Dihexa - Dihexa

Dihexa
Dihexa.svg
Klinické údaje
Ostatní jménaN- (1-oxohexyl) -l-tyrosyl-N- (6-amino-6-oxohexyl) -l-izoleucinamid
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC27H44N4Ó5
Molární hmotnost504.672 g · mol−1
3D model (JSmol )

Dihexa (vývojové krycí jméno PNB-0408), také známý jako N-hexanový-Tyr-Ile- (6) aminohexanový amid, je oligopeptid lék odvozený od angiotensin IV který se váže s vysokou afinita na růstový faktor hepatocytů (HGF) a potencuje jeho aktivitu na jeho receptoru, c-Met. Bylo zjištěno, že sloučenina účinně zlepšuje kognitivní funkce u zvířecí modely z Alzheimerova choroba -jako mentální postižení.[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10] V testu neurotrofní Bylo zjištěno, že Dihexa je o sedm řádů účinnější než neurotrofický faktor odvozený z mozku.[11]

Podle patentu „Krátkodobé studie bezpečnosti s Dihexou neodhalily žádné zjevné toxicita. Za zmínku stojí nedostatek neoplastická indukce, protože c-Met je uznáván jako onkogen. To od té doby není překvapivé onkogeneze vyžaduje více mutace včetně indukce onkogenu a supresor nádoru útlum. “[12]

Reference

  1. ^ Joseph W. Harding; John W. Wright; Caroline C. Benoist; Leen H. Kawas; Gary A. Wayman (3. prosince 2013). „Patent US 8598118 - Hepatocytový růstový faktor napodobuje jako terapeutická činidla“. Citováno 11. října 2015.
  2. ^ Alene T. McCoy; Caroline C. Benoist; John W. Wright; Leen H. Kawas; Jyote Bule-Ghogare; Mingyan Zhu; Suzanne M. Appleyard; Gary A. Wayman; Joseph W. Harding (leden 2013). „Vyhodnocení metabolicky stabilizovaných analogů angiotensinu IV jako prokognitivních / anti-demenčních látek“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 344 (1): 141–154. doi:10.1124 / jpet.112.199497. PMC  3533412. PMID  23055539.
  3. ^ Benoist CC, Kawas LH, Zhu M, Tyson KA, Stillmaker L, Appleyard SM, Wright JW, Wayman GA, Harding JW (listopad 2014). „Prokognitivní a synaptogenní účinky peptidů odvozených od angiotenzinu IV závisí na aktivaci systému růstového faktoru hepatocytů / c-Met“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 351 (2): 390–402. doi:10.1124 / jpet.114.218735. PMC  4201273. PMID  25187433.
  4. ^ Caroline C. Benoist; John W. Wright; Mingyan Zhu; Suzanne M. Appleyard; Gary A. Wayman; Joseph W. Harding (říjen 2011). "Usnadnění hipokampální synaptogeneze a prostorové paměti pomocí zkrácených analogů Nle1-Angiotensin IV na C-konci". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 339 (1): 35–44. doi:10.1124 / jpet.111.182220. PMC  3186286. PMID  21719467.
  5. ^ Phillip M. Uribe; Leen H. Kawas; Joseph W. Harding; Allison B. Coffin (leden 2015). „Mimetikum růstového faktoru hepatocytů chrání vlasové buňky postranní linie před expozicí aminoglykosidům“. Hranice v buněčné neurovědě. 9 (3). doi:10.3389 / fncel.2015.00003. PMC  4309183. PMID  25674052.
  6. ^ John W. Wright; Joseph W. Harding (leden 2015). „Systém růstu mozkových hepatocytů / receptor receptoru c-Met: nový cíl pro léčbu Alzheimerovy choroby“. Journal of Alzheimer's Disease. 45 (4): 985–1000. doi:10,3233 / JAD-142814. PMID  25649658.
  7. ^ Richard Siller; Sebastian Greenhough; Elena Naumovská; Gareth J. Sullivan (květen 2015). „Diferenciace lidských pluripotentních kmenových buněk řízená malými molekulami“. Zprávy o kmenových buňkách. 4 (5): 939–952. doi:10.1016 / j.stemcr.2015.04.001. PMC  4437467. PMID  25937370.
  8. ^ „32. Inovátoři: Navrhování svatého grálu medicíny“. Novinky KOMO. 27. srpna 2015. Citováno 11. října 2015.
  9. ^ „Spojení mozku u Alzheimerovy choroby přestavěno na nový peptid“. Hlavní novinky GEN. 11. října 2015. Citováno 11. října 2015.
  10. ^ „Chytré léky, které posilují mozek, se začnou komerčně prodávat“. SVĚRÁK. 17. července 2014. Citováno 11. října 2015.
  11. ^ „Potenciální lék na Alzheimerovu chorobu buduje nová spojení mozkových buněk, zlepšuje kognitivní funkce potkanů“. ScienceDaily. 11. října 2012. Citováno 11. října 2015.
  12. ^ US patent 0337024 „Allison Coffin, Joseph Harding, Leen Kawas, Phillip Uribe,„ Novel Lead Compound for Otoprotection: Targeting HGF Signaling with Dihexa “, vydáno 26. 11. 2015