteronu.[45][96] Například růst ochlupení na těle a obličeji a růst penisu indukované testosteronem mohou být inhibovány inhibitory 5α-reduktázy, což by mohlo být považováno za nežádoucí v kontextu například indukce puberty.[96][97] Na druhou stranu mohou inhibitory 5α-reduktázy předcházet nebo snižovat nežádoucí androgenní vedlejší účinky testosteronu vypadávání vlasů na pokožce hlavy, mastná pleť, akné, a seborrhea.[45] Kromě prevence přeměny testosteronu na DHT inhibují inhibitory 5α-reduktázy také tvorbu neurosteroidy jako 3α-androstandiol z testosteronu, což může mít u některých mužů neuropsychiatrické následky.[98]

Inhibitory aromatázy

Inhibitory aromatázy jako anastrozol zabránit přeměně testosteronu na estradiol podle aromatáza.[45] Protože pouze velmi malá část testosteronu se přemění na estradiol, neovlivňuje to hladinu testosteronu, ale lze tomu zabránit estrogenní vedlejší účinky, jako je gynekomastie, které se mohou objevit při podávání testosteronu v relativně vysokých dávkách.[45] Estradiol však působí negativní zpětná vazba na osa hypotalamus – hypofýza – gonadální a z tohoto důvodu může prevence jeho tvorby snížit tuto zpětnou vazbu a potlačit produkci testosteronu v pohlavních žlázách, což může zase zvýšit hladinu endogenního testosteronu.[99] Léčba testosteronem se někdy kombinuje s inhibitorem aromatázy u mužů se sekundárním hypogonadismem, kteří chtějí otěhotnět se svými partnery.[100]

Inhibitory cytochromu P450

Inhibitory a induktory z cytochrom P450 enzymy jako CYP3A4 byly spojeny s malým nebo žádným účinkem na cirkulující hladiny testosteronu.[Citace je zapotřebí ]

Antiandrogeny a estrogeny

Antiandrogeny jako cyproteronacetát, spironolakton, a bikalutamid může blokovat androgenní a anabolické účinky testosteronu.[101][53] Estrogeny může snížit účinky testosteronu zvýšením jaterní produkce a následně cirkulujících hladin testosteronu globulin vázající pohlavní hormony (SHBG), a nosný protein který se váže na androgeny, jako je testosteron a DHT, a zaujímá je, a tím snižuje volné koncentrace těchto androgenů.[53][102]

Farmakologie

Farmakodynamika

Viz také: Testosteron § Mechanismus účinku, a Anabolický steroid § Farmakologie
Androgenní vs. anabolická aktivita
androgenů / anabolických steroidů
LékyPoměrA
Testosteron~1:1
Androstanolon (DHT)~1:1
Methyltestosteron~1:1
Methandriol~1:1
Fluoxymesteron1:1–1:15
Metandienon1:1–1:8
Drostanolon1:3–1:4
Metenolon1:2–1:30
Oxymetholon1:2–1:9
Oxandrolon1:3–1:13
Stanozolol1:1–1:30
Nandrolon1:3–1:16
Ethylestrenol1:2–1:19
Norethandrolon1:1–1:20
Poznámky: U hlodavců. Poznámky pod čarou: A = Poměr androgenní k anabolické aktivitě. Zdroje: Viz šablona.

Testosteron je vysoký afinita ligand pro a agonista z jaderný androgenní receptor (AR). Kromě toho se testosteron váže a aktivuje membránové androgenní receptory (mAR), jako je GPRC6A a ZIP9. Testosteron je také potencován prostřednictvím proměna podle 5α-reduktáza do více silný androgen DHT v tzv. androgenní papírové kapesníky tak jako prostaty, semenné váčky, kůže, a vlasové folikuly. Na rozdíl od případu testosteronu se taková potenciace vyskytuje u většiny ve snížené míře nebo vůbec syntetický AAS (stejně jako u DHT), a to je primárně zodpovědné za disociaci anabolický androgenní účinky těchto látek.[103] Kromě DHT se testosteron přeměňuje rychlostí přibližně 0,3% na estrogen estradiol přes aromatáza.[104] K tomu dochází zejména v mnoha tkáních tuková tkáň, játra a mozek, ale primárně v tukové tkáni.[104] Testosteron se po přeměně na DHT také metabolizuje na 3α-androstandiol, a neurosteroid a silný pozitivní alosterický modulátor z GABAA receptor, a 3β-androstandiol, silný a preferenční agonista ERβ.[105] Tyto metabolity spolu s estradiolem mohou být zapojeny do řady účinků testosteronu v mozku, včetně jeho antidepresivum, anxiolytikum, stres - uvolnění, obohacující, a prosexuální účinky.[105]

Účinky na tělo a mozek

AR jsou široce exprimovány v celém těle, včetně v penis, varlata, epididymidy, prostaty, semenné váčky, Tlustý, kůže, kost, kostní dřeň, sval, hrtan, srdce, játra, ledviny, hypofýza, hypotalamus a jinde po celém světě mozek.[106][107] Prostřednictvím aktivace AR (stejně jako mAR) má testosteron mnoho účinků, včetně následujících:[106][43][jsou zapotřebí další citace ]

Farmakokinetika

Hlavní článek: Farmakokinetika testosteronu
Viz také: Testosteron (náplast) a Androgenester § estery testosteronu

Testosteron může být užíván různými způsoby způsoby podání.[108] Tyto zahrnují ústní, bukální, sublingvální, intranazální, transdermální (gely, krémy, záplaty ), rektální čípky ) tím, že intramuskulární nebo podkožní injekce (v olej nebo vodný ) a jako a subkutánní implantát.[108] The farmakokinetika testosteronu, včetně jeho biologická dostupnost cirkulující hladiny testosteronu, metabolismus, biologický poločas a další parametry se liší podle způsobu podání.[108]

Chemie

Testosteron je a přirozeně se vyskytující androstan steroid a je také známý pod chemickým názvem androst-4-en-17p-ol-3-on.[109] Má to dvojná vazba mezi pozicemi C4 a C5 (což z něj činí androsten ), a keton skupina v poloze C3 a a hydroxyl (alkohol ) skupina v poloze C17β.[109]

Deriváty

Viz také: Androgenester § estery testosteronu, a Seznam androgenů / anabolických steroidů

Estery testosteronu jsou nahrazeno v poloze C17β s a lipofilní mastné kyseliny ester skupina různé řetěz délka.[110] Mezi hlavní estery testosteronu patří testosteron cypionate, testosteron enanthate, testosteron propionát, a testosteron undekanoát.[53][109][111] C17β éter proléčivo testosteronu, kloxotestosteron-acetát, byl také uveden na trh, i když je málo známý a používá se velmi zřídka nebo již ne.[109] Další C17β etherové proléčivo testosteronu, silandrone, také existuje, ale nikdy nebyl uveden na trh a je pozoruhodný tím, že je orálně aktivní.[109] Kromě esterových a etherových proléčiv androgenní prohormony nebo prekurzory testosteronu, jako je dehydroepiandrosteron (DHEA), androstendiol, a androstendion, také existují a při perorálním požití se převádějí na testosteron v různém rozsahu.[112] Na rozdíl od proléčiv esterů a etherů testosteronu jsou však tyto prohormony pouze slabě androgenní / anabolické.[112]

Všechny syntetické AAS jsou deriváty testosteronu.[112] Mezi významné příklady patří nandrolon (19-nortestosteron), metandienon (17a-methyl-51-testosteron) a stanozolol (17a-alkylovaný derivát DHT). Na rozdíl od testosteronu jsou to AAS 17α-alkylovaný, stejně jako metandienon a stanozolol, jsou orálně aktivní. To je způsobeno sterická překážka metabolismu C17β-polohy během prvního průchodu játry. Naproti tomu většina AAS, které nejsou 17a-alkylované, jako je nandrolon, nejsou aktivní orálně a musí se místo toho podávat intramuskulární injekcí. To je téměř vždy ve formě esteru; například v případě nandrolonu, as nandrolon dekanoát nebo nandrolon fenylpropionát.

Strukturální vlastnosti hlavních esterů testosteronu
AndrogenStrukturaEsterRelativní
mol. hmotnost		Relativní
T obsahb		Doba trváníC
PoziceSkupinaTypDélkaAHodnostSkupina
TestosteronTestosteron.svg––––1.001.0011Krátký
Testosteron propionátTestosteron propionát.svgC17βKyselina propanováMastná kyselina s přímým řetězcem31.190.8410Krátký
Testosteron isobutyrátTestosteron isobutyrate.svgC17βKyselina isomáselnáAromatická mastná kyselina– (~3)1.240.809Mírný
Testosteron cypionátTestosteron cypionate.svgC17βKyselina cyklopentylpropanováAromatická mastná kyselina– (~6)1.430.708Mírný
Testosteron fenylpropionátTestosteron fenpropionát.svgC17βKyselina fenylpropanováAromatická mastná kyselina– (~6)1.460.697Mírný
Testosteron isocaproateTestosteron isocaproate.svgC17βKyselina isohexanováMastná kyselina s rozvětveným řetězcem– (~5)1.340.756Mírný
Testosteron kaproátTestosteron kaproát.svgC17βKyselina hexanováMastná kyselina s přímým řetězcem61.350.755Mírný
Testosteron enanthátTestosteron enanthate.svgC17βKyselina heptanováMastná kyselina s přímým řetězcem71.390.724Mírný
Testosteron dekanoátTestosteron dekanoát.svgC17βKyselina dekanováMastná kyselina s přímým řetězcem101.530.653Dlouho
Testosteron undekanoátTestosteron undekanoát.svgC17βKyselina undekanováMastná kyselina s přímým řetězcem111.580.632Dlouho
Testosteron bukiclátdTestosteronbukiclátová struktura.pngC17βKyselina bucyklickáEAromatická karboxylová kyselina– (~9)1.580.631Dlouho
Poznámky pod čarou: A = Délka ester v uhlík atomy pro mastné kyseliny s přímým řetězcem nebo přibližná délka esteru v atomech uhlíku pro aromatické mastné kyseliny. b = Relativní obsah testosteronu podle hmotnosti (tj. Relativní androgenní /anabolický potence ). C = Doba trvání podle intramuskulární nebo subkutánní injekce v olejový roztok (až na TiB a TB, které jsou v vodná suspenze ). d = Nikdy na trhu. E = Kyselina bucyklická = transKyselina -4-butylcyklohexan-l-karboxylová. Zdroje: Podívejte se na jednotlivé články.

Dějiny

Viz také: Testosteron § Historie, a Anabolický steroid § Historie

Testosteron byl poprvé izolován a syntetizován v roce 1935.[113] Krátce nato, v roce 1937, byl testosteron poprvé komerčně dostupný jako farmaceutický lék ve formě pelety a poté ve formě esteru pro intramuskulární injekci jako relativně krátkodobě působící testosteron propionát.[45][43][114] Methyltestosteron, jeden z prvních syntetických AAS a orálně aktivních androgenů, byl představen v roce 1935, ale byl spojován s hepatotoxicitou a nakonec se stal z velké části lékařsky zastaralým.[114] V polovině padesátých let byly dlouhodobě působící estery testosteronu testosteron enanthate a testosteron cypionate byly představeny.[114] Z velké části nahradily testosteron propionát a staly se hlavními estery testosteronu, které se lékařsky používají více než půl století.[114] V 70. letech testosteron undekanoát byl zaveden pro orální použití v Evropě,[114] ačkoli intramuskulární testosteron undekanoát se v Číně již několik let používal.[115] Intramuskulární testosteron undekanoát byl zaveden v Evropě a ve Spojených státech až mnohem později (počátkem poloviny roku 2000, respektive 2014).[3][116]

Byla přezkoumána historie testosteronu jako léku.[117][118][119][120]

Společnost a kultura

Viz také: Androgenní substituční terapie § Společnost a kultura, a Anabolický steroid § Společnost a kultura

Používání

V USA v 2000s, společnosti a čísla v populárních médiích silně prodával pojetí “andropause” jako něco souběžného s menopauza; tyto představy byly lékařskou komunitou odmítnuty.[121][122] Dále reklama od farmaceutických společností prodávajících testosteron a lidský růstový hormon, stejně jako doplněk stravy společnosti prodávající všechny druhy „posilovačů“ pro stárnoucí muže zdůraznily „potřebu“ testosteronu ve středním nebo stárnoucím muži.[123] Existuje zdravotní stav zvaný hypogonadismus s pozdním nástupem; podle Thomase Perlse a Davida J. Handelsmana, kteří napsali v úvodníku z roku 2015 v Journal of the American Geriatrics Society, zdá se, že tento stav je overdiagnosed a nadměrně ošetřeno.[123] Perls a Handelsman poznamenávají, že v USA „tržby testosteronu vzrostly z 324 milionů v roce 2002 na 2 miliardy v roce 2012 a počet předepsaných dávek testosteronu se vyšplhal ze 100 milionů v roce 2007 na půl miliardy v roce 2012, bez dalších příspěvků z kombinovaných lékáren, internetu a přímého prodeje na klinice. “[123]

Obecné názvy

Testosteron je druhové jméno testosteronu v angličtině a italštině a HOSPODA, USAN, USP, ZÁKAZ, a DCIT drogy, zatímco testostérone je jeho francouzský název a DCF.[109][124][125] To je také odkazoval se na v latinský tak jako testosteron, ve španělštině a portugalštině jako testosteron, a v němčině, holandský a ruské a další Slovanské jazyky tak jako testosteron.[124][125] The Písmo cyrilice testosteronu je тестостерон.[126]

Názvy značek

Injekční lahvička s depo-testosteronem (testosteron-cypionát v oleji) pro intramuskulární injekci.

Testosteron je prodáván pod velkým počtem značek po celém světě.[124] Mezi hlavní značky testosteronu a / nebo jeho esterů patří Andriol, Androderm, AndroGel, Axiron, Delatestryl, Depo-Testosteron, Intrinsa Nebido, Omnadren, Primoteston, Sustanon, Testim, TestoGel, TestoPatch, Testoviron a Tostran.[53][103][124]

Dostupnost

Spojené státy

Viz také: Seznam androgenů / anabolických steroidů dostupných ve Spojených státech § Testosteron a estery

V listopadu 2016, nemodifikovaný (neesterifikovaný) testosteron je ve Spojených státech k dispozici v následujících formulacích:[51]

  • Aktuální gely: AndroGel, Fortesta, Testim, Testosteron (obecné)
  • Aktuální řešení: Axiron, Testosteron (obecný)
  • Transdermální náplasti: Androderm, Testoderm (ukončen), Testoderm TTS (ukončen), Testosteron (generický)
  • Intranazální gely: Natesto
  • Bukální tablety: Striant
  • Implantáty na pelety: Testopel

A následující esterové proléčiva testosteronu jsou ve Spojených státech k dispozici v olejových roztocích pro intramuskulární injekci:[51]

Nemodifikovaný testosteron byl také dříve k dispozici pro intramuskulární injekci, ale byl přerušen.[51]

Testosteron cypionát a testosteron enanthát byly dříve dostupné v kombinaci s estradiol cypionát a estradiol valerát pod obchodními názvy Depo-Testadiol a Ditate-DS jako olejové roztoky pro intramuskulární injekce, ale tyto formulace byly přerušeny.[51]

Na rozdíl od Evropy, Kanady a většiny zbytku světa není orální testosteron undekanoát ve Spojených státech k dispozici.[51][127][128]

Kanada

V listopadu 2016, testosteron je v Kanadě k dispozici ve formě topických gelů (AndroGel, Testim), topických roztoků (Axiron), transdermálních náplastí (Androderm) a intranazálních gelů (Natesto).[129] Testosteron cypionát (Depo-testosteron, Testosteron Cypionát (generický)), testosteron enanthát (Delatestryl, PMS-Testosteron Enanthate) a testosteron propionát (Testosteron Propionát (generický)) jsou k dispozici jako olejové roztoky pro intramuskulární injekci a testosteron undekanoát (Andriol, PMS) -Testosteron, Taro-Testosteron) je k dispozici ve formě perorálních tobolek.[129] Zdá se, že bukální tablety a pelety s testosteronem nejsou v Kanadě k dispozici.[129]

Ostatní země

Testosteron a / nebo jeho estery jsou v zemích po celém světě široce dostupné v různých formulacích.[124]

Právní status

Viz také: Anabolický steroid § Právní postavení

Testosteron a jeho estery spolu s dalšími AAS jsou pouze na lékařský předpis regulované látky v mnoha zemích po celém světě. Ve Spojených státech jsou Příloha III drogy pod Zákon o regulovaných látkách v Kanadě jsou Rozvrh IV drogy pod Zákon o kontrolovaných drogách a látkách a ve Spojeném království jsou Třída C. drogy pod Zákon o zneužívání drog.[130][131]

Soudní spory

Od roku 2014, probíhá řada soudních řízení proti výrobcům testosteronu, vycházející z významně zvýšené míry mrtvice a infarktu u starších mužů, kteří užívají suplementaci testosteronu.[132][potřebuje aktualizaci ]

Doping ve sportu

Viz také: Seznam dopingu ve sportovních případech § Testosteron a estery

Existuje mnoho známých případů doping ve sportu s testosteronem a jeho estery profesionální sportovci.

Výzkum

Deprese

Testosteron se používá k léčbě deprese u mužů středního věku s nízkým obsahem testosteronu. Recenze z roku 2014 však neprokázala žádný přínos pro náladu mužů s normální hladinou testosteronu ani pro náladu starších mužů s nízkou hladinou testosteronu.[133] Přehled z roku 2009 naopak zjistil, že testosteron měl antidepresivní účinek u mužů s depresí, zejména u pacientů s hypogonadismem, HIV / AIDS a u starších osob.[134]

Srdeční selhání

Náhrada testosteronu se může výrazně zlepšit cvičební kapacita, svalová síla a snížit QT intervaly u mužů s chronické srdeční selhání (CHF). V průběhu 3 až 6měsíčního období přezkoumávaných studií se léčba testosteronem jeví jako bezpečná a obecně účinná a (vylučující rakovinu prostaty) autoři nenalezli žádný důvod absolutně omezit její použití u mužů s CHF.[135] Podobný přezkum z roku 2012 také zjistil zvýšenou cvičební kapacitu a odůvodnil výhody, které jsou pro ženy zobecnitelné.[136] Obě recenze však obhajují větší, dlouhodobější, randomizované kontrolované studie.[135][136]

Mužská antikoncepce

Testosteron, jako estery, jako je testosteron undekanoát nebo testosteron bukiclát, byl studován a propagován jako mužská antikoncepce analogicky k antikoncepce na bázi estrogenu u žen. Jinak považovaný za nepříznivý účinek testosteronu může být snížená spermatogeneze dále potlačena přidáním a progestin jako norethisteron enanthát nebo levonorgestrel butanoát, zlepšení antikoncepčního účinku.[137][138]

Anorgasmie

Viz také: Seznam vyšetřovaných léků na sexuální dysfunkci

Testosteron je vyvíjen v intranazální formulaci s nízkou dávkou pro léčbu anorgasmie u žen.[139]

Ztráta vlasů na pokožce hlavy

Studie zjistila, že u 76 žen před a po menopauze se ztenčováním vlasů došlo u 63% k opětovnému růstu vlasů při léčbě subkutánními testosteronovými implantáty, což vedlo k průměrné hladině testosteronu přes 300 ng / dl po dobu 12 měsíců.[Citace je zapotřebí ] No woman reported hair loss or thinning during testosterone treatment.[Citace je zapotřebí ]

Smíšený

Testosterone therapy may improve the management of cukrovka typu 2.[140] Low testosterone has been associated with the development of Alzheimerova choroba.[141][142]

Topical androgens like testosterone have been used and studied in the treatment of celulitida u žen.[143]

Reference

  1. ^ Testosteron. Oxfordské slovníky.
  2. ^ A b "Testosterone Use During Pregnancy". Drugs.com. 20. srpna 2019. Citováno 8. ledna 2020.
  3. ^ A b Melmed S, Polonsky KS, Larsen PR, Kronenberg HM (November 11, 2015). Williams Textbook of Endocrinology. Elsevier Health Sciences. pp. 709, 711, 765. ISBN  978-0-323-34157-8.
  4. ^ A b C d E F G h i j k "Testosterone". Drugs.com. Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. 4. prosince 2015. Archivováno od originálu 20. srpna 2016. Citováno 3. září 2016.
  5. ^ "List of Gender Dysphoria Medications (6 Compared)". Drugs.com. Citováno 6. května 2020.
  6. ^ A b C d E Staff (March 3, 2015). "Testosterone Products: Drug Safety Communication – FDA Cautions About Using Testosterone Products for Low Testosterone Due to Aging; Requires Labeling Change to Inform of Possible Increased Risk of Heart Attack And Stroke". FDA. Archivováno z původního 5. března 2015. Citováno 5. března 2015.
  7. ^ Taylor WN (2002). Anabolické steroidy a sportovec (2. vyd.). McFarland. p. 180. ISBN  978-0-7864-1128-3. Archivováno z původního dne 14. září 2016.
  8. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. p. 481. ISBN  9783527607495.
  9. ^ Desroches B, Kohn TP, Welliver C, Pastuszak AW (April 2016). "Testosterone therapy in the new era of Food and Drug Administration oversight". Překladová andrologie a urologie. 5 (2): 207–12. doi:10.21037/tau.2016.03.13. PMC  4837303. PMID  27141448.
  10. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ Hamilton R (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. p. 197. ISBN  978-1-284-05756-0.
  12. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  13. ^ "Testosterone - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  14. ^ Winn, Katherine L. Margo|Robert (May 2006). "Testosterone Treatments: Why, When, and How?". Americký rodinný lékař. 73 (9): 1591–1598. PMID  16719252. Archivováno od originálu 3. října 2016. Citováno 3. října 2016.
  15. ^ Myers JB, Meacham RB (2003). "Androgen replacement therapy in the aging male". Recenze v urologii. 5 (4): 216–26. PMC  1508369. PMID  16985841.
  16. ^ Qaseem A, Horwitch CA, Vijan S, Etxeandia-Ikobaltzeta I, Kansagara D (January 2020). "Testosterone Treatment in Adult Men With Age-Related Low Testosterone: A Clinical Guideline From the American College of Physicians". Annals of Internal Medicine. 172 (2): 126–133. doi:10.7326/M19-0882. PMID  31905405.
  17. ^ Parry NM (January 7, 2020). "New Guideline for Testosterone Treatment in Men With 'Low T'". Medscape.com. Citováno 7. ledna 2020.
  18. ^ Gould DC, Petty R (August 2000). "The male menopause: does it exist?: for: some men need investigation and testosterone treatment". Western Journal of Medicine. 173 (2): 76–8. doi:10.1136/ewjm.173.2.76. PMC  1070997. PMID  10924412.
  19. ^ A b Liverman CT, Blazer DG, Institute of Medicine (US) Committee on Assessing the Need for Clinical Trials of Testosterone Replacement Therapy (January 1, 2004). "Úvod". Testosterone and Aging: Clinical Research Directions. National Academies Press (USA). doi:10.17226/10852. ISBN  978-0-309-09063-6. PMID  25009850 – via www.ncbi.nlm.nih.gov.
  20. ^ Yeap BB, Almeida OP, Hyde Z, Norman PE, Chubb SA, Jamrozik K, Flicker L (May 2007). "In men older than 70 years, total testosterone remains stable while free testosterone declines with age. The Health in Men Study". Evropský žurnál endokrinologie. 156 (5): 585–94. doi:10.1530/EJE-06-0714. PMID  17468195.
  21. ^ "Gender dysphoria – Treatment". NHS Gov.uk. 21. května 2012. Archivováno od originálu 2. listopadu 2013. Citováno 31. října 2013.
  22. ^ Gorton RN, Buth J, Spade D. "Medical Therapy and Health Maintenance for Transgender Men: A Guide For Health Care Providers" (PDF). Lyon-Martin Women's Health Services. Archivováno (PDF) od originálu 30. listopadu 2016. Citováno 11. prosince 2016.
  23. ^ Hembree, Wylie C; Cohen-Kettenis, Peggy T; Gooren, Louis; Hannema, Sabine E; Meyer, Walter J; Murad, M Hassan; Rosenthal, Stephen M; Safer, Joshua D; Tangpricha, Vin; T’Sjoen, Guy G (2017). "Endocrine Treatment of Gender-Dysphoric/Gender-Incongruent Persons: An Endocrine Society* Clinical Practice Guideline". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 102 (11): 3869–3903. doi:10.1210/jc.2017-01658. ISSN  0021-972X.
  24. ^ Fabris, B.; Bernardi, S.; Trombetta, C. (2014). "Cross-sex hormone therapy for gender dysphoria". Journal of Endocrinological Investigation. 38 (3): 269–282. doi:10.1007/s40618-014-0186-2. ISSN  1720-8386.
  25. ^ Meriggiola, Maria Cristina; Gava, Giulia (2015). "Endocrine care of transpeople part I. A review of cross-sex hormonal treatments, outcomes and adverse effects in transmen". Klinická endokrinologie. 83 (5): 597–606. doi:10.1111/cen.12753. ISSN  0300-0664.
  26. ^ Defreyne, Justine; T’Sjoen, Guy (2019). "Transmasculine Hormone Therapy". Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. 48 (2): 357–375. doi:10.1016/j.ecl.2019.01.004. ISSN  0889-8529.
  27. ^ Fishman, Sarah L.; Paliou, Maria; Poretsky, Leonid; Hembree, Wylie C. (2019). "Endocrine Care of Transgender Adults". Transgender Medicine. Současná endokrinologie. pp. 143–163. doi:10.1007/978-3-030-05683-4_8. ISBN  978-3-030-05683-4. ISSN  2523-3785.
  28. ^ Irwig, Michael S (2017). "Testosterone therapy for transgender men". The Lancet Diabetes & Endocrinology. 5 (4): 301–311. doi:10.1016/S2213-8587(16)00036-X. ISSN  2213-8587.
  29. ^ Heresová J, Pobisová Z, Hampl R, Stárka L (December 1986). "Androgen administration to transsexual women. II. Hormonal changes". Exp. Clin. Endokrinol. 88 (2): 219–23. doi:10.1055/s-0029-1210600. PMID  3556412.
  30. ^ Arif, Tasleem; Dorjay, Konchok; Adil, Mohammad; Sami, Marwa (2017). "Dutasteride in Androgenetic Alopecia: An Update". Current Clinical Pharmacology. 12 (1). doi:10.2174/1574884712666170310111125. ISSN  1574-8847.
  31. ^ "Orilissa (elagolix) FDA Label" (PDF). 24. července 2018. Citováno 31. července 2018.
  32. ^ A b C d Wierman ME, Arlt W, Basson R, Davis SR, Miller KK, Murad MH, Rosner W, Santoro N (October 2014). "Androgen therapy in women: a reappraisal: an Endocrine Society clinical practice guideline". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 99 (10): 3489–510. doi:10.1210/jc.2014-2260. PMID  25279570.
  33. ^ A b C d E F G h i j k Elraiyah T, Sonbol MB, Wang Z, Khairalseed T, Asi N, Undavalli C, Nabhan M, Firwana B, Altayar O, Prokop L, Montori VM, Murad MH (2014). "Clinical review: The benefits and harms of systemic testosterone therapy in postmenopausal women with normal adrenal function: a systematic review and meta-analysis". J. Clin. Endokrinol. Metab. 99 (10): 3543–50. doi:10.1210/jc.2014-2262. PMC  5393495. PMID  25279572.
  34. ^ A b Achilli C, Pundir J, Ramanathan P, Sabatini L, Hamoda H, Panay N (2017). "Efficacy and safety of transdermal testosterone in postmenopausal women with hypoactive sexual desire disorder: a systematic review and meta-analysis". Plod Sterilní. 107 (2): 475–482.e15. doi:10.1016/j.fertnstert.2016.10.028. PMID  27916205.
  35. ^ A b C d E F G h i j Cappelletti M, Wallen K (February 2016). "Increasing women's sexual desire: The comparative effectiveness of estrogens and androgens". Horm Behav. 78: 178–93. doi:10.1016/j.yhbeh.2015.11.003. PMC  4720522. PMID  26589379.
  36. ^ A b C d E F G h i Reed BG, Bou Nemer L, Carr BR (2016). "Has testosterone passed the test in premenopausal women with low libido? A systematic review". Int J Women's Health. 8: 599–607. doi:10.2147/IJWH.S116212. PMC  5066846. PMID  27785108.
  37. ^ Santoro N, Worsley R, Miller KK, Parish SJ, Davis SR (March 2016). "Role of Estrogens and Estrogen-Like Compounds in Female Sexual Function and Dysfunction". J Sex Med. 13 (3): 305–16. doi:10.1016/j.jsxm.2015.11.015. PMID  26944462.
  38. ^ Stone L (November 2017). "Sexual medicine: Transdermal oestrogen is effective". Nat Rev Urol. 14 (11): 638. doi:10.1038/nrurol.2017.152. PMID  28895561. S2CID  7140458.
  39. ^ A b C Pal L, Sayegh RA (January 21, 2017). Essentials of Menopause Management: A Case-Based Approach. Springer. str. 180–. ISBN  978-3-319-42451-4.
  40. ^ Lobo RA, Kelsey J, Marcus R (May 22, 2000). Menopause: Biology and Pathobiology. Akademický tisk. pp. 454–. ISBN  978-0-08-053620-0.
  41. ^ Bagatell C, Bremner WJ (May 27, 2003). Androgeny ve zdraví a nemoci. Springer Science & Business Media. 374–. ISBN  978-1-59259-388-0.
  42. ^ L'Hermite M (June 2017). "Custom-compounded bioidentical hormone therapy: why so popular despite potential harm? The case against routine use". Klimakterický. 20 (3): 205–211. doi:10.1080/13697137.2017.1285277. PMID  28509626. S2CID  26079596.
  43. ^ A b C d E F Nieschlag E, Behre HM (December 6, 2012). Testosterone: Action - Deficiency - Substitution. Springer Science & Business Media. pp. 1–, 9, 298, 309–331, 349–353, 366–367. ISBN  978-3-642-72185-4.
  44. ^ A b C d Melmed S (January 1, 2016). Williams Textbook of Endocrinology. Elsevier Health Sciences. pp. 760–769. ISBN  978-0-323-29738-7. Cite error: The named reference "Melmed2016" was defined multiple times with different content (see the stránka nápovědy).
  45. ^ A b C d E F G Llewellyn W (2011). Anabolika. Molecular Nutrition LLC. pp. 385–394, 413, 426, 607, 666. ISBN  978-0-9828280-1-4.
  46. ^ A b Brotherton J (1976). Farmakologie pohlavních hormonů. Akademický tisk. pp. 18–19, 331, 336. ISBN  978-0-12-137250-7. Cite error: The named reference "Brotherton1976" was defined multiple times with different content (see the stránka nápovědy).
  47. ^ Nieschlag E (September 2006). "Testosterone treatment comes of age: new options for hypogonadal men". Clin. Endokrinol. (Oxf). 65 (3): 275–81. doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02618.x. PMID  16918944.
  48. ^ Nieschlag E (January 2015). "Current topics in testosterone replacement of hypogonadal men". Nejlepší praxe. Res. Clin. Endokrinol. Metab. 29 (1): 77–90. doi:10.1016/j.beem.2014.09.008. PMID  25617174.
  49. ^ Byrne M, Nieschlag E (květen 2003). "Substituční léčba testosteronem u mužského hypogonadismu". J. Endocrinol. Investovat. 26 (5): 481–9. doi:10.1007/bf03345206. PMID  12906378.
  50. ^ M. Cappa; S. Cianfarani; L. Ghizzoni; S. Loche, M. Maghnie (December 10, 2015). Advanced Therapies in Pediatric Endocrinology and Diabetology: Workshop, Rome, October 2014. Karger Medical and Scientific Publishers. str. 68–. ISBN  978-3-318-05637-2.
  51. ^ A b C d E F „Drugs @ FDA: FDA Approved Drug Products“. United States Food and Drug Administration. Citováno 26. července 2018. Cite error: The named reference "Drugs@FDA" was defined multiple times with different content (see the stránka nápovědy).
  52. ^ Patrick Lenehan (June 12, 2003). Anabolické steroidy. CRC Press. 108–109. ISBN  978-0-415-28029-7.
  53. ^ A b C d E Becker KL (2001). Principy a praxe endokrinologie a metabolismu. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1116, 1119, 1152, 1182–1185, 1195–1197, 2146. ISBN  978-0-7817-1750-2. Archivováno from the original on May 5, 2017. Cite error: The named reference "Becker2001" was defined multiple times with different content (see the stránka nápovědy).
  54. ^ Krishna; Usha R. And Shah (1996). Menopauza. Orient Blackswan. str. 70–. ISBN  978-81-250-0910-8.
  55. ^ Barbara G. Wells; Joseph T. DiPiro; Terry L. Schwinghammer; Cecily V. DiPiro (August 22, 2014). Pharmacotherapy Handbook, 9/E. McGraw-Hill Education. p. 288. ISBN  978-0-07-182129-2.
  56. ^ Lauritzen, Christian (1988). „Natürliche und Synthetische Sexualhormone - Biologische Grundlagen und Behandlungsprinzipien“ [Přírodní a syntetické sexuální hormony - biologický základ a zásady lékařské léčby]. In Hermann P. G. Schneider; Christian Lauritzen; Eberhard Nieschlag (eds.). Grundlagen und Klinik der Menschlichen Fortpflanzung [Nadace a klinika lidské reprodukce] (v němčině). Walter de Gruyter. str. 229–306. ISBN  978-3110109689. OCLC  35483492.
  57. ^ Apotekens informationsavdelning (1964). Apotekens synonymregister över farmacevtiska specialiteter. Apotekens informationsavdelning. Rektandron FERRING supp. 40 mg • individ. dos. • 10 st.
  58. ^ A b "S1. Anabolic Agents | List of Prohibited Substances and Methods". Angličtina. Archivovány od originál 27. května 2016. Citováno 6. června 2016.
  59. ^ "Anabolic Steroid Control Act" (PDF). United States Sentencing Commission. 1990. Archivovány od originál (PDF) dne 30. srpna 2016. Citováno 11. listopadu 2016.
  60. ^ Karkazis K, Jordan-Young R (April 11, 2014). "The Trouble With Too Much T". New York Times. Archivováno z původního dne 12. dubna 2014. Citováno 12. dubna 2014.
  61. ^ Fagan K (13. srpna 2016). „Katie Ledecká drtí rekordy, tak proč se stále bojíme o Caster Semenya?“. ESPN. Archivováno z původního dne 18. srpna 2016. Citováno 27. srpna 2016.
  62. ^ Padawer R (June 28, 2016). „Ponižující praxe sexuálních atletek“. The New York Times. ISSN  0362-4331. Archivováno z původního dne 28. června 2016. Citováno 27. srpna 2016.
  63. ^ Strahm E, Emery C, Saugy M, Dvorak J, Saudan C (December 2009). "Detection of testosterone administration based on the carbon isotope ratio profiling of endogenous steroids: international reference populations of professional soccer players". British Journal of Sports Medicine. 43 (13): 1041–44. doi:10.1136/bjsm.2009.058669. PMC  2784500. PMID  19549614.
  64. ^ Kicman AT, Cowan DA (January 2009). "Subject-based profiling for the detection of testosterone administration in sport". Testování a analýza drog. 1 (1): 22–4. doi:10.1002/dta.14. PMID  20355155.
  65. ^ Pozo OJ, Deventer K, Van Eenoo P, Rubens R, Delbeke FT (August 2009). "Quantification of testosterone undecanoate in human hair by liquid chromatography-tandem mass spectrometry". Biomedicínská chromatografie. 23 (8): 873–80. doi:10.1002/bmc.1199. PMID  19353724.
  66. ^ Baselt RC (2008). Disposition of Toxic Drugs & Chemicals in Man (8. vydání). Foster City, Calif: Biomedical Publications. pp. 1501–04. ISBN  978-0-9626523-7-0.
  67. ^ A b C Kavoussi P, Costabile RA, Salonia A (October 19, 2012). Clinical Urologic Endocrinology: Principles for Men's Health. Springer Science & Business Media. str. 65–. ISBN  978-1-4471-4405-2.
  68. ^ Perry MC (2008). The Chemotherapy Source Book. Lippincott Williams & Wilkins. str. 368–. ISBN  978-0-7817-7328-7. Archivováno from the original on September 8, 2017.
  69. ^ Grech A, Breck J, Heidelbaugh J (October 2014). "Adverse effects of testosterone replacement therapy: an update on the evidence and controversy". Terapeutické pokroky v bezpečnosti léčiv. 5 (5): 190–200. doi:10.1177/2042098614548680. PMC  4212439. PMID  25360240.
  70. ^ „Antikoncepční účinnost azoospermie vyvolané testosteronem u normálních mužů. Pracovní skupina Světové zdravotnické organizace pro metody regulace mužské plodnosti“. Lanceta. 336 (8721): 955–9. Říjen 1990. doi:10.1016 / 0140-6736 (90) 92416-F. PMID  1977002. S2CID  25825354.
  71. ^ Rhoden EL, Morgentaler A (únor 2004). „Léčba gynekomastie vyvolané testosteronem inhibitorem aromatázy, anastrozolem“. International Journal of Impotence Research. 16 (1): 95–7. doi:10.1038 / sj.ijir.3901154. PMID  14963480.
  72. ^ Yates, William R. (2000). "Testosteron v psychiatrii". Archiv obecné psychiatrie. 57 (2): 155. doi:10.1001 / archpsyc.57.2.155. ISSN  0003-990X.
  73. ^ Johnson JM, Nachtigall LB, Stern TA (2013). „Vliv hladin testosteronu na náladu u mužů: recenze“. Psychosomatika. 54 (6): 509–14. doi:10.1016 / j.psym.2013.06.018. PMID  24016385.
  74. ^ Davidson JM, Kwan M, Greenleaf WJ (1982). „Hormonální substituce a sexualita u mužů“. Clin Endocrinol Metab. 11 (3): 599–623. doi:10.1016 / s0300-595x (82) 80003-0. PMID  6814798.
  75. ^ Bagatell C, Bremner WJ (27. května 2003). Androgeny ve zdraví a nemoci. Springer Science & Business Media. str. 144, 259–261, 351. ISBN  978-1-59259-388-0.
  76. ^ A b Pastuszak AW, Pearlman AM, Lai WS, Godoy G, Sathyamoorthy K, Liu JS, Miles BJ, Lipshultz LI, Khera M (srpen 2013). „Substituční léčba testosteronem u pacientů s rakovinou prostaty po radikální prostatektomii“. The Journal of Urology. 190 (2): 639–44. doi:10.1016 / j.juro.2013.02.002. PMC  4544840. PMID  23395803.
  77. ^ „Testosteron a další anabolické androgenní steroidy (AAS): Prohlášení FDA - rizika spojená se zneužíváním a závislostí“. FDA. 25. října 2016. Archivováno z původního dne 27. října 2016. Citováno 26. říjen 2016.
  78. ^ Finkle WD, Grónsko S, Ridgeway GK, Adams JL, Frasco MA, Cook MB, Fraumeni JF, Hoover RN (leden 2014). „Zvýšené riziko nefatálního infarktu myokardu po předepsání léčby testosteronem u mužů“ (PDF). PLOS ONE. 9 (1): e85805. Bibcode:2014PLoSO ... 985805F. doi:10.1371 / journal.pone.0085805. PMC  3905977. PMID  24489673. Archivovány od originál (PDF) 4. března 2016. Citováno 11. listopadu 2016.
  79. ^ A b Vigen R, O'Donnell CI, Barón AE, Grunwald GK, Maddox TM, Bradley SM, Barqawi A, Woning G, Wierman ME, Plomondon ME, Rumsfeld JS, Ho PM (listopad 2013). „Sdružení terapie testosteronem s úmrtností, infarktem myokardu a cévní mozkovou příhodou u mužů s nízkou hladinou testosteronu“. JAMA. 310 (17): 1829–36. doi:10.1001 / jama.2013.280386. PMID  24193080.
  80. ^ Basaria S, Coviello AD, Travison TG, Storer TW, Farwell WR, Jette AM, Eder R, Tennstedt S, Ulloor J, Zhang A, Choong K, Lakshman KM, Mazer NA, Miciek R, Krasnoff J, Elmi A, Knapp PE , Brooks B, Appleman E, Aggarwal S, Bhasin G, Hede-Brierley L, Bhatia A, Collins L, LeBrasseur N, Fiore LD, Bhasin S (8. července 2010). „Nežádoucí účinky spojené s podáváním testosteronu“. The New England Journal of Medicine. 363 (2): 109–22. doi:10.1056 / NEJMoa1000485. PMC  3440621. PMID  20592293.
  81. ^ Zaměstnanci (31. ledna 2014). „FDA hodnotí riziko cévní mozkové příhody, infarktu a smrti s produkty testosteronu schválenými FDA“ (PDF). US Food and Drug Administration. Archivováno (PDF) z původního dne 19. února 2014. Citováno 17. září 2014.
  82. ^ Tavernise S (17. září 2014). „Panel F.D.A. podporuje limity na testosteronové léky“. New York Times. Archivováno z původního dne 17. září 2014. Citováno 18. září 2014.
  83. ^ Zaměstnanci (5. září 2014). „Panel FDA k posouzení vhodnosti a bezpečnosti léčby testosteronem“. Zprávy CNN. Archivovány od originál dne 11. září 2014. Citováno 14. září 2014.
  84. ^ Zaměstnanci (17. září 2014). „Společné zasedání Poradního výboru pro kosti, reprodukční a urologické léky (BRUDAC) a Poradního výboru pro bezpečnost a řízení rizik (DSARM AC) - podkladové dokumenty FDA pro diskusi o dvou hlavních problémech substituční léčby testosteronem (TRT): 1. The příslušná indikovaná populace pro TRT a 2. Potenciál nepříznivých kardiovaskulárních výsledků spojených s užíváním TRT “ (PDF). Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. Archivováno (PDF) z původního dne 6. září 2014. Citováno 14. září 2014.
  85. ^ Zaměstnanci (19. června 2014). „FDA přidává k produktům testosteronu obecné varování ohledně potenciálu žilních krevních sraženin“. FDA. Archivováno z původního dne 6. října 2014. Citováno 9. října 2014.
  86. ^ Haddad RM, Kennedy CC, Caples SM, Tracz MJ, Boloña ER, Sideras K, Uraga MV, Erwin PJ, Montori VM (leden 2007). „Testosteron a kardiovaskulární riziko u mužů: systematický přehled a metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných studií“. Mayo Clinic Proceedings. 82 (1): 29–39. doi:10.4065/82.1.29. PMID  17285783.
  87. ^ Fernández-Balsells MM, Murad MH, Lane M, Lampropulos JF, Albuquerque F, Mullan RJ, Agrwal N, Elamin MB, Gallegos-Orozco JF, Wang AT, Erwin PJ, Bhasin S, Montori VM (červen 2010). „Klinický přehled 1: Nežádoucí účinky léčby testosteronem u dospělých mužů: systematický přehled a metaanalýza“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 95 (6): 2560–75. doi:10.1210 / jc.2009-2575. PMID  20525906.
  88. ^ „Produkty testosteronu: Komunikace o bezpečnosti léčiv - FDA zkoumá riziko kardiovaskulárních příhod“. FDA. 31. ledna 2014. Archivováno z původního dne 14. února 2014. Citováno 3. února 2014.
  89. ^ Rhoden EL, Averbeck MA (listopad 2009). "Terapie testosteronem a karcinom prostaty". Aktuální urologické zprávy. 10 (6): 453–59. doi:10.1007 / s11934-009-0072-1. PMID  19863857. S2CID  20250546.
  90. ^ Gaylis FD, Lin DW, Ignatoff JM, Amling CL, Tutrone RF, Cosgrove DJ (srpen 2005). "Rakovina prostaty u mužů užívajících suplementaci testosteronu". The Journal of Urology. 174 (2): 534–38, diskuse 538. doi:10.1097 / 01.ju.0000165166.36280.60. PMID  16006887.
  91. ^ A b Calistro Alvarado L (2010). „Populační rozdíly v hladinách testosteronu u mladých mužů jsou spojeny s rozdíly v rakovině prostaty u starších mužů.“ American Journal of Human Biology. 22 (4): 449–55. doi:10.1002 / ajhb.21016. PMID  20087895. S2CID  21117845.
  92. ^ Bostwick DG, Burke HB, Djakiew D, Euling S, Ho SM, Landolph J, Morrison H, Sonawane B, Shifflett T, Waters DJ, Timms B (listopad 2004). "Rizikové faktory lidské rakoviny prostaty". Rakovina. 101 (10 doplňků): 2371–490. doi:10.1002 / cncr.20408. PMID  15495199. S2CID  24807561. Shrnutí ležel – Lékařská fakulta Mercer University.
  93. ^ „Varování ohledně těhotenství a kojení testosteronu“. Archivováno od originálu 1. února 2014. Citováno 1. února 2014.
  94. ^ A b C Jameson JL, de Kretser DM, Marshall JC, De Groot LJ (7. května 2013). Endokrinologie pro dospělé a děti: Reprodukční endokrinologie. Elsevier Health Sciences. str. 1–. ISBN  978-0-323-22152-8. Archivováno od originálu 8. září 2017.
  95. ^ A b Blume-Peytavi U, Whiting DA, Trüeb RM (26. června 2008). Růst vlasů a poruchy. Springer Science & Business Media. str. 182–. ISBN  978-3-540-46911-7. Archivováno od originálu 8. září 2017.
  96. ^ A b Bagatelle C, Bremner WJ (27. května 2003). Androgeny ve zdraví a nemoci. Springer Science & Business Media. str. 78–. ISBN  978-1-59259-388-0.
  97. ^ Baskin LS (6. prosince 2012). Hypospadie a vývoj pohlavních orgánů. Springer Science & Business Media. str. 37–. ISBN  978-1-4419-8995-6.
  98. ^ Neurosteroidy. E-knihy Frontiers. 357–358. ISBN  978-2-88919-078-2.
  99. ^ Simpson ER (září 2003). "Zdroje estrogenu a jejich význam". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 86 (3–5): 225–30. doi:10.1016 / S0960-0760 (03) 00360-1. PMID  14623515. S2CID  11210435.
  100. ^ Nieschlag, editor svazků, Eberhard Nieschlag, Hermann M. Behre, Susan; Behre, Hermann M .; Nieschlag, Susan (2009). Andrologie: mužské reprodukční zdraví a dysfunkce (3. vyd.). Berlín: Springer. p. 459. ISBN  978-3-540-78354-1.
  101. ^ Wecker L, Watts S, Faingold C, Dunaway G, Crespo L (1. dubna 2009). Brodyho lidská farmakologie. Elsevier Health Sciences. str. 468–469. ISBN  978-0-323-07575-6.
  102. ^ Wein AJ, Kavoussi LR, Partin AW, Peters CA (23. října 2015). Campbell-Walsh urologie. Elsevier Health Sciences. 7207–. ISBN  978-0-323-26374-0.
  103. ^ A b Kicman AT (červen 2008). "Farmakologie anabolických steroidů". British Journal of Pharmacology. 154 (3): 502–21. doi:10.1038 / bjp.2008.165. PMC  2439524. PMID  18500378.
  104. ^ A b Burtis CA, Ashwood ER, Bruns DE (14. října 2012). Učebnice Tietz klinické chemie a molekulární diagnostiky. Elsevier Health Sciences. 1947–. ISBN  978-1-4557-5942-2. Archivováno od originálu 22. května 2016.
  105. ^ A b Kohtz AS, Frye CA (2012). "Disociační behaviorální, autonomní a neuroendokrinní účinky androgenních steroidů ve zvířecích modelech". Psychiatrické poruchy. Metody v molekulární biologii. 829. 397–431. doi:10.1007/978-1-61779-458-2_26. ISBN  978-1-61779-457-5. PMID  22231829.
  106. ^ A b Nieschlag E, Behre HM, Nieschlag S (13. ledna 2010). Andrologie: Mužské reprodukční zdraví a dysfunkce. Springer Science & Business Media. str. 49–54, 441–446. ISBN  978-3-540-78355-8. Archivováno z původního 23. června 2016.
  107. ^ Strauss JF, Barbieri RL, Gargiulo AR (23. prosince 2017). E-kniha Yen & Jaffe o reprodukční endokrinologii: fyziologie, patofyziologie a klinické řízení. Elsevier Health Sciences. str. 292–. ISBN  978-0-323-58232-2.
  108. ^ A b C Behre, Hermann M .; Nieschlag, Eberhard; Nieschlag, Eberhard; Behre, Hermann M .; Nieschlag, Susan (26. července 2012). „Testosteronové přípravky pro klinické použití u mužů“. V Eberhard Nieschlag; Hermann M. Behre; Susan Nieschlag (eds.). Testosteron: Akce, nedostatek, substituce. Cambridge University Press. 309–335. doi:10.1017 / CBO9781139003353.016. ISBN  978-1-107-01290-5.
  109. ^ A b C d E F Elks J (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. 641–642. ISBN  978-1-4757-2085-3. Archivováno od originálu 15. února 2017.
  110. ^ Jameson JL, De Groot LJ (25. února 2015). Endokrinologie: dospělí a dětští. Elsevier Health Sciences. 2387–. ISBN  978-0-323-32195-2.
  111. ^ Chapple CR, Steers WD (10. května 2011). Praktická urologie: Základní principy a praxe: Základní principy a praxe. Springer Science & Business Media. str. 228–. ISBN  978-1-84882-034-0.
  112. ^ A b C Gregory HG, Travis TN (23. září 2015). Základy silového tréninku a kondice 4. vydání. Lidská kinetika. 229, 233. ISBN  978-1-4925-0162-6.
  113. ^ Taylor WN (16. ledna 2002). Anabolické steroidy a sportovec (2. vyd.). McFarland. str. 180–. ISBN  978-0-7864-1128-3.
  114. ^ A b C d E Hoberman J (21. února 2005). Testosteronové sny: omlazení, afrodizie, doping. University of California Press. str.134 –. ISBN  978-0-520-93978-3.
  115. ^ Mundy AR, Fitzpatrick J, Neal DE, George NJ (26. července 2010). Vědecké základy urologie. CRC Press. str. 294–. ISBN  978-1-84184-749-8.
  116. ^ Profil výzkumu a vývoje Adis (2004). „Testosteron Undecanoate — Schering AG“. Drogy. 5 (6): 368–369. doi:10.2165/00126839-200405060-00012. PMID  15563244. S2CID  43349541.
  117. ^ Nieschlag, Eberhard; Nieschlag, Susan (2017). „Historie testosteronu a varlat: od starověku po moderní dobu“. Testosteron. s. 1–19. doi:10.1007/978-3-319-46086-4_1. ISBN  978-3-319-46084-0.
  118. ^ Nieschlag, Eberhard; Nieschlag, Susan (2019). „HISTORIE ENDOCRINE: Historie objevu, syntézy a vývoje testosteronu pro klinické použití“. Evropský žurnál endokrinologie. 180 (6): R201 – R212. doi:10.1530 / EJE-19-0071. ISSN  0804-4643. PMID  30959485.
  119. ^ Nieschlag, Eberhard; Nieschlag, Susan (2014). „Nedostatek testosteronu: historická perspektiva“. Asijský deník andrologie. 16 (2): 161–8. doi:10,4103 / 1008-682X.122358. ISSN  1008-682X. PMC  3955324. PMID  24435052.
  120. ^ Morgentaler, Abraham; Traish, Abdulmaged (2018). „Historie testosteronu a vývoj jeho terapeutického potenciálu“. Recenze sexuální medicíny. 8 (2): 286–296. doi:10.1016 / j.sxmr.2018.03.002. ISSN  2050-0521. PMID  29661690.
  121. ^ „Mužská menopauza“. www.nhs.uk. Volby NHS. 8. dubna 2016. Archivováno z původního 9. října 2016. Citováno 7. října 2016.
  122. ^ Gorski D (25. listopadu 2013). ""Low T ": Triumf marketingu nad vědou« Science-Based Medicine ". Vědecká medicína. Archivováno z původního dne 11. září 2016.
  123. ^ A b C Perls T, Handelsman DJ (duben 2015). „Sledování nemocí s věkem spojené poklesy hladiny testosteronu a růstového hormonu“. Journal of the American Geriatrics Society. 63 (4): 809–11. doi:10.1111 / jgs.13391. PMID  25809947. S2CID  328558.
  124. ^ A b C d E „Testosteron - mezinárodní - Drugs.com“. Drugs.com. Archivováno z původního 13. listopadu 2016. Citováno 12. listopadu 2016.
  125. ^ A b Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. Leden 2000. ISBN  978-3-88763-075-1.
  126. ^ Владимир Мюллер (15. dubna 2016). Англо-русский словарь. Русско-английский словарь. 250 000 слов. ЛитРес. str. 643–. ISBN  978-5-457-98308-3.
  127. ^ Morley JE, van den Berg L (5. listopadu 1999). Endokrinologie stárnutí. Nemoc za měsíc: Dm. 34. Springer Science & Business Media. str. 141–. doi:10.1016 / s0011-5029 (98) 90024-4. ISBN  978-1-59259-715-4. PMID  3044718.
  128. ^ Bagatell C, Bremner WJ (27. května 2003). Androgeny ve zdraví a nemoci. Springer Science & Business Media. ISBN  978-1-59259-388-0.
  129. ^ A b C „Databáze léčivých přípravků - Health Canada“. Health Canada. 18. března 2010. Archivováno od originálu 19. listopadu 2016. Citováno 13. listopadu 2016.
  130. ^ Karch SB (21. prosince 2006). Příručka o zneužívání drog, druhé vydání. CRC Press. str. 30–. ISBN  978-1-4200-0346-8.
  131. ^ Lilley LL, Snyder JS, Collins SR (5. srpna 2016). Farmakologie pro kanadskou praxi zdravotní péče. Elsevier Health Sciences. str. 50–. ISBN  978-1-77172-066-3.
  132. ^ Harris A. „Laboratoře Abbott žalovány pěti muži žádajícími o zranění Androgelů“. Bloomberg.com. Bloomberg, L.P. Archivováno z původního dne 14. července 2014. Citováno 16. června 2014.
  133. ^ Amanatkar HR, Chibnall JT, Seo BW, Manepalli JN, Grossberg GT (únor 2014). „Dopad exogenního testosteronu na náladu: systematický přehled a metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných studií“. Annals of Clinical Psychiatry. 26 (1): 19–32. PMID  24501728.[trvalý mrtvý odkaz ]
  134. ^ Zarrouf FA, Artz S, Griffith J, Sirbu C, Kommor M (červenec 2009). „Testosteron a deprese: systematický přehled a metaanalýza“. J Psychiatr Pract. 15 (4): 289–305. doi:10.1097 / 01.pra.0000358315.88931.fc. PMID  19625884. S2CID  205423837.
  135. ^ A b Wang W, Jiang T, Li C, Chen J, Cao K, Qi LW, Li P, Zhu W, Zhu B, Chen Y (květen 2016). „Stane se substituční léčba testosteronem novou léčbou chronického srdečního selhání? Přehled založený na 8 klinických studiích“. Journal of Thoracic Disease. 8 (5): E269–77. doi:10.21037 / jtd.2016.03.39. PMC  4842839. PMID  27162680.
  136. ^ A b Toma M, McAlister FA, Coglianese EE, Vidi V, Vasaiwala S, Bakal JA, Armstrong PW, Ezekowitz JA (květen 2012). „Suplementace testosteronu při srdečním selhání: metaanalýza“. Oběh: Srdeční selhání. 5 (3): 315–21. doi:10.1161 / CIRCHEARTFAILURE.111.965632. PMID  22511747.
  137. ^ Wang C, Festin MP, Swerdloff RS (2016). „Mužská hormonální antikoncepce: Kde jsme teď?“. Aktuální zprávy o porodnictví a gynekologii. 5: 38–47. doi:10.1007 / s13669-016-0140-8. PMC  4762912. PMID  26949570.
  138. ^ Chao JH, stránka ST (červenec 2016). "Současný stav mužské hormonální antikoncepce". Farmakologie a terapeutika. 163: 109–17. doi:10.1016 / j.pharmthera.2016.03.012. PMID  27016468.
  139. ^ „Intranazální testosteron (nízká dávka)“. Archivováno od originálu 6. září 2017. Citováno 5. září 2017.
  140. ^ Traish AM, Saad F, Guay A (2009). „Temná stránka nedostatku testosteronu: II. Diabetes typu 2 a inzulínová rezistence“. Journal of Andrology. 30 (1): 23–32. doi:10.2164 / jandrol.108.005751. PMID  18772488.
  141. ^ Pike CJ, Rosario ER, Nguyen TV (duben 2006). „Androgeny, stárnutí a Alzheimerova choroba“. Endokrinní. 29 (2): 233–41. doi:10.1385 / ENDO: 29: 2: 233. PMID  16785599. S2CID  13852805.
  142. ^ Rosario ER, Chang L, Stanczyk FZ, Pike CJ (září 2004). "Úbytek testosteronu související s věkem a vývoj Alzheimerovy choroby". JAMA. 292 (12): 1431–32. doi:10.1001 / jama.292.12.1431-b. PMID  15383512.
  143. ^ Gruber CJ, Wieser F, Gruber IM, Ferlitsch K, Gruber DM, Huber JC (prosinec 2002). "Současné koncepty v estetické endokrinologii". Gynecol. Endokrinol. 16 (6): 431–41. doi:10,1080 / gye.16.6.431.441. PMID  12626029. S2CID  37424524.

Další čtení

externí odkazy