Clascoteron - Clascoterone
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Winlevi |
Ostatní jména | CB-03-01; Breezula; 11-deoxykortizol 17a-propionát; 17α- (propionyloxy) - deoxykortikosteron; 21-Hydroxy-3,20-dioxopregn-4-en-17-ylpropionát |
AHFS /Drugs.com | Profesionální drogová fakta |
Licenční údaje |
|
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Aktuální (krém ) |
ATC kód |
|
Právní status | |
Právní status | |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.210.810 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C24H34Ó5 |
Molární hmotnost | 402.531 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
|
Clascoteron, prodávané pod značkou Winlevi, je antiandrogen léky, které se používají místně při léčbě akné.[1][2][3] Rovněž je ve vývoji pro léčbu androgen-dependentní vypadávání vlasů na pokožce hlavy.[2] Léčba se používá jako a krém podle aplikace na pokožku, například tvář a skalp.[3]
Clascoterone je antiandrogen, nebo antagonista z androgenní receptor (AR) biologický cíl z androgeny jako testosteron a dihydrotestosteron.[4][5] Ukazuje to ne systémový vstřebávání při aplikaci na kůže.[3]
Lék vyvinutý společností Cassiopea a Intrepid Therapeutics,[2] byl schválen USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro akné v srpnu 2020.[6][7]
Lékařské použití
Clascoterone je uvedeno pro aktuální léčba akné vulgaris u žen a mužů ve věku 12 let a starších.[1][8] Aplikuje se na postiženou oblast pokožky v dávce 1 g krému (nebo 10 mg clascoteronu) dvakrát denně, jednou ráno a jednou večer.[1] Lék by se neměl používat oftalmicky, orálně nebo vaginálně.[1]
Dvě velké fáze 3 randomizované kontrolované studie hodnotil účinnost clascoteronu při léčbě akné po dobu 12 týdnů.[1][8][9] Clascoteron snížil příznaky akné o přibližně 8 až 18% více než placebo.[1][9] Definovaného koncového bodu úspěšnosti léčby bylo dosaženo u přibližně 18 až 20% jedinců s clascoteronem ve srovnání s přibližně 7 až 9% jedinců s placebem.[1][8][9] Srovnávací účinnost clascoteronu mezi muži a ženami nebyla popsána.[1][9]
Malý pilot randomizovaná kontrolovaná studie v roce 2011 zjistili, že krém clascoteron snížil příznaky akné v podobné nebo významně větší míře než tretinoin 0,05% krém.[8][10] V klinických studiích fáze III s clascoteronem na akné nebyl použit žádný aktivní komparátor.[8] Proto není jasné, jak je clascoteron ve srovnání s jinými terapiemi používanými při léčbě akné.[8]
Dostupné formuláře
Clascoteron je k dispozici ve formě 1% (10 mg / g) krém pro aktuální použití.[1]
Kontraindikace
Clascoterone nemá žádné kontraindikace.[1]
Vedlejší efekty
Výskyt místních kožní reakce s clascoteronem byly podobné placebo ve dvou velkých randomizovaných kontrolovaných studiích fáze 3.[1][9] Potlačení osa hypotalamus – hypofýza – nadledviny (Osa HPA) se může u některých jedinců vyskytnout během léčby clascoteronem cortexolone metabolit.[1][8] Potlačení osy HPA měřené pomocí test stimulace cosyntropinem byl pozorován u 3 ze 42 (7%) dospívajících a dospělých užívajících clascoteron na akné.[1][8] Funkce osy HPA se vrátila k normálu během 4 týdnů po vysazení clascoteronu.[1][8] Hyperkalemie (zvýšené hladiny draslíku) se vyskytly u 5% jedinců léčených clascoteronem a 4% jedinců léčených placebem.[1]
Farmakologie
Farmakodynamika
Clascoterone je steroidní antiandrogen nebo antagonista z androgenní receptor (AR) biologický cíl z androgeny jako testosteron a dihydrotestosteron (DHT).[1][4][5] V biotest, aktuální účinnost léčby byla větší než účinnost progesteron, flutamid, a finasterid a byl ekvivalentní s cyproteronacetát.[11] Stejně tak je to podstatně více účinný jako antiandrogen než ostatní antagonisté AR, jako je enzalutamid a spironolakton v skalp dermální papilla buňky a sebocyty in vitro.[5]
Farmakokinetika
Rovnovážný stav hladiny clascoteronu se vyskytnou během 5 dnů po podání dvakrát denně.[1] V dávce 6 g clascoteronového krému aplikovaného dvakrát denně, maximální cirkulující hladiny clascoteronu byly 4,5 ± 2,9 ng / ml, plocha pod křivkou hladiny v průběhu dávkovacího intervalu byly 37,1 ± 22,3 h * ng / ml a průměrný cirkulující hladiny clascoteronu byly 3,1 ± 1,9 ng / ml.[1] Bylo zjištěno, že u hlodavců má clascoteron silnou lokální antiandrogenní aktivitu, ale zanedbatelnou systémovou antiandrogenní aktivitu, pokud je podáván prostřednictvím subkutánní injekce.[11] V tomto duchu léčba není progonadotropní u zvířat.[11]
The vazba na plazmatické bílkoviny clascoteronu je 84 až 89% bez ohledu na koncentraci.[1]
Clascoterone rychle hydrolyzovaný do cortexolone (11-deoxykortizol) a tato sloučenina je možná primární metabolit clascoteronu na základě in-vitro studie na lidech jaterní buňky.[1][8] Během léčby clascoteronem byly detekovatelné hladiny cortexolonu a obecně pod nebo blízko dolní meze kvantifikace (0,5 ng / ml).[1] Clascoteron může také produkovat další metabolity, včetně konjugáty.[1]
The odstranění clascoteronu nebyl u lidí plně charakterizován.[1]
Chemie
Clascoteron, také známý jako 17a-propionát cortexolonu nebo 11-deoxykortizol 17α-propionát, stejně jako 17α, 21-dihydroxyprogesteron 17α-propionát nebo 17α, 21-dihydroxypregn-4-en-3,20-dion 17α-propionát, je syntetický těhotná steroid a a derivát z progesteron a 11-deoxykortizol (cortexolon).[12] Jedná se konkrétně o C17α propionát ester 11-deoxykortizolu.[11]
An analog clascoteronu je 9,11-dehydrocortexolon 17a-butyrát (CB-03-04).[13]
Kortikosteroidy související například s clascoteronem kortizonacetát a prednisolon-acetát vykazují u zvířat antiandrogenní aktivitu podobně jako clascoteron.[14]
Dějiny
Neočekávaně bylo zjištěno, že estery C17a s 11-deoxykortizolem mají antiandrogenní aktivitu.[11] Clascoteron, také známý jako cortexolon 17α-propionát, byl vybrán pro vývoj na základě jeho optimálního profilu léčiva.[11] Lék byl schválen USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro léčbu akné v srpnu 2020.[6]
FDA schválil clascoteron na základě důkazů ze dvou klinických studií (Trial 1 / NCT02608450 a Trial 2 / NCT02608476) s 1440 účastníky ve věku 9 až 58 let s akné vulgaris.[15] Pokusy byly provedeny na 99 místech ve Spojených státech, Polsku, Rumunsku, Bulharsku, Ukrajině, Gruzii a Srbsku.[15] Účastníci aplikovali krém clascoteron nebo vehikulum (placebo) dvakrát denně po dobu 12 týdnů.[15] Účastníci ani poskytovatelé zdravotní péče nevěděli, jaká léčba je poskytována, až po dokončení studie.[15] Přínos clascoteronu ve srovnání s placebem byl hodnocen po 12 týdnech léčby pomocí skóre Investigator's Global Assessment (IGA), které měří závažnost onemocnění (na stupnici od 0 do 4) a snížení počtu lézí akné.[15]
Společnost a kultura
Jména
Clascoteron je druhové jméno drogy a její HOSPODA a USAN.[12][16]
Výzkum
Clascoteron byl navržen jako možná léčba hidradenitis suppurativa (akné inversa), stav pokožky závislý na androgenu.[17]
Reference
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w X "Krém Winlevi (clascoteron), pro místní použití" (PDF). Cassiopea. Citováno 9. září 2020.
- ^ A b C http://adisinsight.springer.com/drugs/800026561
- ^ A b C Kircik LH (červenec 2019). „Co je nového v léčbě akné vulgaris“. Cutis. 104 (1): 48–52. PMID 31487336.
- ^ A b Rosette C, Rosette N, Mazzetti A, Moro L, Gerloni M (February 2019). „Cortexolone 17α-propionát (Clascoterone) je antagonista receptoru pro androgen v dermálních buňkách papily in vitro“. J Drug Dermatol. 18 (2): 197–201. PMID 30811143.
- ^ A b C Rosette C, Agan FJ, Mazzetti A, Moro L, Gerloni M (květen 2019). „Cortexolone 17α-propionát (klaskoteron) je nový antagonista androgenových receptorů, který inhibuje produkci lipidů a zánětlivých cytokinů ze sebocytů in vitro“. J Drug Dermatol. 18 (5): 412–418. PMID 31141847.
- ^ A b „Cassiopea obdržela schválení FDA pro Winlevi (krém clascoteron 1%), špičková topická léčba akné zaměřená na androgenní receptor“. Cassiopea (Tisková zpráva). Citováno 2020-08-30.
- ^ „Winlevi: léky schválené FDA“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Citováno 9. září 2020.
- ^ A b C d E F G h i j Barbieri, John S. (2020). „Nová třída lokální léčby akné zaměřená na hormonální patogenezi akné“. JAMA Dermatologie. 156 (6): 619–620. doi:10.1001 / jamadermatol.2020.0464. ISSN 2168-6068. PMID 32320045.
- ^ A b C d E Hebert A, Thiboutot D, Stein Gold L, Cartwright M, Gerloni M, Fragasso E, Mazzetti A (duben 2020). „Účinnost a bezpečnost topického klascoteronového krému, 1%, pro léčbu pacientů s akné na obličeji: dvě randomizované klinické studie fáze 3“. JAMA Dermatol. 156 (6): 621–630. doi:10.1001 / jamadermatol.2020.0465. PMC 7177662. PMID 32320027.
- ^ Trifu V, Tiplica GS, Naumescu E, Zalupca L, Moro L, Celasco G (2011). „1% krém Cortexolone 17α-propionát, nový silný antiandrogen pro lokální léčbu akné vulgaris. Pilotně randomizovaná, dvojitě zaslepená srovnávací studie vs. placebo a tretinoin 0,05% krém“. Br. J. Dermatol. 165 (1): 177–83. doi:10.1111 / j.1365-2133.2011.10332.x. PMID 21428978. S2CID 38404925.
- ^ A b C d E F Celasco G, Moro L, Bozzella R, Ferraboschi P, Bartorelli L, Quattrocchi C, Nicoletti F (2004). „Biologický profil cortexolonu 17alfa-propionátu (CB-03-01), nového lokálního a periferně selektivního antagonisty androgenu“. Arzneimittelforschung. 54 (12): 881–6. doi:10.1055 / s-0031-1297043. PMID 15646372.
- ^ A b https://chem.nlm.nih.gov/chemidplus/rn/19608-29-8
- ^ Celasco G, Moroa L, Bozzella R, Ferraboschi P, Bartorelli L, Di Marco R, Quattrocchi C, Nicoletti F (2005). „Farmakologický profil 9,11-dehydrocortexolonu 17alfa-butyrátu (CB-03-04), nového antagonisty androgenu s antigonadotropní aktivitou“. Arzneimittelforschung. 55 (10): 581–7. doi:10.1055 / s-0031-1296908. PMID 16294504.
- ^ Lerner LJ (1975). "Antagonisté androgenu". Pharmacol Ther B. 1 (2): 217–31. doi:10.1016 / 0306-039x (75) 90006-9. PMID 772705.
- ^ A b C d E "Snapshot s drogami: Winlevi". NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 26. srpna 2020. Citováno 10. září 2020.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). "Mezinárodní nechráněné názvy farmaceutických látek (INN): doporučené INN: seznam 82". WHO Informace o drogách. 33 (3): 106. hdl:10665/330879.
- ^ Der Sarkissian SA, Sun HY, Sebaratnam DF (srpen 2020). „Cortexolone 17 α-proprionát pro hidradenitis suppurativa“. Dermatol Ther: e14142. doi:10.1111 / dth.14142. PMID 32761708.
externí odkazy
- "Clascoterone". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- Číslo klinického hodnocení NCT02608450 pro „Studie hodnotící bezpečnost a účinnost krému CB-03-01, 1% u subjektů s vulgarisem na obličeji (25)“ na ClinicalTrials.gov
- Číslo klinického hodnocení NCT02608476 pro „Studie hodnotící bezpečnost a účinnost krému CB-03-01, 1% u subjektů s vulgaris na obličeji (26)“ na ClinicalTrials.gov