Pazopanib - Pazopanib
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Výslovnost | /p…ˈzoʊpənɪb/ paz-ACH-pə-hrot |
| Obchodní názvy | Votrient |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a610013 |
| Licenční údaje | |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou (tablety ) |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 21% (14–39%)[1] |
| Vazba na bílkoviny | >99.5%[1][2] |
| Metabolismus | Játra: CYP3A4 (hlavní, důležitý), 1A2 a 2C8 (Méně důležitý)[2] |
| Odstranění poločas rozpadu | 30,9 ± 4 hodiny[1] |
| Vylučování | Výkaly (primární), moč (<4%)[2] |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII |
|
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C21H23N7Ó2S |
| Molární hmotnost | 437.52 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Pazopanib, prodávané pod značkou Votrient, je protinádorové léky. Je to silný a selektivní vícecílený receptor inhibitor tyrosinkinázy který blokuje růst nádoru a inhibuje angiogeneze. Byl schválen pro karcinom ledvin a sarkom měkkých tkání četnými regulačními správami po celém světě.[3][4][5][6]
Lékařské použití
Je schválen řadou regulačních správ po celém světě, včetně USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (19. října 2009), Evropské unie Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) (14. června 2010), Spojené království Regulační agentura pro léčivé přípravky a zdravotnické výrobky (MHRA) (14. června 2010) a Austrálie Správa terapeutického zboží (TGA) (30. června 2010), pro použití jako léčba pokročilých / metastazujících karcinom ledvin a pokročilí sarkomy měkkých tkání.[2][3][4][5][6] V Austrálii a na Novém Zélandu je dotován v rámci EU Schéma farmaceutických výhod (PBS) a Pharmac za určitých podmínek, včetně:[7][8]
- Léčba se používá k léčbě jasného buněčného karcinomu ledvin, nejčastějšího histologického podtypu.
- Fáze léčby pokračuje v léčbě déle než 3 měsíce.
- Pacientovi byl vydán předpis pro pazopanib.
- Pacient musí mít stabilní nebo odpovídající onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
- Toto ošetření musí být jediným inhibitorem tyrosinkinázy podporovaným pro tento stav.
Pazopanib také prokázal počáteční terapeutické vlastnosti u pacientů s ovariálním a nemalobuněčným karcinomem plic,[9] ačkoli plány na podání žádosti EMA o změnu zahrnující pokročilý karcinom vaječníků byly staženy a v žádné zemi nebude požadována licence.[10][11]
Kontraindikace
Jedinou kontraindikací je přecitlivělost na pazopanib nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.[5] Upozornění zahrnují:[2]
- Byly hlášeny hypertenze, včetně hypertenzních krizí.
- Prodloužení QT intervalu a torsades de pointes byl nahlášen.
- Trombotická mikroangiopatie byl nahlášen.
- Trombotická trombocytopenická purpura byl nahlášen.
- Hemolyticko-uremický syndrom byl nahlášen.
- Změny hematologických parametrů byly hlášeny u 31–37% pacientů.
- Příhody srdeční dysfunkce (snížení levé komory ejekční frakce a městnavé srdeční selhání ) byly pozorovány.
- Fatální krvácení, arteriální a venózní trombotické příhody a perforace v gastrointestinální trakt byly pozorovány v randomizovaných klinických studiích.
Má jedno varování před černou skříní americkým FDA, a to závažnou hepatotoxicitu včetně úmrtí.[2][3]
Nepříznivé účinky
Nejčastějšími nežádoucími účinky pazopanibu jsou nevolnost, zvracení, průjem (vyskytuje se asi u poloviny pacientů), změny barvy vlasů, hypertenze (která se obvykle objevuje během prvních několika týdnů léčby), ztráta chuti k jídlu, hyperglykémie, hypoglykemie abnormality elektrolytů (včetně hypokalcemie, hypomagnezémie, hypofosfatémie ), laboratorní anomálie (včetně zvýšených AST, ALT a bílkoviny v moči), otoky, vypadávání vlasů nebo změna barvy, změny chuti, bolesti břicha, vyrážka, únava a potlačení kostní dřeně (počítaje v to leukopenie, neutropenie, trombocytopenie a lymfopenie ).[12] Bylo to spojeno s nízkým, ale skutečným rizikem potenciálně smrtelného poškození jater.[12]
Předávkovat
Léčba předávkování je čistě podpůrná a příznaky zahrnují hypertenzi a únavu stupně 3.[5]
Interakce
Mezi lékové interakce patří:[2]
- Současné podávání se silnými inhibitory jaterního enzymu CYP3A4 (např. ketokonazol, ritonavir, klarithromycin, grapefruitový džus) může zvýšit sérové hladiny pazopanibu, protože se jedná o substrát CYP3A4.
- Induktory CYP3A4 (např. rifampin, karbamazepin ) snižují sérové hladiny pazopanibu.
- Je to p-glykoprotein (PGP) substrát, a tedy inhibitory PGP, jako je chinidin mohou interagovat s pazopanibem.
- Pazopanib není substrátem ani jednoho z jaterních enzymů OATP1B1 a OATP1B3.[13]
- Pazopanib má inhibiční účinnost vůči OATP1B1, ale ne pro OATP1B3.[14]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Pazopanib je inhibitor vícenásobné kinázy, který omezuje růst nádoru o cílení na angiogenezi prostřednictvím inhibice enzymů včetně receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR ), receptor růstového faktoru odvozený z krevních destiček (PDGFR ), c-KIT a FGFR.[2][12][15][16][17][18]
Farmakokinetika
Po perorálním podání jedné tablety má pazopanib a biologická dostupnost 21% s rozpětím 14–39% mezi lidmi. Nejvyšší koncentrace dosahuje v krevní plazma po medián 3,5 hodiny; rozsah ve studiích byl 1,0 až 11,9 hodin. Při pravidelném užívání plocha pod křivkou (AUC) se zvyšuje 1,23- až 4krát ve srovnání s jednou dávkou. Užívání léku společně s jídlem přibližně zdvojnásobuje AUC i AUC nejvyšší plazmatické koncentrace (Cmax); a rozdrcení tablety zvyšuje AUC 1,46krát, stejně jako zdvojnásobení Cmax.[1][4]
V krevním řečišti je vázáno více než 99,5% látky plazmatické proteiny. Jaterní enzym zodpovědný hlavně za metabolizaci léčiva je CYP3A4; a existují drobné příspěvky od CYP1A2 a CYP2C8. Metabolity identifikované v testech s člověkem jaterní buňky a mikrosomy zahrnují různé hydroxyl deriváty a případně a karboxylová kyselina. Pouze 6% cirkulující látky je ve formě metabolitů a všechny kromě jedné jsou 10 až 20krát méně aktivní než samotný pazopanib. V důsledku toho nejsou metabolity považovány za důležité pro terapeutický účinek léku.[1][4]
Pazopanib se vylučuje a biologický poločas v průměru 30,9 ± 4 hodiny (rozmezí 21–51 hodin), zejména stolicí. Méně než 4% se vylučují močí.[1][4]
Reference
- ^ A b C d E F „Zpráva o hodnocení výboru CHMP: Votrient (pazopanib)“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. Citováno 8. října 2016.
- ^ A b C d E F G h „Dávkování votrientu (pazopanibu), indikace, interakce, nežádoucí účinky a další“. Referenční příručka Medscape. WebMD. Citováno 27. ledna 2014.
- ^ A b C „Tableta votrient- pazopanib hydrochlorid, potažená filmem“. DailyMed. 17. srpna 2020. Citováno 9. listopadu 2020.
- ^ A b C d E "Votrient: EPAR - informace o produktu" (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. Glaxo Group Ltd. 23. ledna 2014. Citováno 27. ledna 2014.
- ^ A b C d „Potahované tablety Votrient 200 mg a 400 mg - souhrn údajů o přípravku (SPC)“. elektronické souhrn léků. GlaxoSmithKline UK. 20. prosince 2013. Citováno 27. ledna 2014.
- ^ A b "Informace o produktu Votrient tablety" (PDF). Služby eBusiness TGA. GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd. 25. března 2013. Citováno 27. ledna 2014.
- ^ „Schéma farmaceutických výhod (PBS) - pazopanib“. Schéma farmaceutických výhod. Australská vláda. Citováno 27. ledna 2014.
- ^ „Pazopanib - online farmaceutický plán“. Agentura pro správu léčiv. Citováno 9. června 2015.
- ^ „Pazopanib vykazuje povzbuzující aktivitu u několika typů nádorů, včetně sarkomu měkkých tkání a rakoviny vaječníků“. FierceBiotech. 2008-09-15. Citováno 2010-08-10.
- ^ „GSK prosazuje nabídku na rozšíření užívání ledvinových léků na rakovinu vaječníků“. Reuters. 31. března 2014. Citováno 7. dubna 2014.
- ^ „Aktualizace předpisů: Votrient (pazopanib) jako udržovací léčba pokročilého karcinomu vaječníků v EU“. GlaxoSmithKline. 31. března 2014. Archivovány od originál dne 8. dubna 2014. Citováno 7. dubna 2014.
- ^ A b C Zivi, A; Cerbone, L; Recine, F; Sternberg, CN (září 2012). „Bezpečnost a snášenlivost pazopanibu při léčbě karcinomu ledvinových buněk“. Znalecký posudek o bezpečnosti léčiv. 11 (5): 851–859. doi:10.1517/14740338.2012.712108. PMID 22861374. S2CID 2178331.
- ^ Khurana V, Minocha M, Pal D, Mitra AK (březen 2014). „Role OATP-1B1 a / nebo OATP-1B3 v jaterní dispozici inhibitorů tyrosinkinázy“. Metabolismus drog Interakce drog. 29 (3): 179–90. doi:10.1515 / dmdi-2013-0062. PMC 4407685. PMID 24643910.
- ^ Khurana V, Minocha M, Pal D, Mitra AK (květen 2014). "Inhibice OATP-1B1 a OATP-1B3 inhibitory tyrosinkinázy". Metabolismus drog Interakce drog. 29 (4): 249–59. doi:10.1515 / dmdi-2014-0014. PMC 4407688. PMID 24807167.
- ^ Verweij, J; Sleijfer, S (květen 2013). „Pazopanib, nová léčba metastatického sarkomu měkkých tkání“. Znalecký posudek na farmakoterapii. 14 (7): 929–935. doi:10.1517/14656566.2013.780030. PMID 23488774. S2CID 5063031.
- ^ Schöffski, P (červen 2012). "Pazopanib při léčbě sarkomu měkkých tkání". Odborná recenze protinádorové terapie. 12 (6): 711–723. doi:10.1586 / era.12.41. PMID 22716487. S2CID 1738165.
- ^ Pick, AM; Nystrom, KK (březen 2012). "Pazopanib pro léčbu metastatického karcinomu ledvinových buněk". Klinická terapeutika. 34 (3): 511–520. doi:10.1016 / j.clinthera.2012.01.014. PMID 22341567.
- ^ Rimel, BJ (duben 2015). „Antiangiogenetické látky u rakoviny vaječníků“. Současná onkologie. 7 (2): 16–19.
externí odkazy
- "Pazopanib". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- "Pazopanib hydrochlorid". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
