Levomilnacipran - Levomilnacipran

Levomilnacipran
Levomilnacipran.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyFetzima
AHFS /Drugs.comMonografie
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
Trasy z
správa		Pusou (kapsle )
ATC kód
  • Žádný
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost92%[1]
Vazba na bílkoviny22%[2]
MetabolismusJaterní (primárně CYP3A4 )[3]
Odstranění poločas rozpadu12 hodin[3]
VylučováníRenální[3]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC15H22N2Ó
Molární hmotnost246.354 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Levomilnacipran (jméno značky Fetzima) je antidepresivum který byl ve Spojených státech schválen v roce 2013 pro léčbu velká depresivní porucha (MDD) u dospělých.[1] To je levotočivý enantiomer z milnacipran, a má podobné účinky a farmakologie, jednající jako inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI).[4][5]

Lékařské použití

Láhev Fetzima.

Deprese

FDA schválila levomilnacipran pro léčbu depresivní poruchy na základě výsledků jednoho 10týdenního fáze II a čtyři 8týdenní fáze III klinické testy. Čtyři z pěti studií prokázaly statisticky významnou převahu nad placebem, jak bylo měřeno Montgomery – Åsbergská stupnice hodnocení deprese. Nadřazenost placebu byla také prokázána zlepšením Sheehanova stupnice postižení.

Vedlejší efekty

Vedlejší efekty častěji než u levomilnacipranu placebo zahrnuto v klinických studiích nevolnost, závrať, pocení, zácpa, nespavost, zvýšil Tepová frekvence a krevní tlak, váhavost moči, erektilní dysfunkce a opožděná ejakulace u mužů, zvracení, tachykardie, a bušení srdce.[6][7]

Farmakologie

Farmakodynamika

Ve srovnání s jinými SNRI se levomilnacipran a milnacipran liší tím, že jsou mnohem vyváženější inhibitory zpětného vychytávání z serotonin a norepinefrin.[8][9][10] Pro demonstraci jsou poměry serotoninu a norepinefrinu SNRI následující: venlafaxin = 30:1, duloxetin = 10:1, desvenlafaxin = 14: 1, milnacipran = 1,6: 1 a levomilnacipran = 1: 2.[8] Klinické důsledky vyváženějšího zvýšení serotoninu a norepinefrinu jsou nejasné,[8] ale může zahrnovat zvýšenou účinnost, i když také zvýšené vedlejší účinky.[9][10][11]

Levomilnacipran je selektivní pro serotonin a transportéry norepinefrinu, chybí významné afinita více než 23 letmimo cíl stránky.[12] Ukazuje však určitou afinitu k dizocilpin (MK-801 /PCP ) stránky NMDA receptor (K.i = 1,7 μM) a bylo zjištěno, že inhibuje NR2A a NR2B podjednotka - obsahující NMDA receptory s příslušnými IC50 hodnoty 5,62 a 4,57 μM.[12] Levomilnacipran jako takový je Antagonista NMDA receptoru při vysokých koncentracích.[12]

Nedávno bylo zjištěno, že levomilnacipran působí jako inhibitor z enzym-1 štěpící amyloidový prekurzor proteinu beta (BACE-1), za který odpovídá p-amyloid tvorba plaku, a proto může být potenciálně užitečným lékem při léčbě Alzheimerova choroba.[13]

Farmakokinetika

Levomilnacipran má vysokou hladinu ústní biologická dostupnost 92% a minimum vazba na plazmatické bílkoviny 22%.[1][2] to je metabolizován v játra podle cytochrom P450 enzym CYP3A4,[3] čímž je léčba citlivá na interakce grapefruit-lék. Droga má eliminační poločas přibližně 12 hodin, což umožňuje podávání jednou denně.[3] Levomilnacipran je vylučován v moč.[3]

Dějiny

Levomilnacipran byl vyvinut společností Forest Laboratories a Skupina Pierre Fabre, a byl schválen Úřad pro kontrolu potravin a léčiv v červenci 2013.[6]

Reference

  1. ^ A b C "Fetzima (levomilnacipran) tobolky s prodlouženým uvolňováním pro orální podání. Úplné informace o předepisování". Forest Pharmaceuticals, Inc. Dceřiná společnost Forest Laboratories, Inc. St. Louis, MO 63045 USA. Červenec 2014. Citováno 2. září 2016.
  2. ^ A b Alan F. Schatzberg; Charles B.Nemeroff (10. května 2017). Americká psychiatrická asociace vydávající učebnici psychofarmakologie. Americká psychiatrická hospoda. 533–. ISBN  978-1-61537-122-8.
  3. ^ A b C d E F Stephen M. Stahl (31. března 2017). Průvodce předepisujícího lékaře: Stahlova esenciální psychofarmakologie. Cambridge University Press. 373–376. ISBN  978-1-108-22874-9.
  4. ^ „Pierre Fabre Medicament and Forest Laboratories to Collaborate on Development and Commercialization of F2695 for Depression - FierceBiotech“.
  5. ^ Deprez D, Chassard D, Baille P, Mignot A, Ung HL, Puozzo C (1998). „Která studie bioekvivalence pro racemický lék? Aplikace na milnacipran“. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 23 (2): 166–71. doi:10.1007 / bf03189334. PMID  9725476. S2CID  24621735.
  6. ^ A b Citrome L (listopad 2013). „Levomilnacipran pro velkou depresivní poruchu: systematický přehled profilu účinnosti a bezpečnosti tohoto nově schváleného antidepresiva - jaký je počet potřebný k léčbě, počet potřebný k poškození a pravděpodobnost, že mu bude poskytnuta pomoc nebo škoda?“. Int. J. Clin. Cvič. 67 (11): 1089–104. doi:10.1111 / ijcp.12298. PMID  24016209. S2CID  205185145.
  7. ^ Sambunaris A, Bose A, Gommoll CP, Chen C, Greenberg WM, Sheehan DV (únor 2014). „Fáze III, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s flexibilní dávkou levomilnacipranu s prodlouženým uvolňováním u pacientů s depresivní poruchou“. J Clin Psychopharmacol. 34 (1): 47–56. doi:10.1097 / JCP.0000000000000060. PMC  4047313. PMID  24172209.
  8. ^ A b C Sansone RA, Sansone LA (březen 2014). „Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu: farmakologické srovnání“. Innov Clin Neurosci. 11 (3–4): 37–42. PMC  4008300. PMID  24800132.
  9. ^ A b Saraceni MM, Venci JV, Gandhi MA (prosinec 2013). „Levomilnacipran (Fetzima): Nový inhibitor zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu pro léčbu závažné depresivní poruchy“. J Pharm Pract. 27 (4): 389–395. doi:10.1177/0897190013516504. PMID  24381243. S2CID  41502983.
  10. ^ A b Kasper S, Pail G (2010). „Milnacipran: jedinečné antidepresivum?“. Neuropsychiatr Dis Treat. 6: 23–31. doi:10.2147 / NDT.S11777. PMC  2938282. PMID  20856597.
  11. ^ Bradley AJ, Lenox-Smith AJ (srpen 2013). „Zvyšuje přidání inhibice zpětného vychytávání noradrenalinu k selektivní inhibici zpětného vychytávání serotoninu účinnost u pacientů s depresí? Systematický přehled metaanalýz a velkých randomizovaných pragmatických studií“. J. Psychopharmacol. (Oxford). 27 (8): 740–58. doi:10.1177/0269881113494937. PMID  23832963. S2CID  36890464.
  12. ^ A b C Hair P, Cameron F, Garnock-Jones KP (2013). "Levomilnacipran prodloužené vydání: první globální schválení". Drogy. 73 (14): 1639–45. doi:10.1007 / s40265-013-0116-1. PMID  24000002. S2CID  965954.
  13. ^ Rizvi SM, Shaikh S, Khan M, Biswas D, Hameed N, Shakil S (2014). „Fetzima (levomilnacipran), lék na velkou depresivní poruchu jako duální inhibitor pro transportéry lidských serotoninů a enzym-1 štěpící protein prekurzorů amyloidu beta-místa“. Cíle léků na neurol disord CNS. 13 (8): 1427–31. doi:10.2174/1871527313666141023145703. PMID  25345508.

externí odkazy