D-15414 - D-15414 - Wikipedia

D-15414
D-15414 skeletal.svg
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC17H17NÓ2
Molární hmotnost267.328 g · mol−1
3D model (JSmol )

D-15414 je nesteroidní slabý estrogen z 2-fenylindol skupina, která nebyla nikdy uvedena na trh.[1][2] To je hlavní metabolit z selektivní modulátor estrogenových receptorů (SÉRIE) zindoxifen (D-16726).[3] D-15414 má vysokou afinita pro estrogenový receptor (ER) a inhibuje růst ER-pozitivního MCF-7 rakovina prsu buňky in vitro.[3] Následný výzkum však naproti tomu zjistil, že se droga vyrábí plně estrogenní účinky in vitro podobně, ale méně aktivně než estradiol, s č antiestrogenní pozorovaná aktivita.[1][2] Důvod rozporu mezi nálezy je nejasný, i když může být způsoben metodologie.[2] Neočekávaná estrogenní aktivita D-15414 může být zodpovědná za selhání zindoxifenu v klinické testy jako léčba pro rakovina prsu.[1][4]

Reference

  1. ^ A b C Jordan, V. Craig; Tormey, Douglass C. (1988). Endokrinní terapie u rakoviny prsu a prostaty. Léčba rakoviny a výzkum Ctar. Léčba rakoviny a výzkum. 39. 97–110. doi:10.1007/978-1-4613-1731-9_7. ISBN  978-1-4612-8974-6. ISSN  0927-3042.
  2. ^ A b C Robinson SP, Koch R, Jordan VC (1988). „In vitro estrogenní působení hydroxylovaných derivátů D16726 (zindoxifen), látky se známou aktivitou proti rakovině prsu in vivo v krysích a lidských buňkách“. Cancer Res. 48 (4): 784–7. PMID  3338076.
  3. ^ A b von Angerer E, Prekajac J, Berger M (1985). „Inhibiční účinek 5-acetoxy-2- (4-acetoxyfenyl) -1-ethyl-3-methylindolu (D 16726) na nádory mléčné žlázy závislé na estrogenu“. Eur J Cancer Clin Oncol. 21 (4): 531–7. doi:10.1016/0277-5379(85)90048-3. PMID  3924626.
  4. ^ Philipp Y. Maximov; Russell E. McDaniel; V. Craig Jordan (23. července 2013). Tamoxifen: Průkopnická medicína při rakovině prsu. Springer Science & Business Media. str. 170–. ISBN  978-3-0348-0664-0.