Flutamid - Flutamide
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Eulexin, další |
Ostatní jména | Niftolid; SCH-13521; 4'-Nitro-3'-trifluormethyl-isobutyranilid |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a697045 |
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Pusou |
Třída drog | Nesteroidní antiandrogen |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | Dokončeno (> 90%)[1] |
Vazba na bílkoviny | Flutamid: 94–96%[1] Hydroxyflutamid: 92–94%[1] |
Metabolismus | Játra (CYP1A2 )[7][3] |
Metabolity | Hydroxyflutamid[2][3] |
Odstranění poločas rozpadu | Flutamid: 5–6 hodin[4][3] Hydroxyflutamid: 8–10 hodin[5][6][3][1] |
Vylučování | Moč (hlavně)[1] Výkaly (4.2%)[1] |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.033.024 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C11H11F3N2Ó3 |
Molární hmotnost | 276.215 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
Bod tání | 111,5 až 112,5 ° C (232,7 až 234,5 ° F) |
| |
| |
(ověřit) |
Flutamid, prodávané pod značkou Eulexin mimo jiné je a nesteroidní antiandrogen (NSAA), který se používá především k léčbě rakovina prostaty.[8][9] Používá se také při léčbě podmínky závislé na androgenu jako akné, nadměrný růst vlasů, a vysoké hladiny androgenu u žen.[10] Je to přijato pusou, obvykle třikrát denně.[11]
Vedlejší efekty u mužů patří citlivost prsou a rozšíření, feminizace, sexuální dysfunkce, a návaly horka. Naopak, léčba má méně vedlejších účinků a je lépe tolerována u žen, přičemž nejčastějším vedlejším účinkem je suchá kůže. Průjem a zvýšené jaterní enzymy může nastat u obou pohlaví. Flutamid může vzácně způsobit poškození jater, plicní onemocnění, citlivost na světlo, zvýšený methemoglobin, zvýšený sulfhemoglobin, a nedostatek neutrofilů.[12][13][14][15] Četné případy selhání jater a úmrtí, což omezilo použití flutamidu.[12]
Flutamid působí jako a selektivní antagonista z androgenní receptor (AR), soutěžit s androgeny jako testosteron a dihydrotestosteron (DHT) pro vazbu na AR v tkáních, jako je prostaty. Tím zabraňuje jejich účinkům a brání jim stimulovat růst buněk rakoviny prostaty. Flutamid je a proléčivo do aktivnější formy. Flutamid a jeho aktivní forma zůstávají v těle relativně krátkou dobu, a proto je nutné užívat flutamid několikrát denně.
Flutamid byl poprvé popsán v roce 1967 a byl poprvé představen pro lékařské použití v roce 1983.[16] Ve Spojených státech se stal dostupným v roce 1989. Léčba byla do značné míry nahrazena novějšími a vylepšenými NSAA bikalutamid a enzalutamid, kvůli jejich lepšímu účinnost, snášenlivost, bezpečnost a frekvence dávkování (jednou denně) a nyní je relativně málo využívaná.[4][17]
Lékařské použití
Rakovina prostaty
GnRH uvolňuje hypotalamus v pulzující móda; to způsobí přední hypofýza uvolnit luteinizační hormon (LH) a folikuly stimulující hormon (FSH). LH stimuluje testy produkovat testosteron, který je enzymem metabolizován na DHT 5α-reduktáza.
DHT a ve významně menší míře testosteron stimulují růst buněk rakoviny prostaty. Blokování těchto androgenů proto může poskytnout účinnou léčbu rakoviny prostaty, zejména metastatického onemocnění. Normálně se podávají analogy GnRH, jako např leuprorelin nebo cetrorelix. Ačkoli agonisté GnRH stimulují stejné receptory jako GnRH, protože jsou přítomny nepřetržitě a ne pulzativně, slouží k inhibici hypofýzy, a proto blokují celý řetězec. Zpočátku však způsobují nárůst aktivity; nejedná se pouze o teoretické riziko, ale může dojít k vzplanutí rakoviny. Flutamid byl původně použit na začátku léčby agonisty GnRH k blokování tohoto nárůstu a on a další NSAA v tomto použití pokračují. Na rozdíl od agonistů GnRH antagonisté GnRH nezpůsobují počáteční nárůst androgenu a v klinickém použití postupně nahrazují agonisty GnRH.[Citace je zapotřebí ]
Byly provedeny studie zkoumající přínos přidání antiandrogenu k chirurgickému zákroku orchiektomie nebo jeho další použití s analogem GnRH (kombinovaná androgenní blokáda (KABINA)). Přidání antiandrogenů k orchiektomii neprokázalo žádný přínos, zatímco malý přínos byl prokázán přidáním antiandrogenů k analogům GnRH.[Citace je zapotřebí ]
Bohužel terapie, které snižují hladinu testosteronu, jako je orchiektomie nebo podávání analogů GnRH, mají také významné vedlejší účinky. Ve srovnání s těmito terapiemi vykazuje léčba antiandrogeny „méně návalů horka, menší účinek na libido, méně úbytku svalstva, méně změn osobnosti a méně úbytku kostní hmoty“. Samotná antiandrogenní terapie je však méně účinná než chirurgický zákrok. Vzhledem k pokročilému věku mnoha lidí s rakovinou prostaty a dalším rysům si však mnoho mužů může pro lepší kvalitu života zvolit samotnou antiandrogenní terapii.[18]
Bylo zjištěno, že flutamid je při léčbě rakoviny prostaty podobně účinný jako bikalutamid, ačkoli byly pozorovány náznaky nižší účinnosti, včetně většího kompenzačního zvýšení hladin testosteronu a většího snížení hladin PSA u bikalutamidu.[19][20] Bylo také zjištěno, že léčba v dávce 750 mg / den (250 mg třikrát denně) odpovídá účinnosti 250 mg / den orálně cyproteronacetát jako monoterapie při léčbě rakoviny prostaty v rozsáhlé klinické studii s 310 pacienty, i když její vedlejší účinky a profily toxicity (včetně gynekomastie, průjmu, nevolnosti, ztráty chuti k jídlu a poruch jater) byly považovány za podstatně horší než u cyproteron-acetátu .[21]
Dávka flutamidu 750 mg / den (250 mg / třikrát denně) je z hlediska účinnosti zhruba ekvivalentní 50 mg / den bikalutamidu, pokud se používá jako antiandrogenní složka kombinovaná androgenní blokáda při léčbě pokročilý karcinom prostaty.[22]
Flutamid se používá k prevenci účinků vzplanutí testosteronu na začátku léčby agonisty GnRH u mužů s rakovinou prostaty.[23][24][25][26][27][28][29][30]
Kombinace flutamidu s estrogen jako ethinylestradiol sulfonát byl používán jako forma kombinované androgenní blokády a jako alternativa ke kombinaci flutamidu s chirurgickou nebo lékařskou kastrací.[31]
Podmínky pokožky a vlasů
Flutamid byl prozkoumán a rozsáhle používán při léčbě androgen-dependentní kůže a vlasové podmínky u žen včetně akné, seborrhea, hirsutismus, a vypadávání vlasů na pokožce hlavy, stejně jako v hyperandrogenismus (např. v syndrom polycystických vaječníků nebo vrozená hyperplázie nadledvin ) a je účinný při zlepšování příznaků těchto stavů. Použité dávky jsou nižší než dávky používané při léčbě rakoviny prostaty. Přestože se flutamid v těchto indikacích nadále používá, jeho použití v posledních letech bylo omezeno kvůli riziku potenciálně fatální hepatotoxicity a již se nedoporučuje jako léčba první nebo druhé linie.[32][33][34][35] Bylo také zjištěno, že související bikalutamid NSAA je účinný při léčbě hirsutismu u žen a zdá se, že má srovnatelnou účinnost jako flutamid,[36][37][38] ale ve srovnání s tím má mnohem nižší a pouze malé riziko hepatotoxicity.[39][40][41]
Kromě rizika jaterní toxicity a kromě jiných nesteroidních antiandrogenů bylo řečeno, že flutamid je pravděpodobně nejlépe typicky používaným antiandrogenním lékem k léčbě androgen-dependentních symptomů u žen.[42] To souvisí s jeho vysokou účinností a minimálními vedlejšími účinky.[42]
Akné a seborrhea
V řadě studií bylo zjištěno, že flutamid je účinný při léčbě akné a seborey u žen.[43][44] V dlouhodobé studii s 230 ženami s akné, z nichž 211 mělo také seborrheu, flutamid velmi nízkou dávkou samotný nebo v kombinaci orální antikoncepce způsobil výrazný pokles akné a seborey po 6 měsících léčby, s maximálním účinkem do 1 roku léčby a přínosy zachovány i v následujících letech.[43][45] Ve studii 97% žen uvedlo spokojenost s kontrolou akné flutamidem.[46] V jiné studii flutamid snížil skóre akné a seborrhey o 80% za pouhé 3 měsíce.[47][2] Naproti tomu spironolakton ve stejném časovém období snížil příznaky pouze o 40%, což naznačuje vyšší účinnost flutamidu pro tyto indikace.[47][48] Obecně bylo zjištěno, že flutamid snižuje příznaky akné až o 90% i při nízkých dávkách, přičemž několik studií prokázalo úplné odstranění akné.[44][49][2]
Nadměrný růst vlasů

Bylo zjištěno, že flutamid je účinný při léčbě hirsutismu (nadměrného množství) tělo /vousy růst) v mnoha studiích.[32][50][36] Má pro tuto indikaci střední účinnost a celková kvalita důkazů je považována za střední.[50][32] Léčba vykazuje stejnou nebo vyšší účinnost jako jiné antiandrogeny, včetně spironolaktonu, cyproteron-acetátu a finasteridu v léčbě hirzutismu, ačkoli vzhledem k relativně vysokému riziku hepatotoxicity je ve srovnání s těmito dalšími možnostmi nepříznivá.[2][32] Používá se k léčbě hirsutismu v dávkách od 62,5 mg / den do 750 mg / den.[42] Studie zjistila, že vícenásobné dávky flutamidu významně snížily hirsutismus u žen se syndromem polycystických vaječníků a že nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v účinnosti pro dávky 125 mg / den, 250 mg / den a 375 mg / den.[32][48][51] Studie navíc zjistila, že kombinace flutamidu 125 mg / den s finasteridem nebyla při léčbě hirsutismu účinnější než samotný flutamid 125 mg / den.[52] Tato zjištění podporují použití flutamidu v nižších dávkách pro hirzutismus bez ztráty účinnosti, což může pomoci snížit riziko hepatotoxicity.[32] Bylo však zjištěno, že riziko přetrvává i při velmi nízkých dávkách.[12]
Ztráta vlasů na pokožce hlavy
Bylo zjištěno, že flutamid je účinný při léčbě žen vypadávání vlasů v řadě studií.[53][54][55][56] V jedné studii se 101 pre- a postmenopauzálními ženami způsobil flutamid samotný nebo v kombinaci s perorální antikoncepcí výrazné snížení skóre vypadávání vlasů po 1 roce léčby, s maximálním účinkem po 2 letech léčby a přínosy přetrvávaly po další 2 roky.[56][57] V malé studii flutamidu s perorální antikoncepcí způsobila léčba zvýšení kosmeticky přijatelné hustoty vlasů u 6 ze 7 žen s difúzní ztrátou vlasů.[58] Ve srovnávací studii flutamid významně zlepšil růst vlasů na pokožce hlavy (snížení o 21%) Ludwig skóre) u hyperandrogenních žen po 1 roce léčby, zatímco cyproteronacetát a finasterid byly neúčinné.[56][59]
Transgenderová hormonální terapie
Flutamid byl použit jako složka feminizující hormonální terapie pro transgender ženy.[60][61][62] Bylo hlášeno, že nejméně dvě centra používají flutamid jako antiandrogen u transgender žen.[62] Od užívání flutamidu pro tyto účely, stejně jako u cisgender žen s dermatologickými stavy závislými na androgenu, se však nedoporučuje kvůli zprávám o hepatotoxicita u mužů s rakovinou prostaty ve srovnatelných dávkách.[41][62][12][63]
Dostupné formuláře
Flutamid je dostupný ve formě 125 mg ústní kapsle a 250 mg orálně tablety.[64][65]
Vedlejší efekty
The vedlejší efekty flutamidu jsou sex -závislý. U mužů souvisí řada nežádoucích účinků androgenní deprivace může nastat, nejběžnější bytost gynekomastie a citlivost prsou.[66] Mezi další patří návaly horka, snížená svalová hmota, snížená kostní hmota a související zvýšené riziko zlomeniny, Deprese,[21] a sexuální dysfunkce včetně snížené libido a erektilní dysfunkce.[7] U žen je flutamid obecně relativně dobře snášen a neruší ovulace.[42] Jediným častým nežádoucím účinkem flutamidu u žen je suchá kůže (75%), což lze připsat snížení zprostředkovanému androgenem produkce kožního mazu.[42][2] Mezi obecné nežádoucí účinky, které se mohou objevit u obou pohlaví, patří závrať, nedostatek chuti k jídlu, gastrointestinální vedlejší účinky, jako je nevolnost, zvracení, a průjem, a zeleno-modravé zabarvení z moč,[2] a jaterní Změny.[21][7][67] Flutamid je na rozdíl od čistého antiandrogenu steroidní antiandrogeny jako cyproteronacetát a megestrol-acetát (které navíc vlastní progestogenní činnost), nejeví se riziko kardiovaskulární nežádoucí účinky (např. tromboembolismus ) nebo zadržování tekutin.[68][21][6]
Vedlejší účinek | Flutamid 750 mg / denA + GnRH agonista (n = 294) (%)před naším letopočtem | Placebo + GnRH agonista (n = 285) (%)před naším letopočtem |
---|---|---|
Návaly tepla | 61 | 57 |
Snížené libido | 36 | 31 |
Erektilní dysfunkce | 33 | 29 |
Průjem | 12 | 4 |
Těžká | 4 | <1 |
Nevolnost /zvracení | 11 | 10 |
Gynekomastie | 9 | 11 |
Ostatní | 7 | 9 |
jiný gastrointestinální poruchy | 6 | 4 |
Anémie | 6 | ND |
Poznámky pod čarou: A = 250 mg třikrát denně v 8hodinových intervalech. b = Fáze III studie kombinovaná androgenní blokáda (flutamid + GnRH agonista ) u mužů s pokročilý karcinom prostaty. C = Incidence ≥ 5% bez ohledu na kauzalita. Zdroje: Viz šablona. |
Gynekomastie
Flutamid jako monoterapie způsobuje gynekomastie u 30 až 79% mužů a také produkuje citlivost prsou.[72][66] Více než 90% případů gynekomastie s NSAA včetně flutamidu je však mírných až středně závažných.[73][74][68] Tamoxifen, a selektivní modulátor estrogenových receptorů (SERM) s převážně antiestrogenní může potlačit gynekomastii vyvolanou flutamidem a bolest prsu u mužů.[Citace je zapotřebí ]
Průjem
Průjem je častější a někdy silnější u flutamidu než u jiných NSAA.[39] Ve srovnávací studii z kombinovaná androgenní blokáda u rakoviny prostaty byla míra průjmu 26% u flutamidu a 12% u bikalutamidu.[39] Navíc 6% pacientů léčených flutamidem přerušilo léčbu kvůli průjmu, zatímco pouze 0,5% pacientů léčených bikalutamidem tak učinilo.[39] V případě monoterapie antiandrogenem u rakoviny prostaty je míra průjmu 5 až 20% pro flutamid, 2 až 5% pro bikalutamid a 2 až 4% pro nilutamid.[39] Na rozdíl od průjmu je míra nevolnosti a zvracení mezi třemi léky podobná.[39]
Vzácné reakce
Jaterní toxicita
Ačkoli je flutamid vzácný, je spojován s těžkým hepatotoxicita a smrt.[75][14][76] Do roku 1996 bylo 46 případů závažných cholestatický hepatitida bylo hlášeno s 20 úmrtími.[75] Od té doby pokračovaly případové zprávy, včetně transplantace jater a smrt.[77][78] Na základě počtu sepsaných receptů a počtu hlášených případů v MedWatch databáze závažnosti hepatotoxicity spojené s léčbou flutamidem byla v roce 1996 odhadována na přibližně 0,03% (3 na 10 000).[75][79] Jiný výzkum však naznačuje, že skutečný výskyt významné hepatotoxicity u flutamidu může být mnohem větší, až 0,18 až 10%.[80][81][12][77][82][83] Flutamid je také spojován s zvýšení jaterních enzymů až u 42 až 62% pacientů, i když výrazné zvýšení jaterních enzymů (nad 5násobek horní hranice normálu) se vyskytuje pouze u 3 až 5%.[84][85] Riziko hepatotoxicity při léčbě flutamidem je mnohem vyšší než u nilutamidu nebo bikalutamidu.[39][40][41] Zdá se, že nižší dávky léku mají snížené, ale stále významné riziko.[77][86] Funkce jater by měla být pravidelně sledována pomocí jaterní funkční testy během léčby flutamidem.[87] Kvůli vysokému riziku závažné hepatotoxicity by se flutamid neměl používat, pokud neexistuje závažná indikace.[82]
The mechanismus účinku Předpokládá se, že hepatotoxicita vyvolaná flutamidem je způsobena mitochondriální toxicita.[88][89][90] Konkrétně flutamid a zejména jeho hlavní metabolit hydroxyflutamid inhibovat enzymy v mitochondriální elektronový transportní řetězec v hepatocyty, počítaje v to dýchací komplexy I (NADH ubichinon oxidoreduktáza ), II (sukcinát dehydrogenáza ), a PROTI (ATP syntáza ), a tím snížit buněčné dýchání přes ATP vyčerpání a tím snížení přežití buněk.[88][89][90] Inhibice taurocholát (A žlučová kyselina ) eflux se také podílí na hepatotoxicitě vyvolané flutamidem.[88][91] Na rozdíl od flutamidu a hydroxyflutamidu, které vážně narušují buněčné dýchání hepatocytů in vitro, bikalutamid tak významně nedělá ve stejných koncentracích a je považován za nemitotoxický.[88][90] Předpokládá se, že nitroaromatické skupina flutamidu a hydroxyflutamidu zvyšují jejich mitochondriální toxicitu; bikalutamid naproti tomu má a kyanoskupina místo nitro skupina, což výrazně snižuje potenciál takovéto toxicity.[89][92]
Zdá se, že závisí na hepatotoxicitě flutamidu hydrolýza flutamidu katalyzovaný podle arylacetamid deacetalyse enzym.[12] To je analogické s hepatotoxicitou, která se vyskytuje u stažen paracetamol (acetominofen) související léky fenacetin.[12] V souladu s tím kombinace paracetamol (acetaminofen) a flutamid se jeví jako aditivní k synergické hepatotoxicitě, což naznačuje potenciál lékové interakce.[12][91]
Ostatní
Flutamid byl také spojován s intersticiální pneumonitida (který může postoupit do plicní fibróza ).[14] Bylo zjištěno, že výskyt intersticiální pneumonitidy s flutamidem je 0,04% (4 na 10 000) ve velké klinické kohortě 41 700 pacientů s rakovinou prostaty.[13] Různé kazuistiky mají spojené flutamid s fotocitlivost.[14] Flutamid je spojován s několika kazuistikami methemoglobinemie.[93][15] Bikalutamid nesdílí toto riziko s flutamidem.[15] Flutamid byl také spojován s hlášeními o sulfhemoglobinemie a neutropenie.[15]
Vrozené vady
Z dostupných sloučeniny narušující endokrinní systém flutamid má významný účinek na anogenitální vzdálenost u potkanů.[94][95])
Farmakologie
Farmakodynamika

Antiandrogenní aktivita
Sloučenina | RBA[b] |
---|---|
Metribolon | 100 |
Dihydrotestosteron | 85 |
Cyproteron-acetát | 7.8 |
Bikalutamid | 1.4 |
Nilutamid | 0.9 |
Hydroxyflutamid | 0.57 |
Flutamid | <0.0057 |
Poznámky:
|
Antiandrogen | Relativní potence |
---|---|
Bikalutamid | 4.3 |
Hydroxyflutamid | 3.5 |
Flutamid | 3.3 |
Cyproteron-acetát | 1.0 |
Zanoteron | 0.4 |
Popis: Relativní potence orálně antiandrogeny při antagonizaci 0,8 až 1,0 mg / kg s.c. testosteron propionát -indukovaný ventrální prostata přírůstek hmotnosti v kastrovaný nezralý samci krys. Zdroje: Viz šablona. |
Flutamid působí jako a selektivní, konkurenční, tichý protivník z androgenní receptor (AR).[5] Své aktivní forma, hydroxyflutamid, má 10 až 25krát vyšší afinita pro AR než flutamid, a ve srovnání s tím je mnohem účinnějším antagonistou AR.[5][68][97][98] Při vysokých koncentracích je však na rozdíl od flutamidu hydroxyflutamid schopen slabě aktivovat AR.[5][99] Flutamid má mnohem nižší afinitu k AR než steroidní antiandrogeny, jako je spironolakton a cyproteron-acetát, a je to relativně slabý antiandrogen, pokud jde o hmotnostní účinnost, ale zdá se, že to kompenzují vysoké dávky, při kterých se flutamid používá.[100] V souladu se svou selektivitou pro AR flutamid neinteraguje s progesteron, estrogen, glukokortikoid nebo mineralokortikoidový receptor,[101] a nemá žádnou podstatu progestogenní, estrogenní, glukokortikoid nebo antigonadotropní aktivita.[2][102] Může však mít některé nepřímé estrogenní účinky prostřednictvím zvýšené hladiny estradiol sekundárně k blokádě AR, a to se týkalo gynekomastie může produkovat. Protože flutamid nemá žádnou estrogenní, progestogenní ani antigonadotropní aktivitu, léčba nezpůsobuje menstruační nepravidelnosti u žen.[43][102] To je na rozdíl od steroidních antiandrogenů, jako je spironolakton a cyproteron-acetát.[43] Podobně jako nilutamid, bikalutamid a enzalutamid flutamid prochází přes hematoencefalická bariéra a vykonává centrální antiandrogenní účinky.[103]
Bylo zjištěno, že flutamid je o něco silnější než cyproteron-acetát a je podstatně účinnější než spironolakton jako antiandrogen v biologické testy.[96][104] A to navzdory skutečnosti, že hydroxyflutamid má řádově 10krát nižší afinitu k AR ve srovnání s cyproteron-acetátem.[96][105] Hydroxyflutamid vykazuje přibližně 2 až 4krát nižší afinitu k AR a potkany než u bikalutamidu.[106] Navíc, zatímco bikalutamid má eliminační poločas přibližně 6 dnů, hydroxyflutamid má eliminační poločas pouze 8 až 10 hodin, což je zhruba 17násobný rozdíl.[106] V souladu s tím při dávkách 50 mg / den bikalutamidu a 750 mg / den flutamidu (15násobný rozdíl) cirkulující hladiny flutamidu ustálený stav Bylo zjištěno, že jsou přibližně 7,5krát nižší než u bikalutamidu.[106] Navíc, zatímco bylo zjištěno, že flutamid v této dávce způsobuje 75% snížení prostatický specifický antigen u mužů s rakovinou prostaty byl u této dávky bikalutamidu prokázán pokles o 90%.[106] V souladu s tím bylo zjištěno, že 50 mg / den bikalutamidu má stejnou nebo vyšší účinnost jako 750 mg / den flutamidu ve velké klinické studii s rakovinou prostaty.[106] Rovněž bylo prokázáno, že bikalutamid je 5krát účinnější než flutamid u potkanů a 50krát účinnější než flutamid u psů.[106] Souhrnně se zdá, že flutamid je podstatně méně účinný a účinný antiandrogen než bikalutamid.[106]
Studie dávkování flutamidu u mužů s benigní hyperplazií prostaty a rakovinou prostaty byly provedeny samostatně a v kombinaci s agonistou GnRH.[107][108]
Flutamid zvyšuje hladiny testosteronu pětkrát až desetkrát u pohlavně intaktních samců potkanů.[109]
Antiandrogen | AR | PR | ER | GR | PAN |
---|---|---|---|---|---|
Cyproteron-acetát | 8–10 | 60 | <0.1 | 5 | 1 |
Chlormadinonacetát | 5 | 175 | <0.1 | 38 | 1 |
Megestrol-acetát | 5 | 152 | <0.1 | 50 | 3 |
Spironolakton | 7 | 0.4A | <0.1 | 2A | 182 |
Trimethyltrienolon | 3.6 | <1 | <1 | <1 | <1 |
Inocoterone | 0.8 | <0.1 | <0.1 | <0.1 | <0.1 |
Inocoteronacetát | <0.1 | <0.1 | <0.1 | <0.1 | <0.1 |
Flutamid | <0.1 | <0.1 | <0.1 | <0.1 | <0.1 |
Hydroxyflutamid | 0.5–0.8 | <0.1 | <0.1 | <0.1 | <0.1 |
Nilutamid | 0.5–0.8 | <0.1 | <0.1 | <0.1 | <0.1 |
Bikalutamid | 1.8 | <0.1 | <0.1 | <0.1 | <0.1 |
Poznámky: (1): Odkaz ligandy (100%) byly testosteron pro AR, progesteron pro PR, estradiol pro ER, dexamethason pro GR, a aldosteron pro PAN. (2): Tkáně byla potkaní prostata (AR), králičí děloha (PR), myší děloha (ER), potkaní brzlík (GR) a krysí ledvina (MR). (3): Inkubační časy (0 ° C) byly 24 hodin (AR, A), 2 hodiny (PR, ER), 4 hodiny (GR) a 1 hodinu (MR). (4): Metody stanovení byly odlišné pro bikalutamid pro receptory kromě AR. Zdroje: Viz šablona. |
Druh | IC50 (nM) | RBA (poměr) | ||||
---|---|---|---|---|---|---|
Bikalutamid | 2-hydroxyflutamid | Nilutamid | Bica / 2-OH-chřipka | Bica / nilu | Čj | |
Krysa | 190 | 700 | ND | 4.0 | ND | [110] |
Krysa | ~400 | ~900 | ~900 | 2.3 | 2.3 | [111] |
Krysa | ND | ND | ND | 3.3 | ND | [112] |
KrysaA | 3595 | 4565 | 18620 | 1.3 | 5.2 | [113] |
Člověk | ~300 | ~700 | ~500 | 2.5 | 1.6 | [96] |
Člověk | ~100 | ~300 | ND | ~3.0 | ND | [114] |
ČlověkA | 2490 | 2345 | 5300 | 1.0 | 2.1 | [113] |
Poznámky pod čarou: A = Kontroverzní data. Zdroje: Viz šablona. |
Den | Celkové hladiny (ng / ml) | Hladiny zdarma (ng / ml) | Poměry | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Bikalutamid | FlutamidA | Bikalutamid | FlutamidA | Volný, uvolnit | Závazný potenciálb | ||||||
1 | 901 | 940 | 36.0 | 66 | 0.55 | 2.18 | |||||
2 | 1613 | 1500 | 64.5 | 105 | 0.61 | 2.46 | |||||
3 | 2345 | 1500 | 93.8 | 105 | 0.89 | 3.57 | |||||
4 | 2969 | 1500 | 118.8 | 105 | 1.13 | 4.53 | |||||
7 | 4259 | 1500 | 170.4 | 105 | 1.62 | 6.49 | |||||
Poznámky: Během prvního týdne léčby. Dávky nejsou poskytovány. Poznámky pod čarou: A = As 2-hydroxyflutamid (dále jen aktivní forma flutamidu). b = Předpokládá, na základě testy vazby ligandů, že bikalutamid má 4krát větší množství afinita pro androgenní receptor než 2-hydroxyflutamid. Zdroje: Viz šablona. |
Inhibice CYP17A1
Flutamid a hydroxyflutamid byly nalezeny in vitro na inhibovat CYP17A1 (17a-hydroxyláza / 17,20-lyáza), an enzym který je vyžadován pro biosyntéza androgenů.[115] V souladu s tím bylo zjištěno, že flutamid mírně, ale významně snižuje hladiny androgenu u pacientů s mužským karcinomem prostaty léčených analogem GnRH[116] a ženy s syndrom polycystických vaječníků.[2] Flutamid jako takový je slabým inhibitorem biosyntézy androgenu.[100] Klinický význam tohoto účinku však může být omezen, pokud je flutamid podáván bez analogu GnRH nekastrovaným mužům, protože léčba výrazně zvyšuje hladinu testosteronu do vysokého normálního mužského rozmezí prevencí zprostředkované aktivací AR negativní zpětná vazba na osa hypotalamus – hypofýza – gonadální v tomto kontextu.[35]
Další aktivity
Flutamid byl identifikován jako agonista z aryl uhlovodíkový receptor.[117][118] To může být zapojeno nebo odpovědné za hepatotoxicita flutamidu.[117]
Farmakokinetika
The vstřebávání flutamidu je kompletní orální požití.[1] Jídlo nemá žádný vliv na biologická dostupnost flutamidu.[1] Rovnovážný stav úrovně hydroxyflutamid, aktivní forma flutamidu se dosáhne po 2 až 4 dnech podávání.[2] Hladiny hydroxyflutamidu jsou přibližně 50krát vyšší než hladiny flutamidu při ustálený stav.[119] The vazba na plazmatické bílkoviny flutamidu a hydroxyflutamidu jsou vysoké; 94 až 96%, respektive 92 až 94%.[1] Flutamid je metabolizován podle CYP1A2 (přes α-hydroxylace ) v játra v době metabolismus prvního průchodu[7] na jeho hlavní metabolit hydroxyflutamid (který představuje 23% perorální dávky flutamidu jednu hodinu po požití),[2] a nejméně pěti dalším, nezletilým metabolity.[3] Flutamid má celkem alespoň 10 neaktivních metabolitů, včetně 4-nitro-3-fluor-methylanilinu.[120] Flutamid je vylučován v různých formách v moč přičemž primární formou je 2-amino-5-nitro-4- (trifluormethyl) fenol.[121]
Flutamid a hydroxyflutamid mají eliminační poločasy 4,7 hodiny u dospělých, respektive 6 hodin u dospělých.[120][4][3] Poločas hydroxyflutamidu se však prodlužuje na 8 hodin po jedné dávce a na 9,6 hodiny při ustálený stav ) v starší Jednotlivci.[120][6][5][3][1] Eliminační poločasy flutamidu a hydroxyflutamidu jsou považovány za příliš krátké, aby umožňovaly dávkování jednou denně, a z tohoto důvodu se flutamid místo toho podává třikrát denně v 8hodinových intervalech.[122] Naproti tomu novější NSAA nilutamid, bikalutamid a enzalutamid mají všechny mnohem delší poločasy,[6] a to v jejich případech umožňuje administraci jednou denně.[123]
Chemie
Na rozdíl od hormonů, s nimiž soutěží, flutamid není a steroid; je to spíše substituovaný anilid. Proto je popsán jako nesteroidní aby se odlišil od starších steroidních antiandrogenů, jako je cyproteronacetát a megestrol-acetát.
Syntéza

Dějiny
Flutamid byl poprvé syntetizován v roce 1967 Neri a kolegy v Schering Plough Corporation.[9][127][6][128] Původně byl syntetizován jako bakteriostatické činidlo, ale následně bylo zjištěno, že má antiandrogenní aktivitu.[2][128] Krycí název flutamidu během vývoje byl SCH-13521.[129] Klinický výzkum léčby začal v roce 1971,[130] a poprvé byl uveden na trh v roce 1983, konkrétně v Chile pod značkou Drogenil a v západní Německo pod značkou Flugerel.[131][132] Flutamid nebyl v EU zaveden Spojené státy do roku 1989; bylo konkrétně schváleno USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv pro léčbu metastatického karcinomu prostaty v kombinaci s a hormon uvolňující gonadotropin (GnRH) analog.[133] Léčba byla poprvé studována pro léčbu hirzutismu u žen v roce 1989.[134][135][136] Byl to první „čistý antiandrogen“, který byl studován v léčbě hirsutismu.[134] Flutamid byl prvním NSAA, který byl zaveden, a poté následoval nilutamid v roce 1989 a poté bikalutamid v roce 1995.[137]
Společnost a kultura
Obecné názvy
Flutamid je druhové jméno drogy a její HOSPODA, USAN, ZÁKAZ, DCF, a JAN.[138][8][9] Jeho jména v latinský, Němec, a španělština jsou flutamidum, flutamid, a flutamida, resp.[138][8] Lék byl také označován jménem niftolid.[9]
Názvy značek
Mezi značky flutamidu patří nebo mezi ně patří Cebatrol, Cytomid, Drogenil, Etaconil, Eulexin, Flucinom, Flumid, Flutacan, Flutamid, Flutamida, Flutamin, Flutan, Flutaplex, Flutasin, Fugerel, Profamid a Sebatrol.[138][8][9]
Dostupnost
Flutamid je široce prodáván po celém světě, včetně Spojené státy, Kanada, Evropa, Austrálie, Nový Zéland, Jižní Afrika, Centrální a Jižní Amerika, Východní a Jihovýchodní Asie, Indie a střední východ.[138][8]
Výzkum
Rakovina prostaty
Kombinace estrogen a flutamid jako forma kombinovaná androgenní blokáda pro léčbu rakoviny prostaty byl prozkoumán.[139][140][141][142][143]
Zvětšená prostata
Flutamid byl studován v léčbě benigní hyperplazie prostaty (BPH; zvětšená prostata) u mužů v několika klinických studiích.[144][145] Bylo zjištěno, že snižuje objem prostaty asi o 25%, což je srovnatelné se snížením dosaženým u Inhibitor 5α-reduktázy finasterid.[146] Bohužel to bylo v těchto studiích spojeno s vedlejšími účinky, včetně gynekomastie a citlivosti prsou (asi u 50% pacientů), gastrointestinálních poruch, jako je nevolnost, průjem a nadýmání a hepatotoxicita, i když sexuální funkce včetně libida a erektilní potence byly zachovány.[146]
Rakovina prsu
Flutamid byl studován pro léčbu pokročilého karcinomu prsu ve dvou fáze II klinické testy ale bylo shledáno neúčinným.[147][148][149][150] Z celkového počtu 47 pacientů se vyskytly pouze tři krátkodobé odpovědi.[147] Pacienti ve studiích však byli vybráni bez ohledu na AR, ER, PR nebo HER2 status, které byly všechny neznámé.[148][151]
Psychiatrické poruchy
Flutamid byl studován v léčbě mentální bulimie u žen.[152][153][154][155]
Bylo zjištěno, že fllutamid je účinný při léčbě obsedantně kompulzivní porucha (OCD) u mužů s komorbidem Tourettův syndrom v jednom malém randomizovaná kontrolovaná studie.[156] Naopak v jiné studii to bylo u pacientů s OCD neúčinné.[156] Je zapotřebí dalšího výzkumu, aby se zjistilo, zda je flutamid účinný při léčbě OCD.[156]
Reference
- ^ A b C d E F G h i j https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/fda/fdaDrugXsl.cfm?setid=d037fb0c-881f-43d2-8693-aa1342d0130a&type=display
- ^ A b C d E F G h i j k Diamanti-Kandarakis E (září 1999). „Současné aspekty antiandrogenní terapie u žen“. Curr. Pharm. Des. 5 (9): 707–23. PMID 10495361.
- ^ A b C d E F G Bruce A. Chabner; Dan L. Longo (8. listopadu 2010). Chemoterapie a bioterapie rakoviny: principy a praxe. Lippincott Williams & Wilkins. 679–. ISBN 978-1-60547-431-1.
- ^ A b C James Leonard Gulley (2011). Rakovina prostaty. Demos Medical Publishing. str. 81–. ISBN 978-1-935281-91-7.
- ^ A b C d E Thomas L. Lemke; David A. Williams (24. ledna 2012). Foyeho principy léčivé chemie. Lippincott Williams & Wilkins. str. 1373–. ISBN 978-1-60913-345-0.
- ^ A b C d E Louis J. Denis; Keith Griffiths; Amir V Kaisary; Gerald P Murphy (1. března 1999). Učebnice rakoviny prostaty: Patologie, diagnostika a léčba: Patologie, diagnostika a léčba. CRC Press. 279–280. ISBN 978-1-85317-422-3.
- ^ A b C d Richard A. Lehne (2013). Farmakologie pro ošetřovatelskou péči. Elsevier Health Sciences. str. 1297–. ISBN 978-1-4377-3582-6.
- ^ A b C d E Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. Leden 2000. str. 466–. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ A b C d E J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 573–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ "Syndrom polycystických vaječníků - léčba - volby NHS". Nhs.uk. 17. 10. 2011. Citováno 2013-01-04.
- ^ Ismaila A Mungadi; Hyacint N Mbibu; Ehab Eltahawy; Abdullahi Abdulwahab-Ahmed (30. listopadu 2013). Manuál lékařské léčby v urologii. JP Medical Ltd. str. 120–. ISBN 978-93-5090-844-0.
- ^ A b C d E F G h Giorgetti R, di Muzio M, Giorgetti A, Girolami D, Borgia L, Tagliabracci A (2017). „Flutamidem indukovaná hepatotoxicita: etické a vědecké problémy“. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 21 (1 příplatek): 69–77. PMID 28379593.
- ^ A b Bennett CL, Raisch DW, Sartor O (2002). „Pneumonitida spojená s nesteroidními antiandrogeny: předpokládaný důkaz účinku třídy“. Ann. Internovat. Med. 137 (7): 625. doi:10.7326/0003-4819-137-7-200210010-00029. PMID 12353966.
Odhaduje se, že během studie se u 0,77% z 6 480 pacientů léčených nilutamidem, 0,04% ze 41700 pacientů léčených flutamidem a 0,01% z 86 800 pacientů léčených bikalutamidem vyvinula pneumonitida.
- ^ A b C d Jeffrey K.Aronson (19. dubna 2010). Meylerovy vedlejší účinky léků na rakovinu a imunologii. Elsevier. 318–319. ISBN 978-0-08-093288-0.
- ^ A b C d McLeod DG (1997). „Tolerance nesteroidních antiandrogenů v léčbě pokročilého karcinomu prostaty“. Onkolog. 2 (1): 18–27. doi:10.1634 / theoncologist.2-1-18. PMID 10388026.
- ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 515. ISBN 9783527607495.
- ^ Lutz Moser (1. ledna 2008). Kontroverze v léčbě rakoviny prostaty. Karger Medical and Scientific Publishers. 41–42. ISBN 978-3-8055-8524-8.
Poslední studie naznačují, že [flutamid] také snižuje syntézu androgenů nadledvin a vaječníků [58,59]. [...] U pacientů léčených flutamidem po dobu 6 nebo 12 měsíců nebyla pozorována žádná změna hladin hormonů [61,62]. V jiných studiích však flutamid u mladých žen s PCOS snížil cirkulující koncentrace DHEAS i androstendionu, celkového testosteronu a 3a-androstandiol-glukuronidu [41,59]. Tyto účinky mohou být způsobeny inhibicí adrenální 17-20 lyázy [17,63]. Ačkoli nebyl žádný účinek na reakci gonadotropinu na GnRH, bazální hladiny FSH vykazovaly vzestup spojený s malým poklesem LH [64].
- ^ Scher, Howard I. (2005). „Hyperplastická a maligní onemocnění prostaty“. In Dennis L. Kasper, Anthony S. Fauci, Dan L. Longo, Eugene Braunwald, Stephen L. Hauser a J. Larry Jameson (vyd.), Harrisonovy principy interního lékařství (16. vydání), s. 548–9. New York: McGraw-Hill.
- ^ Helsen C, Van den Broeck T, Voet A, Prekovic S, Van Poppel H, Joniau S, Claessens F (srpen 2014). „Antagonisté receptoru androgenu pro léčbu rakoviny prostaty“. Rakovina související s endokrinním systémem. 21 (4): T105-18. doi:10.1530 / ERC-13-0545. PMID 24639562.
- ^ Nakai Y, Tanaka N, Anai S, Miyake M, Tatsumi Y, Fujimoto K (2015). „Randomizovaná kontrolní studie srovnávající účinnost antiandrogenní monoterapie: Flutamid vs. bikalutamid“. Horm rakovina. 6 (4): 161–7. doi:10.1007 / s12672-015-0226-1. PMID 26024831. S2CID 10625154.
- ^ A b C d Jack H. Mydlo; Ciril J. Godec (29. září 2015). Rakovina prostaty: Věda a klinická praxe. Elsevierova věda. str. 516–521, 534–540. ISBN 978-0-12-800592-7.
- ^ Fradet Y (únor 2004). „Bicalutamid (Casodex) při léčbě rakoviny prostaty“. Expert Rev Anticancer Ther. 4 (1): 37–48. doi:10.1586/14737140.4.1.37. PMID 14748655. S2CID 34153031.
- ^ Thompson IM (2001). „Vzplanutí spojené s terapií agonisty LHRH“. Rev Urol. 3 Suppl 3: S10–4. PMC 1476081. PMID 16986003.
- ^ Scaletscky R, Smith JA (duben 1993). „Vzplanutí nemoci pomocí analogů hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH). Jak závažné je to?“. Drug Saf. 8 (4): 265–70. doi:10.2165/00002018-199308040-00001. PMID 8481213. S2CID 36964191.
- ^ Noguchi K, Uemura H, Harada M, Miura T, Moriyama M, Fukuoka H, Kitami K, Hosaka M (únor 2001). „Inhibice vzplanutí PSA u pacientů s rakovinou prostaty podáváním flutamidu po dobu 2 týdnů před zahájením léčby pomalu se uvolňujícím agonistou LH-RH.“ Int. J. Clin. Oncol. 6 (1): 29–33. doi:10.1007 / PL00012076. PMID 11706524. S2CID 23123697.
- ^ Schulze H, Senge T (říjen 1990). „Vliv různých typů antiandrogenů na nárůst testosteronu vyvolaný analogem hormonu uvolňujícího luteinizační hormon u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty“. J. Urol. 144 (4): 934–41. doi:10.1016 / S0022-5347 (17) 39625-8. PMID 2144596.
- ^ Tsushima T, Nasu Y, Saika T, Maki Y, Noda M, Suyama B, Yamato T, Kumon H (2001). „Optimální počáteční čas flutamidu pro prevenci vzplanutí onemocnění u pacientů s rakovinou prostaty léčených agonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin“. Urol. Int. 66 (3): 135–9. doi:10.1159/000056592. PMID 11316974. S2CID 38018788.
- ^ Labrie F, Dupont A, Belanger A, Lachance R (říjen 1987). „Flutamid eliminuje riziko vzplanutí onemocnění u pacientů s rakovinou prostaty léčených agonistou hormonů uvolňujících luteinizační hormon“. J. Urol. 138 (4): 804–6. doi:10.1016 / S0022-5347 (17) 43380-5. PMID 3309363.
- ^ Crawford ED, Eisenberger MA, McLeod DG, Spaulding JT, Benson R, Dorr FA, Blumenstein BA, Davis MA, Goodman PJ (srpen 1989). „Kontrolovaná studie leuprolidu s flutamidem a bez flutamidu u karcinomu prostaty“. N. Engl. J. Med. 321 (7): 419–24. doi:10.1056 / NEJM198908173210702. PMID 2503724.
- ^ Ferrari P, Castagnetti G, Ferrari G, Pollastri CA, Tavoni F, Dotti A (prosinec 1993). "Kombinovaná léčba u rakoviny prostaty M1". Rakovina. 72 (12 doplňků): 3880–5. doi:10.1002 / 1097-0142 (19931215) 72: 12+ <3880 :: AID-CNCR2820721724> 3.0.CO; 2-4. PMID 8252509.
- ^ Wolfgang Hinkelbein; Kurt Miller; Thomas Wiegel (7. března 2013). Prostatakarzinom - urologische und strahlentherapeutische Aspekte: urologische und strahlentherapeutische Aspekte [Karcinom prostaty - urologické a radioterapeutické aspekty: urologické a radioterapeutické aspekty]. Springer-Verlag. str. 99–. ISBN 978-3-642-60064-7.
- ^ A b C d E F Somani N, Turvy D (2014). „Hirsutismus: aktualizace léčby založená na důkazech“. Am J Clin Dermatol. 15 (3): 247–66. doi:10.1007 / s40257-014-0078-4. PMID 24889738. S2CID 45234892.
- ^ Adam Ostrzenski (2002). Gynekologie: Integrace konvenční, doplňkové a přírodní alternativní terapie. Lippincott Williams & Wilkins. str. 86–. ISBN 978-0-7817-2761-7.
- ^ A b Ulrike Blume-Peytavi; David A. Whiting; Ralph M. Trüeb (26. června 2008). Růst vlasů a poruchy. Springer Science & Business Media. str. 181–. ISBN 978-3-540-46911-7.
- ^ A b Kenneth L. Becker (2001). Principy a praxe endokrinologie a metabolismu. Lippincott Williams & Wilkins. str. 1196, 1208. ISBN 978-0-7817-1750-2.
- ^ A b Müderri̇s, İ. İ., & Öner, G. (2009). Léčba flutamidem a bikalutamidem v hirzutismu. Turkiye Klinikleri Journal of Endocrinology - Special Topics, 2 (2), 110. http://www.turkiyeklinikleri.com/article/en-hirsutizm-tedavisinde-flutamid-ve-bikalutamid-kullanimi-55753.html
- ^ Erem C (2013). "Aktualizace idiopatického hirsutismu: diagnóza a léčba". Acta Clinica Belgica. 68 (4): 268–74. doi:10.2143 / ACB.3267. PMID 24455796. S2CID 39120534.
- ^ Müderris II, Bayram F, Ozçelik B, Güven M (únor 2002). „Nová alternativní léčba hirzutismu: bikalutamid 25 mg / den“. Gynekologická endokrinologie. 16 (1): 63–6. doi:10,1080 / gye.16.1.63.66. PMID 11915584. S2CID 6942048.
- ^ A b C d E F G Kolvenbag, Geert J. C. M .; Furr, Barrington J. A. (2009). "Nesteroidní antiandrogeny". Ve V. Craig Jordan; Barrington J. A. Furr (eds.). Hormonální terapie u rakoviny prsu a prostaty. Humana Press. str. 347–368. doi:10.1007/978-1-59259-152-7_16. ISBN 978-1-60761-471-5.
- ^ A b Dansette P, Snyder RR, Monks TJ, Jollow DJ, Sipes IG, Greim H, Gibson GG, Delaforge M (6. prosince 2012). Biologicky reaktivní meziprodukty Vi: Chemické a biologické mechanismy v náchylnosti k a prevenci chorob životního prostředí. Springer Science & Business Media. str. 37–. ISBN 978-1-4615-0667-6.
- ^ A b C Ramon J, Denis L (5. června 2007). Rakovina prostaty. Springer Science & Business Media. str. 256–. ISBN 978-3-540-40901-4.
- ^ A b C d E Ricardo Azziz (8. listopadu 2007). Poruchy nadbytku androgenu u žen. Springer Science & Business Media. 384–. ISBN 978-1-59745-179-6.
- ^ A b C d Husein-ElAhmed H (2015). "Léčba akné vulgaris pomocí hormonálních terapií u dospělých pacientek". Dermatol Ther. 28 (3): 166–72. doi:10.1111 / dth.12231. PMID 25845307. S2CID 2628354.
- ^ A b Bettoli V, Zauli S, Virgili A (2015). „Je dnes hormonální léčba u akné stále možnost?“. Br. J. Dermatol. 172 Suppl 1: 37–46. doi:10.1111 / bjd.13681. PMID 25627824. S2CID 35615492.
- ^ Paradisi R, Fabbri R, Porcu E, Battaglia C, Seracchioli R, Venturoli S (2011). „Retrospektivní, observační studie účinků a snášenlivosti flutamidu u velké populace pacientů s akné a seborrheou po dobu 15 let“. Gynecol. Endokrinol. 27 (10): 823–9. doi:10.3109/09513590.2010.526664. PMID 21117864. S2CID 20250916.
- ^ Trivedi MK, Shinkai K, Murase JE (2017). „Přehled hormonálních terapií k léčbě dospělých akné vulgaris u žen“. Int J Dámské Dermatol. 3 (1): 44–52. doi:10.1016 / j.ijwd.2017.02.018. PMC 5419026. PMID 28492054.
- ^ A b Walter Brown Shelley; E. Dorinda Shelley (2001). Pokročilá dermatologická léčba II. W. B. Saunders. ISBN 978-0-7216-8258-7.
- ^ A b Adam Balen; Stephen Franks; Roy Homburg; Sean Kehoe (říjen 2010). Současná léčba syndromu polycystických vaječníků. Cambridge University Press. str. 132–. ISBN 978-1-906985-41-7.
- ^ Nguyen HL, Tollefson MM (2017). "Endokrinní poruchy a hormonální léčba akné dospívajících". Curr. Opin. Pediatr. 29 (4): 455–465. doi:10.1097 / MOP.0000000000000515. PMID 28562419. S2CID 4640778.
- ^ A b Schmidt TH, Shinkai K (2015). „Přístup založený na důkazech k kožnímu hyperandrogenismu u žen“. J. Am. Acad. Dermatol. 73 (4): 672–90. doi:10.1016 / j.jaad.2015.05.026. PMID 26138647.
- ^ Calaf J, López E, Millet A, Alcañiz J, Fortuny A, Vidal O, Callejo J, Escobar-Jiménez F, Torres E, Espinós JJ (září 2007). „Dlouhodobá účinnost a snášenlivost flutamidu v kombinaci s perorální antikoncepcí u středně těžkého až těžkého hirzutismu: 12měsíční, dvojitě zaslepená, paralelní klinická studie“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 92 (9): 3446–52. doi:10.1210 / jc.2006-2798. PMID 17566093.
- ^ Yasa, Cenk; Dural, Özlem; Bastu, Ercan; Uğurlucan, Funda Güngör (2016). „Hirsutismus, akné a vypadávání vlasů: léčba hyperandrogenních kožních projevů syndromu polycystických vaječníků“. Gynekologický porodnictví a reprodukční medicína: 1. doi:10.21613 / GORM.2016.613. ISSN 1300-4751.
- ^ Kelly Y, Blanco A, Tosti A (září 2016). „Androgenetická alopecie: aktualizace možností léčby“. Drogy. 76 (14): 1349–64. doi:10.1007 / s40265-016-0629-5. PMID 27554257. S2CID 35875856.
- ^ Brough KR, Torgerson RR (březen 2017). „Hormonální terapie při vypadávání vlasů ženského typu“. Int J Dámské Dermatol. 3 (1): 53–57. doi:10.1016 / j.ijwd.2017.01.001. PMC 5419033. PMID 28492055.
- ^ van Zuuren EJ, Fedorowicz Z, Carter B (listopad 2012). „Léčba vypadávání vlasů u ženského vzoru založená na důkazech: souhrn systematického přehledu Cochrane“. Br. J. Dermatol. 167 (5): 995–1010. doi:10.1111 / j.1365-2133.2012.11166.x. PMID 23039053. S2CID 205263486.
- ^ A b C Levy LL, Emer JJ (2013). „Ženská alopecie: současné perspektivy“. Int J Zdraví žen. 5: 541–56. doi:10.2147 / IJWH.S49337. PMC 3769411. PMID 24039457.
- ^ Paradisi R, Porcu E, Fabbri R, Seracchioli R, Battaglia C, Venturoli S (2011). „Perspektivní kohortní studie o účincích a snášenlivosti flutamidu u pacientů s vypadáváním vlasů ženského typu“. Ann Pharmacother. 45 (4): 469–75. doi:10,1345 / aph. 1P600. PMID 21487083. S2CID 38456195.
- ^ Diamanti-Kandarakis E (září 1999). „Současné aspekty antiandrogenní terapie u žen“. Současný farmaceutický design. 5 (9): 707–23. PMID 10495361.
Několik studií prokázalo úplné odstranění akné flutamidem [62,77]. Flutamid užívaný v kombinaci s [orální antikoncepcí] v dávce 500 mg / den způsoboval flutamid dramatický pokles (80%) celkového skóre akné, seborey a vypadávání vlasů již po 3 měsících léčby [53]. Pokud se používá jako monoterapie u štíhlých a obézních PCOS, významně zlepšuje příznaky hyperandrogenismu, hirzutismu a zejména akné [48]. [...] flutamid 500 mg / dv kombinaci s [orální antikoncepcí] způsobil zvýšení kosmeticky přijatelné hustoty vlasů u pohlaví sedmi žen trpících difúzní androgenetickou alopecií [53].
- ^ Carmina E, Lobo RA (2003). "Léčba hyperandrogenní alopecie u žen". Plod Sterilní. 79 (1): 91–5. doi:10.1016 / s0015-0282 (02) 04551-x. PMID 12524069.
- ^ Fishman, Sarah L .; Paliou, Maria; Poretsky, Leonid; Hembree, Wylie C. (2019). "Endokrinní péče o transsexuální dospělé". Současná endokrinologie. 143–163. doi:10.1007/978-3-030-05683-4_8. ISSN 2523-3785.
Nesteroidní selektivní antagonisté androgenních receptorů, vyvinuté k léčbě rakoviny prostaty citlivé na androgeny, se příležitostně používají u transgender žen, které nedosahují požadovaných výsledků nebo netolerují alternativní léky [52]. There are isolated reports of successful outcomes with flutamide (Eulexin), though reportedly not as effective as cyproterone acetate in reducing testosterone levels [12]. Both flutamide and bicalutamide (Casodex), in conjunction with oral contraceptive pills, have shown significant improvements in hirsutism in natal females with polycystic ovarian syndrome (PCOS) [53, 54, 55, 56, 57]. The use of these agents as antiandrogens in transgender patients has been limited by concerns of hepatotoxicity. However, at low doses, these agents have shown to be both well tolerated and effective when used for the treatment of hirsutism [57]. [...] Table 8.2: Antiandrogens: [...] Androgen receptor blocker: [...] Type: Flutamide. Route: Oral. Dose: 250–500 mg/day.
- ^ Baudewijntje P.C. Kreukels; Thomas D. Steensma; Annelou L.C. de Vries (1 July 2013). Gender Dysphoria and Disorders of Sex Development: Progress in Care and Knowledge. Springer Science & Business Media. str. 280–. ISBN 978-1-4614-7441-8.
- ^ A b C Dahl, M; Feldman, JL; Goldberg, J; Jaberi, A (2015). "Endocrine Therapy for Transgender Adults in British Columbia: Suggested Guidelines" (PDF). Vancouver Coastal Health. Citováno 15. srpna 2018.
- ^ Dahl, Marshall; Feldman, Jamie L.; Goldberg, Joshua M.; Jaberi, Afshin (2006). "Physical Aspects of Transgender Endocrine Therapy". International Journal of Transgenderism. 9 (3–4): 111–134. doi:10.1300/J485v09n03_06. ISSN 1553-2739. S2CID 146232471.
Flutamide use (750 mg po qd) has been reported by some clinicians (Israel & Tarver, 1997; Levy et al., 2003). Hepatotoxicity has been reported in men receiving comparable doses of flutamide for treatment of prostate cancer (Wysowski, Freiman, Tourtelot,& Horton, 1993), and for this reason we do not recommend flutamide as part of MTF feminization.
- ^ Robert A. Meyers (2 March 2018). Translational Medicine: Molecular Pharmacology and Drug Discovery. Wiley. str. 46–. ISBN 978-3-527-68719-0.
- ^ Thomson Micromedex; United States Pharmacopeia (November 2002). Consumer Drug Reference 2003. Consumer Reports Books. ISBN 978-0-89043-971-5.
- ^ A b Farida, Chentli; Faiza, Belhimer (2013). "Severe gynecomastia due to anti androgens intake: A case report and literature review". Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. 17 (4): 730–2. doi:10.4103/2230-8210.113770. ISSN 2230-8210. PMC 3743379. PMID 23961495.
- ^ Jay Roberts; David L. Snyder; Eitan Friedman (14 August 1996). Handbook of Pharmacology on Aging. CRC Press. str. 334–. ISBN 978-0-8493-8306-9.
- ^ A b C William B. Pratt (1994). Protinádorové léky. Oxford University Press. 219–220. ISBN 978-0-19-506739-2.
- ^ "Casodex Product Monograph" (PDF). Citováno 24. září 2018.
- ^ "NU-Bicalutamide Product Monograph" (PDF). Citováno 24. září 2018.
- ^ Blackledge GR (1996). "Clinical progress with a new antiandrogen, Casodex (bicalutamide)". Eur. Urol. 29 Suppl 2: 96–104. doi:10.1159/000473847. PMID 8717470.
- ^ Di Lorenzo G, Autorino R, Perdonà S, De Placido S (prosinec 2005). „Řízení gynekomastie u pacientů s rakovinou prostaty: systematický přehled“. Lancet Oncol. 6 (12): 972–9. doi:10.1016 / S1470-2045 (05) 70464-2. PMID 16321765.
- ^ Gillatt, David (2006). „Antiandrogenní léčba u lokálně pokročilého karcinomu prostaty: jsou všichni stejní?“. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 132 (S1): 17–26. doi:10.1007 / s00432-006-0133-5. ISSN 0171-5216. PMID 16845534. S2CID 23888640.
Unlike CPA, non-steroidal antiandrogens appear to be better tolerated than castration, allowing patients to maintain sexual activity, physical ability, and bone mineral density, but these agents have a higher incidence of gynecomastia and breast pain (mild to moderate in > 90% of cases).
- ^ Goldspiel BR, Kohler DR (1990). "Flutamide: An Antiandrogen for Advanced Prostate Cancer". Ann Pharmacother. 24 (6): 616–623. doi:10.1177/106002809002400612. PMID 2193461. S2CID 26125621.
[...] They [in patients treated with flutamide] observed mild gynecomastia in 30 patients (57 percent), moderate gynecomastia in 19 (36 percent), and massive gynecomastia in 4 patients (8 percent). Complaints of nipple and areolar tenderness were noted in 50/53 patients (94 per- cent)." Airhart et al. reported that 42 percent of patients receiving flutamide 750 mg/d or 1500 mg/d developed gynecomastia within 12 weeks of starting treatment with an apparent direct correlation between the dose of flutamide administered and the severity of gynecomastia.25 In another study, two of five evaluable patients developed moderate gynecomastia with mild tenderness at four and eight weeks after starting flutamide 750 mg/d. Patients with preexisting gynecomastia as a result of previous endocrine therapy with estrogens sustained no worsening of their gynecomastia and may have improved symptomatically." Keating et al."
- ^ A b C Neil Kaplowitz (16 October 2002). Onemocnění jater vyvolané drogami. CRC Press. str. 618–619. ISBN 978-0-203-90912-6.
- ^ Thole, Zebron; Manso, Gloria; Salgueiro, Esther; Revuelta, Pilar; Hidalgo, Agustin (2004). "Hepatotoxicity Induced by Antiandrogens: A Review of the Literature". Urologia Internationalis. 73 (4): 289–295. doi:10.1159/000081585. ISSN 0042-1138. PMID 15604569. S2CID 24799765.
- ^ A b C Brahm J, Brahm M, Segovia R, Latorre R, Zapata R, Poniachik J, Buckel E, Contreras L (2011). "Acute and fulminant hepatitis induced by flutamide: case series report and review of the literature". Ann Hepatol. 10 (1): 93–8. doi:10.1016/S1665-2681(19)31595-9. PMID 21301018.
- ^ García Cortés M, Andrade RJ, Lucena MI, Sánchez Martínez H, Fernández MC, Ferrer T, Martín-Vivaldi R, Peláez G, Suárez F, Romero-Gómez M, Montero JL, Fraga E, Camargo R, Alcántara R, Pizarro MA, García-Ruiz E, Rosemary-Gómez M (2001). "Flutamide-induced hepatotoxicity: report of a case series". Rev Esp Enferm Dig. 93 (7): 423–32. PMID 11685939.
- ^ Wysowski DK, Fourcroy JL (January 1996). "Flutamide hepatotoxicity". J. Urol. 155 (1): 209–12. doi:10.1016/S0022-5347(01)66596-0. PMID 7490837.
- ^ Hejmej A, Bilinska B (June 2018). "The effects of flutamide on cell-cell junctions in the testis, epididymis, and prostate". Reprod. Toxicol. 81: 1–16. doi:10.1016/j.reprotox.2018.06.014. PMID 29958919.
Despite its efficacy, some patients develop severe hepatotoxicity (cholestatic hepatitis) in the first 3–4 months of therapy (reported incidence of less than 1% to about 10%) [60,61]
- ^ Chitturi, Shivakumar; Farrell, Geoffrey C (2013). „Nežádoucí účinky hormonů a hormonálních antagonistů na játra“. str. 605–619. doi:10.1016 / B978-0-12-387817-5,00033-9.
. The frequency of liver injury with flutamide ranges from 0.18% to 5% of persons exposed, [...]
- ^ A b Jeffrey K.Aronson (21. února 2009). Meylerovy vedlejší účinky endokrinních a metabolických léků. Elsevier. str. 153–. ISBN 978-0-08-093292-7.
- ^ Cetin M, Demirci D, Unal A, Altinbaş M, Güven M, Unlühizarci K (March 1999). "Frequency of flutamide induced hepatotoxicity in patients with prostate carcinoma". Hum Exp Toxicol. 18 (3): 137–40. doi:10.1177/096032719901800301. PMID 10215102. S2CID 32523042.
- ^ Jafri, Syed-Mohammed R. (2014). "Bicalutamide-induced hepatotoxicity: A rare adverse effect". American Journal of Case Reports. 15: 266–270. doi:10.12659/AJCR.890679. ISSN 1941-5923. PMC 4068966. PMID 24967002.
- ^ https://livertox.nih.gov/Flutamide.htm
- ^ Bruni, Vincenzina; Peruzzi, Elena; Dei, Metella; Nannini, Sara; Seravalli, Viola; Sisti, Giovanni; Fambrini, Massimiliano (2012). "Hepatotoxicity with low- and ultralow-dose flutamide: a surveillance study on 203 hyperandrogenic young females". Plodnost a sterilita. 98 (4): 1047–1052. doi:10.1016/j.fertnstert.2012.06.018. ISSN 0015-0282. PMID 22795685.
- ^ Evanthia Diamanti-Kandarakis; John E. Nestler; Dimitrios Panidis; Renato Pasquali (21 December 2009). Insulin Resistance and Polycystic Ovarian Syndrome: Pathogenesis, Evaluation, and Treatment. Springer Science & Business Media. str. 75–. ISBN 978-1-59745-310-3.
- ^ A b C d Ball, Amy L.; Kamalian, Laleh; Alfirevic, Ana; Lyon, Jonathan J.; Chadwick, Amy E. (2016). "Identification of the Additional Mitochondrial Liabilities of 2-Hydroxyflutamide When Compared With its Parent Compound, Flutamide in HepG2 Cells". Toxikologické vědy. 153 (2): 341–351. doi:10.1093/toxsci/kfw126. ISSN 1096-6080. PMC 5036617. PMID 27413113.
- ^ A b C Coe, Kevin J.; Jia, Yankai; Ho, Han Kiat; Rademacher, Peter; Bammler, Theo K.; Beyer, Richard P.; Farin, Frederico M.; Woodke, Libby; Plymate, Stephen R.; Fausto, Nelson; Nelson, Sidney D. (2007). "Comparison of the Cytotoxicity of the Nitroaromatic Drug Flutamide to Its Cyano Analogue in the Hepatocyte Cell Line TAMH: Evidence for Complex I Inhibition and Mitochondrial Dysfunction Using Toxicogenomic Screening". Chemický výzkum v toxikologii. 20 (9): 1277–1290. doi:10.1021/tx7001349. ISSN 0893-228X. PMC 2802183. PMID 17702527.
- ^ A b C Marroquin, L. D.; Hynes, J.; Dykens, J. A.; Jamieson, J. D.; Will, Y. (2007). "Circumventing the Crabtree Effect: Replacing Media Glucose with Galactose Increases Susceptibility of HepG2 Cells to Mitochondrial Toxicants". Toxikologické vědy. 97 (2): 539–547. doi:10.1093/toxsci/kfm052. ISSN 1096-6080. PMID 17361016.
- ^ A b Kostrubsky, Seva E.; Strom, Stephen C.; Ellis, Ewa; Nelson, Sidney D.; Mutlib, Abdul E. (2007). "Transport, Metabolism, and Hepatotoxicity of Flutamide, Drug–Drug Interaction with Acetaminophen Involving Phase I and Phase II Metabolites". Chemický výzkum v toxikologii. 20 (10): 1503–1512. doi:10.1021/tx7001542. ISSN 0893-228X. PMID 17900172.
- ^ Boelsterli, Urs; Ho, Han; Zhou, Shufeng; Yeow Leow, Koon (2006). "Bioactivation and Hepatotoxicity of Nitroaromatic Drugs". Současný metabolismus drog. 7 (7): 715–727. doi:10.2174/138920006778520606. ISSN 1389-2002. PMID 17073576.
- ^ Khan AM, Singh NT, Bilgrami S (1997). "Flutamide induced methemoglobinemia". J. Urol. 157 (4): 1363. doi:10.1016/s0022-5347(01)64982-6. PMID 9120948.
- ^ Schwartz, Camilla Lindgren; Christiansen, Sofie; Vinggaard, Anne Marie; Axelstad, Marta; Hass, Ulla; Svingen, Terje (2018). "Anogenital distance as a toxicological or clinical marker for fetal androgen action and risk for reproductive disorders". Archivy toxikologie. 93 (2): 253–272. doi:10.1007/s00204-018-2350-5. ISSN 0340-5761. PMID 30430187.
- ^ Kita, Diogo H.; Meyer, Katlyn B.; Venturelli, Amanda C.; Adams, Rafaella; Machado, Daria L.B.; Morais, Rosana N.; Swan, Shanna H.; Gennings, Chris; Martino-Andrade, Anderson J. (2016). "Manipulation of pre and postnatal androgen environments and anogenital distance in rats". Toxikologie. 368–369: 152–161. doi:10.1016/j.tox.2016.08.021. ISSN 0300-483X. PMID 27639664.
- ^ A b C d Ayub M, Levell MJ (srpen 1989). „Účinek imidazolových léčiv a antiandrogenů souvisejících s ketokonazolem na vazbu [3H] R 1881 na prostatický androgenní receptor a [3H] 5 alfa-dihydrotestosteron a [3H] kortizol na vazbu na plazmatické proteiny.“ J. Steroid Biochem. 33 (2): 251–5. doi:10.1016/0022-4731(89)90301-4. PMID 2788775.
- ^ William Figg; Cindy H. Chau; Eric J. Small (14. září 2010). Léčba rakoviny prostaty. Springer Science & Business Media. 71–. ISBN 978-1-60327-829-4.
- ^ DICP: The Annals of Pharmacotherapy. Harvey Whitney Books Company. 1990. s. 617.
Additionally, 2-hydroxyflutamide has approximately a 25-fold greater affinity for androgen receptors than does flutamide.
- ^ Masiello, D.; Cheng, S .; Bubley, G. J.; Lu, M. L.; Balk, S. P. (2002). "Bicalutamide Functions as an Androgen Receptor Antagonist by Assembly of a Transcriptionally Inactive Receptor". Journal of Biological Chemistry. 277 (29): 26321–26326. doi:10,1074 / jbc.M203310200. ISSN 0021-9258. PMID 12015321.
- ^ A b Douglas T. Carrell; C. Matthew Peterson (23 March 2010). Reproductive Endocrinology and Infertility: Integrating Modern Clinical and Laboratory Practice. Springer Science & Business Media. str. 163–. ISBN 978-1-4419-1436-1.
- ^ Diamanti-Kandarakis E, Tolis G, Duleba AJ (1995). "Androgens and therapeutic aspects of antiandrogens in women". J. Soc. Gynecol. Investig. 2 (4): 577–92. doi:10.1177/107155769500200401. PMID 9420861. S2CID 32242838.
- ^ A b J. Larry Jameson; Leslie J. De Groot (18. května 2010). Endokrinologie: dospělí a dětští. Elsevier Health Sciences. pp. 2401–. ISBN 978-1-4557-1126-0.
- ^ Hormones - Antineoplastics: Advances in Research and Application: 2011 Edition: ScholarlyPaper. ScholarlyEditions. 9 January 2012. pp. 9–. ISBN 978-1-4649-4785-8.
- ^ Yamasaki K, Sawaki M, Noda S, Muroi T, Takakura S, Mitoma H, Sakamoto S, Nakai M, Yakabe Y (2004). „Srovnání Hershbergerova testu a testu vazby androgenních receptorů dvanácti chemikálií“. Toxikologie. 195 (2–3): 177–86. doi:10.1016 / j.tox.2003.09.012. PMID 14751673.
- ^ Feau, C. (2009). Novel Small Molecule Antagonists of the Interaction of the Androgen Receptor and Transcriptional Co-regulators. Saint Jude Children's Research Hospital Memphis TN. http://www.dtic.mil/docs/citations/ADA499611
- ^ A b C d E F G Furr, B J A (1997). "Relative potencies of flutamide and 'Casodex'". Rakovina související s endokrinním systémem. 4 (2): 197–202. doi:10.1677/erc.0.0040197. ISSN 1351-0088.
- ^ Narayan P, Trachtenberg J, Lepor H, Debruyne FM, Tewari A, Stone N, Das S, Jimenez-Cruz JF, Shearer R, Klimberg I, Schellhammer PF, Costello AJ (April 1996). "A dose-response study of the effect of flutamide on benign prostatic hyperplasia: results of a multicenter study" (PDF). Urologie. 47 (4): 497–504. doi:10.1016/S0090-4295(99)80484-1. hdl:2066/23543. PMID 8638357.
- ^ Akaza H, Isaka S, Usami M, Kanetake H, Kotake T, Koiso K, Aso Y (November 1996). "Recommended dose of flutamide with LH-RH agonist therapy in patients with advanced prostate cancer". Int. J. Urol. 3 (6): 468–71. doi:10.1111/j.1442-2042.1996.tb00578.x. PMID 9170575. S2CID 11365242.
- ^ Shain SA, Huot RI (October 1988). "Antiandrogen effects in models of androgen responsive cancer". J. Steroid Biochem. 31 (4B): 711–8. doi:10.1016/0022-4731(88)90022-2. PMID 3059063.
- ^ Furr BJ, Valcaccia B, Curry B, Woodburn JR, Chesterson G, Tucker H (June 1987). "ICI 176,334: a novel non-steroidal, peripherally selective antiandrogen". J. Endocrinol. 113 (3): R7–9. doi:10.1677/joe.0.113R007. PMID 3625091.
- ^ Teutsch G, Goubet F, Battmann T, Bonfils A, Bouchoux F, Cerede E, Gofflo D, Gaillard-Kelly M, Philibert D (leden 1994). „Nesteroidní antiandrogeny: syntéza a biologický profil vysokoafinitních ligandů pro androgenní receptor“. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 48 (1): 111–9. doi:10.1016/0960-0760(94)90257-7. PMID 8136296.
- ^ Winneker RC, Wagner MM, Batzold FH (December 1989). "Studies on the mechanism of action of Win 49596: a steroidal androgen receptor antagonist". J. Steroid Biochem. 33 (6): 1133–8. doi:10.1016/0022-4731(89)90420-2. PMID 2615358.
- ^ A b Luo, S; Martel, C; LeBlanc, G; Candas, B; Singh, S M; Labrie, C; Simard, J; Belanger, A; Labrie, F (1996). "Relative potencies of Flutamide and Casodex: preclinical studies". Endocrine Related Cancer. 3 (3): 229–241. doi:10.1677/erc.0.0030229. ISSN 1351-0088.
- ^ Kemppainen JA, Wilson EM (July 1996). "Agonist and antagonist activities of hydroxyflutamide and Casodex relate to androgen receptor stabilization". Urologie. 48 (1): 157–63. doi:10.1016/S0090-4295(96)00117-3. PMID 8693644.
- ^ Ayub, M .; Levell, M.J. (1987). "Inhibition of rat testicular 17α-hydroxylase and 17,20-lyase activities by anti-androgens (flutamide, hydroxyflutamide, ru23908, cyproterone acetate) in vitro". Journal of Steroid Biochemistry. 28 (1): 43–47. doi:10.1016/0022-4731(87)90122-1. ISSN 0022-4731. PMID 2956461.
- ^ Ayub, M .; Levell, M. J. (1990). "SUPPRESSION OF PLASMA ANDROGENS BY THE ANTIANDROGEN FLUTAMIDE IN PROSTATIC CANCER PATIENTS TREATED WITH ZOLADEX, A GnRH ANALOGUE". Klinická endokrinologie. 32 (3): 329–340. doi:10.1111/j.1365-2265.1990.tb00874.x. ISSN 0300-0664. PMID 2140542. S2CID 22823754.
- ^ A b Gao X, Xie C, Wang Y, Luo Y, Yagai T, Sun D, Qin X, Krausz KW, Gonzalez FJ (November 2016). "The antiandrogen flutamide is a novel aryl hydrocarbon receptor ligand that disrupts bile acid homeostasis in mice through induction of Abcc4". Biochem. Pharmacol. 119: 93–104. doi:10.1016/j.bcp.2016.08.021. PMC 5061623. PMID 27569425.
- ^ Koch DC, Jang HS, O'Donnell EF, Punj S, Kopparapu PR, Bisson WH, Kerkvliet NI, Kolluri SK (2015). "Anti-androgen flutamide suppresses hepatocellular carcinoma cell proliferation via the aryl hydrocarbon receptor mediated induction of transforming growth factor-β1". Onkogen. 34 (50): 6092–104. doi:10.1038/onc.2015.55. PMID 25867062.
- ^ Vincent DeVita; Theodore S. Lawrence; Steven A. Rosenberg (29 September 2015). Lymphomas and Leukemias: Cancer: Principles & Practice of Oncology. Wolters Kluwer Health. str. 1029–. ISBN 978-1-4963-3828-0.
- ^ A b C http://www.bccancer.bc.ca/drug-database-site/Drug%20Index/Flutamide_monograph_1April2014.pdf
- ^ Analytické profily drogových látek a pomocných látek. Akademický tisk. 19 March 2001. pp. 155–. ISBN 978-0-08-086122-7.
- ^ W. Renée Acosta (1 October 2009). LWW's Foundations in Pharmacology for Pharmacy Technicians. Lippincott Williams & Wilkins. str.300 –. ISBN 978-0-7817-6624-1.
- ^ Alan J. Wein; Louis R. Kavoussi; Andrew C. Novick; Alan W. Partin; Craig A. Peters (25 August 2011). Campbell-Walsh Urology: Expert Consult Premium Edition: Enhanced Online Features and Print, 4-Volume Set. Elsevier Health Sciences. pp. 2939–. ISBN 978-1-4160-6911-9.
- ^ Stabile, R. G.; Dicks, A. P. (2003). "Microscale Synthesis and Spectroscopic Analysis of Flutamide, an Antiandrogen Prostate Cancer Drug". Journal of Chemical Education. 80 (12): 1439. Bibcode:2003JChEd..80.1439S. doi:10.1021/ed080p1439.
- ^ Baker, J. W.; Bachman, G. L.; Schumacher, I.; Roman, D. P.; Tharp, A. L. (1967). "Synthesis and Bacteriostatic Activity of Some Nitrotrifluoro methylanilides". Journal of Medicinal Chemistry. 10 (1): 93–5. doi:10.1021/jm00313a020. PMID 6031711.
- ^ Bandgar, B. P.; Sawant, S. S. (2006). "Novel and Gram‐Scale Green Synthesis of Flutamide". Syntetická komunikace. 36 (7): 859–864. doi:10.1080/00397910500464848. S2CID 98825198.
- ^ H. John Smith; Hywel Williams (10 October 2005). Smith and Williams' Introduction to the Principles of Drug Design and Action, Fourth Edition. CRC Press. str. 489–. ISBN 978-0-203-30415-0.
- ^ A b Baker JW, Bachman GL, Schumacher I, Roman DP, Tharp AL (1967). "Synthesis and bacteriostatic activity of some nitrotrifluoromethylanilides". J. Med. Chem. 10 (1): 93–5. doi:10.1021/jm00313a020. PMID 6031711.
- ^ Barry Boettcher (12 May 2014). Immunological Influence on Human Fertility: Proceedings of the Workshop on Fertility in Human Reproduction, University of Newcastle, Australia, July 11-13, 1977. Elsevierova věda. 167–. ISBN 978-1-4832-6895-8.
- ^ Irské zprávy: Obsahující zprávy o případech projednávaných a rozhodovaných u odvolacího soudu, vrchního soudního dvora, konkurzního soudu v Irsku a irské pozemkové komise. Incorporated Council of Law Reporting pro Irsko. 1990. s. 501.
- ^ Nakladatelství William Andrew (22. října 2013). Farmaceutická výrobní encyklopedie, 3. vydání. Elsevier. 1695–. ISBN 978-0-8155-1856-3.
- ^ Irské zprávy: Obsahující zprávy o případech projednávaných a rozhodovaných u odvolacího soudu, vrchního soudního dvora, konkurzního soudu v Irsku a irské pozemkové komise. Incorporated Council of Law Reporting pro Irsko. 1990. s. 501–502.
- ^ Vera Regitz-Zagrosek (2. října 2012). Pohlaví a genderové rozdíly ve farmakologii. Springer Science & Business Media. str. 575–. ISBN 978-3-642-30725-6.
- ^ A b Sciarra F, Toscano V, Concolino G, Di Silverio F (November 1990). "Antiandrogens: clinical applications". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 37 (3): 349–62. doi:10.1016/0960-0760(90)90484-3. PMID 2147859. S2CID 20274398.
- ^ Motta T, Maggi G, Perra M, Azzolari E, Casazza S, D'Alberton A (1991). "Flutamide in the treatment of hirsutism". Int J Gynaecol Obstet. 36 (2): 155–7. doi:10.1016/0020-7292(91)90772-w. PMID 1683319. S2CID 37481872.
- ^ Motta T, Maggi G, D'Alberton A (1994). "Flutamide and hirsutism". J. Endocrinol. Investovat. 17 (8): 673. doi:10.1007/BF03349685. PMID 7868809. S2CID 2237184.
- ^ Jean-Pierre Bégué; Daniele Bonnet-Delpon (2. června 2008). Bioorganická a léčivá chemie fluoru. John Wiley & Sons. 327–. ISBN 978-0-470-28187-1.
- ^ A b C d https://www.drugs.com/international/flutamide.html
- ^ Vozianov AF, Reznikov AG, Varga SV (1995). "Endocrine changes underlying clinical effects of low-dose estrogen-antiandrogen treatment of prostatic cancer". Endocrine Regulations. 29 (1): 25–28. ISSN 0013-7200.
- ^ Vozianov OF, Rieznikov OH, Klymenko IO, Varga SV, Synitsyn PV, Chaĭkovs'ka LV, Vozianov SO, Arystova TI (1996). "Koreliatsiia hormonal'nykh ta klinichnykh efektiv u khvorykh na rak peredmikhurovoï zalozy pry likuvanni niftolidom u poiednanni z malymy dozamy synestrolu" [The correlation of the hormonal and clinical effects in patients with prostatic cancer undergoing niftolid treatment in combination with low doses of synestrol]. Lik. Sprava (in Ukrainian) (1–2): 107–10. ISSN 1019-5297. PMID 9005063.
- ^ Vozianov AF, Reznikov AG, Klimenko IA, Chaikovskaya LV (leden 1998). „Výhody léčby nízkými dávkami estrogenu a antiandrogenu u rakoviny prostaty“. Naunyn-Schmiedebergův archiv pro farmaceutiku [Naunyn-Schmiedebergův archiv farmakologie]. 358 (1): R532. ISSN 0028-1298.
- ^ Reznikov AG, Chaikovskaya LV (leden 1998). „Mechanismy potenciačního účinku nízkých dávek estrogenů na flutamidem indukovanou supresi normální a rakovinné prostaty“. Naunyn-Schmiedebergův archiv pro farmaceutiku [Naunyn-Schmiedebergův archiv farmakologie]. 358 (1): R545. ISSN 0028-1298.
- ^ Reznikov, AG, Chaikovskaya, LV, Polyakova, LI, Sachinskaya, OV, Bakhmach EV (září 1999). „Účinky kombinované léčby niftolidem a nízkými dávkami protinádorového estrogenového přípravku, chlorotrianizenu, na prostatu potkana“. Eksperimentalʹnai͡a onkologii͡a [Experimentální onkologie]. 21 (3–4): 269–273. ISSN 0204-3564.
- ^ Oesterling JE (1994). "Endokrinní terapie pro symptomatickou benigní hyperplazii prostaty". Urologie. 43 (2 doplňky): 7–16. doi:10.1016/0090-4295(94)90212-7. PMID 7509536.
- ^ Kámen NN (1989). "Flutamid v léčbě benigní hypertrofie prostaty". Urologie. 34 (4 Suppl): 64–8, diskuse 87–96. doi:10.1016/0090-4295(89)90236-7. PMID 2477936.
- ^ A b Lee M, Sharifi R (1997). "Benigní hyperplazie prostaty: pokyny pro diagnostiku a léčbu". Ann Pharmacother. 31 (4): 481–6. doi:10.1177/106002809703100415. PMID 9101011. S2CID 20498549.
- ^ A b Howell A, Dodwell DJ, Anderson H (březen 1990). "Nové endokrinní přístupy k rakovině prsu". Baillière's Clin. Endokrinol. Metab. 4 (1): 67–84. doi:10.1016 / S0950-351X (05) 80316-7. PMID 1975167.
- ^ A b Rahim B, O'Regan R (únor 2017). „Signalizace AR u rakoviny prsu“. Rakoviny (Basilej). 9 (3): 21. doi:10,3390 / rakoviny9030021. PMC 5366816. PMID 28245550.
- ^ Zhao TP, He GF (únor 1988). „Fáze II klinické studie flutamidu v léčbě pokročilého karcinomu prsu“. Tumori. 74 (1): 53–6. doi:10.1177/030089168807400109. PMID 3354065. S2CID 12506218.
- ^ Perrault DJ, Logan DM, Stewart DJ, Bramwell VH, Paterson AH, Eisenhauer EA (září 1988). „Fáze II studie flutamidu u pacientek s metastatickým karcinomem prsu. Studie skupiny Cancer Institute of Canada v Kanadě“. Investujte nové léky. 6 (3): 207–10. doi:10.1007 / BF00175399. PMID 3192386. S2CID 46483946.
- ^ Wu Y, Vadgama JV (duben 2017). „Androgenní receptor jako potenciální cíl pro léčbu rakoviny prsu“. Int J Cancer Res Mol Mech. 3 (1). doi:10.16966/2381-3318.129. PMC 5412726. PMID 28474005.
- ^ Naessén, Sabine; Hirschberg, Angelica Lindén (2011). „Sexuální hormony a chuť k jídlu u žen: zaměření na bulimii nervovou“. 1759–1767. doi:10.1007/978-0-387-92271-3_114.
- ^ McElroy SL, Guerdjikova AI, Mori N, O'Melia AM (2012). "Současné možnosti farmakoterapie pro bulimii nervosa a poruchy příjmu potravy". Pharmacother. 13 (14): 2015–26. doi:10.1517/14656566.2012.721781. PMID 22946772. S2CID 1747393.
- ^ Bergman L, Eriksson E (1996). „Výrazné snížení symptomů u dvou žen s bulimií nervosou léčených antagonistou receptoru testosteronu flutamidem“. Acta Psychiatr Scand. 94 (2): 137–9. doi:10.1111 / j.1600-0447.1996.tb09838.x. PMID 8883576. S2CID 20033667.
- ^ Sundblad C, Landén M, Eriksson T, Bergman L, Eriksson E (2005). „Účinky androgenního antagonisty flutamidu a inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu citalopramu při bulimii nervosa: placebem kontrolovaná pilotní studie“. J Clin Psychopharmacol. 25 (1): 85–8. doi:10.1097 / 01.jcp.0000150222.31007.a9. PMID 15643104. S2CID 45297334.
- ^ A b C Nomani H, Mohammadpour A, Moallem S, YazdanAbad M, Barreto G, Sahebkar A (prosinec 2019). „Antiandrogenní léky při léčbě obsedantně-kompulzivní poruchy: systematický přehled“. Curr. Med. Chem. 26. doi:10.2174/0929867326666191209142209. PMID 31814547.
Další čtení
- Sogani PC, Whitmore WF (1988). „Flutamid a další antiandrogeny v léčbě pokročilého karcinomu prostaty“. Léčba rakoviny. Res. Léčba rakoviny a výzkum. 39: 131–45. doi:10.1007/978-1-4613-1731-9_9. ISBN 978-1-4612-8974-6. PMID 2908604.
- Brogden RN, Clissold SP (1989). "Flutamid. Předběžný přehled jeho farmakodynamických a farmakokinetických vlastností a terapeutické účinnosti u pokročilého karcinomu prostaty". Drogy. 38 (2): 185–203. doi:10.2165/00003495-198938020-00003. PMID 2670515.
- Neri R (1989). "Farmakologie a farmakokinetika flutamidu". Urologie. 34 (4 Suppl): 19–21, diskuse 46–56. doi:10.1016/0090-4295(89)90230-6. PMID 2477934.
- Newling DW (1989). „Použití flutamidu jako monoterapie v léčbě pokročilého karcinomu prostaty“. Prog. Clin. Biol. Res. 303: 117–21. PMID 2674980.
- Labrie F, Dupont A, Cusan L, Manhès G, Bergeron N, Lacourcière Y, Pineault S, Bélanger A, Monfette G, Emond J (1989). „Kombinovaná léčba s kastrací a flutamidem: dnešní léčba volby pro rakovinu prostaty“. J. Steroid Biochem. 33 (4B): 817–21. doi:10.1016/0022-4731(89)90499-8. PMID 2689788.
- Goldspiel BR, Kohler DR (1990). „Flutamid: antiandrogen pro pokročilý karcinom prostaty“. DICP. 24 (6): 616–23. doi:10.1177/106002809002400612. PMID 2193461. S2CID 26125621.
- Brogden RN, Chrisp P (1991). "Flutamid. Přehled jeho farmakodynamických a farmakokinetických vlastností a terapeutické použití u pokročilého karcinomu prostaty". Stárnutí drog. 1 (2): 104–15. doi:10.2165/00002512-199101020-00003. PMID 1794008.
- Labrie F (1993). "Mechanismus účinku a čisté antiandrogenní vlastnosti flutamidu". Rakovina. 72 (12 doplňků): 3816–27. doi:10.1002 / 1097-0142 (19931215) 72: 12+ <3816 :: aid-cncr2820721711> 3.0.co; 2-3. PMID 8252497.
- Iversen P, Melezinek I, Schmidt A (2001). „Nesteroidní antiandrogeny: terapeutická možnost pro pacienty s pokročilým karcinomem prostaty, kteří si chtějí zachovat sexuální zájem a funkci“. BJU Int. 87 (1): 47–56. doi:10.1046 / j.1464-410x.2001.00988.x. PMID 11121992. S2CID 28215804.
- Ibáñez L, de Zegher F (2006). „Nízká dávka flutamid-metforminové léčby hyperinzulinemického hyperandrogenismu u neobézních dospívajících a žen“. Hučení. Reprod. Aktualizace. 12 (3): 243–52. doi:10.1093 / humupd / dmi054. PMID 16407452.
- Brahm J, Brahm M, Segovia R, Latorre R, Zapata R, Poniachik J, Buckel E, Contreras L (2011). „Akutní a fulminantní hepatitida vyvolaná flutamidem: kazuistika a přehled literatury“. Ann Hepatol. 10 (1): 93–8. doi:10.1016 / S1665-2681 (19) 31595-9. PMID 21301018.
- Giorgetti R, di Muzio M, Giorgetti A, Girolami D, Borgia L, Tagliabracci A (2017). „Flutamidem indukovaná hepatotoxicita: etické a vědecké problémy“. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 21 (1 příplatek): 69–77. PMID 28379593.