Eliprodil - Eliprodil

Eliprodil
Eliprodil.svg
Klinické údaje
ATC kód
  • Žádný
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.162.249 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC20H23ClFNÓ
Molární hmotnost347.86 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Eliprodil (s kódovým označením SL-82.0715) je Antagonista NMDA kandidát na léčivo, který selektivně inhibuje NMDA receptor podtypu NR2B (GLUN2B) v submikromolárních koncentracích. Eliprodil selhal v klinické studii fáze III pro léčbu akutních stavů cévní mozková příhoda v roce 1996, sponzorováno společností Synthélabo Recherche.[1][2][3]

NMDA receptory jsou klíčovou složkou při zprostředkování glutamátu excitotoxicita a věří se tomu Antagonisté NMDA bylo by neuroprotektivní po mrtvici nebo jiné traumatické zranění mozku.[4] Po traumatickém poranění mozku jsou neurony zbaveny glukózy a kyslíku. Tyto neurony rychle ztrácejí ATP a depolarizují se, což uvolňuje glutamát. Extracelulární tvorba glutamátu spouští nadměrnou stimulaci AMPA a NMDA receptory. To zase způsobí příliv Na+ a Ca2+. Když jsou tedy NMDA receptory aktivovány, dochází ke zvýšení intracelulárního Ca2+ koncentrace. Vysoká Ca2+ způsobuje fatální metabolické následky, včetně smrti neuronových buněk.[3]

Reference

  1. ^ Farmaceutický dopis. 2. prosince 1996 Synthelabo's Eliprodil selhává ve zkouškách mrtvice
  2. ^ De Keyser J, Sulter G, Luiten PG (prosinec 1999). „Klinické studie s neuroprotektivními léky při akutní ischemické cévní mozkové příhodě: děláme správnou věc?“. Trendy v neurovědách. 22 (12): 535–40. doi:10.1016 / s0166-2236 (99) 01463-0. PMID  10542428. S2CID  16302841.
  3. ^ A b Lee JM, Zipfel GJ, Choi DW (červen 1999). "Měnící se krajina mechanismů ischemického poranění mozku". Příroda. 399 (6738 Suppl): A7-14. doi:10.1038 / 399a007. PMID  10392575. S2CID  10086931.
  4. ^ Ikonomidou C, Turski L (říjen 2002). „Proč antagonisté NMDA receptorů selhali v klinických studiích pro mrtvici a traumatické poranění mozku?“. Lancet. Neurologie. 1 (6): 383–6. doi:10.1016 / s1474-4422 (02) 00164-3. PMID  12849400. S2CID  31477519.