Cesta podání - Route of administration

Perorální podání kapaliny

A způsob podání v farmakologie a toxikologie je cesta, kterou a lék se do těla dostává tekutina, jed nebo jiná látka.[1]

Cesty podávání jsou obecně klasifikovány podle místa, kde je látka aplikována. Mezi běžné příklady patří ústní a intravenózní správa. Trasy lze také klasifikovat podle toho, kde je cíl akce. Akce může být aktuální (místní), enterální (efekt celého systému, ale realizován prostřednictvím gastrointestinální trakt ), nebo parenterální (systémové působení, ale prováděno jinými cestami než GI traktem). Způsob podání a léková forma jsou aspekty dodávka léků.

Klasifikace

Cesty podávání jsou obvykle klasifikovány podle umístění aplikace (nebo expozice).

Cesta nebo směr, kterým účinná látka prochází z místa aplikace do místa, kde má svůj cílový účinek, je obvykle spíše otázkou farmakokinetika (týkající se procesů absorpce, distribuce a eliminace drog). Mezi výjimky patří transdermální nebo transmukózními cestami, které se stále běžně označují jako způsoby podání.

Umístění cílového účinku účinných látek je obvykle spíše otázkou farmakodynamika (týkající se např. fyziologických účinků drog[2]). Výjimkou je lokální administrace, což obecně znamená, že jak umístění aplikace, tak její účinek jsou místní.[3]

Místní správa je někdy definována jako místní umístění aplikace i místní farmakodynamické účinek,[3] a někdy pouze jako lokální umístění aplikace bez ohledu na umístění efektů.[4][5]

Podle umístění aplikace

Enterální / gastrointestinální

Správa prostřednictvím gastrointestinální trakt se někdy nazývá enterální nebo enterické podávání (doslovně znamená „skrz střeva '). Enterální / enterická administrace obvykle zahrnuje ústní[6] (skrz ústa ) a rektální (do konečník )[6] podávání v tom smyslu, že jsou přijímány střevy. K absorpci léků podávaných orálně však může dojít také již v žaludek, a jako takové gastrointestinální (podél gastrointestinální trakt ) může být vhodnější termín pro tento způsob podání. Některá umístění aplikací jsou navíc často klasifikována jako enterální, jako sublingvální[6] (pod jazykem) a sublabiální nebo bukální (mezi tváří a dásněmi /gingiva ), jsou absorbovány v proximální části gastrointestinální trakt bez zasažení střev. Přísně enterální podání (přímo do střev) mohou být použity pro systémové podávání, stejně jako lokální (někdy nazývané aktuální ), například v kontrastu klystýr, přičemž kontrastní látka je infundována do střev pro zobrazování. Pro účely klasifikace na základě lokalizace účinků je však termín enterální vyhrazen pro látky se systémovými účinky.

Lékař vstřikuje léky do žaludeční sondy.

Mnoho drog jako tablety, kapsle nebo se kapky užívají perorálně. Způsoby podávání přímo do žaludku zahrnují způsoby podávání žaludeční sonda nebo gastrostomie. Látky mohou být také umístěny do tenké střevo, jako u a duodenální plnicí trubice a enterální výživa. Enterosolventní potahované tablety jsou navrženy tak, aby se rozpouštěly ve střevě, nikoli v žaludku, protože léčivo přítomné v tabletě způsobuje podráždění v žaludku.

Podávání léků rektálně

The rektální cesta je efektivní způsob podávání mnoha léků, zejména těch, které se používají při konec života.[7][8][9][10][11][12][13] Stěny konečníku absorbují mnoho léků rychle a efektivně.[14] Léky dodávané do distální třetiny konečníku se alespoň částečně vyhýbají „efekt prvního průchodu „játry, což umožňuje větší biologická dostupnost mnoha léků než orálních. Rektální sliznice je velmi vaskularizovaný tkáň, která umožňuje rychlou a účinnou absorpci léků.[15] A čípek je pevná látka léková forma který se hodí pro rektální podání. v hospicová péče, specializovaný rektální katétr, navržený tak, aby poskytoval pohodlné a diskrétní podávání probíhajících léků, poskytuje praktický způsob dodávání a zadržování kapalných formulací v distální konečník, což dává zdravotníkům způsob, jak využít zavedené výhody rektálního podání.

Parenterální

Úhly pro zavedení jehly pro 4 typy parenterálního podávání léků: intramuskulární, subkutánní, intravenózní a intradermální injekce.

Parenterální cestou je jakákoli cesta, která není enterální (par- + enterální).

Parenterální podávání lze provádět pomocí injekce, tj. pomocí jehly (obvykle a hypodermická jehla ) a a stříkačka,[16] nebo vložením zavedený katétr.

Místa aplikace parenterálního podání zahrnují:

  • Centrální nervový systém:
  • Epidurální (synonymum: peridurální) (injekce nebo infuze do epidurální prostor ), např. epidurální anestézie.
  • Intracerebrální (do mozku) podávání přímou injekcí do mozku. Používá se při experimentálním výzkumu chemických látek[17] a jako léčba malignit mozku.[18] Intracerebrální cesta může také přerušit hematoencefalickou bariéru v zadržování proti následným cestám.[19]
  • Intracerebroventrikulární (do mozkových komor) podávání do komorového systému mozku. Jedno použití je jako poslední řada léčby opioidy u pacientů s terminálním karcinomem, kteří jsou neřešitelní rakovinová bolest.[20]
Na kůži se aplikuje transdermální náplast, která dodává léky. Oprava je označena časem a datem administrace a iniciálami administrátora.
Lékař aplikuje nosní kapky.
Intraokulární podání

Aktuální

Hlavní článek: Místní léky

Definice topické cesty správy někdy uvádí, že jak umístění aplikace, tak farmakodynamické jejich účinek je místní.[3]

V ostatních případech aktuální je definován jako aplikovaný na lokalizovanou oblast těla nebo na povrch části těla bez ohledu na umístění efektu.[4][5] Podle této definice zahrnuje místní správa také transdermální aplikace, kdy se látka podává na kůži, ale je vstřebává do těla dosáhnout systémový rozdělení.

Pokud je definován přísně jako lokální účinek, může zahrnovat i topický způsob podávání enterální podání léků, které jsou špatně vstřebatelné gastrointestinální trakt. Jedno špatně vstřebatelné antibiotikum je vankomycin, který se doporučuje ústy jako léčba těžkých Clostridium difficile kolitida.[24]

Volba tras

Důvod pro volbu způsobů podání léku je ovlivněn různými faktory:

  • Fyzikální a chemické vlastnosti léčiva. Fyzikální vlastnosti jsou pevné, kapalné a plynné. Chemické vlastnosti jsou rozpustnost, stabilita, pH, dráždivost atd.
  • Místo požadované akce: akce může být lokalizovaná a přístupná nebo zobecněná a není přístupná.
  • Míra rozsahu absorpce léčiva z různých cest.
  • Účinek trávicích šťáv a metabolismus léků při prvním průchodu.
  • Stav pacienta.

V akutních situacích, v urgentní medicína a medicína intenzivní péče, léky se nejčastěji podávají intravenózně. Toto je nejspolehlivější způsob, protože u akutně nemocných pacientů může být absorpce látek z tkání a ze zažívacího traktu často nepředvídatelná kvůli změněnému průtoku krve nebo motilitě střev.

Pohodlí

Enterální cesty jsou pro pacienta obecně nejvhodnější, protože nedochází k propíchnutí nebo sterilní postupy jsou nutné. Při léčbě chronických onemocnění jsou proto často preferovány enterální léky. Některé léky však nelze užívat enterálně, protože jejich absorpce v zažívacím traktu je nízká nebo nepředvídatelná. Transdermální podání je pohodlnou alternativou; existuje však jen několik léčivých přípravků, které jsou vhodné pro transdermální podávání.

Požadovaný efekt cíle

Identické léky mohou produkovat různé výsledky v závislosti na způsobu podání. Například některá léčiva nejsou významně absorbována do krevního řečiště z gastrointestinálního traktu a jejich účinek po enterálním podání je proto odlišný od účinku po parenterálním podání. To lze ilustrovat působením naloxon (Narcan), protivník opiáty jako morfium. Naloxon působí proti opiátovému působení v centrální nervový systém pokud se podává intravenózně, a proto se používá k léčbě předávkování opiáty. Stejná droga při požití působí výlučně na střeva; zde se používá k léčbě zácpy při terapii opiátovou bolestí a neovlivňuje účinek opiátu na snížení bolesti.

Ústní

Hlavní článek: Ústní podání

Orální cesta je obecně nejpohodlnější a stojí nejméně.[25] Některé léky však mohou způsobit gastrointestinální trakt podráždění.[26] Pro drogy, které přicházejí zpožděné vydání nebo časové uvolnění formulace, rozbití tablet nebo tobolek může vést k rychlejšímu dodání léčiva, než bylo zamýšleno.[25] Orální cesta je omezena na formulace obsahující malé molekuly pouze když by se biofarmaka (obvykle bílkoviny) trávily v žaludku a tím by se staly neúčinnými. Biofarmaka se musí podávat injekčně nebo infuzí. Nedávný výzkum (2018) však zjistil, že je organický iontová kapalina vhodné pro orální podání inzulín dodávka (biofarmakum) do krevního oběhu.[27]

Ústní podání je často označován jako „PO“ od „per os“, latina pro „ústy“.

Biologická dostupnost orálního podání je ovlivněna množstvím léčiva, které je absorbováno přes intestinální epitel a metabolismus prvního průchodu.[28]

Místní

Tím, že dodává léky téměř přímo na místo působení, riziko systémové vedlejší efekty je snížena.[25]

Například absorpce kůží (dermální absorpce) spočívá v přímém dodávání léčiva do pokožky a snad do systémového oběhu.[29] Může však dojít k podráždění pokožky a u některých forem, jako jsou krémy nebo krémy, je obtížné kontrolovat dávkování.[26] Při kontaktu s pokožkou lék proniká do mrtvých stratum corneum a poté může dosáhnout životaschopnosti pokožka, dermis a cévy.[29]

Vdechování úst

Figurína nosí nebulizační masku, která se používá k podávání inhalačních léků.
  1. průdušnice (vodivá zóna)
  2. hlavní Průduška (vodivá zóna)
  3. lobární bronchus (vodivá zóna)
  4. segmentální bronchus (vodivá zóna)
  5. subsegmentální bronchus (vodivá zóna)
  6. vedení bronchiole (vodivá zóna)
  7. terminální bronchiole (vodivá zóna)
  8. respirační bronchiole (přechodná dýchací zóna)
  9. alveolární potrubí (přechodná dýchací zóna)
  10. alveolární vak (přechodná dýchací zóna)
  11. alveolus (přechodná dýchací zóna)
[30][31][32][33][34][35][36][37]

Inhalační léky lze rychle vstřebat a působit lokálně i systémově.[26] Správná technika s inhalátor zařízení je nutné k dosažení správné dávky. Některé léky mohou mít nepříjemnou chuť nebo dráždit ústa.[26]

Obecně pouze 20–50% plicně dodávané dávky poskytnuté v práškových částicích bude uloženo v plicích při inhalaci ústy.[38] Zbývající část 50-70% neukládaných aerosolových částic je odstraněna z plic, jakmile výdech.[38]

Inhalační prášková částice, která má> 8 μm, je strukturálně náchylná k ukládání v centrálních a vodivých dýchacích cestách (vodivá zóna ) setrvačným nárazem.[38]

Inhalační práškové částice, které mají průměr mezi 3 a 8 μm, mají tendenci se z velké části ukládat v přechodné zóny plic sedimentací.[38]

Inhalační prášková částice o průměru <3 μm je strukturálně náchylná k ukládání primárně v respirační oblasti difúze periferních plic.[38]

Částice, které se ukládají v horních a středních dýchacích cestách, jsou zřídka absorbovány systémově, protože budou odstraněny mukociliární odbavení efektivním a rychlým způsobem.[38]

Další informace: PM 2.5 a PM 10

Nosní inhalace

Vdechování kouřením látky je pravděpodobně nejrychlejší způsob dodávání léků do mozku, protože látka cestuje přímo do mozku, aniž by byla ředěna v systémovém oběhu.[39] Závažnost závislosti na psychoaktivní drogy má tendenci se zvyšovat s rychlejším dodáváním léků.[39]

Parenterální

Periferní IV umístěné na ruce.
Lékař provádí intradermální (ID) injekci.

Pojem injekce zahrnuje intravenózní (IV), intramuskulární (IM), podkožní (SC) a intradermální (ID) administrace.[40]

Parenterální podání obecně působí rychleji než topické nebo enterální podání, přičemž nástup účinku se často objeví za 15–30 sekund u IV, 10–20 minut u IM a 15–30 minut u SC.[41] Mají také v podstatě 100% biologická dostupnost a lze je použít pro léky, které se při perorálním podání špatně vstřebávají nebo jsou neúčinné.[25] Některé léky, například jisté antipsychotika, lze podávat jako dlouhodobě působící intramuskulární injekce.[42] Pokračující IV infuze lze použít k dodání kontinuální léčby nebo tekutiny.[43]

Nevýhody injekcí zahrnují potenciální bolest nebo nepohodlí pro pacienta a požadavek použití vyškoleného personálu aseptické techniky pro správu.[25] V některých případech se však pacienti učí samoinjikovat, jako je SC injekce inzulínu u pacientů s inzulín-dependentní diabetes mellitus. Jelikož je lék dodáván do místa působení extrémně rychle pomocí IV injekce, existuje riziko předávkovat pokud byla dávka vypočtena nesprávně a existuje zvýšené riziko nežádoucích účinků, pokud je léčivo podáno příliš rychle.[25]

Intranazální

Podávání léčiva nosní dutinou poskytuje rychlou absorpci léčiva a terapeutické účinky.[44] Je to proto, že absorpce léčiva nosními cestami neprochází střevem před vstupem kapiláry nachází se na tkáňové buňky a poté systémová cirkulace a taková absorpční cesta umožňuje transport léků do centrální nervový systém cestami z čichový a trigeminální nerv.[44]

Intranazální absorpce se vyznačuje nízkou lipofilitou, enzymatickou degradací v nosní dutině, velkou velikostí molekul a rychlou mukociliární clearance z nosních cest, což vysvětluje nízkou riziko systémové expozice podaného léčiva absorbováno prostřednictvím intranazálního.[44]

Pozice zúčastněných subjektů.

Sublingvální

Sublingvální podání je splněno umístěním léku mezi jazyk a spodní povrch úst.[44] The sublingvální sliznice je vysoce propustný a poskytuje tak přístup k podkladové expanzivní síti složené z kapilár, což vede k rychlé absorpci léčiva.[44]

Bukální

Bukálně podáno lék je dosažen umístěním drogy mezi dásně a vnitřní obložení tvář.[45][44] Ve srovnání se sublingvální tkání je bukální tkáň méně propustná, což vede k pomalejšímu vstřebávání.[44]

Sublabiální administrace

Sublabiální administrace

Výzkum

Nervové podávání léků je dalším krokem nad rámec základního přidání růstové faktory na nervové vedení. Systémy dodávky léků umožňují regulovat rychlost uvolňování růstového faktoru v průběhu času, což je rozhodující pro vytvoření prostředí, které bude více odpovídat vývojovým prostředím in vivo.[46]

Viz také

Reference

  1. ^ TheFreeDictionary.com> cesta správy Archivováno 12. 06. 2011 na Wayback Machine Citace: Jonas: Mosbyho slovník doplňkové a alternativní medicíny. 2005, Elsevier.
  2. ^ Lees P, Cunningham FM, Elliott J (2004). "Principy farmakodynamiky a jejich aplikace ve veterinární farmakologii". J. Vet. Pharmacol. Ther. 27 (6): 397–414. doi:10.1111 / j.1365-2885.2004.00620.x. PMID  15601436.
  3. ^ A b C "aktuální". Merriam-Webster slovník. Archivováno z původního dne 2017-07-30. Citováno 2017-07-30.
  4. ^ A b thefreedictionary.com> aktuální Archivováno 2010-12-05 na Wayback Machine Citace: The American Heritage Dictionary of the English Language, Fourth Edition, 2000
  5. ^ A b "aktuální". dictionary.com. Archivováno z původního dne 2017-07-30. Citováno 2017-07-30.
  6. ^ A b C „Oklahoma Administrative Code and Register> 195: 20-1-3.1. Dětská sedace při vědomí s využitím enterálních metod (orální, rektální, sublingvální)“. Archivováno od originálu na 2011-07-22. Citováno 2009-01-18.
  7. ^ Davis MP, Walsh D, LeGrand SB, Naughton M (2002). "Kontrola příznaků u pacientů s rakovinou: klinická farmakologie a terapeutická role čípků a rektálních suspenzí". Podpořte rakovinu péče. 10 (2): 117–38. doi:10.1007 / s00520-001-0311-6. PMID  11862502.
  8. ^ De Boer AG, Moolenaar F, de Leede LG, Breimer DD (1982). "Rektální podávání léku: klinické farmakokinetické úvahy". Klinická farmakokinetika. 7 (4): 285–311. doi:10.2165/00003088-198207040-00002. PMID  6126289.
  9. ^ Van Hoogdalem EJ, de Boer AG, Breimer DD (1991). „Farmakokinetika rektálního podání léčiva, část 1“. Clin Pharmacokinet. 21 (1): 11–26. doi:10.2165/00003088-199121010-00002. PMID  1717195.
  10. ^ Van Hoogdalem EJ, de Boer AG, Breimer DD (1991). „Farmakokinetika rektálního podání léčiva, část 2“. Clin Pharmacokinet. 21 (2): 110–128. doi:10.2165/00003088-199121020-00003. PMID  1884566.
  11. ^ Moolenaar F, Koning B, Huizinga T (1979). "Biofarmaka pro rektální podávání léků člověku. Rychlost absorpce a biologická dostupnost fenobarbitalu a jeho sodné soli z rektálních lékových forem". International Journal of Pharmaceutics. 4 (2): 99–109. doi:10.1016/0378-5173(79)90057-7.
  12. ^ Graves NM, Holmes GB, Kriel RL, Jones-Saete C, Ong B, Ehresman DJ (1989). "Relativní biologická dostupnost rektálně podávaného parenterálního roztoku fenobarbitalu sodného". DICP: The Annals of Pharmacotherapy. 23 (7–8): 565–568. doi:10.1177/1060028089023007-806. PMID  2763578.
  13. ^ Moolenaar S, Bakker S, Visser J, Huizinga T (1980). "Biofarmaka pro rektální podávání léčiv člověku IX. Srovnávací biofarmaka pro diazepam po jednorázovém rektálním, orálním, intramuskulárním a intravenózním podání člověku". International Journal of Pharmaceutics. 5 (2): 127–137. doi:10.1016/0378-5173(80)90017-4.
  14. ^ [1] Archivováno 2013-01-26 na Wayback Machine Nee, Douglas, Pharm D, MS. "Rektální podávání léků na konci života". Telekomunikace HPNA, 6. prosince 2006, přístup k listopadu 2013.
  15. ^ „Použití rektálních léků pro pacienty s paliativní péčí. Konec životnosti / paliativní vzdělávací centrum, Medical College of Wisconsin“. mcw.edu. Archivovány od originál dne 2. června 2014. Citováno 14. dubna 2018.
  16. ^ "injekce". Cambridgeský slovník. Archivováno z původního dne 2017-07-30. Citováno 2017-07-30.
  17. ^ „Metabolity MDMA (extáze) a neurotoxicita: Žádná výskyt neurotoxicity MDMA z metabolitů při injekčním podání přímo do mozku, ukazuje studie“. Neurotransmitter.net. Archivováno z původního dne 2010-08-07. Citováno 2010-08-19.
  18. ^ McKeran RO, Firth G, Oliver S, Uttley D, O'Laoire S; Firth, G; Oliver, S; Uttley, D; O'Laoire, S (06.07.2010). „Potenciální aplikace pro intracerebrální injekci léků zachycených v liposomech při léčbě lidských mozkových gliomů“. Časopis neurologie, neurochirurgie a psychiatrie. 48 (12): 1213–1219. doi:10.1136 / jnnp.48.12.1213. PMC  1028604. PMID  2418156.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  19. ^ Wright JL, Merchant RE (1994). „Změny hematoencefalické bariéry po intracerebrální injekci lidského rekombinantního faktoru nekrózy tumoru-α u krysy“. Journal of Neuro-Oncology. 20 (1): 17–25. doi:10.1007 / BF01057957. PMID  7807180.
  20. ^ „Akutní pokles hladin glutathionu v mozkomíšním moku po intracerebroventrikulárním morfinu při rakovinové bolesti“. Anesthesia-analgesia.org. 1999-06-22. Archivováno od originálu 2006-01-06. Citováno 2010-08-19.
  21. ^ „Pervitin pervitinu: účinky“. Zdraví komunity Fenway. Fenway Health. Archivovány od originál dne 10. prosince 2010.
  22. ^ Malenka, Eric J. Nestler, Steven E. Hyman, Robert C. (2009). Molekulární neurofarmakologie: Nadace pro klinickou neurovědu (2. vyd.). New York: McGraw-Hill Medical. ISBN  978-0-07-148127-4.
  23. ^ Mylonaki I, Allémann É, Saucy F, Haefliger J-A, Delie F, Jordan O (2017). „Perivaskulární zdravotnické prostředky a systémy podávání léků: správná volba“. Biomateriály. 128: 56–68. doi:10.1016 / j.biomaterials.2017.02.028. PMID  28288349.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  24. ^ "Vancocin". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 6. září 2015. Citováno 4. září 2015.
  25. ^ A b C d E F „Správa léčivých přípravků“. Klinické zóny ošetřovatelské praxe: Předepisování. NursingTimes.net. 2007. Archivováno z původního dne 2. ledna 2020. Citováno 2. dubna 2013.
  26. ^ A b C d „Příručka k opětovné certifikaci správy léčiv DDS“ (PDF). Manuál pro kontrolu DDS recertifikace. Stát Oddělení vývojových služeb v Connecticutu. 2006. Archivováno (PDF) z původního dne 14. května 2013. Citováno 2. dubna 2013.
  27. ^ Banerjee, Amrita; Ibsen, Kelly; Brown, Tyler; Chen, Renwei; Agatemor, Christian; Mitragotri, Samir (2018-06-20). „Iontové kapaliny pro perorální podávání inzulínu“. Sborník Národní akademie věd. 115 (28): 7296–7301. Bibcode:2018PNAS..115,7296B. doi:10.1073 / pnas.1722338115. ISSN  0027-8424. PMC  6048483. PMID  29941553.
  28. ^ Hebert, Mary F. (2013). "Dopad těhotenství na mateřskou farmakokinetiku léků". Klinická farmakologie během těhotenství. Elsevier. str. 17–39. doi:10.1016 / b978-0-12-386007-1.00003-9. ISBN  978-0-12-386007-1.
  29. ^ A b Rodrigues, Francisca; Oliveira, Maria Beatriz P.P. (2016). "Buněčné modely in vitro pro studie dermální propustnosti". Koncepty a modely pro studie propustnosti drog. Elsevier. 155–167. doi:10.1016 / b978-0-08-100094-6.00010-9. ISBN  978-0-08-100094-6.
  30. ^ Ali, Mohammed (2010). „Plicní podávání léků“. Příručka neinvazivních systémů pro dodávání léčiv. Elsevier. 209–246. doi:10.1016 / b978-0-8155-2025-2.10009-5. ISBN  978-0-8155-2025-2.
  31. ^ "Plíce - anatomie dýchacího systému". archive.is. 2020-03-29. Citováno 2020-03-29.
  32. ^ „Hlavní zóny a divize“. GetBodySmart. 2017-10-30. Citováno 2020-03-29.
  33. ^ Schéma vodivé zóny
  34. ^ Diagram pro dýchací zónu
  35. ^ Diagram pro horní dýchací cesty
  36. ^ Diagram pro dolní dýchací cesty
  37. ^ Schéma pro hlavní zóny dýchacího systému
  38. ^ A b C d E F Tandel, Hemal; Florencie, Kiruba; Misra, Ambikanandan (2011). "Dodávání proteinů a peptidů dýchací cestou". Výzvy při poskytování terapeutické genomiky a proteomiky. Elsevier. 429–479. doi:10.1016 / b978-0-12-384964-9.00009-8. ISBN  978-0-12-384964-9.
  39. ^ A b Quinn DI Wodak A Day RO (1997). „Farmakokinetické a farmakodynamické zásady nedovoleného užívání drog a zacházení s uživateli nelegálních drog“. Klinická farmakokinetika. Springer. 33 (5): 344–400. doi:10.2165/00003088-199733050-00003. PMID  9391747.
  40. ^ "Seznam zkratek náchylných k chybám" (PDF). Institute for Safe Medication Practices. Archivováno (PDF) z původního dne 22. února 2016. Citováno 14. dubna 2018.
  41. ^ „Trasy pro správu léčiv“ (PDF). Pokyny pro nouzové ošetření Dodatek. Manitoba Health. 2003. Archivovány od originál (PDF) 1. října 2013. Citováno 2. dubna 2013.
  42. ^ Stahl SM, Stahlova esenciální psychofarmakologie: Neurovědecký základ a praktické aplikace, New York: Cambridge University Press, 2008
  43. ^ Smeltzer SC Bare BG, Textbook of Medical-Surgical Nursing, 9. vydání, Philadelphia: Lippincott, 2000.
  44. ^ A b C d E F G Kaminsky, Bonnie M .; Bostwick, Jolene R .; Guthrie, Sally K. (2015-04-23). „Alternativní způsoby podávání antidepresiv a antipsychotik“. Annals of Pharmacotherapy. Publikace SAGE. 49 (7): 808–817. doi:10.1177/1060028015583893. ISSN  1060-0280. PMID  25907529.
  45. ^ LE. JENNIFER (2020-03-27). "Absorpce léku - klinická farmakologie". MSD Manual Professional Edition. Archivováno od původního dne 2019-10-31. Citováno 2020-03-28.
  46. ^ Lavik, E. a R. Langer, tkáňové inženýrství; současný stav a perspektivy. Applied Microbiology Biotechnology, 2004. 65: str. 1-8

externí odkazy