Hydrochlorothiazid - Hydrochlorothiazide - Wikipedia

Hydrochlorothiazid
Hydrochlorothiazid.svg
Hydrochlorothiazid-from-xtal-3D-balls.png
Klinické údaje
Obchodní názvyApo-hydro, další
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa682571
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: C[1]
  • NÁS: B (Žádné riziko ve studiích prováděných na lidech)[1]
Trasy z
správa		Ústy (tobolky, tablety, perorální roztok)
ATC kód
Právní status
Právní status
  • NÁS: ℞-pouze
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostVariabilní (průměrně ~ 70%)
MetabolismusNevýznamný[2]
Odstranění poločas rozpadu5,6–14,8 h
VylučováníPředevším ledviny (> 95% jako nezměněný lék)
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.000.367 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC7H8ClN3Ó4S2
Molární hmotnost297.73 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Hydrochlorothiazid (HCTZ nebo HCT) je diuretický léky často používané k léčbě vysoký krevní tlak a otoky v důsledku hromadění tekutin.[3] Další použití zahrnuje ošetření diabetes insipidus a renální tubulární acidóza a snížit riziko ledvinové kameny u pacientů s a vysoká hladina vápníku v moči.[3] U vysokého krevního tlaku se někdy považuje za léčbu první linie.[3][4] HCTZ se užívá ústy a lze jej kombinovat s jinými léky na krevní tlak jako jediná pilulka ke zvýšení účinnosti.[3]

Potenciální vedlejší účinky zahrnují špatnou funkci ledvin; nerovnováha elektrolytů, počítaje v to nízká hladina draslíku v krvi a méně často nízký obsah sodíku v krvi, dna, vysoká hladina cukru v krvi, a cítit se bezstarostně stoje.[3] Zatímco alergie HCTZ jsou hlášeny častěji u pacientů s alergií na sulfa léky, toto sdružení není dobře podporováno.[3] Může se používat během těhotenství, ale v této skupině nejde o lék první volby.[3]

Je to v thiazid lékové třídy a působí snížením ledviny „schopnost zadržovat vodu.[3] To zpočátku snižuje krev objem, snížení návratu krve do srdce a tak Srdeční výdej.[5] Předpokládá se, že snižuje periferní vaskulární rezistence z dlouhodobého hlediska.[5]

Dvě společnosti, Merck a Ciba uvedli, že objevili lék, který byl komerčně dostupný v roce 1959.[6] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace, nejbezpečnější a nejúčinnější léky potřebné v a zdravotní systém.[7] Je k dispozici jako generický lék[3] a je relativně cenově dostupný.[8] V roce 2017 to byla dvanáctá nejčastěji předepisovaná léčba ve Spojených státech s více než 42 miliony receptů.[9][10]

Lékařské použití

Hydrochlorothiazid se často používá k léčbě hypertenze, městnavé srdeční selhání, symptomatické otok, diabetes insipidus, renální tubulární acidóza.[3] Používá se také k prevenci ledvinových kamenů u těch, kteří mají vysokou hladinu vápníku v moči.[3]

Recenze z roku 2019 zjistila, že je méně efektivní než chlortalidon ale také měl méně vedlejších účinků.[11]

Hydrochlorothiazid se také někdy používá k prevenci osteopenie a pro léčbu hypoparatyreóza,[12] hyperkalciurie, Dentova nemoc, a Meniérová nemoc. U diabetes insipidus je účinek thiazidových diuretik pravděpodobně zprostředkován hypovolemií indukovaným zvýšením proximální reabsorpce sodíku a vody, čímž se snižuje dodávka vody do míst citlivých na ADH ve sběrných tubulech a zvyšuje osmolalita moči.[nutná lékařská citace ]

Thiazidy se také používají k léčbě osteoporóza. Thiazidy snižují úbytek minerálů v kostech podporou retence vápníku v ledvinách a přímou stimulací osteoblast diferenciace a tvorba kostních minerálů.[13]

Může být podáván společně s jinými antihypertenzivy v kombinačních přípravcích s fixními dávkami, jako například v losartan / hydrochlorothiazid (viz. níže).[nutná lékařská citace ]

Nepříznivé účinky

Četnost nežádoucích účinků se zvyšuje se zvyšováním dávky léku a nejvyšší výskyt nežádoucích účinků se objevuje při dávkách vyšších než 25 mg denně.[nutná lékařská citace ]

Příbalové informace na základě kazuistik a observačních studií uvádějí, že alergie na a droga sulfa předurčuje pacienta ke zkřížené citlivosti na thiazidové diuretikum. Přehled literatury z roku 2005 nenalezl podporu této křížové citlivosti.[15]

Existuje zvýšené riziko vzniku nemelanomové rakoviny kůže.[16] V srpnu 2020 australský Správa terapeutického zboží požadoval aktualizaci informací o přípravku (PI) a informací o spotřebitelské medicíně (CMI) pro léky obsahující hydrochlorothiazid, aby obsahovaly podrobnosti o zvýšeném riziku nemelanomové rakoviny kůže.[17] V srpnu 2020 USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) aktualizoval štítek léku o zvýšeném riziku nemelanomové rakoviny kůže (rakovina kůže bazálních buněk nebo rakovina kůže dlaždicových buněk).[18]

Mechanismus účinku

Hydrochlorothiazid patří thiazid třída diuretika. Snižuje objem krve působením na ledviny snížit sodík (Na+) reabsorpce v distální spletitý tubul. Hlavní místo působení v nefronu se objevuje na elektroneutrálním transportéru NaCl soutěžícím o místo chloridu na transportéru. Porušením Na+ transport v distálním stočeném tubulu, hydrochlorothiazid indukuje a natriuréza a souběžné ztráty vody. Thiazidy zvyšují reabsorpci vápníku v tomto segmentu způsobem, který nesouvisí s transportem sodíku.[19] Dalšími mechanismy se dále předpokládá, že HCTZ snižuje periferní vaskulární rezistenci.[5]

Společnost a kultura

Co-Diovan (valsartan a HCTZ )
Dva obecné benazepril HCl 20 mg a HCTZ 25 mg tablety pro perorální podání

Obchodní názvy

Hydrochlorothiazid je k dispozici jako generický lék pod velkým počtem značek, včetně Apo-Hydro, Aquazide, BPZide, Dichlotride, Esidrex, Hydrochlorot, Hydrodiuril, HydroSaluric, Hypothiazid, Microzide, Oretic a mnoha dalších.[nutná lékařská citace ]

Snížit pilulková zátěž a ke snížení vedlejších účinků se často používá hydrochlorothiazid kombinace fixních dávek s mnoha dalšími třídami antihypertenziv, jako jsou:

Sport

Používání hydrochlorothiazidu je zakázáno Světová antidopingová agentura pro svou schopnost maskovat užívání léků zvyšujících výkon.[21]

Viz také

Reference

  1. ^ A b „Užívání hydrochlorothiazidu během těhotenství“. Drugs.com. 30. července 2019. Citováno 19. ledna 2020.
  2. ^ Beermann B, Groschinsky-Grind M, Rosén A (1976). "Absorpce, metabolismus a vylučování hydrochlorothiazidu". Clin Pharmacol Ther. 19 (5 (Pt 1)): 531–37. doi:10.1002 / cpt1976195part1531. PMID  1277708. S2CID  22159706.
  3. ^ A b C d E F G h i j k "Hydrochlorothiazid". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 10. května 2017. Citováno 30. listopadu 2016.
  4. ^ Wright, JM; Musini, VM; Gill, R (18. dubna 2018). „Léky první řady na hypertenzi“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 4: CD001841. doi:10.1002 / 14651858.CD001841.pub3. PMC  6513559. PMID  29667175.
  5. ^ A b C Duarte JD, Cooper-DeHoff RM (červen 2010). „Mechanismy snižování krevního tlaku a metabolické účinky thiazidů a thiazidům podobných diuretik“. Expert Rev Cardiovasc Ther. 8 (6): 793–802. doi:10.1586 / erc.10.27. PMC  2904515. PMID  20528637. NIHMSID: NIHMS215063.
  6. ^ Ravina, Enrique (2011). Vývoj objevování drog: od tradičních léčiv po moderní léky (1. vyd.). Weinheim: Wiley-VCH. p. 74. ISBN  9783527326693. Archivováno z původního dne 10. ledna 2015.
  7. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ „Nejlepší léky na léčbu vysokého krevního tlaku Nejlevnější léky mohou být pro mnoho lidí nejlepší“. Listopadu 2014. Archivováno z původního dne 3. ledna 2015. Citováno 10. ledna 2015.
  9. ^ „Top 300 roku 2020“. ClinCalc. Citováno 11. dubna 2020.
  10. ^ „Hydrochlorothiazid - statistika užívání drog“. ClinCalc. 1. prosince 1981. Citováno 11. dubna 2020.
  11. ^ Acelajado MC, Hughes ZH, Oparil S, Calhoun DA (březen 2019). "Léčba rezistentní a refrakterní hypertenze". Circ. Res. 124 (7): 1061–1070. doi:10.1161 / CIRCRESAHA.118.312156. PMC  6469348. PMID  30920924. Dlouhodobě působící thiazidové diuretikum, konkrétně chlorthalidon, je-li k dispozici, se doporučuje před hydrochlorothiazidem (HCTZ) vzhledem k jeho vynikající účinnosti a jasnému přínosu prokázanému v několika výsledných studiích hypertenze ... Užívání chlorthalidonu je však častěji spojeno s nežádoucími metabolickými účinky. účinky, zejména hypokalémie a hyponatrémie, ve srovnání s HCTZ.
  12. ^ Mitchell DM, Regan S, Cooley MR, Lauter KB, Vrla MC, Becker CB, Burnett-Bowie SA, Mannstadt M (prosinec 2012). „Dlouhodobé sledování pacientů s hypoparatyreoidismem“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 97 (12): 4507–14. doi:10.1210 / jc.2012-1808. PMC  3513540. PMID  23043192.
  13. ^ Dvořák MM, De Joussineau C, Carter DH a kol. (2007). „Thiazidová diuretika přímo indukují diferenciaci osteoblastů a tvorbu mineralizovaných uzlíků zaměřením na kotransportér NaCl v kosti“. J. Am. Soc. Nephrol. 18 (9): 2509–16. doi:10.1681 / ASN.2007030348. PMC  2216427. PMID  17656470.
  14. ^ Rheumatology (Oxford) 2017; 56 (5): 679-688
  15. ^ Johnson, KK; Zelená, DL; Rife, JP; Limon, L (únor 2005). „Sulfonamidová zkřížená reaktivita: skutečnost nebo fikce?“. Annals of Pharmacotherapy. 39 (2): 290–301. doi:10,1345 / aph. 1E350. PMID  15644481. S2CID  10642527.
  16. ^ Pedersen SA, Gaist D, Schmidt SA, Hölmich LR, Friis S, Pottegård A (duben 2018). „Užívání hydrochlorothiazidu a riziko nemelonomové rakoviny kůže: Celonárodní případová kontrolní studie z Dánska“. J. Am. Acad. Dermatol. 78 (4): 673–681.e9. doi:10.1016 / j.jaad.2017.11.042. PMID  29217346. Shrnutí ležel.
  17. ^ "Hydrochlorothiazid". Správa terapeutického zboží (TGA). 24. srpna 2020. Citováno 22. září 2020.
  18. ^ „FDA schvaluje změny označení na hydrochlorothiazidu“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 20. srpna 2020. Citováno 28. srpna 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  19. ^ Uniformed Services University Pharmacology Note Set # 3 2010, Lectures # 39 & # 40, Eric Marks
  20. ^ „Triamteren a hydrochlorothiazid“. MedlinePlus. 1. ledna 2020. Archivováno od původního dne 2. ledna 2020. Citováno 1. ledna 2020.
  21. ^ „Zakázaný seznam“ (PDF). Světová antidopingová agentura. Ledna 2018.

externí odkazy