Huperzine A - Huperzine A
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Ostatní jména | HupA |
Trasy z správa | Ústní |
ATC kód | |
Farmakokinetické data | |
Odstranění poločas rozpadu | 10-14 hodin[1] |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.132.430 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C15H18N2Ó |
Molární hmotnost | 242.322 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
Bod tání | 217 až 219 ° C (423 až 426 ° F) |
| |
| |
![]() ![]() |
Huperzine A je přirozeně se vyskytující seskviterpen alkaloid sloučenina nalezená v firmoss Huperzia serrata[2] a v různých množstvích v jiných potravinách Huperzia druhy, včetně H. elmeri, H. carinat, a H. aqualupian.[3] Huperzin A byl zkoumán jako léčba neurologických stavů, jako je Alzheimerova choroba, ale a metaanalýza z těchto studií dospělo k závěru, že mají špatnou metodickou kvalitu, a nálezy je třeba interpretovat opatrně.[4][5] Huperzin A inhibuje rozpad neurotransmiteru acetylcholin enzymem acetylcholinesteráza. Je běžně dostupný na přepážce jako doplněk výživy a je prodáván jako kognitivní enhancer pro zlepšení paměti a koncentrace.
Farmakologické účinky
Huperzin A se extrahuje z Huperzia serrata.[2] Je to reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy[6][7][8][9] a NMDA receptor antagonista[10] který překračuje hematoencefalická bariéra.[11] Acetylcholinesteráza je enzym, který katalyzuje rozklad neurotransmiteru acetylcholinu a některých dalších esterů cholinu, které fungují jako neurotransmitery. Struktura komplexu huperzinu A s acetylcholinesterázou byla stanovena pomocí Rentgenová krystalografie (Kód PDB: 1 HLAS; podívejte se na 3D strukturu ).[12]
Po několik let byl huperzin A zkoumán jako možná léčba nemocí charakterizovaných zejména neurodegenerací Alzheimerova choroba.[2][13] Metaanalýza z roku 2013 zjistila, že huperzin A může být účinný při zlepšování kognitivních funkcí, globálního klinického stavu a aktivit každodenního života u jedinců s Alzheimerovou chorobou. Kvůli špatné velikosti a kvalitě přezkoumávaných klinických studií by se však huperzin A neměl doporučovat jako léčba Alzheimerovy choroby, pokud další vysoce kvalitní studie nepotvrdí jeho příznivé účinky.[4]
Huperzine A je také uváděn na trh jako doplněk stravy s tvrzeními o jeho schopnosti zlepšit paměť a duševní funkce.[14]
Nepříznivé účinky
Huperzin A se může projevit mírnými cholinergními vedlejšími účinky, jako je nevolnost, zvracení a průjem.[5] Užívání huperzinu A během těhotenství a kojení se nedoporučuje z důvodu nedostatku dostatečných údajů o bezpečnosti.[15]
Lékové interakce
Huperzin A může mít aditivní účinky, pokud je užíván s léky způsobujícími bradykardie, jako beta-blokátory.[16] což může snížit srdeční frekvenci. Teoreticky mohou existovat možné aditivní cholinergní účinky, pokud se huperzin A užívá s jinými inhibitory acetylcholinesterázy nebo cholinergní agenti.[17]
Syntéza
Dva škálovatelné a efektivní celkové syntézy Huperzinu A bylo hlášeno.[18][19]
Reference
- ^ Li YX, Zhang RQ, Li CR, Jiang XH (2007). "Farmakokinetika huperzinu A po perorálním podání lidským dobrovolníkům". European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 32 (4): 183–187. doi:10.1007 / BF03191002. PMID 18348466. S2CID 2702029.
- ^ A b C Zangara A (2003). „Psychofarmakologie huperzinu A: alkaloid s kognitivními vlastnostmi a neuroprotektivními vlastnostmi, které jsou zajímavé při léčbě Alzheimerovy choroby“. Farmakologická biochemie a chování. 75 (3): 675–686. doi:10.1016 / S0091-3057 (03) 00111-4. PMID 12895686. S2CID 36435892.
- ^ Lim WH, Goodger JQ, Field AR, Holtum JA, Woodrow IE (2010). "Huperzine alkaloidy z australasské a jihovýchodní Asie Huperzia". Farmaceutická biologie. 48 (9): 1073–1078. doi:10.3109/13880209.2010.485619. PMID 20731560.
- ^ A b Yang G, Wang Y, Tian J, Liu J (2013). „Huperzin A pro Alzheimerovu chorobu: Systematický přehled a metaanalýza randomizovaných klinických studií“. PLOS ONE. 8 (9): e74916. Bibcode:2013PLoSO ... 874916Y. doi:10.1371 / journal.pone.0074916. PMC 3781107. PMID 24086396.
- ^ A b Li J, Wu HM, Zhou RL, Liu GJ, Dong BR (16. dubna 2008). "Huperzin A pro Alzheimerovu chorobu". Cochrane Database of Systematic Reviews. CD005592 (2): CD005592. doi:10.1002 / 14651858.CD005592.pub2. PMID 18425924.
- ^ Wang, R; Yan, H; Tang, XC (leden 2006). „Pokrok ve studiích huperzinu A, přírodního inhibitoru cholinesterázy z čínské bylinné medicíny“. Acta Pharmacologica Sinica. 27 (1): 1–26. doi:10.1111 / j.1745-7254.2006.00255.x. PMID 16364207. Citováno 6. prosince 2017.
Huperzin A (HupA), nový alkaloid izolovaný z čínské byliny Huperzia serrata, je silný, vysoce specifický a reverzibilní inhibitor acetylcholinesterázy (AChE).
- ^ Meletis, Chris D .; Jason E. Barke (2004). Byliny a živiny pro mysl: Průvodce přírodními látkami zvyšujícími mozek. Greenwood Publishing Group. str. 191. ISBN 978-0275983949.
- ^ Wang BS, Wang H, Wei ZH, Song YY, Zhang L, Chen HZ (2009). „Účinnost a bezpečnost přírodního inhibitoru acetylcholinesterázy huperzinu A při léčbě Alzheimerovy choroby: aktualizovaná metaanalýza“. Journal of Neural Transmission. 116 (4): 457–465. doi:10.1007 / s00702-009-0189-x. PMID 19221692. S2CID 8655284.
- ^ Tang X, He X, Bai D (1999). "Huperzine A: Nový inhibitor acetylcholinesterázy". Drogy budoucnosti. 24 (6): 647. doi:10.1358 / dof.1999.024.06.545143.
- ^ Coleman BR, Ratcliffe RH, Oguntayo SA, Shi X, Doctor BP, Gordon RK, Nambiar MP (2008). „Léčba [+] - huperzinem A chrání před záchvatem / status epilepticus vyvolaným N-methyl-d-aspartátem u potkanů.“ Chemicko-biologické interakce. 175 (1–3): 387–395. doi:10.1016 / j.cbi.2008.05.023. PMID 18588864.
- ^ Patocka J (1998). „Huperzin A - zajímavá anticholinesterázová sloučenina z čínského bylinného léčiva“ (PDF). Acta Medica (Hradec Králové). 41 (4): 155–7. doi:10.14712/18059694.2019.181. PMID 9951045.
- ^ Raves ML, Harel M, Pang YP, Silman I, Kozikowski AP, Sussman JL (1997). "Struktura acetylcholinesterázy v komplexu s nootropním alkaloidem, (-) - huperzinem A". Přírodní strukturní a molekulární biologie. 4 (1): 57–63. doi:10.1038 / nsb0197-57. PMID 8989325. S2CID 236518.
- ^ Bai DL, Tang XC, He XC (2000). "Huperzine A, potenciální terapeutické činidlo pro léčbu Alzheimerovy choroby". Současná léčivá chemie. 7 (3): 355–374. doi:10.2174/0929867003375281. PMID 10637369.
- ^ Talbott, SM (2012). Huperzin A (HupA). Průvodce k porozumění doplňkům stravy. Routledge. 304–. ISBN 978-1-136-80570-7.
- ^ „Huperzine A“. Přirozený standard: Úřad pro integrativní medicínu. Přirozený standard. Citováno 29. října 2014.
- ^ Pepping J (1. března 2000). „Huperzine A“. American Journal of Health-System Pharmacy. 57 (6): 530, 533–534. doi:10.1093 / ajhp / 57.6.530. PMID 10754762.
- ^ Skolnick AA (12. března 1997). „Stará čínská bylinná medicína používaná na horečku přináší možnou novou terapii Alzheimerovou chorobou“. JAMA. 277 (10): 776. doi:10.1001 / jama.1997.03540340010004. PMID 9052690.
- ^ Tun MK, Wüstmann D, Herzon SB (2011). „Robustní a škálovatelná syntéza silného neuroprotektivního činidla (-) - huperzinu A“. Chemická věda. 2 (11): 2251–2253. doi:10.1039 / C1SC00455G. S2CID 98224866.
- ^ Tudhope SR, Bellamy JA, Ball A, Rajasekar D, Azadi-Ardakani M, Meera HS, Gnanadeepam JM, Saiganesh R, Gibson F, He L, Behrens CH, Underiner G, Marfurt J, Favre N (2012). "Vývoj rozsáhlé syntetické cesty k výrobě (-) - Huperzinu A". Výzkum a vývoj organických procesů. 16 (4): 635–642. doi:10.1021 / op200360b.