Propofol - Propofol - Wikipedia

Propofol
Propofol.svg
Kuličkový model propofolu
Klinické údaje
Obchodní názvyDiprivan, další[1]
AHFS /Drugs.comMonografie
Těhotenství
kategorie
  • AU: C
  • NÁS: B (Žádné riziko ve studiích prováděných na lidech)
Závislost
odpovědnost		Fyzické: velmi nízké (záchvaty )
Psychologické: žádná data
Závislost
odpovědnost		Mírný[2]
Trasy z
správa		Intravenózní
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • CA: ℞-pouze
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis)
  • NÁS: ℞-pouze
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostNA
Vazba na bílkoviny95–99%
MetabolismusJátra glukuronidace
Nástup akce15–30 sekund[3]
Odstranění poločas rozpadu1,5–31 hodin[3]
Doba trvání akce~ 5–10 minut[3]
VylučováníJátra
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.016.551 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC12H18Ó
Molární hmotnost178.275 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Propofol, prodáváno jako Diprivan, mimo jiné, je krátkodobě působící lék, který má za následek sníženou úroveň vědomí a nedostatek paměti pro události.[3] Mezi jeho použití patří spuštění a údržba Celková anestezie, sedace pro mechanicky ventilované dospělí a procedurální sedace.[3] Používá se také pro status epilepticus pokud jiné léky nefungovaly.[3] Je to dáno injekcí do žíly a maximální účinek trvá přibližně dvě minuty a obvykle trvá pět až deset minut.[3]

Mezi časté nežádoucí účinky propofolu patří nepravidelná srdeční frekvence, nízký krevní tlak, pocit pálení v místě vpichu a zastavení dechu.[3] Mezi další závažné nežádoucí účinky mohou patřit záchvaty, infekce v důsledku nesprávného použití, závislost, a syndrom infuze propofolu s dlouhodobým užíváním.[3] Léčba se zdá být bezpečná pro použití během těhotenství ale nebyl pro použití v tomto případě dobře studován.[3] Nedoporučuje se používat během a císařský řez.[3] Není to léky proti bolesti, tak opioidy jako morfium lze také použít,[4] není však jasné, zda jsou vždy potřebné.[5] Předpokládá se, že propofol funguje alespoň částečně prostřednictvím receptoru pro GABA.[3]

Propofol byl objeven v roce 1977 a schválen pro použití ve Spojených státech v roce 1989.[3][6] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace[7] a je k dispozici jako generické léky.[3] Byl označován jako mléko amnézie (hra na 'magnéziové mléko „) kvůli mléčnému vzhledu intravenózního přípravku.[8][9] Propofol se také používá v veterinární medicína pro anestezii.[10][11]

Lékařské použití

Anestézie

K navození celkové anestézie je propofol užíván jako droga téměř 100% času a do značné míry nahrazen thiopental sodný.[12][4] Může být také podáván jako součást techniky udržování anestézie zvané celková intravenózní anestézie, a to buď pomocí ručně programovaných infuzních pump nebo počítačem řízených infuzních pump v procesu zvaném cílová řízená infuze nebo TCI. Propofol se také používá k sedaci jednotlivců, kteří dostávají mechanickou ventilaci, ale nepodstoupí operaci, jako jsou pacienti v jednotka intenzivní péče.[13][14] U kriticky nemocných pacientů je propofol lepší lorazepam jak v efektivitě, tak v celkových nákladech.[15] Propofol je relativně levný ve srovnání s léky podobného použití kvůli kratší délce pobytu na JIP.[15] Jedním z důvodů, proč se propofol považuje za účinnější (i když má delší poločas než lorazepam), je to, že studie zjistily, že benzodiazepiny jako midazolam a lorazepam mají tendenci se hromadit u kriticky nemocných pacientů a prodlužovat sedaci.[15] Propofol byl také navržen jako pomoc při spánku u kriticky nemocných dospělých na JIP však není účinnost tohoto léku při replikaci mentálních a fyzických aspektů spánku pro lidi na JIP jasná.[14]

Pro zahájení anestézie se místo thiopentalu sodného často používá propofol, protože zotavení z propofolu je rychlejší a „jasnější“.[Citace je zapotřebí ]

Propofol lze projít a periferní IV nebo centrální čára. Propofol je často spárován s fentanyl (pro úlevu od bolesti) u intubovaných a sedativních lidí.[16] Oba jsou kompatibilní ve formě IV.[16]

Procedurální sedace

Propofol se také používá k procedurální sedaci. Jeho použití v těchto nastaveních má za následek rychlejší zotavení ve srovnání s midazolam.[17] Lze také kombinovat s opioidy nebo benzodiazepiny.[18][19][20] Díky své rychlé indukci a době zotavení se propofol také široce používá k sedaci kojenců a podstupovaných dětí MRI.[21] Často se také používá v kombinaci s ketamin s minimálními vedlejšími účinky.[22]

Jiná použití

Popravy

Americký stát Missouri přidal propofol do svého prováděcího protokolu v dubnu 2012. Guvernér Jay Nixon zastavila první popravu podáním smrtelné dávky propofolu v říjnu 2013 po hrozbě ze strany Evropské unie omezit vývoz drogy, pokud by byla použita k tomuto účelu.[23][24] Spojené království již zakázalo vývoz léčivých přípravků nebo veterinárních léčivých přípravků obsahujících propofol do Spojených států.[25]

Rekreační využití

Bylo hlášeno rekreační užívání drogy samopodáním[26][27] ale je relativně vzácný kvůli jeho účinnosti a úrovni monitorování vyžadované pro bezpečné použití.[Citace je zapotřebí ] Kriticky, strmý křivka reakce na dávku činí rekreační užívání propofolu velmi nebezpečným a úmrtí na samosprávu je nadále hlášeno.[28][29] Mezi krátkodobé účinky hledané rekreačním užíváním patří mírná euforie, halucinace a dezinhibice.[30][31]

Rekreační užívání drogy bylo popsáno mezi zdravotnickými pracovníky, jako např anesteziologové kteří mají přístup k droze.[32][33] Údajně je častější u anesteziologů při rotacích s krátkou dobou odpočinku, protože použití obecně vyvolává pocit odpočinku.[34] Bylo hlášeno, že dlouhodobé užívání vede k závislost.[32][35]

Pozornost na rizika použití mimo označení propofolu vzrostl v srpnu 2009 kvůli závěru koronera z Los Angeles County, že hudební ikona Michael Jackson zemřel ze směsi propofolu a benzodiazepin léky lorazepam, midazolam, a diazepam dne 25. června 2009.[36][37][38][39] Podle prohlášení z 22. července 2009, které bylo vydáno příkazem k prohlídce, nezalepené okresním soudem Harris County v Texasu, Jacksonovým lékařem, Conrad Murray, podáno 25 miligramů propofolu zředěného lidokain krátce před Jacksonovou smrtí.[37][38][40] Přesto od roku 2016 propofol nebyl v USA Správa pro vymáhání drog plán.[34][41]

Vedlejší efekty

Jedním z nejčastějších vedlejších účinků propofolu je bolest při injekci, zejména v menších žilách. Tato bolest vzniká aktivací receptoru bolesti, TRPA1,[42] nachází se na senzorických nervech a lze jej zmírnit předběžnou léčbou lidokain.[43] Méně bolesti pociťujete při pomalejším podávání do velké žíly (antecubital fossa). Pacienti vykazují značnou variabilitu v jejich odpovědi na propofol, někdy vykazující hlubokou sedaci při malých dávkách.

Mezi další nežádoucí účinky patří nízký krevní tlak související s vazodilatace přechodné apnoe následující indukční dávky a cerebrovaskulární účinky. Propofol má výraznější hemodynamické účinky ve srovnání s mnoha nitrožilními anestetiky.[44] Zprávy o poklesu krevního tlaku o 30% nebo více se považují za alespoň částečně kvůli inhibici aktivity sympatického nervu.[45] Tento účinek souvisí s dávkou a rychlostí podávání propofolu. Může to být také potencováno opioidní analgetika.[46] Propofol může také způsobit pokles systémová vaskulární rezistence, průtok krve myokardem a spotřeba kyslíku, pravděpodobně přímou vazodilatací.[47] Existují také zprávy, že by to mohlo způsobit zelené zabarvení moči.[48]

Přestože se propofol ve velké míře používá na jednotce intenzivní péče pro dospělé, zdá se, že vedlejší účinky spojené s propofolem mají u dětí větší obavy. V 90. letech několikrát hlášené úmrtí dětí na jednotkách intenzivní péče spojené s útlumem propofolu přimělo FDA k vydání varování.[49]

Propofol jako látka tlumící dýchání často produkuje apnoe. Perzistence apnoe může záviset na faktorech, jako je premedikace, podaná dávka a rychlost podání, a může někdy přetrvávat déle než 60 sekund.[50] Je možné, že v důsledku deprese centrálního inspiračního pohonu může propofol způsobit výrazný pokles dechová frekvence, minutový objem, dechový objem, střední inspirační průtok, a funkční zbytková kapacita.[44]

Snížení průtoku krve mozkem, mozková metabolická spotřeba kyslíku a nitrolební tlak jsou také charakteristiky podávání propofolu.[51] Kromě toho může propofol klesat nitrooční tlak až o 50% u pacientů s normálním nitroočním tlakem.[52]

Vážnější, ale vzácný vedlejší účinek je dystonie.[53] Mírný myoklonické pohyby jsou běžné, stejně jako u jiných intravenózních hypnotik. Propofol se zdá být pro použití bezpečný porfyrie a není známo, že spouští maligní hyperpyrexie.[Citace je zapotřebí ]

Uvádí se také, že propofol vyvolává priapismus u některých jedinců[54][55] a bylo pozorováno, že potlačuje fázi spánku REM a zhoršuje špatnou kvalitu spánku u některých pacientů.[56]

Stejně jako u jiných celkových anestetik by měl být propofol podáván pouze tam, kde je k dispozici náležitě vyškolený personál a zařízení pro monitorování, jakož i správné vedení dýchacích cest, přísun kyslíku, umělou ventilaci a kardiovaskulární resuscitaci.[57]

Některá nemocniční zařízení kvůli své lipidové bázi vyžadují výměnu intravenózních hadiček (kontinuálních infuzí propofolu) po 12 hodinách. Jedná se o preventivní opatření proti mikrobiálnímu růstu a infekci.[58]

Syndrom infuze propofolu

Hlavní článek: Syndrom infuze propofolu

Vzácný, ale závažný vedlejší účinek je syndrom infuze propofolu. Toto potenciálně smrtelné metabolické poškození bylo hlášeno u kriticky nemocných pacientů po dlouhodobé infuzi vysoké dávky propofolu, někdy v kombinaci s katecholaminy a / nebo kortikosteroidy.[59]

Interakce

Dýchací účinky propofolu se zvyšují, pokud se podává s jinými respirační depresory, počítaje v to benzodiazepiny.[60]

Farmakologie

Většina lokálních anestetik jsou slabé báze (B) B + H + ⇌ BH + (protonovaná forma) Relativní podíl těchto dvou forem je dán vztahem: log (BH / B) + B = pKA - pH (např. 8,4 - 7,4 = 1) Tedy ionizované molekuly převládají

Farmakodynamika

Propofol má několik mechanismů působení,[61][62][63] oba prostřednictvím potenciace GABAA aktivita receptoru, a proto působí jako GABAA alosterický modulátor pozitivní na receptor, čímž se zpomaluje doba uzavírání kanálu a při vysokých dávkách může být propofol schopen aktivovat GABAA receptory v nepřítomnosti GABA, chující se jako GABAA agonista receptoru také.[64][65][66] Ukázalo se, že analogy propofolu také působí jako sodíkový kanál blokátory.[67][68] Některé výzkumy rovněž naznačují, že endokanabinoid Systém může významně přispět k anestetickému působení propofolu a k jeho jedinečným vlastnostem.[69] EEG Výzkum u pacientů podstupujících celkovou anestezii propofolem zjistil, že způsobuje výrazné snížení kapacity mozkové informační integrace.[70]

Farmakokinetika

Velká lahvička naplněná mléčně bílou tekutinou
20ml ampulka s 1% emulzí propofolu, jak je v Austrálii prodává Sandoz

Propofol je silně vázán na bílkoviny in vivo a je metabolizován časování v játrech.[71]The poločas eliminace propofolu se odhaduje na 2 až 24 hodin. Jeho trvání klinického účinku je však mnohem kratší, protože propofol se rychle distribuuje do periferních tkání. Pokud se použije pro IV sedaci, jednotlivá dávka propofolu obvykle do několika minut odezní. Propofol je všestranný; lék lze podávat na krátkou nebo prodlouženou sedaci i na celkovou anestezii. Jeho použití není spojeno s nevolností, jak je často vidět u opioidních léků. Tyto vlastnosti rychlého nástupu a zotavení spolu s ním amnestický účinky[72] vedly k jeho širokému použití pro sedaci a anestezii.

Dějiny

John B. Glen, britský veterinář a výzkumný pracovník společnosti Imperial Chemical Industries (ICI) strávil 13 let vývojem propofolu, což vedlo k udělení prestižního roku 2018 Laskerova cena pro klinický výzkum. Propofol byl původně vyvinut jako ICI 35868. Pro vývoj byl vybrán po rozsáhlém vyhodnocení a vztah struktura-aktivita studie anestetických potencí a farmakokinetických profilů řady ortho-alkylované fenoly.[73]

Poprvé identifikován jako kandidát na drogu v roce 1973, klinické studie následovaly v roce 1977 s použitím formy solubilizované v cremophor EL.[74] Nicméně kvůli anafylaktické reakce Cremophor, tato formulace byla stažena z trhu a následně přeformulována jako emulze směsi sójového oleje / propofolu ve vodě. Emulgovaná formulace byla znovu zahájena v roce 1986 ICI (nyní AstraZeneca ) pod značkou Diprivan. Aktuálně dostupný přípravek je 1% propofol, 10% sojový olej a 1,2% purifikováno vaječný fosfolipid jako emulgátor s 2,25% glycerol jako tonicita - nastavovací agent a hydroxid sodný upravit pH. Diprivan obsahuje EDTA, běžné chelatační činidlo, které také působí samostatně (bakteriostaticky proti některým bakteriím) a synergicky s některými dalšími antimikrobiálními látkami. Novější generické formulace obsahují metabisulfit sodný nebo benzylalkohol jako antimikrobiální látky. Emulze propofolu je vysoce neprůhledná bílá tekutina způsobená rozptylem světla z drobných (asi 150 nm) olejových kapiček, které obsahuje.

Nedávný vývoj

Ve vodě rozpustný proléčivo formulář, fospropofol, byl nedávno vyvinut a testován s pozitivními výsledky. Fospropofol se enzymem rychle rozkládá alkalická fosfatáza za vzniku propofolu. Tato nová formulace uvedená na trh jako Lusedra nemusí způsobovat bolest v místě vpichu, která se často vyskytuje u konvenční formy léku. The US Food and Drug Administration schválila produkt v roce 2008.[75]Fospropofol je však plán IV regulovaná látka s DEA ACSCN 2138 ve Spojených státech na rozdíl od propofolu.[76]

Začleněním azobenzen jednotka, v roce 2012 byla vyvinuta fotopřepínatelná verze propofolu (AP2), která umožňuje optické ovládání GABAA receptory se světlem.[77] V roce 2013 vazebné místo propofolu na savčí GABAA receptory byly identifikovány fotoznačením pomocí a diazirin derivát.[78] Dále se ukázalo, že hyaluronan polymer přítomný v synovie lze chránit před volné radikály depolymerizace propofol.[79]

Reference

  1. ^ "Propofol". Drugs.com. Citováno 2. ledna 2019.
  2. ^ Ruffle JK (listopad 2014). „Molekulární neurobiologie závislosti: o čem je (Δ) FosB?“. Jsem J. Zneužívání alkoholu. 40 (6): 428–437. doi:10.3109/00952990.2014.933840. PMID  25083822. S2CID  19157711. Propofol je celkové anestetikum, jeho zneužití pro rekreační účely však bylo zdokumentováno (120). Při použití kontrolních léků, které se podílejí jak na indukci ΔFosB, tak na závislosti (ethanol a nikotin), byla podobná exprese ΔFosB zjevná, když byl krysám podáván propofol. Navíc se ukázalo, že tato kaskáda působí prostřednictvím dopaminového D1 receptoru v NAc, což naznačuje, že propofol má potenciál zneužívání (119)
  3. ^ A b C d E F G h i j k l m n "Propofol". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 9. října 2016. Citováno 21. ledna 2017.
  4. ^ A b Miner, JR; Burton, JH (srpen 2007). „Poradenství v klinické praxi: Procedurální sedace pohotovostního oddělení s propofolem“. Annals of Emergency Medicine. 50 (2): 182–7. doi:10.1016 / j.annemergmed.2006.12.017. PMID  17321006.
  5. ^ Wakai, A; Blackburn, C; McCabe, A; Reece, E; O'Connor, G; Glasheen, J; Staunton, P; Cronin, J; Sampson, C; McCoy, SC; O'Sullivan, R; Cummins, F (29. července 2015). „Použití propofolu k procedurální sedaci na pohotovostních odděleních“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 7 (7): CD007399. doi:10.1002 / 14651858.CD007399.pub2. PMC  6517206. PMID  26222247.
  6. ^ Millerova anestezie (8 ed.). Elsevier Health Sciences. 2014. s. 920. ISBN  9780323280112.
  7. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. ^ Euliano TY, JS (2004). „Stručná farmakologie související s anestezií“. Základní anestezie: od vědy po praxi. Cambridge, Velká Británie: Cambridge University Press. p. 173. ISBN  978-0-521-53600-4. Citováno 2. června 2009.
  9. ^ MD, David M. Novick (2017). Průvodce gastroenterologa pro zdraví střev: Vše, co potřebujete vědět o kolonoskopii, onemocněních zažívacího traktu a zdravém stravování. Rowman & Littlefield. p. 15. ISBN  9781442271999.
  10. ^ „Léky na anestezii“. Veterinární stomatologie pro technika malých zvířat. Hoboken: Wiley. 2013. ISBN  9781118694800.
  11. ^ „PropoFlo (propofol) pro použití u zvířat“. Drugs.com. Citováno 13. února 2019.
  12. ^ „Objev a vývoj propofolu, široce používaného anestetika“. Laskerova nadace. Citováno 8. září 2020. Propofol se dnes používá k zahájení anestézie v téměř 100% případů celkové anestezie po celém světě.
  13. ^ Barr, Juliana (1995). „Propofol“. Mezinárodní anesteziologické kliniky. 33 (1): 131–154. doi:10.1097/00004311-199500000-00008. ISSN  0020-5907.
  14. ^ A b Lewis, Sharon R .; Schofield-Robinson, Oliver J .; Alderson, Phil; Smith, Andrew F. (8. ledna 2018). „Propofol na podporu spánku u dospělých na jednotce intenzivní péče“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 1: CD012454. doi:10.1002 / 14651858.CD012454.pub2. ISSN  1469-493X. PMC  6353271. PMID  29308828.
  15. ^ A b C Cox, CE .; Reed, SD .; Govert, JA .; Rodgers, JE .; Campbell-Bright, S .; Kress, JP .; Carson, SS. (Březen 2008). „Ekonomické hodnocení propofolu a lorazepamu u kriticky nemocných pacientů podstupujících mechanickou ventilaci“. Crit Care Med. 36 (3): 706–14. doi:10.1097 / CCM.0B013E3181544248. PMC  2763279. PMID  18176312.
  16. ^ A b Isert, Peter R .; Lee, Doris; Naidoo, Daya; Carasso, Melanie L .; Kennedy, Ross A. (červen 1996). "Kompatibilita směsí propofolu, fentanylu a vekuronia navržených pro potenciální použití v anestezii a transportu pacientů". Journal of Clinical Anesthesia. 8 (4): 329–336. doi:10.1016/0952-8180(96)00043-8. PMID  8695138.
  17. ^ McQuaid, KR .; Laine, L. (květen 2008). „Systematický přehled a metaanalýza randomizovaných, kontrolovaných studií mírné sedace u rutinních endoskopických postupů“. Gastrointest Endosc. 67 (6): 910–23. doi:10.1016 / j.gie.2007.12.046. PMID  18440381.
  18. ^ Kanadské národní fórum 2010
  19. ^ Appleton & Lange Nursing Drug Guide, 1999
  20. ^ Příbalová informace k produktu Numorphan® (oxymorphone) (anglicky), Endo 2009
  21. ^ Machata, AM; Willschke, H; Kabon, B; Kettner, SC; Marhofer, P (srpen 2008). „Režim sedace na bázi propofolu pro kojence a děti podstupující ambulantní zobrazování magnetickou rezonancí“. British Journal of Anesthesia. 101 (2): 239–43. doi:10.1093 / bja / aen153. PMID  18534971. Archivováno z původního dne 19. října 2014.
  22. ^ Yan, JW; McLeod, SL; Iansavitchene, A (20. srpna 2015). „Ketamin-Propofol versus Propofol Sám pro sedaci procedur na pohotovostním oddělení: Systematický přehled a metaanalýza“. Akademická pohotovostní medicína. 22 (9): 1003–13. doi:10.1111 / acem.12737. PMID  26292077.
  23. ^ Death Row Improvises, postrádající smrtící mix Archivováno 8. července 2017 na Wayback Machine „Autor: RICK LYMAN, New York Times, 18. srpna 2013
  24. ^ Po hrozbách EU zastaví Missouri popravu injekcí propofolu Archivováno 12. října 2013 v Wayback Machine Al Jazeera America 12. října 2013
  25. ^ Článek 4A nařízení o kontrole vývozu z roku 2008 - ustanovení doplňující „nařízení o mučení“
  26. ^ Riezzo I, Centini F, Neri M, Rossi G, Spanoudaki E, Turillazzi E, Fineschi V (2009). „Vzorek EKG podobný brugadě a účinky na myokard u chronického zneužívatele propofolu“. Clin Toxicol. 47 (4): 358–63. doi:10.1080/15563650902887842. PMID  19514884. S2CID  22531823.
  27. ^ Belluck, Pam (6. srpna 2009). „S vysoce profilovanou smrtí se zaměřte na vysoce rizikové léky“. New York Times. Archivováno z původního dne 11. listopadu 2011. Citováno 7. srpna 2009.
  28. ^ Iwersen-Bergmann S, Rösner P, Kühnau HC, Junge M, Schmoldt A (2001). "Smrt po nadměrném zneužívání propofolu". International Journal of Legal Medicine. 114 (4–5): 248–51. CiteSeerX  10.1.1.528.7395. doi:10,1007 / s004149900129. PMID  11355404. S2CID  25963187.
  29. ^ Kranioti EF, Mavroforou A, Mylonakis P, Michalodimitrakis M (22. března 2007). „Letální samopodání propofolu (Diprivan): kazuistika a přehled literatury“. Forensic Science International. 167 (1): 56–8. doi:10.1016 / j.forsciint.2005.12.027. PMID  16431058.
  30. ^ V Sweetman SC (ed.). Martindale: The Complete Drug Reference 2005. 34. Edn London str. 1305–7
  31. ^ Baudoin Z. Obecná anestetika a anestetické plyny. In Dukes MNG and Aronson JK (Eds.). Meyler's Side Effects of Drugs 2000. 14. ed. Amsterdam str. 330
  32. ^ A b Roussin A, Montastruc JL, Lapeyre-Mestre M (21. října 2007). „Farmakologické a klinické důkazy o potenciálu zneužívání a závislosti propofolu: přehled literatury“. Základní a klinická farmakologie. 21 (5): 459–66. doi:10.1111 / j.1472-8206.2007.00497.x. PMID  17868199. S2CID  22477291.
  33. ^ C.F. Ward, 2008, Propofol: Tanec s „bílým králíkem“ Archivováno 8. září 2017 v Wayback Machine, Bulletin ČSA, s. 61–63, přístup 24. listopadu 2014.
  34. ^ A b Charatan F (2009). „Znepokojují obavy z rekreačního užívání propofolu mezi zdravotnickými pracovníky v USA“. BMJ. 339: b3673. doi:10.1136 / bmj.b3673. PMID  19737827. S2CID  9877560.
  35. ^ Bonnet U, Harkener J, Scherbaum N (červen 2008). "Kazuistika závislosti na propofolu u lékaře". J Psychoaktivní drogy. 40 (2): 215–7. doi:10.1080/02791072.2008.10400634. PMID  18720673. S2CID  15779389.
  36. ^ Moore, Solomon (28. srpna 2009). „Jacksonova smrt vládla vraždě“. New York Times. Archivováno z původního dne 14. listopadu 2013.
  37. ^ A b Surdin, Ashley (25. srpna 2009). „Koroner připisuje smrt Michaela Jacksona propofolu“. The Washington Post. Archivováno z původního dne 9. listopadu 2012. Citováno 22. května 2010.
  38. ^ A b Itzkoff, Dave (24. srpna 2009). „Zjištění koronera v Jacksonově smrti odhalena“. The New York Times. Archivováno z původního dne 11. června 2010. Citováno 22. května 2010.
  39. ^ „Jacksonova smrt: Jak nebezpečný je propofol?“. Čas. 25. srpna 2009. Archivováno z původního dne 25. července 2010. Citováno 22. května 2010.
  40. ^ „Příkaz k prohlídce Michaela Jacksona“. Scribd. Archivováno z původního dne 5. března 2016. Citováno 12. srpna 2015.
  41. ^ DEA může v případě Jacksona omezit užívání drog. Associated Press. 15. července 2009.
  42. ^ Matta, J. A .; Cornett, P. M .; Miyares, R. L .; Abe, K .; Sahibzada, N .; Ahern, G. P. (2008). „Obecná anestetika aktivují nociceptivní iontový kanál ke zvýšení bolesti a zánětu“. Sborník Národní akademie věd. 105 (25): 8784–8789. doi:10.1073 / pnas.0711038105. PMC  2438393. PMID  18574153.
  43. ^ „Propofol Drug Information, Professional“. m Druhy.com. Archivováno z původního dne 23. ledna 2007. Citováno 2. ledna 2007.
  44. ^ A b Sebel, PS; Lowden, JD (1989). „Propofol: nové intravenózní anestetikum“. Anesteziologie. 71 (2): 260–77. doi:10.1097/00000542-198908000-00015. PMID  2667401. S2CID  34331379.
  45. ^ Robinson, B; Ebert, T; O'Brien, T; et al. (1997). "Mechanismy, kterými propofol zprostředkovává periferní vazodilataci u lidí (1997)". Anesteziologie. 86 (1): 64–72. doi:10.1097/00000542-199701000-00010. PMID  9009941. S2CID  31288656.
  46. ^ „Nové probuzení v anestezii - za cenu“. Lanceta. 329 (8548): 1469–70. 1987. doi:10.1016 / s0140-6736 (87) 92214-8. S2CID  28545161.
  47. ^ Larijani, G; Gratz, já; Afshar, M; et al. (1989). „Klinická farmakologie propofolu: intravenózní anestetikum [publikované erratum se objevuje v DICP 1990 Jan; 24: 102]“. DICP. 23 (10): 743–9. doi:10.1177/106002808902301001. PMID  2683416. S2CID  43010280.
  48. ^ Jung SL, Hyun SJ, Byeong JP (2013). "Zelené zbarvení moči po infuzi propofolu". Korejský žurnál anesteziologie. 65 (2): 177–9. doi:10,4097 / kjae.2013.65.2.177. PMC  3766788. PMID  24024005.
  49. ^ Parke, T. J .; Stevens, J. E.; Rice, A. S .; Greenaway, C. L .; Bray, R. J .; Smith, P. J .; Waldmann, C. S .; Verghese, C. (12. září 1992). „Metabolická acidóza a fatální selhání myokardu po infuzi propofolu u dětí: pět kazuistik“. BMJ. 305 (6854): 613–616. doi:10.1136 / bmj.305.6854.613. ISSN  0959-8138. PMC  1883365. PMID  1393073.
  50. ^ Langley, M; Heel, R (1988). "Propofol. Přehled jeho farmakodynamických a farmakokinetických vlastností a použití jako intravenózní anestetikum." Drogy. 35 (4): 334–72. doi:10.2165/00003495-198835040-00002. PMID  3292208.
  51. ^ Bailey, J; Mora, C; Shafer, S (1996). "Farmakokinetika propofolu u dospělých pacientů podstupujících koronární revaskularizaci". Anesteziologie. 84 (6): 1288–97. doi:10.1097/00000542-199606000-00003. PMID  8669668. S2CID  26019589.
  52. ^ Reilly, C; Nimmo, W (1987). "Nová intravenózní anestetika a neuromuskulární blokátory. Přehled jejich vlastností a klinického použití". Drogy. 34 (1): 115–9. doi:10.2165/00003495-198734010-00004. PMID  3308413. S2CID  46973781.
  53. ^ Schramm, BM; Orser, BA (2002). "Dystonická reakce na propofol oslabený benztropinem (Cogentin)". Anesth Analg. 94 (5): 1237–40. doi:10.1097/00000539-200205000-00034. PMID  11973196.
  54. ^ Vesta, Kimi; Shaunta 'Martina; Ellen Kozlowski (25. dubna 2009). „Propofolem vyvolaný priapismus, případ potvrzený Rechallenge“. The Annals of Pharmacotherapy. 40 (5): 980–982. doi:10,1345 / aph. 1G555. PMID  16638914. S2CID  36563320.
  55. ^ Fuentes, Ennio; Silvia Garcia; Manuel Garrido; Cristina Lorenzo; Jose Iglesias; Juan Sola (červenec 2009). „Úspěšná léčba priapizmu vyvolaného propofolem pomocí distálního žaludu až po tělesný kavernózní zkrat“. Urologie. 74 (1): 113–115. doi:10.1016 / j.urology.2008.12.066. PMID  19371930.
  56. ^ Eumorfia Kondili; Christina Alexopoulou; Nectaria Xirouchaki; Dimitris Georgopoulos (2012). „Účinky propofolu na kvalitu spánku u mechanicky ventilovaných kriticky nemocných pacientů: fyziologická studie“. Intenzivní medicína. 38 (10): 1640–1646. doi:10.1007 / s00134-012-2623-z. PMID  22752356. S2CID  21206446.
  57. ^ „AstraZeneca - domovská stránka Spojených států“ (PDF). .astrazeneca-us.com. Archivovány od originál (PDF) dne 4. října 2011. Citováno 8. června 2013.
  58. ^ Kim, MD, FACEP, Tae Eung; Shankel, MD, Tamara; Reibling, PhD, MA, Ellen T .; Paik, MSN, RN, Jacqueline; Wright, PhD, RN, Dolores; Buckman, PhD, RN, Michelle; Wild, MS, RN, Kathi; Ngo, MS, Ehren; Hayatshahi, PharmD, Alireza (1. ledna 2017). „Interprofesionální kurz kritických událostí / reakce na katastrofy studentů zdravotnictví“. American Journal of Disaster Medicine. 12 (1): 11–26. doi:10.5055 / ajdm.2017.0254. ISSN  1932-149X. PMID  28822211.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  59. ^ Vasile B, Rasulo F, Candiani A, Latronico N (2003). „Patofyziologie syndromu infuze propofolu: jednoduchý název pro komplexní syndrom“. Intenzivní medicína. 29 (9): 1417–25. doi:10.1007 / s00134-003-1905-x. PMID  12904852. S2CID  23932736.
  60. ^ Doheny, Kathleen; Louise Chang; Hector Vila Jr (24. srpna 2009). „Propofol spojený se smrtí Michaela Jacksona“. WebMD. Archivováno z původního dne 28. srpna 2009. Citováno 26. srpna 2009.
  61. ^ Trapani G, Altomare C, Liso G, Sanna E, Biggio G (únor 2000). "Propofol v anestezii. Mechanismus účinku, vztahy mezi strukturou a aktivitou a podávání léků". Curr. Med. Chem. 7 (2): 249–71. doi:10.2174/0929867003375335. PMID  10637364.
  62. ^ Kotani, Y; Shimazawa, M; Yoshimura, S; Iwama, T; Hara, H (léto 2008). „Experimentální a klinická farmakologie propofolu, anestetika s neuroprotektivními vlastnostmi“. CNS Neuroscience and Therapeutics. 14 (2): 95–106. doi:10.1111 / j.1527-3458.2008.00043.x. PMC  6494023. PMID  18482023.
  63. ^ Vanlersberghe, C; Camu, F (2008). Propofol. Příručka experimentální farmakologie. 182. str. 227–52. doi:10.1007/978-3-540-74806-9_11. ISBN  978-3-540-72813-9. PMID  18175094.
  64. ^ Trapani, G; Latrofa, A; Franco, M; Altomare, C; Sanna, E; Usala, M; Biggio, G; Liso, G (1998). "Analogy propofolu. Syntéza, vztahy mezi strukturou a afinitou v GABA."A receptor v mozku potkana a diferenciální elektrofyziologický profil na rekombinantních lidských GABAA receptorech “. Journal of Medicinal Chemistry. 41 (11): 1846–54. doi:10.1021 / jm970681h. PMID  9599235.
  65. ^ Krasowski MD, Jenkins A, Flood P, Kung AY, Hopfinger AJ, Harrison NL (duben 2001). „Celková anestetická účinnost řady analogů propofolu koreluje s účinností potenciace proudu kyseliny gama-aminomáselné (GABA) na receptoru GABA (A), ale ne s rozpustností v tucích.“ J. Pharmacol. Exp. Ther. 297 (1): 338–51. PMID  11259561.
  66. ^ Krasowski, MD; Hong, X; Hopfinger, AJ; Harrison, NL (2002). „Analýza 4D-QSAR sady analogů propofolu: mapování vazebných míst pro anestetický fenol na receptoru GABA (A)“. Journal of Medicinal Chemistry. 45 (15): 3210–21. doi:10.1021 / jm010461a. PMC  2864546. PMID  12109905.
  67. ^ Haeseler G, Leuwer M (březen 2003). „Vysoce afinitní blok napěťově ovládaných neuronálních sodíkových kanálů IIA 2,6 di-terc-butylfenolem, analogem propofolu“. Eur J Anaesthesiol. 20 (3): 220–4. doi:10.1017 / s0265021503000371. PMID  12650493. S2CID  25072723.
  68. ^ Haeseler, G; Karst, M; Foadi, N; Gudehus, S; Roeder, A; Hecker, H; Dengler, R; Leuwer, M (září 2008). „Vysoce afinitní blokáda napěťově řízeného kosterního svalstva a neuronálních sodíkových kanálů halogenovanými analogy propofolu“. British Journal of Pharmacology. 155 (2): 265–75. doi:10.1038 / bjp.2008.255. PMC  2538694. PMID  18574460.
  69. ^ Fowler CJ (únor 2004). „Možné zapojení endokanabinoidního systému do činnosti tří klinicky užívaných drog“. Trends Pharmacol. Sci. 25 (2): 59–61. doi:10.1016 / j.tips.2003.12.001. PMID  15106622.
  70. ^ Lee, U; Mashour, GA; Kim, S; Noh, GJ; Choi, BM (2009). „Indukce propofolu snižuje kapacitu pro integraci neurálních informací: důsledky pro mechanismus vědomí a celkovou anestezii.“ Vědomý. Cogn. 18 (1): 56–64. doi:10.1016 / j.concog.2008.10.005. PMID  19054696. S2CID  14699319.
  71. ^ Favetta P, Degoute CS, Perdrix JP, Dufresne C, Boulieu R, Guitton J (2002). "Propofol metabolity u člověka po indukci a udržování propofolu". British Journal of Anesthesia. 88 (5): 653–8. doi:10.1093 / bja / 88.5.653. PMID  12067002.
  72. ^ Veselis RA, Reinsel RA, Feshchenko VA, Wroński M (říjen 1997). "Srovnávací amnestické účinky midazolamu, propofolu, thiopentalu a fentanylu při ekvalizativních koncentracích". Anesteziologie. 87 (4): 749–64. doi:10.1097/00000542-199710000-00007. PMID  9357875. S2CID  30185553.
  73. ^ James, R; Glen, JB (prosinec 1980). "Syntéza, biologické hodnocení a předběžné úvahy o struktuře a aktivitě řady alkylfenolů jako intravenózních anestetik". Journal of Medicinal Chemistry. 23 (12): 1350–1357. doi:10.1021 / jm00186a013. ISSN  0022-2623. PMID  7452689.
  74. ^ Nadace, Laskere. „Objev a vývoj propofolu, široce používaného anestetika“. Laskerova nadace. Citováno 25. července 2020.
  75. ^ „Drugs @ FDA: FDA Approved Drug Products“. Accessdata.fda.gov. Archivováno z původního dne 13. srpna 2014. Citováno 8. června 2013.
  76. ^ „Archivovaná kopie“ (PDF). Archivováno (PDF) z původního dne 17. dubna 2014. Citováno 15. června 2014.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz) s. 3. zpřístupněno 23. ledna 2016
  77. ^ Stein M a kol. (Září 2012). „Azo-propofoly: fotochromní potenciátory receptorů GABAA“. Angewandte Chemie International Edition. 51 (42): 15000–4. doi:10,1002 / anie.201205475. PMC  3606271. PMID  22968919.
  78. ^ Yip G, Z.-W Chen, Edge C J, Smith E H, Dickinson R, Hohenester, E, Townsend R R, Fuchs K, Sieghart W, Evers A S, Franks N P (září 2013). „Vazebné místo propofolu na savčích receptorech GABAA identifikovaných fotoznačením“. Přírodní chemická biologie. 9 (11): 715–720. doi:10.1038 / nchembio.1340. PMC  3951778. PMID  24056400.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  79. ^ Kvam C, Granese D, Flaibani A, Pollesello P, Paoletti S (1993). „Hyaluronan může být chráněn před depolymerací volných radikálů pomocí 2,6-diisopropylfenolu, nového lapače radikálů.“ Biochem. Biophys. Res. Commun. 193 (3): 927–33. doi:10.1006 / bbrc.1993.1714. PMID  8391811.

externí odkazy