Cetrorelix - Cetrorelix - Wikipedia

Cetrorelix
Klinické údaje
Obchodní názvy	Cetrotide, další
AHFS /Drugs.com	Micromedex Podrobné informace pro spotřebitele
Těhotenství; kategorie	NÁS: X (kontraindikováno); ;
Trasy z; správa	Subkutánní injekce
Třída drog	Analog GnRH; Antagonista GnRH; Antigonadotropin
ATC kód	H01CC02 (SZO) ;
Právní status
Právní status	NÁS: ℞-pouze ;
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost	85%
Vazba na bílkoviny	86%
Odstranění poločas rozpadu	62,8 hodin / 3 mg jednotlivá dávka; 5 hodin / 0,25 mg jednorázová dávka; 20,6 hodin / 0,25 mg více dávek
Vylučování	výkaly (5% až 10% jako nezměněné léčivo a metabolity); moč (2% až 4% jako nezměněné léčivo)
Identifikátory
	Název IUPAC Acetyl-D-3- (2'-naftyl) -alanin-D-4-chlorfenylalanin-D-3- (3'-pyridyl) - alanin-L-serin-L-tyrosin-D-citrulinL-leucin-L-arginin-L-prolin-D-alanin-amid;
Číslo CAS	120287-85-6 ;
PubChem CID	16130924;
IUPHAR / BPS	1190;
DrugBank	DB00050 ;
ChemSpider	10482082 ;
UNII	OON1HFZ4BA;
KEGG	D07665 ;
ChEBI	CHEBI: 59224 ;
ChEMBL	ChEMBL1200490 ;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID7040996 ;
Informační karta ECHA	100.212.148
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C70H92ClN17Ó14
Molární hmotnost	1431.06 g · mol−1
	InChI InChI = 1S / C70H92ClN17O14 / c1-39 (2) 31-52 (61 (94) 82-51 (15-9-28-77-69 (73) 74) 68 (101) 88-30-10-16- 58 (88) 67 (100) 79-40 (3) 59 (72) 92) 83-60 (93) 50 (14-8-29-78-70 (75) 102) 81-63 (96) 54 ( 34-43-20-25-49 (91) 26-21-43) 86-66 (99) 57 (38-89) 87-65 (98) 56 (36-45-11-7-27-76-) 37-45) 85-64 (97) 55 (33-42-18-23-48 (71) 24-19-42) 84-62 (95) 53 (80-41 (4) 90) 35-44- 17-22-46-12-5-6-13-47 (46) 32-44 / h5-7,11-13,17-27,32,37,39-40,50-58,89,91H, 8-10,14-16,28-31,33-36,38H2,1-4H3, (H2,72,92) (H, 79,100) (H, 80,90) (H, 81,96) (H , 82,94) (H, 83,93) (H, 84,95) (H, 85,97) (H, 86,99) (H, 87,98) (H4,73,74,77) ( H3,75,78,102) / t40-, 50-, 51 +, 52 +, 53-, 54 +, 55-, 56-, 57 +, 58 + / m1 / s1 ; Klíč: SBNPWPIBESPSIF-MHWMIDJBSA-N ;
	(co to je?) (ověřit)

Cetrorelix (HOSPODA, ZÁKAZ ), nebo cetrorelixacetát (USAN, JAN ), prodávané pod značkou Cetrotide, je injekční hormon uvolňující gonadotropin (GnRH) antagonista. A syntetický dekapeptid, používá se v asistované reprodukci k inhibici předčasných rázů luteinizačního hormonu^[1] Droga působí tak, že blokuje působení GnRH na hypofýzu, čímž rychle potlačuje produkci a působení luteinizační hormon (LH) a folikuly stimulující hormon (FSH). Kromě toho lze cetrorelix použít k léčbě hormonálně citlivých nádorů prostaty^{[Citace je zapotřebí ]} a prsa (u pre- / perimenopauzálních žen)^{[Citace je zapotřebí ]} a některé benigní gynekologické poruchy (endometrióza, děložní myomy a ztenčení endometria).^{[Citace je zapotřebí ]} Podává se buď jako opakovaná subkutánní injekce 0,25 mg denně, nebo jako subkutánní injekce 3 mg v jedné dávce. Trvání jednorázové dávky 3 mg je čtyři dny; -li lidský choriový gonadotropin (hCG) se nepodává do čtyř dnů, zahajuje se denní dávka 0,25 mg a pokračuje až do podání hCG.

Lékařské použití

Cetrorelix je prodáván společností Merck Serono pro použití v oplodnění in vitro ve všech zemích kromě Japonska, kde je prodáván společností Shionogi a Nippon Kayaku.^[2] Aeterna Zentaris získává licenční poplatky za tyto prodeje a ponechává si práva na vývoj cetrorelixu pro další indikace. Při použití IVF se injektuje denně po zahájení stimulace folikulů a blíží se důkazy o zrání folikulů; vzhledem k tomu, že se podává denně, zabraňuje endogennímu nárůstu LH, který by vyvolal předčasnou ovulaci před hCG podání ošetřujícím lékařem. Jako alternativu k antagonistovi GnRH také a GnRH agonista lze dát, ale agonista musí být zahájen dříve, aby překonal agonistický účinek. Cetrorelix lze mísit s follitropin alfa aniž by byla ohrožena jejich uváděná bezpečnost a účinnost.^[3]

Po dobu 3 týdnů byly denní injekce cetrorelixu podávány 12 mužům za účelem potlačení hladin testosteronu. Hladiny testosteronu byly významně potlačeny ve srovnání s kontrolní skupinou. Během této doby potlačení se zvyšuje lipoproteiny s vysokou hustotou (HDL) byly viděny. HDL jsou odpovědné za odstraňování cholesterolu z krve a vyšší množství koreluje se zvýšeným kardiovaskulárním zdravím.^[4]

Kontraindikace

Použití cetrorelixu je kontraindikováno u těžké poruchy funkce ledvin. Není určen pro ženy ve věku 65 let nebo starší. Použití u žen s těžkými alergickými stavy se nedoporučuje. Používejte opatrně u žen s aktivními alergiemi nebo alergiemi v anamnéze.

Výzkum

Cetrorelix byl vyvíjen pro léčbu benigní hyperplazie prostaty, premenopauzální rakovina prsu, endometrióza, rakovina vaječníků, rakovina prostaty, a děložní myomy, ale vývoj těchto indikací byl přerušen.^[5]

Studie publikovaná v Nature Medicine zjistila souvislost mezi hormonální nerovnováhou v děloze a Syndrom polycystických vaječníků (PCOS), konkrétně prenatální expozice anti-Müllerian hormon. ^[6] Pro studii vědci injikovali těhotným myším AMH tak, aby měli vyšší než normální koncentraci hormonu. Ve skutečnosti porodili dcery, u kterých se později vyvinuly tendence podobné PCOS. Patřily mezi ně problémy s plodností, opožděná puberta a nepravidelná ovulace. Aby to zvrátili, vědci dávkovali polycystickým myším cetrorelix, což způsobilo, že příznaky zmizely. Tyto experimenty by měly být potvrzeny u lidí, ale mohl by to být první krok k pochopení vztahu mezi polycystickým vaječníkem a anti-Müllerianským hormonem.

Viz také

§ Antagonisté hormonu uvolňujícího gonadotropin

Reference

^ "Cetrotide® 0,25 mg" (PDF). emdserono.com. Archivovány od originál (PDF) dne 2016-04-05. Citováno 2016-01-30.
^ Stránka produktu Aeternia Zentaris
^ Lin YH, Wen YR, Chang Y, Seow KM, Hsieh BC, Hwang JL, Tzeng CR (červen 2010). „Bezpečnost a účinnost smíchání cetrorelixu s follitropinem alfa: randomizovaná studie“. Plodnost a sterilita. 94 (1): 179–83. doi:10.1016 / j.fertnstert.2009.02.062. PMID 19339001.
^ von Eckardstein A (1997). „Potlačení endogenního testosteronu u mladých mužů zvyšuje hladinu séra lipoproteinů s vysokou hustotou podtřídy lipoproteinů A-I a lipoproteinů (a)“. Journal of Clinical Endocrinology. 82 (10): 3367.
^ „Cetrorelix“. AdisInsight.
^ Tata B, Mimouni NE, Barbotin AL, Malone SA, Loyens A, Pigny P a kol. (Červen 2018). „Zvýšený prenatální anti-Mülleriánský hormon přeprogramuje plod a v dospělosti vyvolává syndrom polycystických vaječníků“. Přírodní medicína. 24 (6): 834–846. doi:10.1038 / s41591-018-0035-5. PMC 6098696. PMID 29760445.

[1] "Cetrotide® 0,25 mg" (PDF). emdserono.com. Archivovány od originál (PDF) dne 2016-04-05. Citováno 2016-01-30.

[2] Stránka produktu Aeternia Zentaris

[3] Lin YH, Wen YR, Chang Y, Seow KM, Hsieh BC, Hwang JL, Tzeng CR (červen 2010). „Bezpečnost a účinnost smíchání cetrorelixu s follitropinem alfa: randomizovaná studie“. Plodnost a sterilita. 94 (1): 179–83. doi:10.1016 / j.fertnstert.2009.02.062. PMID 19339001.

[4] von Eckardstein A (1997). „Potlačení endogenního testosteronu u mladých mužů zvyšuje hladinu séra lipoproteinů s vysokou hustotou podtřídy lipoproteinů A-I a lipoproteinů (a)“. Journal of Clinical Endocrinology. 82 (10): 3367.

[AdisInsight-5] „Cetrorelix“. AdisInsight.

[6] Tata B, Mimouni NE, Barbotin AL, Malone SA, Loyens A, Pigny P a kol. (Červen 2018). „Zvýšený prenatální anti-Mülleriánský hormon přeprogramuje plod a v dospělosti vyvolává syndrom polycystických vaječníků“. Přírodní medicína. 24 (6): 834–846. doi:10.1038 / s41591-018-0035-5. PMC 6098696. PMID 29760445.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]