Tetracyklin - Tetracycline - Wikipedia

Tento článek je o konkrétním antibiotiku. Rodina antibiotik viz Tetracyklinová antibiotika.
Tetracyklin
Tetracyklinový skelet. Svg
Klinické údaje
Výslovnost/ˌtɛtrəˈsaɪkliːn/
Obchodní názvySumycin, další
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa682098
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: D
  • NÁS: D (Důkaz rizika)
Trasy z
správa		Pusou
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost80%
MetabolismusNení metabolizován
Odstranění poločas rozpadu8–11 hodin, 57–108 hodin (porucha funkce ledvin)
VylučováníMoč (> 60%), výkaly
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.000.438 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC22H24N2Ó8
Molární hmotnost444.440 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Tetracyklin, prodávané pod značkou Sumycin mimo jiné je antibiotikum používá se k léčbě řady infekce.[1] To zahrnuje akné, cholera, brucelóza, mor, malárie, a syfilis.[1] Užívá se ústy.[1]

Mezi časté nežádoucí účinky patří zvracení, průjem vyrážka a ztráta chuti k jídlu.[1] Mezi další nežádoucí účinky patří špatné zub vývoj, pokud je používán dětmi mladšími než osm let, problémy s ledvinami, a pálení snadno.[1] Používejte během těhotenství může poškodit dítě.[1] Tetracyklin je v tetracykliny rodina léků.[1] Funguje tak, že blokuje schopnost bakterie dělat bílkoviny.[1]

Tetracyklin byl patentován v roce 1953 a komerčně se začal používat v roce 1978.[2] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[3] Tetracyklin je k dispozici jako generické léky.[1] Tetracyklin byl původně vyroben z bakterií Streptomyces typ.[1]

Lékařské použití

Spektrum aktivity

Tetracykliny mají široké spektrum antibiotických účinků. Původně vykazovaly určitou úroveň bakteriostatické aktivity téměř u všech lékařsky relevantních aerobní a anaerobní bakteriální rody, oba Grampozitivní a Gramnegativní, až na několik výjimek, jako např Pseudomonas aeruginosa a Proteus spp., které zobrazují vnitřní odpor. Získaná (na rozdíl od inherentní) rezistence se však mnozí množí patogenní organismy a značně narušila dříve obrovskou všestrannost této skupiny antibiotik. Odpor mezi Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Neisseria gonorrhoeae, anaerobi, členové Enterobacteriaceae a několik dalších dříve citlivých organismů je nyní zcela běžné. Tetracykliny zůstávají obzvláště užitečné při léčbě infekcí některými obligátně intracelulárními bakteriálními patogeny, jako jsou Chlamydie, Mykoplazma, a Rickettsia. Jsou také cenné v spirochaetal infekce, jako je syfilis, leptospiróza, a Lyme nemoc. Některé vzácné nebo exotické infekce, včetně antrax, mor, a brucelóza, jsou také citlivé na tetracykliny. Tablety tetracyklinu byly použity při epidemii moru v Indii v roce 1994.[4] Tetracyklin je léčba první linie pro Skalní hora skvrnitá horečka (Rickettsia), Lyme nemoc (B. burgdorferi), Q horečka (Coxiella), psitakóza, Mycoplasma pneumoniae a nosní přeprava meningokoky.

Je také jedním ze skupiny antibiotik, která lze společně použít k léčbě peptické vředy způsobené bakteriálními infekcemi. Mechanismus účinku antibakteriálního účinku tetracyklinů spočívá v narušení translace proteinů v bakteriích, čímž se poškodí schopnost mikrobů růst a opravovat se; translace proteinu je však narušena také u eukaryotů mitochondrie což vede k účinkům, které mohou zmást Experimentální výsledky.[5][6]

Následující seznam představuje MIC údaje o citlivosti u některých lékařsky významných mikroorganismů:

Použití proti eukaryotům

Tetracykliny také působí proti určitým látkám eukaryotický paraziti, včetně těch, kteří jsou zodpovědní za nemoci, jako je úplavice způsobeno améba, malárie (A plasmodium ), a balantidiáza (A ciliate ).

Použít jako biomarker

Tetracyklin-hydrochlorid je dostupný ve formě žlutého krystalického prášku.

Vzhledem k tomu, že se tetracyklin vstřebává do kosti, používá se jako marker růstu kostí pro biopsie u lidí. Označení tetracyklinem se používá k určení množství kostního růstu v určitém časovém období, obvykle v období kolem 21 dnů. Tetracyklin je zabudován do mineralizující kosti a lze jej detekovat fluorescence.[8] Při „značení dvojitým tetracyklinem“ se druhá dávka podá 11–14 dní po první dávce a množství kosti vytvořené během tohoto intervalu lze vypočítat měřením vzdálenosti mezi dvěma fluorescenčními značkami.[9]

Tetracyklin se také používá jako biomarker v divoká zvěř zjistit spotřebu léku- nebo vakcína -obsahující návnady.[10]

Vedlejší efekty

Viz také: Bělení zubů

Použití tetracyklinová antibiotika umět:[11]

  • Trvalé zbarvení stálých zubů (žluto-šedohnědé), od prenatálního období přes dětství a dospělost. U dětí dlouhodobě nebo krátkodobě léčených tetracyklinem nebo glycylcyklinem se může trvale vyvinout hnědé zbarvení zubů.
  • Inaktivujte se vápníkem ionty, takže nelze brát s mléko, jogurt, a další Mléčné výrobky produkty
  • Být deaktivován hliník, žehlička, a zinek ionty, nesmí být užívány současně s špatné trávení léky (některá běžná antacida a léky na pálení žáhy z prodeje)
  • Způsobit kůže fotocitlivost, takže expozice slunce nebo intenzivní světlo se nedoporučuje
  • Příčina vyvolaná léky lupus, a hepatitida
  • Příčina mikrovezikulární tučná játra
  • Způsobit tinnitus [12]
  • Zasahovat methotrexát jeho vytěsněním z různých vazebných míst na proteiny
  • Způsobují dýchací komplikace a také anafylaktický šok, u některých jedinců
  • Ovlivňují růst kostí plod, takže je třeba se mu vyhnout během těhotenství
  • Fanconiho syndrom může být důsledkem požití prošlých tetracyklinů.

Při dlouhodobém užívání kojení je nutná opatrnost. Krátkodobé použití je bezpečné; biologická dostupnost v mléce je nízká až nulová.[13] Podle USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), případy Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, a erythema multiforme spojený s doxycyklin Bylo hlášeno použití, ale příčinná role nebyla stanovena.[14]

Farmakologie

Mechanismus účinku

Tetracyklin inhibuje syntézu bílkovin blokováním připojení nabitého aminoacyl-tRNA do Stránka na ribozomu. Tetracyklin blokuje A-místo tak, aby nemohly přijít aminoacyl-tRNA. Tetracyklin se váže na podjednotku 30S a 50S mikrobiálních ribozomů.[1] Zabraňuje tak zavádění nových aminokyselin do rodícího se peptidového řetězce.[15] Účinek je obvykle inhibiční a reverzibilní po vysazení léku. Savčí buňky jsou méně citlivé na účinek tetracyklinů, a to navzdory skutečnosti, že se tetracyklin váže na malou ribozomální podjednotku obou prokaryoty a eukaryoty (30S, respektive 40S). Je to proto, že bakterie do nich aktivně pumpují tetracyklin cytoplazma, dokonce i proti koncentračnímu gradientu, zatímco savčí buňky prostě nejsou ovlivněny mechanismy tetracyklinu v cytoplazmě. To odpovídá relativně malému off-site účinku tetracyklinu na lidské buňky.[16]

Mechanismy odporu

Bakterie obvykle získávají rezistenci na tetracyklin horizontální přenos a gen který buď kóduje efluxní čerpadlo nebo ribosomální ochranný protein. Efluxní pumpy aktivně vylučují tetracyklin z buňky a zabraňují hromadění inhibiční koncentrace tetracyklinu v cytoplazma.[17] Proteiny ribozomální ochrany interagují s ribozomem a uvolňují tetracyklin z ribozomu, což umožňuje pokračovat v translaci.[18]

Dějiny

Tetracykliny, velká rodina antibiotik, byly objeveny Benjamin Minge Duggar v roce 1948 jako přírodní produkty a poprvé předepsáno v roce 1948.[19] Benjamin Duggar, pracující pod Yellapragada Subbarow na Lederle Laboratories, objevil první tetracyklinové antibiotikum, chlortetracyklin (Aureomycin), v roce 1945.[20]

V roce 1950 Harvardská Univerzita profesor R.B. Woodward, ve spolupráci se skupinou na adrese Pfizer vedený Francisem A. Hochsteinem, určil chemickou strukturu příbuzné látky, oxytetracyklin (Terramycin);[21] patentová ochrana pro jeho fermentaci a výrobu byla také poprvé vydána v uvedeném roce.[22][23][24] Společnost Pfizer byla toho názoru, že si zaslouží právo na patent na tetracyklin, a přihlásila svou přihlášku v říjnu 1952. Cyanamid podal vlastní patentovou přihlášku na podobná práva v březnu 1953, zatímco Heyden Chemicals podal přihlášku v září 1953, aby získal patent o tetracyklinu a jeho fermentačním procesu.[25][není nutný primární zdroj ]

Důkazy ve starověku

Nubian bylo zjištěno, že mumie studovaná v 90. letech obsahovala významné hladiny tetracyklinu; pivo vařené v té době se domnívalo, že bylo zdrojem.[26]

Společnost a kultura

Cena

Podle údajů z EvaluatePharma a zveřejněných v Boston Globe, cena tetracyklinu stoupla z 0,06 $ za 250–mg pilulka v roce 2013 na 4,06 $ za pilulku v roce 2015.[27] The Zeměkoule popsal „velké zvýšení cen některých generických léků“ jako „relativně nový fenomén“, který nechal většinu farmaceutů „potýkat se“ s velkým vzestupem „v„ nákladech na generika, se změnami cen „přes noc“ někdy překračujícími 1 000%. “[27]

Jména

Je prodáván mimo jiné pod značkami Sumycin, Tetracyn a Panmycin. Actisite je vláknitá formulace používaná v zubních aplikacích.

Používá se také k výrobě několika polosyntetických derivátů, které jsou společně označovány jako tetracyklinová antibiotika. Termín "tetracyklin" se také používá k označení čtyřkruhového systému této sloučeniny; „tetracykliny“ jsou příbuzné látky, které obsahují stejný čtyřkruhový systém.

Média

Vzhledem k tomu, že je lék spojen s bojem proti infekcím, slouží jako hlavní „komodita“ ve sci-fi seriálu Následky s tím, že hledání tetracyklinů se stává hlavním zájmem v pozdějších epizodách.[28]

Výzkum

Genetické inženýrství

v genetické inženýrství, tetracyklin se používá v transkripční aktivace. Byl použit jako technický „ovládací spínač“ v chronická myeloidní leukémie modely u myší. Inženýři byli schopni vyvinout retrovirus, který u myší vyvolal určitý typ leukémie, a poté mohli „zapnout“ rakovinu zapnutím a vypnutím podávání tetracyklinu. To by mohlo být použito k růstu rakoviny u myší a poté k zastavení v určité fázi, aby se umožnilo další experimentování nebo studium.[29]

Technika vyvíjená pro kontrolu komár druh Aedes aegypti (infekce vektor pro žlutá zimnice, horečka dengue, Zika horečka, a několik dalších nemocí) používá kmen, který je geneticky modifikovaný vyžadovat, aby se tetracyklin vyvinul mimo larvální fázi. Modifikovaní muži chovaní v laboratoři se vyvíjejí normálně, protože jsou dodáváni s touto chemikálií a mohou být vypuštěni do volné přírody. Jejich následní potomci zdědili tuto vlastnost, ale nenalezli ve svém prostředí žádný tetracyklin, takže se z nich nikdy nevyvinuli dospělí.[30]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k "Tetracyklin". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 28. prosince 2016. Citováno 8. prosince 2016.
  2. ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 489. ISBN  9783527607495. Archivováno od originálu 2016-12-20.
  3. ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ Lippincott's Illustrated Reviews: Pharmacology, 4. vydání. Harvery RA, Champe, PC. Lippincott, Williams & Wilkins, 2009
  5. ^ Moullan N, Mouchiroud L, Wang X, Ryu D, Williams EG, Mottis A, Jovaisaite V, Frochaux MV, Quiros PM, Deplancke B, Houtkooper RH, Auwerx J (2015). „Tetracykliny narušují mitochondriální funkci napříč eukaryotickými modely: výzva k opatrnosti v biomedicínském výzkumu“. Zprávy buněk. 10 (10): 1681–91. doi:10.1016 / j.celrep.2015.02.034. PMC  4565776. PMID  25772356.
  6. ^ Chatzispyrou IA, Held NM, Mouchiroud L, Auwerx J, Houtkooper RH (2015). „Tetracyklinová antibiotika zhoršují mitochondriální funkce a jejich experimentální použití maří výzkum“. Výzkum rakoviny. 75 (21): 4446–9. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-15-1626. PMC  4631686. PMID  26475870.
  7. ^ http://www.toku-e.com/Assets/MIC/Tetracycline%20hydrochloride.pdf
  8. ^ Mayton CA. Tetracyklinové značení kostí Archivováno 2007-03-12 na Wayback Machine
  9. ^ Lékařské instituce Johns Hopkins. > Označování tetracyklinem Archivováno 2012-12-15 v Archiv. Dnes Poslední aktualizace 8. ledna 2001.
  10. ^ Olson CA, Mitchell KD, Werner PA (říjen 2000). „Požití návnady volně se pohybujícími mývaly a necílenými druhy v polním pokusu s vakcínou proti vzteklině na Floridě“. J. Wildl. Dis. 36 (4): 734–43. doi:10.7589/0090-3558-36.4.734. PMID  11085436. S2CID  35102508. Archivovány od originál dne 2013-04-15.
  11. ^ "Tetracyklin: Informace o drogách MedlinePlus". medlineplus.gov. Archivováno od originálu dne 10.05.2017. Citováno 2017-05-19.
  12. ^ Schlossberg, David L .; Samuel, Rafik (2017). Antibiotická příručka: Průvodce běžně používanými antimikrobiálními látkami. John Wiley & Sons, Inc. str. 367 - prostřednictvím ProQuest Ebook Central.
  13. ^ Riordan, Jan. „Kojení a kojení člověka“, Jones & Bartlett, 2010, s. 179
  14. ^ Systém hlášení nežádoucích událostí FDA Archivováno 17.01.2011 na Wayback Machine Citováno 14. ledna 2011
  15. ^ Mehta, Akul (2011-05-27). "Mechanismus účinku tetracyklinů". Pharmaxchange.info. Archivováno z původního dne 2012-06-05. Citováno 2012-06-07.
  16. ^ Kenneth Todar, antimikrobiální látky při léčbě infekčních nemocí. Online učebnice bakteriologie. 2012. „Archivovaná kopie“. Archivováno z původního dne 2013-10-08. Citováno 2013-08-27.CS1 maint: archivovaná kopie jako titul (odkaz)
  17. ^ Chopra I, Roberts M; Roberts (červen 2001). „Tetracyklinová antibiotika: způsob působení, aplikace, molekulární biologie a epidemiologie bakteriální rezistence“. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 65 (2): 232–260. doi:10.1128 / MMBR.65.2.232-260.2001. PMC  99026. PMID  11381101.
  18. ^ Connell SR, Tracz DM, Nierhaus KH, Taylor DE (prosinec 2003). „Ribozomální ochranné proteiny a jejich mechanismus rezistence na tetracyklin“. Antimicrob. Agenti Chemother. 47 (12): 3675–3681. doi:10.1128 / AAC.47.12.3675-3681.2003. PMC  296194. PMID  14638464.
  19. ^ Klajn, Rafal, Chemie a chemická biologie tetracyklinů Archivováno 17. 06. 2007 na Wayback Machine, získaný 20. června 2007.[je zapotřebí lepší zdroj ]
  20. ^ Jukes, Thomas H. (1985). "Několik historických poznámek o chlortetracyklinu". Recenze infekčních nemocí. 7 (5. září - říjen): 702–707. doi:10.1093 / clinids / 7.5.702. JSTOR  4453725. PMID  3903946.
  21. ^ Hochstein, F. A .; Stephens, C. R.; Conover, L. H .; Regna, P. P .; Pasternack, R .; Gordon, P. N .; Pilgrim, F. J .; Brunings, K. J .; Woodward, R. B. (listopad 1953). "Struktura terramycinu". Journal of the American Chemical Society. 75 (22): 5455–75. doi:10.1021 / ja01118a001.[není nutný primární zdroj ]
  22. ^ https://patents.google.com/patent/US2516080A/cs
  23. ^ Zaměstnanci TSNL (9. srpna 1952). "Držáky Coronagraph hotovo". The Science News-Letter. 62 (6): 83. doi:10.2307/3931295. JSTOR  3931295.
  24. ^ Zaměstnanci WSJ (28. července 1952). „Vědci objevují tajemství terramycinu: jeho složitá struktura“. The Wall Street Journal. Archivováno z původního dne 14. března 2017. Citováno 13. března 2017. [Citace:] Laboratorní práce mohou vést k výrobě netoxických antibiotik
  25. ^ US patent 2734018, Minieri, Pasquale Paul; Sokol, Herman & Firman, Melvin C., „Process for the Preparation of Tetracycline and Chlortetracycline“, vydaný 07.06.1956, přidělený společnosti American Cyanamid Company 
  26. ^ Armelagos, George (2000). „Vezměte si dvě piva a zavolejte mi za 1600 let: Užívání tetracyklinu Núbijci a starými Egypťany“ (PDF). Přírodní historie (5. května): 50–53. Citováno 13. března 2017.
  27. ^ A b McCluskey, Priyanka Dayal (6. listopadu 2015). „Jak slábne konkurence, ceny generik prudce stoupají“. Boston Globe. Archivováno z původního dne 19. listopadu 2015. Citováno 18. listopadu 2015.
  28. ^ „Rekapitulace epizody následku“. Kanál SyFy. Citováno 15. dubna 2020.
  29. ^ A Dugray, JF Geay, A Foudi, ML Bonnet, W Vainchenker, F Wendling, F Louache & AG Turhan. „Rychlé vytvoření tetracyklinem indukovatelného defektního retroviru BCR-ABL pomocí jediné autoregulační retrovirové kazety“. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  30. ^ Conal Urquhart (15. července 2012). „Mohou GM komáři zbavit svět významného zabijáka?“. Pozorovatel. Archivováno z původního dne 5. prosince 2013. Citováno 2012-07-15.

externí odkazy

  • "Tetracyklin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.