Klomethiazol - Clomethiazole - Wikipedia
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| AHFS /Drugs.com | Mezinárodní názvy drog |
| Trasy z správa | Ústní |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Farmakokinetické data | |
| Odstranění poločas rozpadu | 3,6–5 hodin |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.007.788  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C6H8ClNS |
| Molární hmotnost | 161.65 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Klomethiazol (také zvaný chlormethiazol) je sedativní a hypnotický původně vyvinut Hoffmann-La Roche ve 30. letech.[1] Lék se používá k léčbě a prevenci příznaků akutního odvykání alkoholu.
Strukturálně to souvisí s thiamin (vitamin B1), ale působí jako sedativum, hypnotikum, svalová relaxancie a antikonvulzivum, se stejným mechanismem účinku jako tradiční barbituráty. Zřídka se také používá pro správu míchání, neklid, krátkodobý nespavost a Parkinsonova choroba u starších pacientů, když selhaly všechny ostatní možnosti léčby. V Spojené království, prodává se pod značkou Heminevrin (AstraZeneca Pharmaceuticals ). Mezi další značky patří Nevrin v Rumunsku, Distraneurin v Německo a Distraneurin ve Španělsku. Droga se prodává buď jako volná základna v olejovém roztoku obsahujícím 192 mg ve formě tobolek nebo jako klometiazol edisylát sirup. Vzhledem ke své vysoké toxicitě ve srovnání s podobnými léky se nedoporučuje jako léčba první linie u jakékoli indikace a je zvláště nebezpečný pro pacienty se zvýšeným rizikem zneužívání drog, jako jsou pacienti s osobní nebo rodinnou závislostí.
Farmakologie
Clomethiazol působí jako a pozitivní alosterický modulátor na barbiturát /pikrotoxin stránky GABAA receptor. Funguje to na posílení akce neurotransmiter GABA na tomto receptoru. GABA je hlavní inhibiční neurotransmiter v mozku a vyvolává anxiolytické, antikonvulzivní, sedativní a hypnotické účinky. Zdá se, že chlomethiazol má také další mechanismus účinku zprostředkující některé z jeho hypotermických a neuroprotektivních účinků.[2] Rovněž je známý oxazolový homolog[3] poskytující málo QSAR informace.
Na rozdíl od barbiturátů klomethiazol neovlivňuje elektrofyziologické reakce na excitační aminokyseliny a navíc také přímo působí na chloridové iontové kanály.
Klomethiazol je také inhibitorem enzymu CYP2A6 a CYP2E1, a může tak ovlivnit plazmatickou clearance substrátů těchto enzymů.
Pokud se klomethiazol podává společně s karbamazepinem i.v., zvyšuje se jeho clearance o 30%, což vede k proporcionálnímu snížení plazmatické koncentrace. Proto je při současném podávání s karbamazepinem nebo jinými silnými induktory CYP3A4 prostřednictvím IV nutné zvýšit dávku klometiazolu.[4]
Nepříznivé účinky
Dlouhodobé a časté užívání chlomethiazolu může způsobit tolerance a fyzická závislost. Náhlé vysazení může mít za následek podobné příznaky jako náhlé vysazení alkoholu nebo benzodiazepiny.[5]
Předávkovat
Klomethiazol je zvláště toxický a nebezpečný v předávkovat a mohou být potenciálně fatální. Alkohol účinek znásobuje. Vzhledem k tomu, že lék může být ve vysokých dávkách fatální, předepisování klomethiazolu mimo kontrolované prostředí, jako je nemocnice, se nedoporučuje, zejména proto, že existují mnohem méně toxické alternativy, diazepam. Diazepam je jedním z mnoha léků patřících do třídy benzodiazepinů, s dlouhým poločasem (50–100 hodin) a velmi nízkým rizikem smrtelného předávkování, pokud pacient nekonzumuje alkohol nebo jiné léky.[6]
Díky působení klomethiazolu na barbiturátový komplex je antidotum benzodiazepinů flumazenil nemůže zvrátit účinky předávkování; léčba předávkováním je omezena na použití mechanického ventilačního zařízení, dokud není metabolizováno a / nebo vyloučeno dostatečné množství léčiva, aby pacient mohl bez pomoci dostatečně dýchat.
Bubeník Keith Moon rockové kapely SZO zemřel na předávkování klometiazolem.[7]
Viz také
Reference
- ^ CH patent 200248 „Verfahren zur Darstellung von 4-Methyl-5-B-chloräthylthiazol“, vydaný 30. září 1938, přidělen společnosti Hoffmann-La Roche
- ^ Colado, M. I.; O'Shea, E .; Esteban, B .; Granados, R .; Green, A.R. (1999). „In vivo důkazy o tom, že klomethiazol je neuroprotektivní proti MDMA („ extáze “) indukované degeneraci 5-HT nervových zakončení mozku potkana mechanismem zachycujícím volné radikály“. Neurofarmakologie. 38 (2): 307–314. doi:10.1016 / S0028-3908 (98) 00174-9.
- ^ US patent 3401172 4-methyl-5- (beta-chlorethyl) oxazol
- ^ Distraneurin 192mg: Souhrn účinků (v chorvatštině)
- ^ Reilly TM (duben 1976). "Fyziologická závislost na chlormethiazolu a příznaky z něj." British Journal of Psychiatry. 128 (4): 375–8. doi:10.1192 / bjp.128.4.375. PMID 1260235.
- ^ Reith DM, Fountain J, McDowell R, Tilyard M (2003). „Srovnání indexu fatální toxicity zopiklonu s benzodiazepiny“. Journal of Toxicology. Klinická toxikologie. 41 (7): 975–80. doi:10.1081 / CLT-120026520. PMID 14705844. S2CID 45870330.
- ^ Springer M (2013-05-20). „Poslední rozhovor Keitha Moona, 1978“. Citováno 2014-10-11.
Pitva ukázala, že Moon užil 32 tablet klomethiazolu. Jeho lékař mu řekl, aby nepřekročil tři za den.