IGFBP3 - IGFBP3

IGFBP3
Identifikátory
AliasyIGFBP3, BP-53, IBP3, protein vázající růstový faktor podobný inzulinu 3
Externí IDOMIM: 146732 MGI: 96438 HomoloGene: 500 Genové karty: IGFBP3
Umístění genu (člověk)
Chromozom 7 (lidský)
Chr.Chromozom 7 (lidský)[1]
Chromozom 7 (lidský)
Genomické umístění pro IGFBP3
Genomické umístění pro IGFBP3
Kapela7p12.3Start45,912,245 bp[1]
Konec45,921,874 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE IGFBP3 212143 s na fs.png

PBB GE IGFBP3 210095 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

3486

16009

Ensembl

ENSG00000146674

ENSMUSG00000020427

UniProt

P17936

P47878

RefSeq (mRNA)

NM_001013398
NM_000598

NM_008343

RefSeq (protein)

NP_000589
NP_001013416

NP_032369

Místo (UCSC)Chr 7: 45,91 - 45,92 MbChr 11: 7,21 - 7,21 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Inzulinu podobný protein vázající růstový faktor 3, také známý jako IGFBP-3, je protein že u lidí je kódován IGFBP3 gen. IGFBP-3 je jedním ze šesti IGF vázající proteiny (IGFBP-1 na IGFBP-6 ), které mají vysoce konzervované struktury a váží růstové faktory podobné inzulínu IGF-1 a IGF-2 s vysokou afinitou. IGFBP-7, někdy zahrnutý v této rodině, nesdílí ani konzervované strukturní rysy, ani vysokou IGF afinitu. Namísto, IGFBP-7 váže IGF1R, který blokuje IGF-1 a IGF-2 vazba, což vede k apoptóze. [5]

Funkce

IGFBP-3 byl poprvé izolován, charakterizován a kvantifikován v lidské plazmě v roce 1986.[6][7] Má dobře zdokumentované funkce v oběhu, v extracelulárním prostředí a uvnitř buněk. Je to hlavní transportní protein IGF v krvi, kde nese růstové faktory převážně ve stabilních komplexech, které obsahují vazebný protein, buď IGF-1 nebo IGF-2, a třetí protein nazývaný kyselinově labilní podjednotka nebo ALS.

Aby se IGF dostalo do tkání z krevního řečiště, předpokládá se, že cirkulující komplexy částečně disociují, což může být podpořeno omezenou proteolýzou IGFBP-3. Poměr IGF-1 / IGFBP-3 se někdy používá jako index biologické dostupnosti IGF v lidském oběhu, ale to ignoruje vazbu IGF-1 na jiné IGFBP (takže poměr je ovlivněn koncentracemi všech šesti IGFBP) a skutečnost, že IGF-2, který je třikrát hojnější než IGF-1 v krevním řečišti dospělých, zaujímá většinu vazebných míst na cirkulujícím IGFBP-3.

V tkáních může IGFBP-3 vázat IGF-1 a IGF-2 uvolněné mnoha typy buněk a blokovat jejich přístup k receptoru IGF-1 (IGF1R ), který je aktivován oběma IGF. IGFBP-3 také interaguje s proteiny buněčného povrchu, ovlivňuje buněčnou signalizaci z vnějšku buňky nebo po internalizaci a také vstupuje do buněčného jádra, kde se váže na receptory jaderných hormonů a další ligandy. Vysoké hladiny IGFBP-3 v nádorech jsou spojeny se zvýšenou závažností rakoviny (nebo horším výsledkem) u některých druhů rakoviny, ale se sníženou závažností nebo lepšími výsledky u jiných. Nebyly hlášeny žádné případy delece genu IGFBP3 u lidí, ale myši bez genu vykazují téměř normální růst.

Genová a proteinová struktura

Gen IGFBP3 (nebo IBP3) na lidském chromozomu 7 je organizován do čtyř proteinových kódů exony s 5. exonem v 3 'nepřekládané oblasti.[8] Nachází se v sousedství IGFBP1 gen v orientaci ocas od ocasu, odděleny 20 kb.[9] Kódovaný protein zahrnuje 27-zbytek signální peptid následovaný zralým proteinem o 264 zbytcích. IGFBP-3 sdílí s dalšími pěti vysoce afinitními IGFBP a strukturou 3 domén:[10]

  1. Konzervovaný N-terminální doména obsahující oblast bohatou na cystein (12 cysteinových zbytků) s více intra doménami disulfidové vazby, IGFBP motiv (GCGCCXXC), primární místo vazby IGF.
  2. Vysoce variabilní centrální nebo linkerová doména (pouze 15% zachování mezi IGFBP).
  3. Konzervovaný C-koncová doména obsahující sekundární IGF vázající zbytky, oblast bohatou na cystein (6 cysteinových zbytků), 18 zbytkový základní motiv, který se váže heparin, kyselinově labilní podjednotka (ALS) a a sekvence nukleární lokalizace.

Linkerová doména je místem většiny posttranslační modifikace, který zahrnuje glykosylace, fosforylace a omezené proteolýza. Elektroforetickou analýzou se IGFBP-3 jeví jako dublet kvůli obsazení dvou nebo tří N-glykosylace stránky podle sacharidů. Hypoglykosylovaný IGFBP-3 lze pozorovat po prodlouženém hladovění glukózy.

Mnoho proteázy je známo, že štěpí IGFBP-3 na místech jediné domény linkeru a v oběhu těhotných žen je IGFBP-3 zcela proteolyzovaný, přesto stále schopný nést normální množství IGF-1 a IGF-2. Zdá se, že vazebná kapacita je zachována po proteolýze kvůli kooperativní interakci mezi dvěma proteolyzovanými fragmenty, které společně udržují aktivní IGF-vazebné místo.[11]

Weby a regulace výroby

IGFBP-3 mRNA je exprimována ve všech vyšetřovaných tkáních, přičemž ledviny, žaludek, placenta, děloha a játra vykazují nejvyšší expresi ve tkáních potkanů.[12] IGFBP-3 mRNA potkaních jater se nachází v neparenchymálních buňkách včetně sinusového endotelu, ale ne v hepatocyty.[13] Naproti tomu lidské hepatocyty exprimují IGFBP-3.[14]

Hladiny IGFBP-3 v lidském séru jsou, podobně jako IGF-1, závislé na růstový hormon (GH); například sérový IGFBP-3 je zvýšen u akromegalie a nízký u dětí s deficitem GH. Exprese genu IGFBP-3 v lidských játrech je však nezávislá na GH.[7][15] Protože je stabilizován v lidském séru tvorbou komplexů s IGF-1 a ALS, které jsou oba závislé na GH, zdá se, že IGFBP-3 v séru je také regulován GH. Jeho produkce některými nehepatálními tkáněmi může být také přímo regulovaná GH. Imunotesty pro sérové ​​IGFBP-3 se často používají jako součást diagnostiky dětského nedostatku GH.

Nejčastěji studovaný IGFBP3 polymorfismus, na nukleotidu-202 v promotorové oblasti, je významně spojen s cirkulujícími hladinami IGFBP-3, i když mechanismus je nejasný.[16] V některých studiích se také zdá, že cirkulující IGFBP-3 je nutričně regulován, i když to nemusí být na úrovni mRNA vidět. IGFBP-3 byl kromě séra identifikován v lidské lymfě, aspirátu bradavek, mléku, plodové vodě, folikulární tekutině, semenné plazmě, moči, peritoneálním dialyzátu, synoviální tekutině, slzné tekutině a mozkomíšním moku.

Mnoho faktorů zvyšuje produkci IGFBP-3 buňkami, včetně transformující růstový faktor-β (TGFβ), tumor nekrotizující faktor-a, vitamin D, kyselina retinová, IGF-1 a stimuly, jako je chemoterapie, které aktivují tumor supresor p53.[17] Estrogen inhibuje produkci IGFBP-3 a jeho tkáňové hladiny jsou nižší u karcinomů prsu pozitivních na estrogenové receptory (ER) než u ER-negativních karcinomů.

Interakce

Hlavními ligandy IGFBP-3 v oběhu jsou IGF-1 a IGF-2 a kyselinově labilní podjednotka (ALS).[18] Sérové ​​proteiny transferin,[19] fibronektin,[20] a plazminogen[21] je také známo, že váží IGFBP-3. V prostředí buněk a tkání bylo popsáno mnoho dalších interakcí (viz tabulka). Jako receptory IGFBP-3 byly označeny dva nesouvisející proteiny buněčného povrchu: protein 1 související s lipoproteinovým receptorem s nízkou hustotou (LRP1 ), také známý jako alfa-2-makroglobulinový receptor nebo TGFp receptor typu V.[22] a transmembránový protein TMEM219.[23] Předpokládá se, že oba mají antiproliferativní účinky. Funkční interakce s EGF receptor a typu I / typu II TGFp receptor Rovněž byly popsány systémový systém a další proteiny na povrchu buněk, jako jsou proteoglykany, se také vážou na IGFBP-3. IGFBP-3 může vstoupit do buněk endocytózou zprostředkovanou klatrinem i kaveolinem.[24] pravděpodobně zahrnující transferinový receptor.[25]

IGFBP-3 vstupuje do buněčného jádra mechanizmem, který není plně pochopen, ale zahrnuje jeho vazbu na importin-β.[26] V jádře může modulovat nukleární hormonální receptor činnost přímou vazbou na retinoid X receptor, receptor kyseliny retinové,[27] receptor vitaminu D.,[28] PPARy,[29] a nur77,[30] IGFBP-3 také interaguje s DNA-dependentní proteinovou kinázou v jádře, aby podporoval opravu poškození DNA.[31]

Buněčné akce

IGFBP-3 působí antiproliferativní účinky v mnoha typech buněk blokováním schopnosti IGF-1 a IGF-2 aktivovat IGF1R (který stimuluje buněčnou proliferaci). Například v jícnu epiteliální buňky, reakce na stimulaci IGF-1 je potlačena vylučovaným IGFBP-3 a obnovena, když je IGFBP-3 downregulován epidermální růstový faktor.[32] IGFBP-3 může také inhibovat funkci buněk mechanismy, které jsou nezávislé na účincích na signalizaci IGF1R, a to i v buňkách, které zcela postrádají IGF1R.[33] Účinky nezávislé na IGF (nebo IGF1R) se běžně studují pomocí mutantních forem IGFBP-3 se sníženou vazebnou afinitou k IGF. Apoptóza indukovaná IGFBP-3 tedy při diferenciaci chondrocyt prekurzorové buňky je možno pozorovat stejně s mutantem IGFBP-3 nevázajícím IGF, což ukazuje, že mechanismus nezahrnuje vazbu IGF.[34] Inhibice růstu nezávislá na IGF1R IGFBP-3 může zahrnovat indukci pro-apoptotických proteinů, jako je Bax a Špatný[35] a mohou být zprostředkovány ceramidy (pro-apoptotický lipidy),[36] nebo potencovat ceramid akce[37] Interakce IGFBP-3 s nukleárními receptory hormonů může také vést k inhibici buněčné proliferace.

V kontrastu s typickými inhibičními účinky IGFBP-3 na růst byla také pozorována stimulace buněčné proliferace IGFBP-3. K tomu může dojít buď zvýšením proliferace stimulované IGF[38] nebo v nepřítomnosti IGF-1. V endotelových buňkách a epiteliálních buňkách mléčné žlázy se ukázalo, že stimulační účinek IGFBP-3 zahrnuje aktivaci enzymu sfingosinkináza a tvorba bioaktivního lipidu, sfingosin-1-fosfát, který podporuje růst transaktivací receptoru EGFR.[36][39]

Role v rakovině

Na základě experimentů s buněčným růstem, modelů rakoviny zvířat a epidemiologické studie, zdá se, že IGFBP-3 funguje jako nízkopronikavost supresor nádoru gen.[10]

Dysregulace IGFBP-3 se podílí na mnoha rakovinách.[40] IGFBP-3 se někdy označuje jako a supresor nádoru a downregulace jeho tkáňové exprese promotorem hypermethylace u některých druhů rakoviny, jako je hepatom.[41] a nemalobuněčný karcinom plic[42] může být spojeno se špatným výsledkem pacienta. V souladu s dvojitou inhibiční a stimulační rolí IGFBP-3 pozorovanou v buněčné kultuře však existují i ​​jiné typy rakoviny, jako je rakovina prsu,[43][44] rakovina slinivky,[45] a vyčistit buňku rakovina ledvinových buněk[46] ve kterém byla vysoká exprese IGFBP-3 ve tkáni spojena se špatnými prognostickými rysy nebo výsledkem pacienta. Mechanismy regulující tyto kontrastní účinky IGFBP-3 in vivo nejsou dobře známy.

Protože IGFBP-3 je hojný v krevním řečišti zdravých dospělých (obvykle 2–4 mg / l) a je do značné míry stabilizovaný svou komplexní tvorbou s IGF a ALS, je nepravděpodobné, že IGFBP-3 získaný z nádoru má velký vliv hladiny v oběhu. Existuje mnoho studií spojujících hladiny cirkulujícího IGFBP-3 s přítomností nebo rizikem různých druhů rakoviny nebo s výsledky pacientů.[40] ale často chyběly jednoznačné závěry. Například vysoké hladiny IGFBP-3 v plazmě byly spojeny se sníženým potenciálním rizikem kolorektálního karcinomu u žen.[47] ale ve studii zahrnující muže a ženy bylo riziko rakoviny tlustého střeva pozitivně spojeno s plazmatickým IGFBP-3, zatímco u rakoviny konečníku nebyla významná souvislost.[48] Velký systematický přehled dospěl k závěru, že cirkulující hladiny IGFBP-3 vykazují mírnou souvislost se zvýšeným rizikem pro řadu rakovin, ale výsledky se u různých míst liší.[49]

Hladiny proteinu IGFBP-3 se během progrese snižují rakovina prostaty od benigních po metastatické onemocnění[50] ačkoli produkce proteinu úplně neustává. IGFBP-3 je stále vytvářen (na nižší úrovni) buňkami rakoviny prostaty a vylučován do okolního prostředí. Avšak místo funkčního proteinu o celé délce se zjistilo, že je štěpen IGFBP-3.[51] To snižuje afinitu vazby IGF na IGFBP-3, což zvyšuje pravděpodobnost, že se růstové faktory vážou na IGF1R a podporují přežití buněk.

Tabulka: IGFBP-3 vazební partneři

Bylo prokázáno, že IGFBP3 komunikovat s:

Viz také

Poznámky

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000146674 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000020427 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Evdokimova, Valentina; Tognon, Cristina E .; Benatar, Tania; Yang, Wenyi; Krutikov, Konstantin; Pollak, Michael; Sorensen, Poul H. B .; Seth, Arun (2012-12-18). „IGFBP7 se váže na receptor IGF-1 a blokuje jeho aktivaci růstovými faktory podobnými inzulínu“. Vědecká signalizace. 5 (255): ra92. doi:10.1126 / scisignal.2003184. ISSN  1945-0877. PMID  23250396. S2CID  24794913.
  6. ^ A b C Martin JL, Baxter RC (1986). "Inzulín podobný růstový faktor vázající protein z lidské plazmy. Čištění a charakterizace". J. Biol. Chem. 261 (19): 8754–60. PMID  3722172.
  7. ^ A b Baxter RC, Martin JL (1986). "Radioimunoanalýza proteinu vázajícího růstový faktor závislý na růstovém hormonu v lidské plazmě". J. Clin. Investovat. 78 (6): 1504–12. doi:10.1172 / jci112742. PMC  423906. PMID  2431001.
  8. ^ Cubbage ML, Suwanichkul A, Powell DR (1990). "Inzulín podobný růstový faktor vázající protein-3. Organizace lidského chromozomálního genu a demonstrace aktivity promotoru". J. Biol. Chem. 265 (21): 12642–9. PMID  1695633.
  9. ^ Ehrenborg E, Larsson C, Stern I, Janson M, Powell DR, Luthman H (1992). "Souvislá lokalizace genů kódujících proteiny vázající lidský růstový faktor podobný inzulínu 1 (IGBP1) a 3 (IGBP3) na chromozomu 7". Genomika. 12 (3): 497–502. doi:10.1016/0888-7543(92)90440-4. PMID  1373120.
  10. ^ A b Jogie-Brahim S, Feldman D, Oh Y (2009). „Rozluštění působení inzulinu podobného růstového faktoru na bílkovinu-3 při onemocnění člověka“. Endocr. Rev. 30 (5): 417–37. doi:10.1210 / er.2008-0028. PMC  2819737. PMID  19477944.
  11. ^ Yan X, Payet LD, Baxter RC, Firth SM (2009). „Aktivita lidského těhotenství vázající protein 3 na růstový faktor podobný inzulínu: stanovení rekonstitucí rekombinantních komplexů“. Endokrinologie. 150 (11): 4968–76. doi:10.1210 / cs.2009-0090. PMID  19734278.
  12. ^ Albiston AL, Herington AC (1992). „Tkáňová distribuce a regulace inzulínového růstového faktoru (IGF) vázajícího protein-3 messenger ribonukleové kyseliny (mRNA) u krysy: srovnání s expresí mRNA IGF-I“. Endokrinologie. 130 (1): 497–502. doi:10.1210 / endo.130.1.1370153. PMID  1370153.
  13. ^ Chin E, Zhou J, Dai J, Baxter RC, Bondy CA (1994). "Buněčná lokalizace a regulace genové exprese pro komponenty komplexu ternárního vazebného proteinového růstového faktoru". Endokrinologie. 134 (6): 2498–504. doi:10.1210 / endo.134.6.7515002. PMID  7515002.
  14. ^ Scharf JG, Schmidt-Sandte W, Pahernik SA, Koebe HG, Hartmann H (1995). „Syntéza proteinů vázajících růstový faktor podobný inzulínu a kyselinově labilní podjednotky komplexu ternárních vazebných proteinů podobný růstovému faktoru v primárních kulturách lidských hepatocytů“. J. Hepatol. 23 (4): 424–30. doi:10.1016/0168-8278(95)80201-0. PMID  8655960.
  15. ^ Olivecrona H, Hilding A, Ekström C, Barle H, Nyberg B, Möller C, Delhanty PJ, Baxter RC, Angelin B, Ekström TJ, Tally M (1999). „Akutní a krátkodobé účinky růstového hormonu na růstové faktory podobné inzulínu a jejich vazebné proteiny: hladiny v séru a odpovědi ribonukleové kyseliny u lidí na poselství“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 84 (2): 553–60. doi:10.1210 / JCEM.84.2.5466. PMID  10022415.
  16. ^ Deal C, Ma J, Wilkin F, Paquette J, Rozen F, Ge B, Hudson T, Stampfer M, Pollak M (2001). „Nový polymorfismus promotoru v proteinu vázajícím růstový faktor podobný inzulínu 3: korelace se sérovými hladinami a interakce se známými regulátory“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 86 (3): 1274–80. doi:10.1210 / JCEM.86.3.7280. PMID  11238520.
  17. ^ Buckbinder L, Talbott R, Velasco-Miguel S, Takenaka I, Faha B, Seizinger BR, Kley N (1995). "Indukce růstového inhibitoru IGF vázajícího proteinu 3 pomocí p53". Příroda. 377 (6550): 646–9. doi:10.1038 / 377646a0. PMID  7566179. S2CID  4317117.
  18. ^ A b Baxter RC, Martin JL, Beniac VA (1989). "Vysokomolekulární inzulínový růstový faktor vázající se na proteinový komplex. Čištění a vlastnosti kyselé labilní podjednotky z lidského séra". J. Biol. Chem. 264 (20): 11843–8. PMID  2473065.
  19. ^ A b Weinzimer SA, Gibson TB, Collett-Solberg PF, Khare A, Liu B, Cohen P (2001). „Transferrin je inzulin podobný růstový faktor vázající protein-3 vázající protein“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 86 (4): 1806–13. doi:10.1210 / jcem.86.4.7380. PMID  11297622.
  20. ^ A b Gui Y, Murphy LJ (2001). „Inzulinu podobný růstový faktor (IGF) vázající protein-3 (IGFBP-3) se váže na fibronektin (FN): demonstrace ternárních komplexů IGF-I / IGFBP-3 / FN v lidské plazmě“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 86 (5): 2104–10. doi:10.1210 / jcem.86.5.7472. PMID  11344214.
  21. ^ A b Campbell PG, Durham SK, Suwanichkul A, Hayes JD, Powell DR (1998). „Plasminogen váže heparin-vazebnou doménu proteinu-3 vázajícího růstový faktor podobný inzulínu.“ Dopoledne. J. Physiol. 275 (2 Pt 1): E321–31. doi:10.1152 / ajpendo.1998.275.2.E321. PMID  9688635.
  22. ^ Huang SS, Ling TY, Tseng WF, Huang YH, Tang FM, Leal SM, Huang JS (2003). „Inhibice buněčného růstu pomocí IGFBP-3 a TGF-beta1 vyžaduje LRP-1“. FASEB J. 17 (14): 2068–81. doi:10.1096 / fj.03-0256com. PMID  14597676. S2CID  84528390.
  23. ^ Ingermann AR, Yang YF, Han J, Mikami A, Garza AE, Mohanraj L, Fan L, Idowu M, Ware JL, Kim HS, Lee DY, Oh Y (2010). "Identifikace nového receptoru buněčné smrti zprostředkujícího IGFBP-3 vyvolané protinádorové účinky na rakovinu prsu a prostaty". J. Biol. Chem. 285 (39): 30233–46. doi:10.1074 / jbc.m110.122226. PMC  2943278. PMID  20353938.
  24. ^ Micutkova L, Hermann M, Offterdinger M, Hess MW, Matscheski A, Pircher H, Mück C, Ebner HL, Laich A, Ferrando-May E, Zwerschke W, Huber LA, Jansen-Dürr P (2012). „Analýza buněčné absorpce a jaderného transportu proteinu-3 vázajícího růstový faktor podobný inzulínu v lidských buňkách osteosarkomu“ (PDF). Int. J. Cancer. 130 (7): 1544–57. doi:10.1002 / ijc.26149. PMID  21520041. S2CID  18570671.
  25. ^ Lee KW, Liu B, Ma L, Li H, Bang P, Koeffler HP, Cohen P (2004). „Buněčná internalizace inzulinu podobného růstového faktoru vázajícího protein-3: odlišné endocytické dráhy usnadňují zpětné vychytávání a lokalizaci jader“. J. Biol. Chem. 279 (1): 469–76. doi:10.1074 / jbc.m307316200. PMID  14576164.
  26. ^ A b Schedlich LJ, Le Page SL, Firth SM, Briggs LJ, Jans DA, Baxter RC (2000). „Jaderný import proteinu 3 a -5 vázajícího růstový faktor podobný inzulínu je zprostředkován podjednotkou importin beta“. J. Biol. Chem. 275 (31): 23462–70. doi:10.1074 / jbc.m002208200. PMID  10811646.
  27. ^ A b Liu B, Lee HY, Weinzimer SA, Powell DR, Clifford JL, Kurie JM, Cohen P (2000). „Přímé funkční interakce mezi inzulinovým růstovým faktorem vázajícím protein 3 a retinoidním X receptorem alfa regulují transkripční signalizaci a apoptózu“. J. Biol. Chem. 275 (43): 33607–13. doi:10.1074 / jbc.m002547200. PMID  10874028.
  28. ^ Ikezoe T, Tanosaki S, Krug U, Liu B, Cohen P, Taguchi H, Koeffler HP (2004). „Inzulín podobný růstový faktor vázající protein-3 antagonizuje účinky retinoidů v buňkách myeloidní leukémie“. Krev. 104 (1): 237–42. doi:10.1182 / krev-2003-07-2203. PMID  15026318.
  29. ^ Chan SS, Schedlich LJ, Twigg SM, Baxter RC (2009). „Inhibice diferenciace adipocytů proteinem vázajícím růstový faktor podobný inzulínu-3“. Dopoledne. J. Physiol. 296 (4): E654–63. doi:10.1152 / ajpendo.90846.2008. PMID  19141684.
  30. ^ Lee KW, Cobb LJ, Paharkova-Vatchkova V, Liu B, Milbrandt J, Cohen P (2007). „Příspěvek osiřelého jaderného receptoru Nur77 k apoptotickému působení IGFBP-3“. Karcinogeneze. 28 (8): 1653–8. doi:10.1093 / carcin / bgm088. PMID  17434920.
  31. ^ A b C Lin MZ, Marzec KA, Martin JL, Baxter RC (2014). „Úloha proteinu-3 vázajícího růstový faktor podobný inzulínu v reakci buněk rakoviny prsu na látky poškozující DNA“. Onkogen. 33 (1): 85–96. doi:10.1038 / dne 2012.538. PMID  23178489.
  32. ^ Takaoka M, Smith CE, Mashiba MK, Okawa T, Andl CD, El-Deiry WS, Nakagawa H (2006). „Regulace IGFBP-3 zprostředkovaná EGF určuje buněčnou odpověď jícnového epitelu na IGF-I“. Dopoledne. J. Physiol. 290 (2): G404–16. doi:10.1152 / ajpgi.00344.2005. PMC  2996094. PMID  16210470.
  33. ^ Valentinis B, Bhala A, DeAngelis T, Baserga R, Cohen P (1995). „Lidský inzulin-podobný růstový faktor (IGF) vázající protein-3 inhibuje růst fibroblastů cíleným narušením genu receptoru IGF-I“. Mol. Endokrinol. 9 (3): 361–7. doi:10.1210 / MEND.9.3.7539889. PMID  7539889.
  34. ^ Longobardi L, Torello M, Buckway C, O'Rear L, Horton WA, Hwa V, Roberts CT, Chiarelli F, Rosenfeld RG, Spagnoli A (2003). "Nová role nezávislá na inzulínu podobném růstovém faktoru (IGF) pro IGF vázající protein-3 při apoptóze mezenchymálních chondroprogenitorových buněk". Endokrinologie. 144 (5): 1695–702. doi:10.1210 / cs.2002-220959. PMID  12697673.
  35. ^ Butt AJ, Firth SM, King MA, Baxter RC (2000). „Inzulín podobný růstový faktor vázající protein-3 moduluje expresi Bax a Bcl-2 a potencuje na p53 nezávislou radiačně indukovanou apoptózu v lidských buňkách rakoviny prsu“. J. Biol. Chem. 275 (50): 39174–81. doi:10.1074 / jbc.m908888199. PMID  10998426.
  36. ^ A b Granata R, Trovato L, Garbarino G, Taliano M, Ponti R, Sala G, Ghidoni R, Ghigo E (2004). „Duální účinky IGFBP-3 na apoptózu a přežití endoteliálních buněk: zapojení sfingolipidových signálních drah“. FASEB J. 18 (12): 1456–8. doi:10.1096 / fj.04-1618fje. PMID  15247143. S2CID  13892154.
  37. ^ Gill ZP, Perks CM, Newcomb PV, Holly JM (1997). „Inzulínový protein vázající růstový faktor (IGFBP-3) predisponuje buňky rakoviny prsu k programované buněčné smrti způsobem nezávislým na IGF“. J. Biol. Chem. 272 (41): 25602–7. doi:10.1074 / jbc.272.41.25602. PMID  9325280.
  38. ^ Conover CA, Clarkson JT, Bale LK (1996). „Faktory regulující vazbu na protein-3 vázající růstový faktor podobný inzulinu, zpracování a potenciaci působení růstového faktoru podobného inzulínu“. Endokrinologie. 137 (6): 2286–92. doi:10.1210 / endo.137.6.8641177. PMID  8641177.
  39. ^ Martin JL, Lin MZ, McGowan EM, Baxter RC (2009). „Potenciace signalizace růstového faktoru proteinem vázajícím růstový faktor podobný inzulínu 3 v buňkách epitelu prsu vyžaduje aktivitu sfingosinkinázy“. J. Biol. Chem. 284 (38): 25542–52. doi:10.1074 / jbc.m109.007120. PMC  2757955. PMID  19633297.
  40. ^ A b Baxter RC (2014). „IGF vázající proteiny u rakoviny: mechanistické a klinické poznatky“. Nat. Rev. Rakovina. 14 (5): 329–41. doi:10.1038 / nrc3720. PMID  24722429. S2CID  11169818.
  41. ^ Hanafusa T, Yumoto Y, Nouso K, Nakatsukasa H, Onishi T, Fujikawa T, Taniyama M, Nakamura S, Uemura M, Takuma Y, Yumoto E, Higashi T, Tsuji T (2002). „Snížená exprese proteinu-3 vázajícího růstový faktor podobný inzulínu a jeho promotor hypermethylace v lidském hepatocelulárním karcinomu“. Cancer Lett. 176 (2): 149–58. doi:10.1016 / s0304-3835 (01) 00736-4. PMID  11804742.
  42. ^ Chang YS, Wang L, Liu D, Mao L, Hong WK, Khuri FR, Lee HY (2002). „Korelace mezi methylací promotoru proteinu-3 vázajícího růstový faktor a prognózou pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic I. stupně“. Clin. Cancer Res. 8 (12): 3669–75. PMID  12473575.
  43. ^ Yu H, Levesque MA, Khosravi MJ, Papanastasiou-Diamandi A, Clark GM, Diamandis EP (1998). „Inzulín podobný růstový faktor vázající protein-3 a přežití rakoviny prsu“. Int. J. Cancer. 79 (6): 624–8. doi:10.1002 / (sici) 1097-0215 ​​(19981218) 79: 6 <624 :: aid-ijc12> 3.0.co; 2-9. PMID  9842972.
  44. ^ Sheen-Chen SM, Zhang H, Huang CC, Tang RP (2009). „Inzulín podobný růstový faktor vázající protein-3 u rakoviny prsu: analýza pomocí tkáňového microarray“. Anticancer Res. 29 (4): 1131–5. PMID  19414355.
  45. ^ Xue A, Scarlett CJ, Jackson CJ, Allen BJ, Smith RC (2008). „Prognostický význam růstových faktorů a systému aktivátoru plazminogenu urokinázového typu v duktálním adenokarcinomu pankreatu“. Slinivka břišní. 36 (2): 160–7. doi:10.1097 / mpa.0b013e31815750f0. PMID  18376307. S2CID  27663623.
  46. ^ Takahashi M, Papavero V, Yuhas J, Kort E, Kanayama HO, Kagawa S, Baxter RC, Yang XJ, Gray SG, Teh BT (2005). "Změněná exprese členů IGF osy u jasného buněčného karcinomu ledvinových buněk". Int. J. Oncol. 26 (4): 923–31. doi:10,3892 / ijo.26.4.923. PMID  15753986.
  47. ^ Giovannucci E, Pollak MN, Platz EA, Willett WC, Stampfer MJ, Majeed N, Colditz GA, Speizer FE, Hankinson SE (2000). „Prospektivní studie plazmatického inzulinu podobného růstového faktoru-1 a vazebného proteinu-3 a rizika kolorektální neoplazie u žen“. Cancer Epidemiol. Biomarkery Předchozí. 9 (4): 345–9. PMID  10794477.
  48. ^ Palmqvist R, Hallmans G, Rinaldi S, Biessy C, Stenling R, Riboli E, Kaaks R (2002). „Plazmatický růstový faktor podobný inzulínu 1, protein vázající růstový faktor podobný inzulínu 3 a riziko kolorektálního karcinomu: prospektivní studie v severním Švédsku“. Střevo. 50 (5): 642–6. doi:10,1136 / gut.50.5.642. PMC  1773192. PMID  11950809.
  49. ^ Renehan AG, Zwahlen M, Minder C, O'Dwyer ST, Shalet SM, Egger M (2004). „Inzulínový růstový faktor (IGF) -I, IGF vázající protein-3 a riziko rakoviny: systematický přehled a meta-regresní analýza“. Lanceta. 363 (9418): 1346–53. doi:10.1016 / s0140-6736 (04) 16044-3. PMID  15110491. S2CID  25549626.
  50. ^ Miyake H, Pollak M, Gleave ME (červen 2000). „Kastrace indukovaná upregulace proteinu-5 vázajícího růstový faktor podobný inzulinu potencuje aktivitu růstového faktoru I podobnou inzulínu a urychluje progresi k nezávislosti na androgenu u modelů rakoviny prostaty“. Cancer Res. 60 (11): 3058–64. PMID  10850457. U IGFBP-3 se to týká Figueroa JA, De Raad S, Tadlock L, Speights VO, Rinehart JJ (1998). „Diferenciální exprese proteinů vázajících růstový faktor podobný inzulínu u rakoviny prostaty s vysokým a nízkým Gleasonovým skóre“. J. Urol. 159 (4): 1379–83. doi:10.1016 / S0022-5347 (01) 63620-6. PMID  9507888.
  51. ^ Birnbaum RS, Ware JL, Plymate SR (červen 1994). „Exprese a sekrece proteinu-3 vázajícího růstový faktor podobný sekreci a sekrece kulturami lidských epitelových buněk prostaty a stromálních fibroblastů“. J. Endocrinol. 141 (3): 535–40. doi:10.1677 / joe.0.1410535. PMID  7520932.
  52. ^ Shi Z, Xu W, Loechel F, Wewer UM, Murphy LJ (2000). „ADAM 12, disintegrinová metaloproteáza, interaguje s proteinem vázajícím růstový faktor podobný inzulínu-3“. J. Biol. Chem. 275 (24): 18574–80. doi:10,1074 / jbc.M002172200. PMID  10849447.
  53. ^ Loechel F, Fox JW, Murphy G, Albrechtsen R, Wewer UM (2000). „ADAM 12-S štěpí IGFBP-3 a IGFBP-5 a je inhibován TIMP-3“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 278 (3): 511–5. doi:10,1006 / bbrc.2000,3835. PMID  11095942.
  54. ^ Mochizuki S, Shimoda M, Shiomi T, Fujii Y, Okada Y (2004). „ADAM28 je aktivován MMP-7 (matrilysin-1) a štěpí protein-3 vázající růstový faktor podobný inzulínu“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 315 (1): 79–84. doi:10.1016 / j.bbrc.2004.01.022. PMID  15013428.
  55. ^ Liu B, Weinzimer SA, Gibson TB, Mascarenhas D, Cohen P (2003). „Kolagen typu Ialfa je protein vázající IGFBP-3“. Růstový hormon. IGF Res. 13 (2–3): 89–97. doi:10.1016 / S1096-6374 (03) 00007-8. PMID  12735930.
  56. ^ Martin JA, Miller BA, Scherb MB, Lembke LA, Buckwalter JA (2002). „Společná lokalizace proteinu 3 vázajícího růstový faktor podobný inzulínu a fibronektinu v lidské kloubní chrupavce“. Osteoarthr. Cartil. 10 (7): 556–63. doi:10.1053 / joca.2002.0791. PMID  12127836.
  57. ^ A b Buckway CK, Wilson EM, Ahlsén M, Bang P, Oh Y, Rosenfeld RG (2001). „Mutace tří kritických aminokyselin N-terminální domény IGF-vázajícího proteinu-3 nezbytná pro vysoce afinitní IGF vazbu“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 86 (10): 4943–50. doi:10.1210 / jcem.86.10.7936. PMID  11600567.
  58. ^ Cohen P, Graves HC, Peehl DM, Kamarei M, Giudice LC, Rosenfeld RG (1992). „Prostate-specific antigen (PSA) je inzulin-like růstový faktor vázající protein-3 proteáza nacházející se v semenné plazmě“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 75 (4): 1046–53. doi:10.1210 / jcem.75.4.1383255. PMID  1383255.
  59. ^ Grkovic S, O'Reilly VC, Han S, Hong M, Baxter RC, Firth SM (2013). „IGFBP-3 váže GRP78, stimuluje autofagii a podporuje přežití buněk rakoviny prsu vystavených nepříznivému mikroprostředí“. Onkogen. 32 (1): 2412–20. doi:10.1038 / dne 2012.264. PMID  22751133.
  60. ^ Ikonen M, Liu B, Hashimoto Y, Ma L, Lee KW, Niikura T, Nishimoto I, Cohen P (říjen 2003). „Interakce mezi Alzheimerovým přežívajícím peptidem humanin a inzulinovým růstovým faktorem vázajícím protein 3 reguluje přežití a apoptózu buněk“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 100 (22): 13042–7. Bibcode:2003PNAS..10013042I. doi:10.1073 / pnas.2135111100. PMC  240741. PMID  14561895.
  61. ^ Storch S, Kübler B, Höning S, Ackmann M, Zapf J, Blum W, Braulke T (2001). „Transferrin váže růstové faktory podobné inzulínu a ovlivňuje vazebné vlastnosti proteinu vázajícího růstový faktor podobný inzulínu-3“. FEBS Lett. 509 (3): 395–8. doi:10.1016 / S0014-5793 (01) 03204-5. PMID  11749962. S2CID  22895295.
  62. ^ Gui Y, Murphy LJ (2003). „Interakce proteinu vázajícího růstový faktor podobný inzulínu-3 s latentním transformujícím růstovým faktorem-beta vázající protein-1“. Mol. Buňka. Biochem. 250 (1–2): 189–95. doi:10.1023 / A: 1024990409102. PMID  12962157. S2CID  6372795.

Další čtení

  • Rajaram S, Baylink DJ, Mohan S (1998). "Inzulinu podobné růstové faktory vázající proteiny v séru a dalších biologických tekutinách: regulace a funkce". Endocr. Rev. 18 (6): 801–31. doi:10.1210 / er.18.6.801. PMID  9408744.
  • Ferry RJ, Cerri RW, Cohen P (1999). "Inzulinu podobný růstový faktor vázající proteiny: nové proteiny, nové funkce". Horm. Res. 51 (2): 53–67. doi:10.1159/000023315. PMID  10352394. S2CID  2710234.
  • Schedlich LJ, Graham LD (2002). "Role inzulinu podobného růstového faktoru vázajícího protein-3 v růstu buněk rakoviny prsu". Microsc. Res. Tech. 59 (1): 12–22. doi:10.1002 / jemt.10173. PMID  12242693. S2CID  25082403.