Dehydroepiandrosteron sulfát - Dehydroepiandrosterone sulfate

Tento článek pojednává o DHEA sulfátu jako o hormonu. Pro jeho použití jako léku viz Prasteron sulfát.
Dehydroepiandrosteron sulfát
DHEA sulfát.png
Sulfato de dehidroepiandrosterona3D.png
Jména
Název IUPAC
[(3S,8R,9S,10R,13S,14S) -10,13-dimethyl-17-oxo-l, 2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16-dodekahydrocyklopenta [a] fenanthren-3-yl] hydrogensulfát
Ostatní jména
Androstenolon sulfát; Prasteron sulfát; Androst-5-en-3β-ol-17-on 3β-sulfát
Identifikátory
3D model (JSmol )
ZkratkyDHEA sulfát; DHEA-S; DHEAS
ChemSpider
UNII
Vlastnosti
C19H28Ó5S
Molární hmotnost368,49 g / mol
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Dehydroepiandrosteron sulfát, zkráceně jako DHEA sulfát nebo DHEA-S, také známý jako androstenolon sulfát, je endogenní androstan steroid který vyrábí kůra nadledvin.[1] Je to 3β-síran ester a a metabolit z dehydroepiandrosteron (DHEA), který cirkuluje v mnohem vyšších relativních koncentracích.[2] Steroid je hormonálně inertní a je místo toho důležitý neurosteroid a neurotrophin.[2]

Biologická aktivita

Neurosteroidní aktivita

Podobně jako ostatní konjugované steroidy, DHEA-S postrádá hormonální aktivita, chybí afinita pro receptory steroidních hormonů.[3][4] DHEA-S si však zachovává aktivitu jako a neurosteroid a neurotrophin.[2] Bylo zjištěno, že působí jako pozitivní alosterický modulátor z NMDA receptor (50 nM – 1 μM), negativní alosterický modulátor z GABAA a glycinové receptory a slabý agonista z sigma-1 receptor (K.d > 50 μM).[2][5] Kromě toho bylo zjištěno, že DHEA-S se přímo váže na a aktivuje TrkA a p75NTR - receptory neurotrofinů jako nervový růstový faktor (NGF) a neurotrofický faktor odvozený z mozku (BDNF) - s vysokou afinitou (kolem 5 nM).[2][6][7][8]

Hormonální aktivita

Ačkoli samotný DHEA-S je hormonálně inertní, předpokládalo se, že může být přeměněn zpět na DHEA,[9] což je slabě androgenní a estrogenní, a že DHEA může být zase transformován na silnější androgeny jako testosteron a dihydrotestosteron (DHT) stejně jako estrogeny estradiol.[2][1][10] Proto se předpokládá, že DHEA-S je prohormon s potenciálem pro androgenní a estrogenní účinky.[2][1][10] Studie z roku 2005 však zjistila, že DHEA lze převést na DHEA-S, ale nenašel se žádný důkaz o přeměně DHEA-S na DHEA.[11]

Jiná činnost

Bylo také zjištěno, že DHEA-S inhibuje TRPV1 a TRPC5 přechodné kanály potenciálního receptoru a inhibovat P2X receptor.[5]

Biochemie

Komplexní přehled steroidogeneze, zobrazující DHEA, předchůdce DHEA-S, nalevo mezi androgeny.[12]

Biosyntéza

DHEA a DHEA-S se vyrábějí v zona reticularis z kůra nadledvin pod kontrolou adrenokortikotropní hormon (ACTH).[1] DHEA je syntetizován z cholesterol přes enzymy enzym štěpení postranního řetězce cholesterolu (CYP11A1; P450scc) a 17a-hydroxyláza / 17,20-lyáza (CYP17A1), s pregnenolon a 17a-hydroxypregnenolon tak jako meziprodukty.[13] Poté je DHEA-S tvořen sulfatace DHEA v poloze C3β přes sulfotransferáza enzymy SULT2A1 a v menší míře SULT1E1.[13][14][15] Zatímco DHEA pochází převážně z kůry nadledvin, ale v menší míře je vylučován také pohlavní žlázy (10%),[16] DHEA-S je téměř výlučně produkován a vylučován kůrou nadledvin, přičemž 95 až 100% pochází z kůry nadledvin u žen.[1][17][18] Přibližně 10 až 15 mg DHEA-S je vylučováno kůrou nadledvin denně u mladých dospělých.[19]

Rozdělení

Na rozdíl od DHEA, která je slabě vázána albumin, DHEA-S je silně vázán na albumin (tj. S velmi vysokou afinitou), a to je důvod pro jeho mnohem delší srovnávací terminální poločas.[20][21] Na rozdíl od DHEA není DHEA-S v žádném rozsahu vázán globulin vázající pohlavní hormony (SHBG).[22]

Zatímco DHEA snadno překračuje hematoencefalická bariéra do centrální nervový systém,[23] DHEA-S špatně prochází hematoencefalickou bariérou.[24]

Metabolismus

DHEA-S lze převést zpět na DHEA pomocí steroidní sulfatáza (STS).[9] v premenopauzální ženy, 40 až 75% cirkulujícího testosteronu pochází z periferních metabolismus DHEA-S a v postmenopauzální ženy, více než 90% estrogenů, hlavně estron, jsou odvozeny z periferního metabolismu DHEA-S.[2] Studie zjistila, že podávání exogenního DHEA-S u těhotných žen zvýšilo cirkulující hladiny estronu a estradiol.[25] DHEA-S slouží jako a sklad pro silné androgeny, jako je testosteron a dihydrotestosteron v rakovina prostaty, které podporují růst této rakoviny.[26]

Eliminační poločas DHEA-S je 7 až 10 hodin, což je mnohem delší než poločas DHEA, který má eliminační poločas pouze 15 až 30 minut.[21]

Odstranění

DHEA-S je vylučován v moč přes ledviny.[27]

Úrovně

Hladiny DHEA-S po celý život u lidí.[28]

DHEA a DHEA-S jsou nejhojnější cirkulující steroidy v těle.[29] Plazmatické hladiny DHEA-S jsou 100krát nebo vícekrát vyšší než u DHEA, 5krát až 10krát vyšší než u DHEA kortizol 100krát až 500krát vyšší než u testosteronu a 1 000 až 10 000krát vyšší než u estradiolu.[30][3]

Úrovně DHEA a DHEA-S se v průběhu života mění.[2][1] Během dětství zůstávají nízké až do adrenarche kolem 6 až 8 let, kdy se výrazně zvyšují,[31] nakonec vrcholí kolem 20 až 30 let.[2][1] Od třetí dekády života se hladiny DHEA a DHEA-S postupně snižují.[29] Ve věku 70 let jsou hladiny DHEA a DHEA-S o 20 až 30% nižší než u mladých dospělých a u lidí starších 80 let mohou hladiny DHEA a DHEA-S dosáhnout o 80 až 90% nižší než hladiny mladších jedinců.[29]

Hladiny DHEA-S jsou vyšší u mužů než u žen.[2][29]

Referenční rozsahy

Referenční rozsahy pro DHEA-S u žen[32]
Tannerova scéna a průměrný věkSpodní limitHorní limitJednotka
Tannerova fáze I> 14 dní1696μg / dL
Tannerova fáze II10,5 roku22184
Tannerova fáze III11,6 let<15296
Tannerova fáze IV12,3 let17343
Tannerova fáze V14,5 roku44332
18–29 let44332
30–39 let31228
40–49 let18244
50–59 let<15200
> nebo = 60 let<15157
Referenční rozsahy pro DHEA-S u mužů[32]
Tannerova scéna a průměrný věkSpodní limitHorní limitJednotka
Tannerova fáze I> 14 dní<15120μg / dL
Tannerova fáze II11,5 roku<15333
Tannerova fáze III13,6 let<15312
Tannerova fáze IV15,1 let29412
Tannerova fáze V18,0 let89457
18–29 let89457
30–39 let65334
40–49 let48244
50–59 let35179
> nebo = 60 let25131

Lékařské použití

Nedostatek

The Endokrinní společnost doporučuje proti terapeutickému použití DHEA-S u zdravých žen iu žen s nedostatek adrenalinu, jelikož jeho role není z dosud provedených studií jasná.[33] Rutinní užívání DHEA-S a dalších androgenů se nedoporučuje při léčbě žen s nízkou hladinou androgenu v důsledku hypopituitarismus, nedostatek adrenalinu, menopauza v důsledku operace vaječníků, glukokortikoid užívání nebo jiné podmínky spojené s nízkou hladinou androgenu; je to proto, že existují omezené údaje podporující zlepšení známek a příznaků při léčbě a žádné dlouhodobé studie rizika.[33]

U jinak starších žen, u nichž může být pokles DHEA-S související s věkem spojen s menopauzálními příznaky a sníženým libidem, nelze v současnosti říci, že suplementace DHEA-S zlepšuje výsledky.[34]

Porod

Hlavní článek: Prasteron sulfát

Jako sodná sůl, prasteron síran sodný, DHEA-S se používá jako a farmaceutický lék v Japonsko při léčbě nedostatečných cervikální zrání a cervikální dilatace v průběhu porod.[35][36][37][38][39][40][41]

Diagnostické použití

Úrovně DHEA-S nad 1890 μM / L nebo 700 až 800 μg / dL jsou velmi podobné adrenální dysfunkce protože DHEA-S je tvořen nadledvinami[42][43] a také syntetizovány v mozku.[44] Přítomnost DHEA-S se proto používá k vyloučení ovariálního nebo testikulárního původu přebytečného androgenu.

Ženy s hirsutismus běžně se vyskytují s mírně zvýšenými hladinami DHEA-S.[45] Běžný etiologie pro hirsutismus patří ovariální dysfunkce (syndrom polycystických vaječníků ) a nadledvin dysfunkce (vrozená hyperplázie nadledvin, Cushingův syndrom, androgen vylučující nádory); 90% těchto případů je způsobeno PCOS nebo jsou idiopatické v přírodě.[45] Silně zvýšené hladiny DHEA-S (> 700 μg / dL) však vyžadují další zpracování a jsou téměř výsledkem benigních nebo maligních změn nadledvin.[45]

Chemie

Viz také: Seznam neurosteroidů

DHEA-S, také známý jako androst-5-en-3β-ol-17-on 3β-sulfát, je přirozeně se vyskytující androstan steroid a C3p síran ester DHEA.

Reference

  1. ^ A b C d E F G Risto Erkkola (2006). Menopauza. Elsevier. str. 5–. ISBN  978-0-444-51830-9.
  2. ^ A b C d E F G h i j k Prough RA, Clark BJ, Klinge CM (2016). „Nové mechanismy pro akci DHEA“. J. Mol. Endokrinol. 56 (3): R139–55. doi:10.1530 / JME-16-0013. PMID  26908835.
  3. ^ A b Walter K.H. Krause (30. listopadu 2008). Kožní projevy endokrinních onemocnění. Springer Science & Business Media. str. 79–. ISBN  978-3-540-88367-8. Plazmatické hladiny DHEA-S u dospělých mužů a žen jsou 100-500krát vyšší než hladiny testosteronu a 1000-10000krát vyšší než hladiny estradiolu.
  4. ^ Mo Q, Lu SF, Simon NG (2006). „Dehydroepiandrosteron a jeho metabolity: rozdílné účinky na obchodování s androgenovými receptory a transkripční aktivitu“. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 99 (1): 50–8. doi:10.1016 / j.jsbmb.2005.11.011. PMID  16524719. S2CID  30489004.
  5. ^ A b Steven R. King (9. listopadu 2012). Neurosteroidy a nervový systém. Springer Science & Business Media. 1, 12. ISBN  978-1-4614-5559-2.
  6. ^ Lazaridis I, Charalampopoulos I, Alexaki VI, Avlonitis N, Pediaditakis I, Efstathopoulos P, Calogeropoulou T, Castanas E, Gravanis A (2011). „Neurosteroid dehydroepiandrosteron interaguje s receptory nervového růstového faktoru (NGF) a brání neuronální apoptóze“. PLOS Biol. 9 (4): e1001051. doi:10.1371 / journal.pbio.1001051. PMC  3082517. PMID  21541365.
  7. ^ Pediaditakis I, Iliopoulos I, Theologidis I, Delivanoglou N, Margioris AN, Charalampopoulos I, Gravanis A (2015). „Dehydroepiandrosteron: rodový ligand neurotropinových receptorů“. Endokrinologie. 156 (1): 16–23. doi:10.1210 / c. 2014-1596. PMID  25330101.
  8. ^ Gravanis A, Calogeropoulou T, Panoutsakopoulou V, Thermos K, Neophytou C, Charalampopoulos I (2012). „Neurosteroidy a mikroneurotrofiny signalizují prostřednictvím NGF receptorů k indukci prosurvivální signalizace v neuronálních buňkách“. Sci signál. 5 (246): pt8. doi:10.1126 / scisignal.2003387. PMID  23074265. S2CID  26914550.
  9. ^ A b Robert Morfin (2. září 2003). DHEA a mozek. CRC Press. str. 28–. ISBN  978-0-203-30121-0.
  10. ^ A b Marc A. Fritz; Leon Speroff (28. března 2012). Klinická gynekologická endokrinologie a neplodnost. Lippincott Williams & Wilkins. str. 545–. ISBN  978-1-4511-4847-3.
  11. ^ Hammer F, Subtil S, Lux P, Maser-Gluth C, Stewart PM, Allolio B, Arlt W (2005). „Žádné důkazy o jaterní přeměně dehydroepiandrosteron (DHEA) sulfátu na DHEA: studie in vivo a in vitro“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 90 (6): 3600–5. doi:10.1210 / jc.2004-2386. PMID  15755854.
  12. ^ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). „Schéma cest lidské steroidogeneze“. WikiJournal of Medicine. 1 (1). doi:10.15347 / wjm / 2014.005. ISSN  2002-4436.
  13. ^ A b Rainey WE, Nakamura Y (únor 2008). „Regulace biosyntézy androgenů nadledvin“. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 108 (3–5): 281–86. doi:10.1016 / j.jsbmb.2007.09.015. PMC  2699571. PMID  17945481.
  14. ^ Mueller JW, Gilligan LC, Idkowiak J, Arlt W, Foster PA (2015). „Regulace steroidní akce sulfatací a desulfatací“. Endocr. Rev. 36 (5): 526–63. doi:10.1210 / er.2015-1036. PMC  4591525. PMID  26213785.
  15. ^ Lawrence H Lash (2005). Metabolismus a transport drog: Molekulární metody a mechanismy. Springer Science & Business Media. str. 353–. ISBN  978-1-59259-832-8.
  16. ^ Wolf-Bernhard Schill; Frank H. Comhaire; Timothy B. Hargreave (26. srpna 2006). Andrologie pro lékaře. Springer Science & Business Media. str. 243–. ISBN  978-3-540-33713-3.
  17. ^ Gretchen M. Lentz; Rogerio A. Lobo; David M. Gershenson; Vern L. Katz (2012). Komplexní gynekologie. Elsevier Health Sciences. str. 850–. ISBN  978-0-323-06986-1.
  18. ^ Dimitrios A. Linos; Jon A. van Heerden (5. prosince 2005). Nadledviny: Diagnostické aspekty a chirurgická léčba. Springer Science & Business Media. str. 161–. ISBN  978-3-540-26861-1.
  19. ^ G.A.W. Havran; Lightman (6. prosince 2012). Steroidní hormony a profil cytokinů T-buněk. Springer Science & Business Media. str. 205–. ISBN  978-1-4471-0931-0.
  20. ^ Kenneth L. Becker (2001). Principy a praxe endokrinologie a metabolismu. Lippincott Williams & Wilkins. str. 712–. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  21. ^ A b Bruce Alan White; Susan P. Porterfield (2013). Endokrinní a reprodukční fyziologie, řada monografií Mosby Physiology (s přístupem Student Consult Online), 4: Endokrinní a reprodukční fyziologie. Elsevier Health Sciences. 164–. ISBN  978-0-323-08704-9.
  22. ^ Paul M. Coates; M. Coates Paul; Marc Blackman; Marc R. Blackman, Gordon M. Cragg, Mark Levine, Jeffrey D. White, Joel Moss, Mark A. Levine (29. prosince 2004). Encyklopedie doplňků stravy (tisk). CRC Press. str. 170–. ISBN  978-0-8247-5504-1.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  23. ^ Joseph E. Pizzorno (2013). Učebnice přírodní medicíny. Elsevier Health Sciences. str. 711–. ISBN  978-1-4377-2333-5.
  24. ^ Samuel S. C. Yen; Robert B. Jaffe; Robert L. Barbieri (leden 1999). Reprodukční endokrinologie: fyziologie, patofyziologie a klinické řízení. Saunders. p.40. ISBN  978-0-7216-6897-0. K tvorbě DHEA-S tedy dochází přímo v mozku, zejména proto, že DHEA-S nepřekračuje hematoencefalickou bariéru [...]
  25. ^ Nguyen AD, Conley AJ (2008). "Adrenální androgeny u lidí a nelidských primátů: produkce, zonace a regulace". Endocr Dev. Endokrinní vývoj. 13: 33–54. doi:10.1159/000134765. ISBN  978-3-8055-8580-4. PMID  18493132.
  26. ^ Penning TM (2018). "Dehydroepiandrosteron (DHEA) -SO4 depo a kastrace rezistentní rakovina prostaty". Vitam. Horm. Vitamíny a hormony. 108: 309–331. doi:10.1016 / bs.vh.2018.01.007. ISBN  9780128143612. PMC  6226251. PMID  30029732.
  27. ^ SS Nussey; S.A. Whitehead (8. dubna 2013). Endokrinologie: integrovaný přístup. CRC Press. str. 158–. ISBN  978-0-203-45043-7.
  28. ^ Mark A. Sperling (10. dubna 2014). E-kniha o pediatrické endokrinologii. Elsevier Health Sciences. str. 485–. ISBN  978-1-4557-5973-6.
  29. ^ A b C d Philip E. Harris; Pierre-Marc G. Bouloux (24. března 2014). Endokrinologie v klinické praxi, druhé vydání. CRC Press. str. 521–. ISBN  978-1-84184-952-2.
  30. ^ Abraham Weizman (1. února 2008). Neuroaktivní steroidy ve funkci mozku, chování a neuropsychiatrických poruchách: nové strategie výzkumu a léčby. Springer Science & Business Media. 261–. ISBN  978-1-4020-6854-6.
  31. ^ Douglas T. Carrell; C. Matthew Peterson (23. března 2010). Reprodukční endokrinologie a neplodnost: Integrace moderní klinické a laboratorní praxe. Springer Science & Business Media. str. 158–. ISBN  978-1-4419-1436-1.
  32. ^ A b Dehydroepiandrosteron sulfát (DHEA-S), sérum Archivováno 14.03.2018 na Wayback Machine v Mayo Foundation for Medical Education And Research. Vyvolány July 2012
  33. ^ A b Wierman, Margaret E .; Arlt, Wiebke; Basson, Rosemary; Davis, Susan R .; Miller, Karen K .; Murad, Mohammad H .; Rosner, William; Santoro, Nanette (2014). „Androgen Therapy in Women: a Reappraisal: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline“. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 99 (10): 3489–510. doi:10.1210 / jc.2014-2260. PMID  25279570.
  34. ^ Elraiyah, Tarig; Sonbol, Mohamad Bassam; Wang, Zhen; Khairalseed, Tagwa; Asi, Noor; Undavalli, Chaitanya; Nabhan, Mohammad; Altayar, Usáma; Prokop, Larry; Montori, Victor M .; Murad, Mohammad Hassan (2014). „Výhody a poškození systémového dehydroepiandrosteronu (DHEA) u postmenopauzálních žen s normální funkcí nadledvin: Systematický přehled a metaanalýza“. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 99 (10): 3536–42. doi:10.1210 / jc.2014-2261. PMC  5393492. PMID  25279571.
  35. ^ J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 641–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  36. ^ John W. Blunt; Murray H. G. Munro (19. září 2007). Slovník mořských přírodních produktů s CD-ROM. CRC Press. str. 1075–. ISBN  978-0-8493-8217-8.
  37. ^ A. Kleemann; J. Engel; B. Kutscher; D. Reichert (14. května 2014). Pharmaceutical Substances, 5. vydání, 2009: Syntézy, patenty a aplikace nejdůležitějších API. Thieme. 2441–2442. ISBN  978-3-13-179525-0.
  38. ^ Martin Negwer; Hans-Georg Scharnow (2001). Organicko-chemické léky a jejich synonyma: (mezinárodní průzkum). Wiley-VCH. p. 1831. ISBN  978-3-527-30247-5. 3β-Hydroxyandrost-5-en-17-on hydrogensulfát = (3β) -3- (Sulfooxy) androst-5-en-17-on. R: Sodná sůl (1099-87-2). S: Astenile, Dehydroepiandrosteron sulfát sodný, DHA-S, DHEAS, KYH 3102, Mylis, PB 005, Prasteron sulfát sodný, Teloin
  39. ^ Jianqiu Y (1992). "Klinická aplikace síranu sodného prasteronu". Čínský žurnál nových drog. 5: 015.
  40. ^ Sakaguchi M, Sakai T, Adachi Y, Kawashima T, Awata N (1992). "Biologický osud prasteron-sulfátu sodného po vaginálním podání. I. Absorpce a vylučování u potkanů". J. Pharmacobio-Dyn. 15 (2): 67–73. doi:10,1248 / bpb1978.15.67. PMID  1403604.
  41. ^ Sakai, Takanori; Sakaguchi, Minoru; Adachi, Yoshiko; Kawashima, Tsuneo; Awata, Norio (1992). „Biologický osud prasteron-sulfátu sodného po vaginálním podání II: Distribuce po jednorázovém a vícenásobném podání těhotným potkanům“. 薬 物 動態. 7 (1): 87–101. doi:10,2133 / dmpk.7,87.
  42. ^ Somani N, Harrison S, Bergfeld WF (2008). "Klinické hodnocení hirsutismu". Dermatologická terapie. 21 (5): 376–91. doi:10.1111 / j.1529-8019.2008.00219.x. PMID  18844715. S2CID  34029116.
  43. ^ „Zpracování syndromu polycystických vaječníků“. eMedicína. 25. října 2011. Citováno 19. listopadu 2011.
  44. ^ Vaudry, H .; Do Rego, J. L .; Burel, D .; Luu-The, V .; Pelletier, G .; Vaudry, D .; Tsutsui, K. (2011). „Neurosteroidní biosyntéza v mozku obojživelníků“. Hranice v endokrinologii. 2: 79. doi:10.3389 / fendo.2011.00079. PMC  3355965. PMID  22649387.
  45. ^ A b C Sachdeva, Silonie (2010). „Hirzutismus: hodnocení a léčba“. Indian Journal of Dermatology. 55. 1 (1): 3–7. doi:10.4103/0019-5154.60342. PMC  2856356. PMID  20418968.