Normethandrone - Normethandrone - Wikipedia

Nesmí být zaměňována s Normethadon nebo Norethandrolon.
Normethandrone
Methylestrenolone.svg
Klinické údaje
Obchodní názvyMetalutin, další
Ostatní jménaNormetandron; Methylestrenolon; Methyloestrenolon; Methylnortestosteron; Normethyltestosteron; Normethandrolon; Normethisteron; Methylnandrolon; NMT; 17a-methyl-19-nortestosteron; 17a-methylestr-4-en-17p-ol-3-on; P-6051; RU-598; NSC-10039
Trasy z
správa		Pusou
Třída drogProgestogen; Progestin; Androgen; Anabolický steroid
ATC kód
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.007.440 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC19H28Ó2
Molární hmotnost288.431 g · mol−1
3D model (JSmol )

Normethandrone, také známý jako methylestrenolon nebo methylnortestosteron a prodávány pod značkou Metalutin mimo jiné je a progestin a androgen /anabolický steroid (AAS) léky, které se používají v kombinaci s estrogen při léčbě amenorea a menopauzální příznaky u žen.[1][2][3][4] Je to přijato pusou.[5]

Vedlejší efekty normethandronu zahrnují příznaky z maskulinizace jako akné, zvýšený růst vlasů, změny hlasu a zvýšil se sexuální touha.[6] Může to také způsobit poškození jater.[7] Normethandron je progestin nebo syntetický progestogen, a proto je agonista z receptor progesteronu, biologický cíl progestogenů jako progesteron.[5] Je to také a syntetický AAS, a proto je agonista z androgenní receptor, biologický cíl androgenů jako testosteron a dihydrotestosteron (DHT).[4][8] Má nějaké estrogenní také činnost a žádné další důležité hormonální aktivita.[9][1][3]

Normethandron byl zaveden pro lékařské použití do roku 1957.[10] Je k dispozici pouze v několika zemích, včetně Brazílie, Indonésie, a Venezuela, a je k dispozici pouze v kombinaci s methylestradiol nebo estradiol valerát.[2][1]

Lékařské použití

Normethandron se používá v kombinaci s estrogen, buď methylestradiol nebo estradiol valerát při léčbě amenorea a menopauzální příznaky u žen.[1][2][11] Používá se také k léčbě dysmenorea u žen.[12] Normethandron byl úspěšně použit k inhibici libido u mužů s sexuální deviace.[13] Ačkoli lze normethandron klasifikovat jako AAS a má silné takové účinky při dostatečně vysokých dávkách, obvykle se nepoužívá jako takový a místo toho se používá lékařsky pouze jako progestin.[3][1][4] Je to proto, že je ve srovnání tak vysoce progestogenní.[4]

Formulace androgenní substituční terapie používané u žen
TrasaLékyHlavní značkyFormulářDávkování
ÚstníTestosteron undekanoátAndriol, JatenzoKapsle40–80 mg 1x / 1–2 dny
MethyltestosteronMetandren, EstratestTableta0,5–10 mg / den
FluoxymesteronHalotestinTableta1–2,5 mg 1x / 1–2 dny
NormethandroneAGinekosidTableta5 mg / den
TibolonLivialTableta1,25–2,5 mg / den
Prasterone (DHEA)b–Tableta10–100 mg / den
SublingválníMethyltestosteronMetandrenTableta0,25 mg / den
TransdermálníTestosteronIntrinsaNáplast150–300 μg / den
AndroGelGel, krém1–10 mg / den
VaginálníPrasterone (DHEA)IntrarosaVložit6,5 mg / den
InjekceTestosteron propionátATestovironOlejový roztok25 mg 1x / 1–2 týdny
Testosteron enanthátDelatestryl, Primodian DepotOlejový roztok25–100 mg 1x / 4–6 týdnů
Testosteron cypionátDepo-testosteron, Depo-TestadiolOlejový roztok25–100 mg 1x / 4–6 týdnů
Testosteron isobutyrátAFemandren M, FolivirinVodná suspenze25–50 mg 1x / 4–6 týdnů
Smíšené estery testosteronuClimacteronAOlejový roztok150 mg 1x / 4-8 týdnů
Omnadren, SustanonOlejový roztok50–100 mg 1x / 4–6 týdnů
Nandrolon dekanoátDeca-DurabolinOlejový roztok25–50 mg 1x / 6–12 týdnů
Prasteron enanthateAGynodian DepotOlejový roztok200 mg 1x / 4-6 týdnů
ImplantátTestosteronTestopelPelety50–100 mg 1x / 3–6 měsíců
Poznámky: Premenopauzální ženy produkují asi 230 ± 70 μg testosteron denně (6,4 ± 2,0 mg testosteronu za 4 týdny), v rozmezí 130 až 330 μg denně (3,6–9,2 mg za 4 týdny). Poznámky pod čarou: A = Většinou ukončeno nebo nedostupné. b = Volně prodejné. Zdroje: Viz šablona.
Dávky androgenu / anabolických steroidů pro rakovinu prsu
TrasaLékyFormulářDávkování
ÚstníMethyltestosteronTableta30–200 mg / den
FluoxymesteronTableta10–40 mg 3x denně
CalusteroneTableta40–80 mg 4x / den
NormethandroneTableta40 mg / den
BukálníMethyltestosteronTableta25–100 mg / den
Injekce (IM nebo SC )Testosteron propionátOlejový roztok50–100 mg 3x týdně
Testosteron enanthátOlejový roztok200–400 mg 1x / 2–4 týdny
Testosteron cypionátOlejový roztok200–400 mg 1x / 2–4 týdny
Smíšené estery testosteronuOlejový roztok250 mg 1x týdně
MethandriolVodná suspenze100 mg 3x týdně
Androstanolon (DHT)Vodná suspenze300 mg 3x týdně
Drostanolon propionátOlejový roztok100 mg 1–3x / týden
Metenolon enanthateOlejový roztok400 mg 3x týdně
Nandrolon dekanoátOlejový roztok50–100 mg 1x / 1–3 týdny
Nandrolon fenylpropionátOlejový roztok50–100 mg / týden
Poznámka: Dávky nemusí být nutně ekvivalentní. Zdroje: Viz šablona.

Dostupné formuláře

Normethandrone se prodává v kombinaci s methylestradiol ve formě ústní tablety obsahující 5 mg normethandronu a 0,3 mg methylestradiolu.[11][14]

Vedlejší efekty

Viz také: Progestin § Vedlejší účinky, a Anabolický steroid § Nežádoucí účinky

Normethandrone byl spojován s příznaky z maskulinizace a hepatotoxicita.[6][7][15]

Farmakologie

Farmakodynamika

Normethandrone je vysoký progestogenní aktivita.[5] S sublingvální podání u žen je nejméně 150krát vyšší potence sublingválního progesteron a 50krát silnější než sublingvální ethisteron.[5] To také má 10krát větší účinnost injekčního progesteronu touto cestou.[5] Orální účinnost normethandronu, pokud jde o endometriální transformace je podobný tomu z norethisteron.[16][17] Bylo hlášeno, že inhibuje ovulace u žen.[18]

Kromě své progestogenní aktivity má normethandron anabolický a androgenní a může vyvolat účinky spojené s touto aktivitou.[1][4] Má vysoký poměr anabolické a androgenní aktivity.[19] Anabolické potence normethandronu je podobný jako u normethandronu norethandrolon a je mnohem větší než u nandrolon nebo metandienon.[8] Je také větší než u ethylestrenol.[8] Bylo zjištěno, že se normethandron zvyšuje retence dusíku, míra anabolického účinku, v dávce 30 mg / den.[20] Analogicky k nandrolonu a norethandrolon, 5α-dihydronormethandron, 5α-redukované metabolit normethandronu, vykazuje snížené hodnoty afinita pro androgenní receptor ve srovnání s normethandronem.[21][22] Jeho afinita k androgennímu receptoru je konkrétně asi 33 až 60% afinity k normethandronu.[21]

Normethandrone ano estrogenní aktivita prostřednictvím aromatizace do methylestradiol.[3]

Relativní afinity (%) normethandronu a metabolitů
SloučeninaPRARERGRPANSHBGCBG
Normethandrone75–125125–150<11–5<1??
5α-dihydronormethandron15–2550–75?<1???
Poznámky: Hodnoty jsou procenta (%). Odkaz ligandy (100%) byly progesteron pro PR, testosteron pro AR, estradiol pro ER, dexamethason pro GR, a aldosteron pro PAN. Zdroje: Viz šablona.

Farmakokinetika

Normethandron je metabolizován podle aromatáza do methylestradiol v malém množství, podobně jako methyltestosteron a metandienon.[3][23][24] Metabolity normethandronu nebyly dobře studovány, ale 5α-dihydronormethandron je pravděpodobný metabolit tvořený 5α-reduktáza.[25][26]

The farmakokinetika normethandronu byly přezkoumány.[27]

Chemie

Viz také: Seznam progestogenů a Seznam androgenů / anabolických steroidů

Normethandron, také známý jako 17α-methyl-19-nortestosteron nebo jako 17α-methylestr-4-en-17β-ol-3-on, je syntetický estrane steroid a a 17α-alkylovaný derivát z nandrolon (19-nortestosteron; 19-NT). Jedná se konkrétně o 17α-methyl derivát nandrolonu a také 17α-methylová varianta norethandrolon (17a-ethyl-19-NT) a norethisteron (17a-ethynyl-19-NT).[28]

Syntéza

Chemické syntézy normethandronu byly publikovány.[27]

Dějiny

Normethandron je prodáván pro lékařské použití od roku 1957.[10] Kombinace normethandronu a methylestradiolu byla zavedena nejméně v roce 1966.[14]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Normethandrone nebyl přidělen HOSPODA nebo jiná formální označení jmen.[28][29][2] Je také známý jako methylestrenolon, methylnortestosteron, normethandrolon, a normethisteron.[28][29][2]

Názvy značek

Značky normethandronu zahrnují Batynid, Ginecosid, Ginecoside, Gynomin, Lutenin, Matronal, Mediol, Metalutin, Methalutin, Orgasteron, Orosteron a Renodiol.[28][29][2][1][30][11]

Dostupnost

Normethandrone je prodáván v Brazílie, Indonésie, a Venezuela v kombinaci s methylestradiol nebo estradiol valerát.[2][1]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h https://www.medicinescomplete.com/about/
  2. ^ A b C d E F G https://www.drugs.com/international/normethandrone.html
  3. ^ A b C d E Friedl KE (1990). „Přehodnocení zdravotních rizik spojených s užíváním vysokých dávek orálních a injekčních androgenních steroidů“. NIDA Res. Monogr. 102: 142–77. PMID  1964199.
  4. ^ A b C d E H.-L. Krüskemper (22. října 2013). Anabolické steroidy. Elsevier. str. 10–. ISBN  978-1-4832-6504-9.
  5. ^ A b C d E Ferin J (1956). „Nová látka s progestační aktivitou; srovnávací testy u žen s odstraněnou vaječníkem; klinické výsledky“. Acta Endocrinol. 22 (4): 303–17. doi:10.1530 / acta.0.0220303. PMID  13354223.
  6. ^ A b Lundberg, P O (1962). "Profylaxe migrény s gestageny". Evropský žurnál endokrinologie. 40 (4 doplňky): S5 – S22. doi:10.1530 / acta.0.040S0005. ISSN  0804-4643.
  7. ^ A b Delorimier AA, Gordan GS, Lowe RC, Carbone JV (1965). "Methyltestosteron, související steroidy a funkce jater". Oblouk. Internovat. Med. 116 (2): 289–94. doi:10.1001 / archinte.1965.03870020129023. PMID  14315662.
  8. ^ A b C Brueggemeier, Robert W. (2006). „Sexuální hormony (muži): analogy a antagonisté“. Encyklopedie molekulární buněčné biologie a molekulární medicíny. str. 42. doi:10.1002 / 3527600906.mcb.200500066. ISBN  3527600906.
  9. ^ Erich Heftmann (1970). Steroidní biochemie. Akademický tisk. str. 72. ISBN  9780123366504. Normethandron (obr. 49) je derivát 19-nortestosteronu, který má progestagenní, androgenní a anabolickou aktivitu.
  10. ^ A b Spojené státy. Patentový úřad (1957). Úřední věstník Patentového úřadu Spojených států. Americký patentový úřad.
  11. ^ A b C Neuvedené léky. Farmaceutická sekce, Sdružení zvláštních knihoven. 1982. Batynid. C. Každý dražé obsahuje: normethandron, 5 mg .; a methylestradiol, 0,3 mg. E. (Dříve) Gynaekosid. M. Boehringer Biochemia, Florencie. A. estrogenní; Rx sekundární amenorey. R. Notiz Med Farm 32; 295, listopad-prosinec 81.
  12. ^ Begni-Calvet, D. (1959). „Dvě vlastnosti methylestrenolonu (17-alfa-methyl-19-nortestosteron): jeho účinnost při léčbě dysmenorey, jeho anabolický účinek“. Gynécologie Pratique. 10: 261–272. PMID  13798272.
  13. ^ Servais, J. (1973). „Klinická studie případů psychosexuálních poruch u mužů léčených inhibitorem libida: methylestrenolon“. Archivy sexuálního chování. 2 (4): 387–390. doi:10.1007 / BF01541012. ISSN  0004-0002. S2CID  145090184.
  14. ^ A b Akingba JB, Ayodeji EA (únor 1966). "Amenorea jako hlavní příznak choriokarcinomu". J Obstet Gynaecol Br Commonw. 73 (1): 153–5. doi:10.1111 / j.1471-0528.1966.tb05137.x. PMID  5948541. S2CID  38008851.
  15. ^ Feldman, Elaine Bossak; Carter, Anne C .; Kossa, Jane L .; Mccarrick, James F .; Schwartz, Harold L. (1960). „Endokrinologické a metabolické účinky 17α-methyl-19-nortestosteronu u žen“. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 20 (6): 842–857. doi:10.1210 / jcem-20-6-842. ISSN  0021-972X. PMID  13822027.
  16. ^ Horský, Jan; Presl, Jiří (1981). "Hormonální léčba poruch menstruačního cyklu". V J. Horský; J. Presl (eds.). Funkce vaječníků a její poruchy: diagnostika a terapie. Springer Science & Business Media. 309–332. doi:10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN  978-94-009-8195-9.
  17. ^ Boschann HW (červenec 1958). „Pozorování úlohy progestinálních agens u lidských gynekologických poruch a komplikací v těhotenství“. Ann. N. Y. Acad. Sci. 71 (5): 727–52. doi:10.1111 / j.1749-6632.1958.tb46803.x. PMID  13583829.
  18. ^ Camerino, B .; Sala, G. (1960). "Anabolické steroidy". Fortschritte der Arzneimittelforschung / Pokrok ve výzkumu léčiv / Progrès des recherches pharmiques. Fortschritte der Arzneimittelforschung. Pokrok ve výzkumu drog. Progres des Recherches Pharmaceutiques. 2. 71–134. doi:10.1007/978-3-0348-7038-2_2. ISBN  978-3-0348-7040-5. PMID  14448579.
  19. ^ Charles D. Kochakian (6. prosince 2012). Anabolicko-androgenní steroidy. Springer Science & Business Media. 379–. ISBN  978-3-642-66353-6.
  20. ^ Ralph I. Dorfman (5. prosince 2016). Steroidní aktivita u experimentálních zvířat a člověka. Elsevierova věda. str. 68–. ISBN  978-1-4832-7300-6.
  21. ^ A b Ojasoo T, Delettré J, Mornon JP, Turpin-VanDycke C, Raynaud JP (1987). "Směrem k mapování progesteronových a androgenních receptorů". J. Steroid Biochem. 27 (1–3): 255–69. doi:10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID  3695484.
  22. ^ Behre HM, Kliesch S, Lemcke B, von Eckardstein S, Nieschlag E (prosinec 2001). „Potlačení spermatogeneze na azoospermii kombinovaným podáváním antagonisty GnRH a 19-nortestosteronu nelze udržovat samotným tímto nearomatizovatelným androgenem“. Hučení. Reprod. 16 (12): 2570–7. doi:10.1093 / humrep / 16.12.2570. PMID  11726576.
  23. ^ Detlef Thieme; Peter Hemmersbach (18. prosince 2009). Doping ve sportu. Springer Science & Business Media. 470–. ISBN  978-3-540-79088-4.
  24. ^ William Llewellyn (2011). Anabolika. Molecular Nutrition LLC. 444–454, 533. ISBN  978-0-9828280-1-4.
  25. ^ Fragkaki AG, Angelis YS, Tsantili-Kakoulidou A, Koupparis M, Georgakopoulos C (květen 2009). "Schémata metabolických vzorců anabolických androgenních steroidů pro odhad metabolitů návrhových steroidů v lidské moči". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 115 (1–2): 44–61. doi:10.1016 / j.jsbmb.2009.02.016. PMID  19429460. S2CID  10051396.
  26. ^ Schjølberg, T. H. (2013). In vitro syntéza metabolitů tří anabolických androgenních steroidů lidskými jaterními mikrosomy (Diplomová práce, Institutt pro bioteknologi). https://brage.bibsys.no/xmlui/handle/11250/246018
  27. ^ A b Die Gestagene. Springer-Verlag. 27. listopadu 2013. s. 12–13, 282. ISBN  978-3-642-99941-3.
  28. ^ A b C d J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 888–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  29. ^ A b C I.K. Morton; Judith M. Hall (6. prosince 2012). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. str. 202–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  30. ^ Martin Negwer; Hans-Georg Scharnow (2001). Organicko-chemické léky a jejich synonyma: (mezinárodní průzkum). Wiley-VCH. str. 1831. ISBN  978-3-527-30247-5.