Estradiolstearát - Estradiol stearate
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Depofollan |
| Ostatní jména | E2-17-St; Estradiol oktadekanoát; Estradiol 17p-stearát; Estradiol 17β-oktadekanoát |
| Trasy z správa | Intramuskulární injekce |
| Třída drog | Estrogen; Estrogen esteru |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C36H58Ó3 |
| Molární hmotnost | 538.857 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
Estradiolstearát (E2-17-St.), také známý jako estradiol oktadekanoát a prodávány pod značkou Depofollan, je přirozeně se vyskytující estrogen a estrogen esteru - konkrétně C17β stearát ester z estradiol.[1][2][3][4][5] Vyskytuje se v těle jako velmi dlouhotrvající metabolit a prohormon estradiolu.[5] Sloučenina je jednou ze složek, které společně tvoří lipoidní estradiol, další z nich je estradiol palmitát.[6][5] Je to extrémně lipofilní a hydrofobní.[5] Estradiolstearát nemá žádné afinita pro estrogenový receptor vyžadující proměna do estradiolu prostřednictvím esterázy pro jeho estrogenní aktivitu.[7][8][9][5] Sloučenina se neváže na globulin vázající pohlavní hormony nebo α-fetoprotein, místo toho být přepravován lipoproteiny jako lipoprotein s vysokou hustotou a lipoprotein s nízkou hustotou.[5]
Estradiolstearát má prodlouženou dobu působení ve srovnání s estradiolem bez ohledu na to, zda je dán intravenózní injekce nebo subkutánní injekce.[7] To je na rozdíl od esterů mastných kyselin s krátkým řetězcem estradiolu, jako je např estradiol benzoát, které po intravenózní injekci nevykazují delší dobu.[10] Při podání intravenózní injekcí hlodavcům se estradiolstearát výrazně zvýšil terminální poločas vzhledem k estradiolu (6 hodin vs. 2 minuty).[7] Estradiolstearát měl také biologický poločas, který byl o 60% delší než poločas estradiolu arachidonátu, navzdory podobným délkám esterového řetězce.[7] Na rozdíl od esterů s dlouhým řetězcem jsou poločasy esterů estradiolu s krátkým řetězcem, jako jsou estradiol-acetát a estradiol hexanoát byly stejné jako estradiol.[7] Jako takové, zatímco estradiolové estery s krátkým řetězcem jsou rychle hydrolyzovaný estery estradiolu s dlouhým řetězcem, jako je estradiolstearát, jsou rezistentní na metabolismus.[7] Prodloužení účinku esterů estradiolu s krátkým řetězcem je tedy čistě způsobeno jejich zvýšením lipofilita a pomalé uvolňování z injikovaného depa, zatímco prodloužené trvání esterů estradiolu s dlouhým řetězcem je způsobeno jak touto vlastností, tak jejich odolností vůči metabolismu.[7] Estradiolstearát je citlivý na metabolismus prvního průchodu v játra, a proto má mnohem větší účinnost subkutánní injekcí než ústní podání.[7]
Kromě jeho endogenní role, estradiolstearát byl dříve dostupný jako a farmaceutický lék pro použití prostřednictvím sklad intramuskulární injekce.[1][2] Lék byl zaveden v letech 1938 až 1941 pod značkou Depofollan.[11][12] Používá se k léčbě rakovina prostaty.[13][14] Estradiolstearát je dlouhodobě působící estrogen[15][12] a říká se o něm, že byl prvním dlouhodobě působícím estrogenem používaným v medicíně, ačkoli nebyl nikdy široce používán.[12] Bylo hlášeno, že má doba trvání více než jeden měsíc.[12] Léčba byla poskytována jako olejový roztok v ampule obsahující 15 mg estradiolstearátu.[15][14] Byl vyroben společností Chinoin, a maďarský farmaceutická společnost.[15][14][11][16] Sloučenina byla studována Karlem Miescherem v roce 1938[17] a byl patentováno Miescher a Chinoin v letech 1939 a 1941.[18][19] Podobný estradiolester s dlouhodobým účinkem je estradiol undecylát, který má 11 uhlík atomy místo 18 atomů uhlíku v estradiolstearátu.[1][2]
| Estrogen | Ostatní jména | RBA (%)A | REP (%)b | |||
|---|---|---|---|---|---|---|
| ER | ERα | ERβ | ||||
| Estradiol | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
| Estradiol 3-sulfát | E2S; E2-3S | ? | 0.02 | 0.04 | ||
| Estradiol 3-glukuronid | E2-3G | ? | 0.02 | 0.09 | ||
| Estradiol 17β-glukuronid | E2-17G | ? | 0.002 | 0.0002 | ||
| Estradiol benzoát | EB; Estradiol 3-benzoát | 10 | 1.1 | 0.52 | ||
| Estradiol 17β-acetát | E2-17A | 31–45 | 24 | ? | ||
| Estradiol diacetát | EDA; Estradiol 3,17p-diacetát | ? | 0.79 | ? | ||
| Estradiol propionát | EP; Estradiol 17β-propionát | 19–26 | 2.6 | ? | ||
| Estradiol valerát | EV; Estradiol 17β-valerát | 2–11 | 0.04–21 | ? | ||
| Estradiol cypionát | EC; Estradiol 17β-cypionát | ?C | 4.0 | ? | ||
| Estradiol palmitát | Estradiol 17β-palmitát | 0 | ? | ? | ||
| Estradiolstearát | Estradiol 17β-stearát | 0 | ? | ? | ||
| Estrone | E1; 17-Ketoestradiol | 11 | 5.3–38 | 14 | ||
| Estrone sulfát | E1S; Estrone 3-sulfát | 2 | 0.004 | 0.002 | ||
| Estron glukuronid | E1G; Estrone 3-glukuronid | ? | <0.001 | 0.0006 | ||
| Ethinylestradiol | EE; 17α-Ethynylestradiol | 100 | 17–150 | 129 | ||
| Mestranol | EE 3-methylether | 1 | 1.3–8.2 | 0.16 | ||
| Quinestrol | EE 3-cyklopentylether | ? | 0.37 | ? | ||
| Poznámky pod čarou: A = Relativní vazebné afinity (RBA) byly stanoveny pomocí in-vitro posunutí označeno estradiol z estrogenové receptory (ER) obecně z hlodavec děložní cytosol. Estrogen estery jsou variabilně hydrolyzovaný v těchto systémech na estrogeny (kratší délka esterového řetězce -> větší rychlost hydrolýzy) a ER RBA esterů silně klesá, když je zabráněno hydrolýze. b = Relativní estrogenní potence (REP) byly vypočteny z poloviční maximální účinné koncentrace (ES50), které byly stanoveny prostřednictvím in-vitro β ‐ galaktosidáza (β-gal) a zelený fluorescenční protein (GFP) Výroba testy v droždí vyjadřující člověka ERα a lidské ERβ. Oba savčí buňky a kvasinky mají schopnost hydrolyzovat estrogenové estery. C = Spřízněnost estradiol cypionát pro ER jsou podobné těm z estradiol valerát a estradiol benzoát (postava ). Zdroje: Viz stránka šablony. | ||||||
| Estrogen | Struktura | Ester (y) | Relativní mol. hmotnost | Relativní E2 obsahb | logPC | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Pozice | Moiet | Typ | DélkaA | ||||||
| Estradiol |  | – | – | – | – | 1.00 | 1.00 | 4.0 | |
| Estradiol-acetát |  | C3 | Kyselina etanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 2 | 1.15 | 0.87 | 4.2 | |
| Estradiol benzoát |  | C3 | Kyselina benzenkarboxylová | Aromatická mastná kyselina | – (~4–5) | 1.38 | 0.72 | 4.7 | |
| Estradiol dipropionát |  | C3, C17p | Kyselina propanová (×2) | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 3 (×2) | 1.41 | 0.71 | 4.9 | |
| Estradiol valerát |  | C17β | Kyselina pentanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 5 | 1.31 | 0.76 | 5.6–6.3 | |
| Estradiol benzoát butyrát |  | C3, C17p | Kyselina benzoová, kyselina máselná | Smíšená mastná kyselina | – (~6, 2) | 1.64 | 0.61 | 6.3 | |
| Estradiol cypionát |  | C17β | Kyselina cyklopentylpropanová | Aromatická mastná kyselina | – (~6) | 1.46 | 0.69 | 6.9 | |
| Estradiol enanthate |  | C17β | Kyselina heptanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 7 | 1.41 | 0.71 | 6.7–7.3 | |
| Estradiol dienanthát |  | C3, C17p | Kyselina heptanová (×2) | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 7 (×2) | 1.82 | 0.55 | 8.1–10.4 | |
| Estradiol undecylát |  | C17β | Kyselina undekanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 11 | 1.62 | 0.62 | 9.2–9.8 | |
| Estradiolstearát |  | C17β | Kyselina oktadekanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 18 | 1.98 | 0.51 | 12.2–12.4 | |
| Estradiol distearát |  | C3, C17p | Kyselina oktadekanová (×2) | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 18 (×2) | 2.96 | 0.34 | 20.2 | |
| Estradiol sulfát |  | C3 | Kyselina sírová | Ve vodě rozpustný konjugát | – | 1.29 | 0.77 | 0.3–3.8 | |
| Estradiol glukuronid | | C17β | Kyselina glukuronová | Ve vodě rozpustný konjugát | – | 1.65 | 0.61 | 2.1–2.7 | |
| Estramustin fosfátd |  | C3, C17p | Normustine, kyselina fosforečná | Ve vodě rozpustný konjugát | – | 1.91 | 0.52 | 2.9–5.0 | |
| Polyestradiol fosfátE |  | C3 – C17β | Kyselina fosforečná | Ve vodě rozpustný konjugát | – | 1.23F | 0.81F | 2.9G | |
| Poznámky pod čarou: A = Délka ester v uhlík atomy pro mastné kyseliny s přímým řetězcem nebo přibližná délka esteru v atomech uhlíku pro aromatické mastné kyseliny. b = Relativní obsah estradiolu podle hmotnosti (tj. Relativní estrogenní vystavení). C = Experimentální nebo předpokládané rozdělovací koeficient oktanol / voda (tj., lipofilita /hydrofobicita ). Citováno z PubChem, ChemSpider, a DrugBank. d = Také známý jako estradiol normustin fosfát. E = Polymer z estradiol fosfát (~13 opakovat jednotky ). F = Relativní molekulová hmotnost nebo obsah estradiolu na jednotku opakování. G = logP opakující se jednotky (tj. estradiol fosfát). Zdroje: Podívejte se na jednotlivé články. | |||||||||
Viz také
Reference
- ^ A b C J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. p. 898. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ A b C Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. Leden 2000. str. 405–. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ Martin Negwer (1987). Organicko-chemické léky a jejich synonyma: (mezinárodní průzkum). Vydavatelé VCH. ISBN 978-0-89573-552-2.
Estra-1,3,5 (10) -trien-3,173-diol 17-oktadekanoát = 3,173-Estradiol 17-stearát = (173) -Estra-1,3,5- (10) -trien-3,17-diol 17-oktadekanoát (e) S Depofollan, estradiolstearát, Ostradiolstearat U Depot-estrogen 8103
- ^ Edith Josephy; F. Radt (1956). Elsevierova encyklopedie organické chemie. str. 1974–1976.
- ^ A b C d E F Hochberg RB, Pahuja SL, Larner JM, Zielinski JE (1990). „Estradiol-estery mastných kyselin. Endogenní estrogeny s dlouhou životností“. Ann. N. Y. Acad. Sci. 595: 74–92. doi:10.1111 / j.1749-6632.1990.tb34284.x. PMID 2197972. S2CID 19866729.
- ^ Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6. prosince 2012). Estrogeny a antiestrogeny I: Fyziologie a mechanismy působení estrogenů a antiestrogenů. Springer Science & Business Media. 235–237. ISBN 978-3-642-58616-3.
- ^ A b C d E F G h Hochberg RB (červen 1998). „Biologická esterifikace steroidů“. Endocr. Rev. 19 (3): 331–48. doi:10.1210 / edrv.19.3.0330. PMID 9626557.
- ^ Janocko, Laura; Larner, Janice M .; Hochberg, Richard B. (1984). „Interakce esterů C-17 estradiolu s estrogenovým receptorem *“. Endokrinologie. 114 (4): 1180–1186. doi:10.1210 / endo-114-4-1180. ISSN 0013-7227. PMID 6705734.
- ^ Vazquez-Alcantara, Marco Aurelio; Menjivar, Marta; Garcia, Gustavo A .; Díaz-Zagoya, Juan C .; Garza-Flores, Josue (1989). „Dlouhodobě působící estrogenní reakce estradiolových esterů mastných kyselin“. Journal of Steroid Biochemistry. 33 (6): 1111–1118. doi:10.1016/0022-4731(89)90417-2. ISSN 0022-4731. PMID 2515394.
- ^ Parkes AS (únor 1938). „Efektivní absorpce hormonů“. Br Med J. 1 (4024): 371–3. doi:10.1136 / bmj.1.4024.371. PMC 2085798. PMID 20781252.
- ^ A b Antalné, S., Géza, B., István, B., & Dezső, K. (1996). Chinoin története (1910–1995). http://www.gyogyszeresztortenet.hu/wp-content/uploads/2013/08/Egy-mindig-meg%C3%BAjul%C3%B3-v%C3%A1llalat-a-Chinoin-t%C3%B6rt% C3% A9nete.pdf Od poloviny let vitaminu D a hannincas řídil výzkum a výrobu steroidních pohlavních hormonů Rezső Weisz. n) V druhém případě vyžadoval sběr živočišných surovin kromě chemických operací také značnou organizační práci podobnou práci s inzulínem. Intenzifikace pokusů o produkci steroidních hormonů a syntetických steroidů, estrogenů, během čtyř let mohla překonat dokonce 36 studií sulfonové JDid. Weisz et al., Primárně Kálmán Lányi, vyvinuli nejdůležitější estronové deriváty průmyslového a terapeutického zájmu, Hogival (estronacetát), Acrafalin (estradiolpropionát) a Depofollan (estradiolstearát), které byly uvedeny na trh v letech 1938-1940.
- ^ A b C d Orvostudomány. Magyar Tudomanyos Akadémia V. Orvosi Tudományok Osztálya. 1960. str. 11.
- ^ Medgyaszay, A. (1963). „Intraokularer Druck und Hormonbehandlung“. Ophthalmologica. 145 (3): 243–248. doi:10.1159/000304442. ISSN 1423-0267. PMID 13934365.
- ^ A b C Camillo Sellei (1970). Chemoterapie neoplastických nemocí. Acad. Lis. p. 251.
- ^ A b C Endokrinologie. Johann Ambrosius Barth Verlag. 1951.
- ^ Alkaloida Vegyészeti Gyár Rt, Tiszavasvári T. Novák K., Hermecz I. szerk. (2005): Esti beszélgetés - Magyar Gyógyszerkutatók portréi. MTA Gyógyszerkémiai és Gyógyszertechnológiai Munkabizottsága, Budapešť http://www.gyogyszeresztortenet.hu/wp-content/uploads/2013/08/Esti-besz%C3%A9lget%C3%A9s.pdf Archivováno 2016-08-05 na Wayback Machine „Chinoin dosáhl dobrých výsledků v oblasti steroidních hormonů, syntetických steroidů a estrogenů od dvacátých let, chráněných 36 patenty. Společnost byla jednou z prvních na světě, která vyráběla vitamin D, ale byla také úspěšným produktem pro Hogival (estron acetát), Acrofollin (estradiol propionát), Depofollan (estradiolstearát), Acrolutin (progesteron). "
- ^ Miescher K, Scholz C, Tschopp E (srpen 1938). „Aktivace ženských pohlavních hormonů: monoestery alfa-estradiolu“. Biochem. J. 32 (8): 1273–80. doi:10.1042 / bj0321273b. PMC 1264184. PMID 16746750.
- ^ https://patents.google.com/patent/US2156599A/cs
- ^ https://patents.google.com/patent/US2253669A/cs
 | Tento lék článek týkající se genito-močový systém je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |
 | Tento článek o a steroid je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |