Androgenní receptor - Androgen receptor
Androgen_recep | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() krystalová struktura vazebné domény ligandu lidského androgenního receptoru vázaná s nh2-terminálním peptidem androgenového receptoru, ar20-30 a r1881 | |||||||||
Identifikátory | |||||||||
Symbol | Androgen_recep | ||||||||
Pfam | PF02166 | ||||||||
InterPro | IPR001103 | ||||||||
|

The androgenní receptor (AR), také známý jako NR3C4 (podrodina jaderného receptoru 3, skupina C, člen 4), je typem jaderný receptor[9] který se aktivuje vazbou kteréhokoli z androgenní hormony, počítaje v to testosteron a dihydrotestosteron[10] v cytoplazma a poté přemístit do jádro. Androgenový receptor nejvíce souvisí s receptor progesteronu, a progestiny ve vyšších dávkách může blokovat androgenní receptor.[11][12]
Hlavní funkcí androgenového receptoru je jako Vazba na DNA transkripční faktor že reguluje genovou expresi;[13] androgenový receptor má však i další funkce.[14] Geny regulované androgenem jsou zásadní pro vývoj a udržení mužského pohlavního styku fenotyp.
Funkce
Dopad na rozvoj
V některých typech buněk testosteron interaguje přímo s androgenními receptory, zatímco v jiných se testosteron přeměňuje pomocí 5-alfa-reduktáza na dihydrotestosteron, ještě účinnější agonista pro aktivaci androgenního receptoru.[15] Testosteron se jeví jako primární hormon aktivující androgenní receptory v Wolffianův kanál vzhledem k tomu, že dihydrotestosteron je hlavním androgenním hormonem v urogenitální sinus, urogenitální tuberkulóza, a vlasové folikuly.[16] Testosteron je proto zodpovědný především za vývoj mužů primární sexuální charakteristiky, zatímco dihydrotestosteron je zodpovědný za sekundární mužské vlastnosti.
Androgeny způsobují pomalé zrání kostí, ale větší účinek silného zrání pochází z estrogen produkovaný aromatizace androgenů. Steroid uživatelé dospívajícího věku mohou zjistit, že jejich růst byl potlačen nadbytkem androgenu a / nebo estrogenu. Lidé s příliš malým množstvím pohlavních hormonů mohou být v pubertě chudí, ale v dospělosti jsou vyšší než v jiných syndrom androgenní necitlivosti nebo syndrom necitlivosti na estrogen.[17]
Vyřazovací myši studie ukázaly, že androgenový receptor je nezbytný pro normální plodnost žen, je vyžadován pro vývoj a plnou funkčnost ovariální folikuly a ovulace, pracující jak uvnitř vaječníků, tak i neuroendokrinní mechanismy.[18]
Zachování mužské kosterní integrity
Prostřednictvím androgenního receptoru hrají androgeny klíčovou roli při udržování mužské kosterní integrity. Regulaci této integrity signalizací androgenního receptoru (AR) lze připsat oběma osteoblasty a osteocyty.[19]
Role u žen
AR hraje roli při regulaci ženských sexuálních, somatických a behaviorálních funkcí. Experimentální data pomocí AR knokaut samice myší, poskytuje důkaz, že podpora srdečního růstu, hypertrofie ledvin, růstu kortikálních kostí a regulace trabekulární kostní struktura je výsledkem vazebného působení AR u žen u AR.
Význam porozumění ženským androgenním receptorům navíc spočívá v jejich roli v několika genetických poruchách, včetně syndromu necitlivosti na androgen (AIS). Kompletní (CAIS) a částečný (PAIS), které jsou výsledkem mutace v genech, které kódují AR. Tyto mutace způsobují inaktivaci AR v důsledku mutací způsobujících rezistenci na cirkulující testosteron, přičemž bylo hlášeno více než 400 různých mutací AR.[Citace je zapotřebí ]
Mechanismus účinku
Genomický
Primární mechanismus účinku pro androgenní receptory je přímá regulace z genová transkripce. Vazba androgenu na androgenní receptor má za následek a konformační změna v receptoru, který zase způsobuje disociaci proteiny tepelného šoku, doprava z cytosol do buněčné jádro, a dimerizace. Dimer androgenového receptoru se váže na specifickou sekvenci DNA známou jako a prvek hormonální odezvy. Androgenní receptory interagují s jinými proteiny v jádru, což vede ke zvýšení nebo snížení regulace specifické gen transkripce.[20] Up-regulace nebo aktivace transkripce vede ke zvýšené syntéze messenger RNA, což je zase přeloženo do ribozomy produkovat specifické proteiny. Jedním ze známých cílových genů aktivace androgenních receptorů je receptor podobný růstovému faktoru 1 podobný inzulínu (IGF-1R).[21] Změny hladin specifických proteinů v buňkách jsou tedy jedním ze způsobů, jak androgenní receptory řídí chování buněk.
Jedna funkce androgenového receptoru, která je nezávislá na přímé vazbě na jeho cílovou sekvenci DNA, je usnadněna náborem prostřednictvím jiné Proteiny vázající DNA. Jedním z příkladů je faktor sérové odpovědi, protein, který aktivuje několik genů způsobujících růst svalů.[22]
Androgenní receptor je modifikován posttranslační modifikace přes acetylace,[23] který přímo propaguje AR transaktivace, apoptóza[24] a na kontaktu nezávislý růst rakovina prostaty buňky.[25] AC acetylace AR je vyvolána androgeny[26] a určuje nábor do chromatin.[27] Klíčovým cílem je stránka acetylace AR NAD -závislé a TSA -závislý histonové deacetylázy[28] a dlouhá nekódující RNA.[29]
Není genomický
V poslední době se ukázalo, že androgenní receptory mají druhý způsob účinku. Jak bylo také zjištěno u jiných receptory steroidních hormonů jako estrogenové receptory „Androgenní receptory mohou mít účinky, které jsou nezávislé na jejich interakcích s DNA.[14][30] Androgenní receptory interagují s určitými signální transdukce proteiny v cytoplazmě. Vazba androgenu na cytoplazmatické androgenní receptory může způsobit rychlé změny ve funkci buněk nezávisle na změnách v transkripci genů, jako jsou změny v iontový transport. Regulace signálních transdukčních drah cytoplazmatickými androgenními receptory může nepřímo vést ke změnám v genové transkripci, například tím, že vede k fosforylaci dalších transkripčních faktorů.
Genetika
Gen
U lidí je androgenní receptor kódován AR gen nachází se na X chromozom v Xq11–12.[31][32]
Nedostatky
The syndrom androgenní necitlivosti, dříve známá jako testikulární feminizace, je způsobena mutací genu pro androgenní receptor na X chromozom (místo: Xq11 – Xq12).[33] Zdá se, že androgenový receptor ovlivňuje fyziologii neuronů a je defektní Kennedyho choroba.[34][35] Navíc, bodové mutace a trinukleotid opakovat polymorfismy byly spojeny s řadou dalších poruch.[36]
CAG se opakuje
Gen AR obsahuje CAG se opakuje které ovlivňují funkci receptoru, kde méně opakování vede ke zvýšené citlivosti receptoru na cirkulující androgeny a více opakování vede ke snížení citlivosti receptoru. Studie ukázaly, že v CAG opakováních existují rasové variace,[37][38] s afroameričany, kteří mají méně opakování než ne-hispánští bílí Američané.[37] Rasové trendy v CAG opakují obdobně výskyt a úmrtnost na rakovinu prostaty v těchto skupinách.
Struktura

Izoformy
Dva izoformy androgenového receptoru (A a B) byl identifikován:[39]
- AR-A – 87 kDa; N-konec zkrácen (chybí prvních 187 aminokyseliny ), který je výsledkem in vitro proteolýza.[40]
- AR-B - 110 kDa; plná délka
Domény
Stejně jako ostatní jaderné receptory má androgenní receptor modulární strukturu a skládá se z následujících funkčních domén označeno A přes F:[41]
- A / B) - N-koncová regulační doména obsahuje:[42]
- aktivační funkce 1 (AF-1) mezi zbytky 101 a 370 je nutná pro plné ligand -aktivovaná transkripční aktivita
- aktivační funkce 5 (AF-5) mezi zbytky 360–485 je zodpovědná za konstitutivní činnost (aktivita bez vázaného ligandu)
- dimerizační povrch zahrnující zbytky 1–36 (obsahující motiv FXXLF; kde F = fenylalanin, L = leucin a X = jakýkoli aminokyselinový zbytek) a 370–494, přičemž oba interagují s doménou vázající ligand (LBD) v intramolekulární[43][44][45] vzájemná interakce[46][47][48]
- C) – DNA vazebná doména (DBD)
- D) - Oblast závěsu; flexibilní region, který spojuje DBD s LBD; spolu s DBD obsahuje ligand závislý signál jaderné lokalizace[49]
- E) - obsahující doménu vázající ligand (LBD)
- aktivační funkce 2 (AF-2), zodpovědná za aktivitu vyvolanou agonisty (aktivita v přítomnosti navázaného agonisty)
- AF-2 váže buď N-koncový motiv FXXFL intramolekulárně nebo koaktivátor proteiny (obsahující motivy LXXLL nebo nejlépe FXXFL)[48]
- Závisí na ligandu jaderný exportní signál[50]
- F) – C-terminál doména
Varianty spoje
AR-V7 je androgenový receptor varianta spoje které lze detekovat v cirkulující nádorové buňky metastatického rakovina prostaty pacientů[51][52] a predikuje rezistenci na některé léky.[53]
Klinický význam
Vysoká exprese v androgenním receptoru byla spojena s agresí a pohlavním stykem ovlivněním os HPA a HPG[54]
Aberantní androgenní receptor koregulátor aktivita může přispět k progresi rakovina prostaty.[55] Kromě toho a
Ligandy
Sloučenina | RBA[b] |
---|---|
Metribolon | 100 |
Dihydrotestosteron | 85 |
Cyproteron-acetát | 7.8 |
Bikalutamid | 1.4 |
Nilutamid | 0.9 |
Hydroxyflutamid | 0.57 |
Flutamid | <0.0057 |
Poznámky:
|
Agonisté
- Endogenní androgeny (např., testosteron, dihydrotestosteron, androstendion, androstendiol, dehydroepiandrosteron )
- Syntetický androgeny (např., methyltestosteron, metandienon, nandrolon, trenbolon, oxandrolon, stanozolol )
Smíšený
Antagonisté
- Steroidní antiandrogeny (např., cyproteronacetát, chlormadinonacetát, spironolakton, oxendolon )
- Nesteroidní antiandrogeny (např., flutamid, nilutamid, bikalutamid, enzalutamid, apalutamid, RU-58841 )
- Antiandrogeny domény N-Terminal (např., bisfenol A, EPI-001, ralaniten, Sloučeniny JN)[57]
Jako drogový cíl
AR je důležitým terapeutickým cílem v rakovina prostaty. Tak mnoho různých antiandrogeny byly vyvinuty primárně se zaměřením na doména vázající ligand bílkoviny.[58] AR ligandy lze klasifikovat na základě jejich struktury (steroidní nebo nesteroidní ) nebo na základě jejich schopnosti aktivovat nebo inhibovat transkripci (agonisté nebo antagonisté ).[59] Inhibitory, které cílí na alternativní funkční domény (N-terminální doména, Doména vázající DNA ) proteinu jsou stále ve vývoji.[57]
Interakce
Bylo prokázáno, že androgenový receptor komunikovat s:
- AKT1,[60]
- BAG1,[61][62][63]
- Beta-katenin,[64][65][66][67][68][69]
- BRCA1,[70][71]
- C-jun,[72]
- Kalmodulin 1,[73]
- Caveolin 1,[74]
- CDK9,[75]
- COX5B,[76]
- CREB-vazebný protein,[77][78][79][80]
- Cyklin D1,[81][82][83][84]
- Cyklin-dependentní kináza 7,[85]
- DACH1,[86]
- Protein spojený se smrtí 6,[87]
- L-DOPA,[88]
- EFCAB6,[89]
- Receptor epidermálního růstového faktoru,[90][91]
- FOXO1,[92]
- GAPDH,[93]
- Gelsolin,[94]
- GNB2L1,[95]
- GSK3B,[96]
- HDAC1,[97]
- HSP90AA1,[98][99]
- HTATIP,[97]
- MAGEA11,[100][101]
- MED1,[102]
- MYST2,[103]
- NCOA1,[65][104][105]
- NCOA2,[64][79][100][106][107]
- NCOA3,[106][108][109]
- NCOA4,[60][107][110][111][112][113][114][115][116]
- NCOA6,[117]
- NCOR2,[64][118][119]
- NE,[79]
- p300,[120]
- PA2G4,[121]
- PAK6,[122][123]
- PATZ1,[124]
- PIAS2,[125][126]
- PRPF6,[127]
- PTEN,[128]
- RAD9A,[129]
- RANBP9,[130]
- RCHY1,[131]
- Protein retinoblastomu,[132][133]
- RNF14,[107][110][134][135]
- RNF4,[124][136][137]
- SART3,[138]
- SIRT1,[28]
- SMAD3,[139][140][141]
- Malý heterodimerový partner,[142]
- Src,[128][143][144]
- SRY,[145]
- STAT3,[146][147]
- SVIL,[148]
- Testikulární receptor 2,[149]
- Testikulární receptor 4,[150]
- TGFB1I1,[110][151]
- TMF1,[152]
- TRIM68,[153]
- UBE2I,[64][65][154][155][156][157]
- UXT,[158] a
- ZMIZ1.[159]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000169083 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000046532 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, francouzský FS (červen 1995). "Poruchy androgenových receptorů: historické, klinické a molekulární perspektivy". Endokrinní hodnocení. 16 (3): 271–321. doi:10.1210 / edrv-16-3-271. PMID 7671849.
- ^ Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (leden 2005). "Molekulární patologie androgenového receptoru u mužské (ne) plodnosti". Reprodukční biomedicína online. 10 (1): 42–8. doi:10.1016 / S1472-6483 (10) 60802-4. PMID 15705293.
- ^ Choong CS, Wilson EM (prosinec 1998). „Trinukleotid se opakuje v lidském androgenním receptoru: molekulární základ onemocnění“. Journal of Molecular Endocrinology. 21 (3): 235–57. doi:10.1677 / jme.0.0210235. PMID 9845666.
- ^ Meehan KL, Sadar MD (květen 2003). „Androgeny a androgenní receptory v malignitách prostaty a vaječníků“. Frontiers in Bioscience. 8 (1–3): d780–800. doi:10.2741/1063. PMID 12700055.
- ^ Lu NZ, Wardell SE, Burnstein KL, Defranco D, Fuller PJ, Giguere V, Hochberg RB, McKay L, Renoir JM, Weigel NL, Wilson EM, McDonnell DP, Cidlowski JA (prosinec 2006). „International Union of Pharmacology. LXV. Farmakologie a klasifikace nadrodiny jaderných receptorů: glukokortikoidy, mineralokortikoidy, progesteron a androgenní receptory“. Farmakologické recenze. 58 (4): 782–97. doi:10.1124 / pr.58.4.9. PMID 17132855.
- ^ Roy AK, Lavrovsky Y, Song CS, Chen S, Jung MH, Velu NK, Bi BY, Chatterjee B (1999). Regulace androgenního působení. Vitamíny a hormony. 55. 309–52. doi:10.1016 / S0083-6729 (08) 60938-3. ISBN 978-0-12-709855-5. PMID 9949684.
- ^ Bardin CW, Brown T, Isomaa VV, Jänne OA (1983). "Progestiny mohou napodobovat, inhibovat a potencovat působení androgenů". Farmakologie a terapeutika. 23 (3): 443–59. doi:10.1016/0163-7258(83)90023-2. PMID 6371845.
- ^ Raudrant D, Rabe T (2003). "Progestogeny s antiandrogenními vlastnostmi". Drogy. 63 (5): 463–92. doi:10.2165/00003495-200363050-00003. PMID 12600226.
- ^ Mooradian AD, Morley JE, Korenman SG (únor 1987). "Biologické účinky androgenů". Endokrinní hodnocení. 8 (1): 1–28. doi:10.1210 / edrv-8-1-1. PMID 3549275.
- ^ A b Heinlein CA, Chang C (říjen 2002). „Role androgenních receptorů a proteinů vázajících androgen v nenomenomických androgenních akcích“. Molekulární endokrinologie. 16 (10): 2181–7. doi:10.1210 / me.2002-0070. PMID 12351684.
- ^ Davison SL, Bell R (duben 2006). "Fyziologie androgenu". Semináře z reprodukční medicíny. 24 (2): 71–7. doi:10.1055 / s-2006-939565. PMID 16633980.
- ^ Sinisi AA, Pasquali D, Notaro A, Bellastella A (2003). "Sexuální diferenciace". Journal of Endocrinological Investigation. 26 (3 doplňky): 23–28. PMID 12834017.
- ^ Frank GR (září 2003). "Role estrogenu a androgenu ve fyziologii pubertálního skeletu". Lékařská a dětská onkologie. 41 (3): 217–21. doi:10,1002 / mpo.10340. PMID 12868122.
- ^ Walters KA, Simanainen U, Handelsman DJ (březen 2010). „Molekulární pohledy na působení androgenů v reprodukční funkci mužů a žen z modelů knockout androgenového receptoru“. Aktualizace lidské reprodukce. 16 (5): 543–58. doi:10.1093 / humupd / dmq003. PMID 20231167.
- ^ Sinnesael M, Claessens F, Laurent M, Dubois V, Boonen S, Deboel L, Vanderschueren D (prosinec 2012). „Androgenový receptor (AR) v osteocytech je důležitý pro udržení mužské kosterní integrity: důkazy o cíleném narušení AR v myších osteocytech“. Journal of Bone and Mineral Research. 27 (12): 2535–43. doi:10,1002 / jbmr.1713. PMID 22836391.
- ^ Heemers HV, Tindall DJ (prosinec 2007). „Koregulátory receptoru androgenu (AR): rozmanitost funkcí konvergujících a regulujících transkripční komplex AR“. Endokrinní hodnocení. 28 (7): 778–808. doi:10.1210 / er.2007-0019. PMID 17940184.
- ^ Pandini G, Mineo R, Frasca F, Roberts CT, Marcelli M, Vigneri R, Belfiore A (březen 2005). „Androgeny zvyšují regulaci receptoru růstového faktoru I podobného inzulínu v buňkách rakoviny prostaty“. Výzkum rakoviny. 65 (5): 1849–57. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-04-1837. PMID 15753383.
- ^ Vlahopoulos S, Zimmer WE, Jenster G, Belaguli NS, Balk SP, Brinkmann AO, Lanz RB, Zoumpourlis VC, Schwartz RJ (březen 2005). „Nábor androgenního receptoru prostřednictvím sérových reakčních faktorů usnadňuje expresi myogenního genu“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (9): 7786–92. doi:10,1074 / jbc.M413992200. PMID 15623502.
- ^ Fu M, Wang C, Reutens AT, Wang J, Angeletti RH, Siconolfi-Baez L, Ogryzko V, Avantaggiati ML, Pestell RG (červenec 2000). "Faktor p300 a p300 / cAMP reagující s prvkem vázajícím se na protein asociovají androgenový receptor v místech, která řídí transaktivaci závislou na hormonech". The Journal of Biological Chemistry. 275 (27): 20853–60. doi:10,1074 / jbc.M000660200. PMID 10779504.
- ^ Fu M, Wang C, Wang J, Zhang X, Sakamaki T, Yeung YG, Chang C, Hopp T, Fuqua SA, Jaffray E, Hay RT, Palvimo JJ, Jänne OA, Pestell RG (květen 2002). „Acetylace androgenových receptorů řídí trans aktivaci a apoptózu indukovanou MEKK1, aniž by ovlivňovala in vitro sumoylaci a funkci transreprese.“. Molekulární a buněčná biologie. 22 (10): 3373–88. doi:10.1128 / mcb.22.10.3373-3388.2002. PMC 133781. PMID 11971970.
- ^ Fu M, Rao M, Wang C, Sakamaki T, Wang J, Di Vizio D, Zhang X, Albánec C, Balk S, Chang C, Fan S, Rosen E, Palvimo JJ, Jänne OA, Muratoglu S, Avantaggiati ML, Pestell RG (prosinec 2003). „Acetylace androgenního receptoru zvyšuje vazbu koaktivátoru a podporuje růst buněk rakoviny prostaty“. Molekulární a buněčná biologie. 23 (23): 8563–75. doi:10.1128 / mcb.23.23.8563-8575.2003. PMC 262657. PMID 14612401.
- ^ Gong J, Zhu J, Goodman OB, Pestell RG, Schlegel PN, Nanus DM, Shen R (březen 2006). „Aktivace aktivity p300 histon-acetyltransferázy a acetylace androgenního receptoru bombesinem v buňkách rakoviny prostaty“. Onkogen. 25 (14): 2011–21. doi:10.1038 / sj.onc.1209231. PMID 16434977.
- ^ Fu M, Rao M, Wu K, Wang C, Zhang X, Hessien M, Yeung YG, Gioeli D, Weber MJ, Pestell RG (červenec 2004). „Místo acetylace androgenního receptoru reguluje cAMP a AKT, ale ne aktivitu vyvolanou ERK“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (28): 29436–49. doi:10,1074 / jbc.M313466200. PMID 15123687.
- ^ A b Fu M, Liu M, Sauve AA, Jiao X, Zhang X, Wu X, Powell MJ, Yang T, Gu W, Avantaggiati ML, Pattabiraman N, Pestell TG, Wang F, Quong AA, Wang C, Pestell RG (listopad 2006 ). "Hormonální kontrola funkce androgenového receptoru prostřednictvím SIRT1". Molekulární a buněčná biologie. 26 (21): 8122–35. doi:10.1128 / MCB.00289-06. PMC 1636736. PMID 16923962.
- ^ Yang L, Lin C, Jin C, Yang JC, Tanasa B, Li W, Merkurjev D, Ohgi KA, Meng D, Zhang J, Evans CP, Rosenfeld MG (srpen 2013). „lncRNA-závislé mechanismy programů aktivace genů regulovaných androgenovými receptory“. Příroda. 500 (7464): 598–602. doi:10.1038 / příroda12451. PMC 4034386. PMID 23945587.
- ^ Fix C, Jordan C, Cano P, Walker WH (červenec 2004). „Testosteron aktivuje mitogenem aktivovanou proteinkinázu a transkripční faktor proteinu vázajícího se na cAMP v Sertoliho buňkách“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 101 (30): 10919–24. doi:10.1073 / pnas.0404278101. PMC 503720. PMID 15263086.
- ^ Chang CS, Kokontis J, Liao ST (duben 1988). "Molekulární klonování lidské a krysí komplementární DNA kódující androgenní receptory". Věda. 240 (4850): 324–6. doi:10.1126 / science.3353726. PMID 3353726.
- ^ Trapman J, Klaassen P, Kuiper GG, van der Korput JA, Faber PW, van Rooij HC, Geurts van Kessel A, Voorhorst MM, Mulder E, Brinkmann AO (květen 1988). "Klonování, struktura a exprese cDNA kódující lidský androgenní receptor". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 153 (1): 241–8. doi:10.1016 / S0006-291X (88) 81214-2. PMID 3377788.
- ^ Brown TR (1995). "Syndrom lidské necitlivosti na androgeny". Journal of Andrology. 16 (4): 299–303. PMID 8537246. Archivovány od originál (abstraktní) dne 2008-07-24.
- ^ Kennedy WR, Alter M, Sung JH (červenec 1968). „Progresivní proximální spinální a bulbární svalová atrofie s pozdním nástupem. Recesivní rys spojený s pohlavím“. Neurologie. 18 (7): 671–80. doi:10.1212 / WNL.18.7.671. PMID 4233749.
- ^ Yu Z, Dadgar N, Albertelli M, Gruis K, Jordan C, Robins DM, Lieberman AP (říjen 2006). „Androgen-dependentní patologie demonstruje myopatický příspěvek k fenotypu Kennedyho choroby v modelu knock-in myši“. The Journal of Clinical Investigation. 116 (10): 2663–72. doi:10,1172 / JCI28773. PMC 1564432. PMID 16981011.
- ^ Rajender S, Singh L, Thangaraj K (březen 2007). "Fenotypová heterogenita mutací v genu pro androgenní receptor". Asijský deník andrologie. 9 (2): 147–79. doi:10.1111 / j.1745-7262.2007.00250.x. PMID 17334586.
- ^ A b Sartor O, Zheng Q, Eastham JA (únor 1999). „Délka opakování CAG genu pro androgenní receptor se u mužů bez rakoviny prostaty liší způsobem specifickým pro rasy.“ Urologie. 53 (2): 378–80. doi:10.1016 / s0090-4295 (98) 00481-6. PMID 9933058.
- ^ Weintrob N, Eyal O, Slakman M, Segev Becker A, Israeli G, Kalter-Leibovici O, Ben-Shachar S (2018). „Vliv CAG opakuje délku na rozdíly v hirzutismu mezi zdravými izraelskými ženami různých etnik“. PLOS ONE. 13 (3): e0195046. doi:10.1371 / journal.pone.0195046. PMC 5871002. PMID 29584789.
- ^ Wilson CM, McPhaul MJ (únor 1994). „A a B formy androgenového receptoru jsou přítomny ve fibroblastech lidské genitální kůže“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 91 (4): 1234–8. doi:10.1073 / pnas.91.4.1234. PMC 43131. PMID 8108393.
- ^ Gregory CW, He B, Wilson EM (prosinec 2001). „Předpokládaná forma androgenového receptoru A je výsledkem proteolýzy in vitro“. Journal of Molecular Endocrinology. 27 (3): 309–19. doi:10.1677 / jme.0.0270309. PMID 11719283.
- ^ Brinkmann AO, Klaasen P, Kuiper GG, van der Korput JA, Bolt J, de Boer W, Smit A, Faber PW, van Rooij HC, Geurts van Kessel A (1989). "Struktura a funkce androgenového receptoru". Urologický výzkum. 17 (2): 87–93. doi:10.1007 / BF00262026. PMID 2734982.
- ^ Jenster G, van der Korput HA, Trapman J, Brinkmann AO (březen 1995). "Identifikace dvou transkripčních aktivačních jednotek v N-terminální doméně lidského androgenního receptoru" (PDF). The Journal of Biological Chemistry. 270 (13): 7341–6. doi:10.1074 / jbc.270.13.7341. PMID 7706276.
- ^ Schaufele F, Carbonell X, Guerbadot M, Borngraeber S, Chapman MS, Ma AA, Miner JN, Diamond MI (červenec 2005). „Strukturální základ aktivace androgenních receptorů: intramolekulární a intermolekulární interakce amino-karboxylové kyseliny“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 102 (28): 9802–7. doi:10.1073 / pnas.0408819102. PMC 1168953. PMID 15994236.
- ^ Klokk TI, Kurys P, Elbi C, Nagaich AK, Hendarwanto A, Slagsvold T, Chang CY, Hager GL, Saatcioglu F (březen 2007). "Ligandově specifická dynamika androgenového receptoru v jeho prvku odezvy v živých buňkách". Molekulární a buněčná biologie. 27 (5): 1823–43. doi:10.1128 / MCB.01297-06. PMC 1820481. PMID 17189428.
- ^ van Royen ME, Cunha SM, Brink MC, Mattern KA, Nigg AL, Dubbink HJ, Verschure PJ, Trapman J, Houtsmuller AB (duben 2007). "Rozdělení interakcí androgenního receptoru mezi proteiny a proteiny v živých buňkách". The Journal of Cell Biology. 177 (1): 63–72. doi:10.1083 / jcb.200609178. PMC 2064112. PMID 17420290.
- ^ Langley E, Zhou ZX, Wilson EM (prosinec 1995). „Důkazy o antiparalelní orientaci dimeru lidského androgenového receptoru aktivovaného ligandem“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (50): 29983–90. doi:10.1074 / jbc.270.50.29983. PMID 8530400.
- ^ Berrevoets CA, Doesburg P, Steketee K, Trapman J, Brinkmann AO (srpen 1998). „Funkční interakce jádrové oblasti aktivační domény AF-2 lidského androgenního receptoru s aminoterminální doménou a transkripčním koaktivátorem TIF2 (transkripční zprostředkující faktor 2)“. Molekulární endokrinologie. 12 (8): 1172–83. doi:10.1210 / me.12.8.1172. PMID 9717843.
- ^ A b Dubbink HJ, Hersmus R, Verma CS, van der Korput HA, Berrevoets CA, van Tol J, Ziel-van der Made AC, Brinkmann AO, Pike AC, Trapman J (září 2004). "Zřetelné režimy rozpoznávání motivů FXXLF a LXXLL androgenovým receptorem". Molekulární endokrinologie. 18 (9): 2132–50. doi:10.1210 / me.2003-0375. PMID 15178743.
- ^ Kaku N, Matsuda K, Tsujimura A, Kawata M (srpen 2008). „Charakterizace jaderného importu doménově specifického androgenního receptoru ve spojení se systémy importin alfa / beta a Ran-guanosin 5'-trifosfát“. Endokrinologie. 149 (8): 3960–9. doi:10.1210 / cs.2008-0137. PMC 2488236. PMID 18420738.
- ^ Saporita AJ, Zhang Q, Navai N, Dincer Z, Hahn J, Cai X, Wang Z (říjen 2003). "Identifikace a charakterizace ligandem regulovaného jaderného exportního signálu v androgenovém receptoru". The Journal of Biological Chemistry. 278 (43): 41998–2005. doi:10,1074 / jbc.M302460200. PMID 12923188.
- ^ Silberstein JL, Taylor MN, Antonarakis ES (duben 2016). „Nové poznatky o molekulárních indikátorech reakce a rezistence na moderní terapie osou androgenu u rakoviny prostaty“. Aktuální urologické zprávy. 17 (4): 29. doi:10.1007 / s11934-016-0584-4. PMC 4888068. PMID 26902623.
- ^ Antonarakis ES, Lu C, Wang H, Luber B, Nakazawa M, Roeser JC, Chen Y, Mohammad TA, Chen Y, Fedor HL, Lotan TL, Zheng Q, De Marzo AM, Isaacs JT, Isaacs WB, Nadal R, Paller CJ, Denmeade SR, Carducci MA, Eisenberger MA, Luo J (září 2014). „AR-V7 a rezistence na enzalutamid a abirateron u rakoviny prostaty“. The New England Journal of Medicine. 371 (11): 1028–38. doi:10.1056 / NEJMoa1315815. PMC 4201502. PMID 25184630.
- ^ „Terapie řízená biomarkery s nivolumabem a ipilimumabem při léčbě pacientů s metastatickým hormonem rezistentním karcinomem prostaty vyjadřujícím AR-V7 - plný text - ClinicalTrials.gov“. clintrials.gov. Citováno 2016-02-27.
- ^ Cunningham RL, Lumia AR, McGinnis MY (2012). „Androgenní receptory, sexuální chování a agrese“. Neuroendokrinologie. 96 (2): 131–40. doi:10.1159/000337663. PMC 3474193. PMID 22414851.
- ^ Heinlein CA, Chang C (duben 2002). "Koregulátory receptoru androgenu (AR): přehled". Endokrinní hodnocení. 23 (2): 175–200. doi:10.1210 / edrv.23.2.0460. PMID 11943742.
- ^ Ayub M, Levell MJ (srpen 1989). „Účinek imidazolových léčiv a antiandrogenů souvisejících s ketokonazolem na vazbu [3H] R 1881 na prostatický androgenní receptor a [3H] 5 alfa-dihydrotestosteron a [3H] kortizol na vazbu na plazmatické proteiny.“ J. Steroid Biochem. 33 (2): 251–5. doi:10.1016/0022-4731(89)90301-4. PMID 2788775.
- ^ A b Elshan ND, Rettig MB, Jung ME (22. listopadu 2018). „Molekuly zaměřené na signální osu androgenního receptoru (AR) za vazebnou doménou AR-Ligand“. Recenze lékařského výzkumu. 39 (3): 910–960. doi:10,1002 / med.21548. PMC 6608750. PMID 30565725.
- ^ Helsen C, Van den Broeck T, Voet A, Prekovic S, Van Poppel H, Joniau S, Claessens F (srpen 2014). „Antagonisté receptoru androgenu pro léčbu rakoviny prostaty“. Rakovina související s endokrinním systémem. 21 (4): T105–18. doi:10.1530 / ERC-13-0545. PMID 24639562.
- ^ Gao W, Bohl CE, Dalton JT (září 2005). "Chemie a strukturní biologie androgenového receptoru". Chemické recenze. 105 (9): 3352–70. doi:10.1021 / cr020456u. PMC 2096617. PMID 16159155.
- ^ A b Lin HK, Yeh S, Kang HY, Chang C (červen 2001). „Akt potlačuje androgenem indukovanou apoptózu fosforylací a inhibicí androgenního receptoru“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 98 (13): 7200–5. doi:10.1073 / pnas.121173298. PMC 34646. PMID 11404460.
- ^ Shatkina L, Mink S, Rogatsch H, Klocker H, Langer G, Nestl A, Cato AC (říjen 2003). „Kochaperon Bag-1L zvyšuje působení androgenního receptoru prostřednictvím interakce s NH2-koncovou oblastí receptoru“. Molekulární a buněčná biologie. 23 (20): 7189–97. doi:10.1128 / MCB.23.20.7189-7197.2003. PMC 230325. PMID 14517289.
- ^ Knee DA, Froesch BA, Nuber U, Takayama S, Reed JC (duben 2001). "Strukturně-funkční analýza proteinů Bag1. Účinky na transkripční aktivitu androgenových receptorů". The Journal of Biological Chemistry. 276 (16): 12718–24. doi:10,1074 / jbc.M010841200. PMID 11278763.
- ^ Froesch BA, Takayama S, Reed JC (květen 1998). „Protein BAG-1L zvyšuje funkci androgenního receptoru“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (19): 11660–6. doi:10.1074 / jbc.273.19.11660. PMID 9565586.
- ^ A b C d Song LN, Coghlan M, Gelmann EP (leden 2004). „Antiandrogenní účinky mifepristonu na interakce koaktivátoru a korpresoru s androgenovým receptorem“. Molekulární endokrinologie. 18 (1): 70–85. doi:10.1210 / me.2003-0189. PMID 14593076.
- ^ A b C Masiello D, Chen SY, Xu Y, Verhoeven MC, Choi E, Hollenberg AN, Balk SP (říjen 2004). „Nábor beta-kateninu divokým nebo mutantním androgenním receptorem koreluje s ligandem stimulovaným růstem buněk rakoviny prostaty.“. Molekulární endokrinologie. 18 (10): 2388–401. doi:10.1210 / me.2003-0436. PMID 15256534.
- ^ Yang F, Li X, Sharma M, Sasaki CY, Longo DL, Lim B, Sun Z (březen 2002). „Propojení beta-kateninu s androgenní signální cestou“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (13): 11336–44. doi:10,1074 / jbc.M111962200. PMID 11792709.
- ^ Amir AL, Barua M, McKnight NC, Cheng S, Yuan X, Balk SP (srpen 2003). „Přímá interakce nezávislá na beta-kateninu mezi androgenovým receptorem a faktorem T buněk 4“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (33): 30828–34. doi:10,1074 / jbc.M301208200. PMID 12799378.
- ^ Mulholland DJ, Read JT, Rennie PS, Cox ME, Nelson CC (srpen 2003). „Funkční lokalizace a konkurence mezi androgenním receptorem a faktorem T-buněk pro jaderný beta-katenin: prostředek pro inhibici signální osy Tcf“. Onkogen. 22 (36): 5602–13. doi:10.1038 / sj.onc.1206802. PMID 12944908.
- ^ Pawlowski JE, Ertel JR, Allen MP, Xu M, Butler C, Wilson EM, Wierman ME (červen 2002). „Interakce ligandovaného androgenního receptoru s beta-kateninem: jaderná společná lokalizace a modulace transkripční aktivity v neuronálních buňkách“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (23): 20702–10. doi:10,1074 / jbc.M200545200. PMID 11916967.
- ^ Park JJ, Irvine RA, Buchanan G, Koh SS, Park JM, Tilley WD, Stallcup MR, Press MF, Coetzee GA (listopad 2000). „Gen 1 pro citlivost na rakovinu prsu (BRCAI) je koaktivátorem androgenového receptoru“. Výzkum rakoviny. 60 (21): 5946–9. PMID 11085509.
- ^ Yeh S, Hu YC, Rahman M, Lin HK, Hsu CL, Ting HJ, Kang HY, Chang C (říjen 2000). „Zvýšení androgenem indukované buněčné smrti a transaktivace androgenových receptorů pomocí BRCA1 v buňkách rakoviny prostaty“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (21): 11256–61. doi:10.1073 / pnas.190353897. PMC 17187. PMID 11016951.
- ^ Sato N, Sadar MD, Bruchovsky N, Saatcioglu F, Rennie PS, Sato S, Lange PH, Gleave ME (červenec 1997). „Androgenní indukce genu antigenu specifického pro prostatu je potlačena interakcí protein-protein mezi androgenovým receptorem a AP-1 / c-Jun v buněčné linii lidské rakoviny prostaty LNCaP“. The Journal of Biological Chemistry. 272 (28): 17485–94. doi:10.1074 / jbc.272.28.17485. PMID 9211894.
- ^ Cifuentes E, Mataraza JM, Yoshida BA, Menon M, Sacks DB, Barrack ER, Reddy GP (leden 2004). "Fyzická a funkční interakce androgenního receptoru s kalmodulinem v buňkách rakoviny prostaty". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 101 (2): 464–9. doi:10.1073 / pnas.0307161101. PMC 327170. PMID 14695896.
- ^ Lu ML, Schneider MC, Zheng Y, Zhang X, Richie JP (duben 2001). "Caveolin-1 interaguje s androgenovým receptorem. Pozitivní modulátor transaktivace zprostředkované androgenovým receptorem". The Journal of Biological Chemistry. 276 (16): 13442–51. doi:10,1074 / jbc.M006598200. PMID 11278309.
- ^ Lee DK, Duan HO, Chang C (březen 2001). „Androgenový receptor interaguje s pozitivním elongačním faktorem P-TEFb a zvyšuje účinnost transkripční elongace“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (13): 9978–84. doi:10,1074 / jbc.M002285200. PMID 11266437.
- ^ Beauchemin AM, Gottlieb B, Beitel LK, Elhaji YA, Pinsky L, Trifiro MA (2001). „Cytochrom c oxidáza podjednotka Vb interaguje s lidským androgenním receptorem: potenciální mechanismus neurotoxicity při spinobulbární svalové atrofii“. Bulletin výzkumu mozku. 56 (3–4): 285–97. doi:10.1016 / S0361-9230 (01) 00583-4. PMID 11719263.
- ^ Kim J, Jia L, Stallcup MR, Coetzee GA (únor 2005). „Role dráhy proteinkinázy A a cAMP reagující na prvek vázající protein v transkripci zprostředkované androgenovým receptorem na prostatickém specifickém lokusu antigenu“. Journal of Molecular Endocrinology. 34 (1): 107–18. doi:10.1677 / jme.1.01701. PMID 15691881.
- ^ Frønsdal K, Engedal N, Slagsvold T, Saatcioglu F (listopad 1998). „CREB vazebný protein je koaktivátorem androgenového receptoru a zprostředkovává komunikaci s AP-1“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (48): 31853–9. doi:10.1074 / jbc.273.48.31853. PMID 9822653.
- ^ A b C Ishitani K, Yoshida T, Kitagawa H, Ohta H, Nozawa S, Kato S (červenec 2003). „p54nrb působí jako transkripční koaktivátor pro aktivační funkci 1 lidského androgenního receptoru“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 306 (3): 660–5. doi:10.1016 / S0006-291X (03) 01021-0. PMID 12810069.
- ^ Aarnisalo P, Palvimo JJ, Jänne OA (březen 1998). „CREB-binding protein in androgen receptor-zprostředkovaná signalizace“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 95 (5): 2122–7. doi:10.1073 / pnas.95.5.2122. PMC 19270. PMID 9482849.
- ^ Reutens AT, Watanabe G, Albanese C, McPhaul MJ, Balk SP, Pestell RG (1998). "Cyklin D1 váže aktivační mutanty androgenového receptoru". Setkání americké endokrinní společnosti (P1–528).
- ^ Reutens AT, Fu M, Wang C, Albanese C, McPhaul MJ, Sun Z, Balk SP, Jänne OA, Palvimo JJ, Pestell RG (květen 2001). „Cyklin D1 váže androgenní receptor a reguluje hormonálně závislou signalizaci způsobem závislým na faktoru p300 / CBP (P / CAF)“. Molekulární endokrinologie. 15 (5): 797–811. doi:10.1210 / opravit 15.5.0641. PMID 11328859.
- ^ Petre-Draviam CE, Williams EB, Burd CJ, Gladden A, Moghadam H, Meller J, Diehl JA, Knudsen KE (leden 2005). „Centrální doména cyklinu D1 zprostředkovává aktivitu nuklepresoru jaderného receptoru“. Onkogen. 24 (3): 431–44. doi:10.1038 / sj.onc.1208200. PMID 15558026.
- ^ Knudsen KE, Cavenee WK, Arden KC (květen 1999). „Cykliny typu D se komplexují s androgenním receptorem a inhibují jeho transkripční transaktivační schopnost“. Výzkum rakoviny. 59 (10): 2297–301. PMID 10344732.
- ^ Lee DK, Duan HO, Chang C (březen 2000). „Od androgenního receptoru k obecnému transkripčnímu faktoru TFIIH. Identifikace kinázy aktivující cdk (CAK) jako koaktivátoru spojeného s androgenním receptorem NH (2) -terminálem“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (13): 9308–13. doi:10.1074 / jbc.275.13.9308. PMID 10734072.
- ^ Wu K, Katiyar S, Witkiewicz A, Li A, McCue P, Song LN, Tian L, Jin M, Pestell RG (duben 2009). „Jezevčík s faktorem určujícím osud buněk inhibuje signalizaci androgenních receptorů a buněčný růst rakoviny prostaty“. Výzkum rakoviny. 69 (8): 3347–55. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-08-3821. PMC 2669850. PMID 19351840.
- ^ Lin DY, Fang HI, Ma AH, Huang YS, Pu YS, Jenster G, Kung HJ, Shih HM (prosinec 2004). „Negativní modulace transkripční aktivity androgenového receptoru pomocí Daxx“. Molekulární a buněčná biologie. 24 (24): 10529–41. doi:10.1128 / MCB.24.24.10529-10541.2004. PMC 533990. PMID 15572661.
- ^ Wafa LA, Cheng H, Rao MA, Nelson CC, Cox M, Hirst M, Sadowski I, Rennie PS (říjen 2003). „Izolace a identifikace L-dopa dekarboxylázy jako proteinu, který se váže na a zvyšuje transkripční aktivitu androgenového receptoru pomocí potlačeného transaktivačního kvasinkového dvouhybridního systému“. The Biochemical Journal. 375 (Pt 2): 373–83. doi:10.1042 / BJ20030689. PMC 1223690. PMID 12864730.
- ^ Niki T, Takahashi-Niki K, Taira T, Iguchi-Ariga SM, Ariga H (únor 2003). „DJBP: nový protein vázající DJ-1, negativně reguluje androgenní receptor náborem histon-deacetylázového komplexu a DJ-1 antagonizuje tuto inhibici zrušením tohoto komplexu“. Výzkum molekulární rakoviny. 1 (4): 247–61. PMID 12612053.
- ^ Bonaccorsi L, Carloni V, Muratori M, Formigli L, Zecchi S, Forti G, Baldi E (říjen 2004). „Signalizace receptoru EGF (EGFR) podporující invazi je narušena v buňkách rakoviny prostaty citlivých na androgen interakcí mezi EGFR a androgenovým receptorem (AR)“ (PDF). International Journal of Cancer. 112 (1): 78–86. doi:10.1002 / ijc.20362. hdl:2158/395766. PMID 15305378.
- ^ Bonaccorsi L, Muratori M, Carloni V, Marchiani S, Formigli L, Forti G, Baldi E (srpen 2004). „Androgenní receptor se asociuje s receptorem epidermálního růstového faktoru v buňkách rakoviny prostaty citlivých na androgen“. Steroidy. 69 (8–9): 549–52. doi:10.1016 / j.steroids.2004.05.011. hdl:2158/395763. PMID 15288768.
- ^ Li P, Lee H, Guo S, Unterman TG, Jenster G, Bai W (leden 2003). „AKT-nezávislá ochrana buněk rakoviny prostaty před apoptózou zprostředkovanou tvorbou komplexů mezi androgenovým receptorem a FKHR“. Molekulární a buněčná biologie. 23 (1): 104–18. doi:10.1128 / MCB.23.1.104-118.2003. PMC 140652. PMID 12482965.
- ^ Koshy B, Matilla T, Burright EN, Merry DE, Fischbeck KH, Orr HT, Zoghbi HY (září 1996). „Spinocerebelární ataxie typu 1 a spinobulbární svalové atrofické genové produkty interagují s glyceraldehyd-3-fosfátdehydrogenázou“. Lidská molekulární genetika. 5 (9): 1311–8. doi:10,1093 / hmg / 5.9.1311. PMID 8872471.
- ^ Nishimura K, Ting HJ, Harada Y, Tokizane T, Nonomura N, Kang HY, Chang HC, Yeh S, Miyamoto H, Shin M, Aozasa K, Okuyama A, Chang C (srpen 2003). „Modulace transaktivace androgenových receptorů gelsolinem: nově identifikovaný koregulátor androgenových receptorů“. Výzkum rakoviny. 63 (16): 4888–94. PMID 12941811.
- ^ Rigas AC, Ozanne DM, Neal DE, Robson CN (listopad 2003). „Lešení protein RACK1 interaguje s androgenovým receptorem a podporuje vzájemné rozhovory prostřednictvím signální dráhy proteinkinázy C“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (46): 46087–93. doi:10,1074 / jbc.M306219200. PMID 12958311.
- ^ Wang L, Lin HK, Hu YC, Xie S, Yang L, Chang C (červenec 2004). „Potlačení transaktivace zprostředkované androgenním receptorem a buněčného růstu glykogen syntázovou kinázou 3 beta v buňkách prostaty“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (31): 32444–52. doi:10,1074 / jbc.M313963200. PMID 15178691.
- ^ A b Gaughan L, Logan IR, Cook S, Neal DE, Robson CN (červenec 2002). „Tip60 a histon-deacetyláza 1 regulují aktivitu androgenního receptoru změnami stavu acetylace receptoru“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (29): 25904–13. doi:10,1074 / jbc.M203423200. PMID 11994312.
- ^ Veldscholte J, Berrevoets CA, Brinkmann AO, Grootegoed JA, Mulder E (březen 1992). „Antiandrogeny a mutovaný androgenní receptor buněk LNCaP: rozdílné účinky na vazebnou afinitu, interakci proteinu tepelného šoku a aktivaci transkripce“. Biochemie. 31 (8): 2393–9. doi:10.1021 / bi00123a026. PMID 1540595.
- ^ Nemoto T, Ohara-Nemoto Y, Ota M (září 1992). „Sdružení proteinu tepelného šoku 90 kDa neovlivňuje schopnost androgenového receptoru vázat ligand“. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 42 (8): 803–12. doi:10.1016 / 0960-0760 (92) 90088-Z. PMID 1525041.
- ^ A b Bai S, He B, Wilson EM (únor 2005). „Protein genového antigenu melanomu MAGE-11 reguluje funkci androgenového receptoru modulací interdoménové interakce“. Molekulární a buněčná biologie. 25 (4): 1238–57. doi:10.1128 / MCB.25.4.1238-1257.2005. PMC 548016. PMID 15684378.
- ^ Bai S, Wilson EM (březen 2008). „Fosforylace a ubikvitinylace MAGE-11 závislá na epidermálním růstovém faktoru reguluje jeho interakci s androgenovým receptorem“. Molekulární a buněčná biologie. 28 (6): 1947–63. doi:10.1128 / MCB.01672-07. PMC 2268407. PMID 18212060.
- ^ Wang Q, Sharma D, Ren Y, Fondell JD (listopad 2002). „Koregulační role komplexu TRAP-mediátor v genové expresi zprostředkované androgenovým receptorem“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (45): 42852–8. doi:10.1074/jbc.M206061200. PMID 12218053.
- ^ Sharma M, Zarnegar M, Li X, Lim B, Sun Z (November 2000). "Androgen receptor interacts with a novel MYST protein, HBO1". The Journal of Biological Chemistry. 275 (45): 35200–8. doi:10.1074/jbc.M004838200. PMID 10930412.
- ^ Ueda T, Mawji NR, Bruchovsky N, Sadar MD (October 2002). "Ligand-independent activation of the androgen receptor by interleukin-6 and the role of steroid receptor coactivator-1 in prostate cancer cells". The Journal of Biological Chemistry. 277 (41): 38087–94. doi:10.1074/jbc.M203313200. PMID 12163482.
- ^ Bevan CL, Hoare S, Claessens F, Heery DM, Parker MG (December 1999). "The AF1 and AF2 domains of the androgen receptor interact with distinct regions of SRC1". Molekulární a buněčná biologie. 19 (12): 8383–92. doi:10.1128/mcb.19.12.8383. PMC 84931. PMID 10567563.
- ^ A b Wang Q, Udayakumar TS, Vasaitis TS, Brodie AM, Fondell JD (April 2004). "Mechanistic relationship between androgen receptor polyglutamine tract truncation and androgen-dependent transcriptional hyperactivity in prostate cancer cells". The Journal of Biological Chemistry. 279 (17): 17319–28. doi:10.1074/jbc.M400970200. PMID 14966121.
- ^ A b C He B, Wilson EM (March 2003). "Electrostatic modulation in steroid receptor recruitment of LXXLL and FXXLF motifs". Molekulární a buněčná biologie. 23 (6): 2135–50. doi:10.1128/MCB.23.6.2135-2150.2003. PMC 149467. PMID 12612084.
- ^ Tan JA, Hall SH, Petrusz P, French FS (September 2000). "Thyroid receptor activator molecule, TRAM-1, is an androgen receptor coactivator". Endokrinologie. 141 (9): 3440–50. doi:10.1210/endo.141.9.7680. PMID 10965917.
- ^ Gnanapragasam VJ, Leung HY, Pulimood AS, Neal DE, Robson CN (December 2001). "Expression of RAC 3, a steroid hormone receptor co-activator in prostate cancer". British Journal of Cancer. 85 (12): 1928–36. doi:10.1054/bjoc.2001.2179. PMC 2364015. PMID 11747336.
- ^ A b C He B, Minges JT, Lee LW, Wilson EM (March 2002). "The FXXLF motif mediates androgen receptor-specific interactions with coregulators". The Journal of Biological Chemistry. 277 (12): 10226–35. doi:10.1074/jbc.M111975200. PMID 11779876.
- ^ Alen P, Claessens F, Schoenmakers E, Swinnen JV, Verhoeven G, Rombauts W, Peeters B (January 1999). "Interaction of the putative androgen receptor-specific coactivator ARA70/ELE1alpha with multiple steroid receptors and identification of an internally deleted ELE1beta isoform". Molecular Endocrinology. 13 (1): 117–28. doi:10.1210/mend.13.1.0214. PMID 9892017.
- ^ Yeh S, Chang C (May 1996). "Cloning and characterization of a specific coactivator, ARA70, for the androgen receptor in human prostate cells". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 93 (11): 5517–21. doi:10.1073/pnas.93.11.5517. PMC 39278. PMID 8643607.
- ^ Miyamoto H, Yeh S, Wilding G, Chang C (June 1998). "Promotion of agonist activity of antiandrogens by the androgen receptor coactivator, ARA70, in human prostate cancer DU145 cells". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 95 (13): 7379–84. doi:10.1073/pnas.95.13.7379. PMC 22623. PMID 9636157.
- ^ Yeh S, Lin HK, Kang HY, Thin TH, Lin MF, Chang C (May 1999). "From HER2/Neu signal cascade to androgen receptor and its coactivators: a novel pathway by induction of androgen target genes through MAP kinase in prostate cancer cells". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 96 (10): 5458–63. doi:10.1073/pnas.96.10.5458. PMC 21881. PMID 10318905.
- ^ Zhou ZX, He B, Hall SH, Wilson EM, French FS (February 2002). "Domain interactions between coregulator ARA(70) and the androgen receptor (AR)". Molecular Endocrinology. 16 (2): 287–300. doi:10.1210/mend.16.2.0765. PMID 11818501.
- ^ Gao T, Brantley K, Bolu E, McPhaul MJ (October 1999). "RFG (ARA70, ELE1) interacts with the human androgen receptor in a ligand-dependent fashion, but functions only weakly as a coactivator in cotransfection assays". Molecular Endocrinology. 13 (10): 1645–56. doi:10.1210/mend.13.10.0352. PMID 10517667.
- ^ Goo YH, Na SY, Zhang H, Xu J, Hong S, Cheong J, Lee SK, Lee JW (February 2004). "Interactions between activating signal cointegrator-2 and the tumor suppressor retinoblastoma in androgen receptor transactivation". The Journal of Biological Chemistry. 279 (8): 7131–5. doi:10.1074/jbc.M312563200. PMID 14645241.
- ^ Liao G, Chen LY, Zhang A, Godavarthy A, Xia F, Ghosh JC, Li H, Chen JD (February 2003). "Regulation of androgen receptor activity by the nuclear receptor corepressor SMRT". The Journal of Biological Chemistry. 278 (7): 5052–61. doi:10.1074/jbc.M206374200. PMID 12441355.
- ^ Dotzlaw H, Moehren U, Mink S, Cato AC, Iñiguez Lluhí JA, Baniahmad A (April 2002). "The amino terminus of the human AR is target for corepressor action and antihormone agonism". Molecular Endocrinology. 16 (4): 661–73. doi:10.1210/me.16.4.661. PMID 11923464.
- ^ Fu M, Wang C, Reutens AT, Wang J, Angeletti RH, Siconolfi-Baez L, et al. (Červenec 2000). "p300 and p300/cAMP-response element-binding protein-associated factor acetylate the androgen receptor at sites governing hormone-dependent transactivation". The Journal of Biological Chemistry. 275 (27): 20853–60. doi:10.1074/jbc.M000660200. PMID 10779504.
- ^ Zhang Y, Fondell JD, Wang Q, Xia X, Cheng A, Lu ML, Hamburger AW (srpen 2002). „Represe transkripce zprostředkované androgenním receptorem pomocí ErbB-3 vázajícího proteinu, Ebp1“. Onkogen. 21 (36): 5609–18. doi:10.1038 / sj.onc.1205638. PMID 12165860.
- ^ Yang F, Li X, Sharma M, Zarnegar M, Lim B, Sun Z (May 2001). "Androgen receptor specifically interacts with a novel p21-activated kinase, PAK6". The Journal of Biological Chemistry. 276 (18): 15345–53. doi:10.1074/jbc.M010311200. PMID 11278661.
- ^ Lee SR, Ramos SM, Ko A, Masiello D, Swanson KD, Lu ML, Balk SP (January 2002). "AR and ER interaction with a p21-activated kinase (PAK6)". Molecular Endocrinology. 16 (1): 85–99. doi:10.1210/mend.16.1.0753. PMID 11773441.
- ^ A b Pero R, Lembo F, Palmieri EA, Vitiello C, Fedele M, Fusco A, Bruni CB, Chiariotti L (February 2002). "PATZ attenuates the RNF4-mediated enhancement of androgen receptor-dependent transcription". The Journal of Biological Chemistry. 277 (5): 3280–5. doi:10.1074/jbc.M109491200. PMID 11719514.
- ^ Kotaja N, Aittomäki S, Silvennoinen O, Palvimo JJ, Jänne OA (December 2000). "ARIP3 (androgen receptor-interacting protein 3) and other PIAS (protein inhibitor of activated STAT) proteins differ in their ability to modulate steroid receptor-dependent transcriptional activation". Molecular Endocrinology. 14 (12): 1986–2000. doi:10.1210/mend.14.12.0569. PMID 11117529.
- ^ Moilanen AM, Karvonen U, Poukka H, Yan W, Toppari J, Jänne OA, Palvimo JJ (February 1999). "A testis-specific androgen receptor coregulator that belongs to a novel family of nuclear proteins". The Journal of Biological Chemistry. 274 (6): 3700–4. doi:10.1074/jbc.274.6.3700. PMID 9920921.
- ^ Zhao Y, Goto K, Saitoh M, Yanase T, Nomura M, Okabe T, Takayanagi R, Nawata H (August 2002). "Activation function-1 domain of androgen receptor contributes to the interaction between subnuclear splicing factor compartment and nuclear receptor compartment. Identification of the p102 U5 small nuclear ribonucleoprotein particle-binding protein as a coactivator for the receptor". The Journal of Biological Chemistry. 277 (33): 30031–9. doi:10.1074/jbc.M203811200. PMID 12039962.
- ^ A b Lin HK, Hu YC, Lee DK, Chang C (říjen 2004). „Regulace signalizace androgenního receptoru pomocí supresoru nádoru PTEN (fosfatáza a tenzinový homolog odstraněn na chromozomu 10) prostřednictvím odlišných mechanismů v buňkách rakoviny prostaty“. Molecular Endocrinology. 18 (10): 2409–23. doi:10.1210 / me.2004-0117. PMID 15205473.
- ^ Wang L, Hsu CL, Ni J, Wang PH, Yeh S, Keng P, Chang C (March 2004). "Human checkpoint protein hRad9 functions as a negative coregulator to repress androgen receptor transactivation in prostate cancer cells". Molekulární a buněčná biologie. 24 (5): 2202–13. doi:10.1128/MCB.24.5.2202-2213.2004. PMC 350564. PMID 14966297.
- ^ Rao MA, Cheng H, Quayle AN, Nishitani H, Nelson CC, Rennie PS (December 2002). "RanBPM, a nuclear protein that interacts with and regulates transcriptional activity of androgen receptor and glucocorticoid receptor". The Journal of Biological Chemistry. 277 (50): 48020–7. doi:10.1074/jbc.M209741200. PMID 12361945.
- ^ Beitel LK, Elhaji YA, Lumbroso R, Wing SS, Panet-Raymond V, Gottlieb B, Pinsky L, Trifiro MA (August 2002). "Cloning and characterization of an androgen receptor N-terminal-interacting protein with ubiquitin-protein ligase activity". Journal of Molecular Endocrinology. 29 (1): 41–60. doi:10.1677/jme.0.0290041. PMID 12200228.
- ^ Lu J, Danielsen M (November 1998). "Differential regulation of androgen and glucocorticoid receptors by retinoblastoma protein". The Journal of Biological Chemistry. 273 (47): 31528–33. doi:10.1074/jbc.273.47.31528. PMID 9813067.
- ^ Yeh S, Miyamoto H, Nishimura K, Kang H, Ludlow J, Hsiao P, Wang C, Su C, Chang C (July 1998). "Retinoblastoma, a tumor suppressor, is a coactivator for the androgen receptor in human prostate cancer DU145 cells". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 248 (2): 361–7. doi:10.1006/bbrc.1998.8974. PMID 9675141.
- ^ Miyamoto H, Rahman M, Takatera H, Kang HY, Yeh S, Chang HC, Nishimura K, Fujimoto N, Chang C (February 2002). "A dominant-negative mutant of androgen receptor coregulator ARA54 inhibits androgen receptor-mediated prostate cancer growth". The Journal of Biological Chemistry. 277 (7): 4609–17. doi:10.1074/jbc.M108312200. PMID 11673464.
- ^ Kang HY, Yeh S, Fujimoto N, Chang C (March 1999). "Cloning and characterization of human prostate coactivator ARA54, a novel protein that associates with the androgen receptor". The Journal of Biological Chemistry. 274 (13): 8570–6. doi:10.1074/jbc.274.13.8570. PMID 10085091.
- ^ Moilanen AM, Poukka H, Karvonen U, Häkli M, Jänne OA, Palvimo JJ (September 1998). "Identification of a novel RING finger protein as a coregulator in steroid receptor-mediated gene transcription". Molekulární a buněčná biologie. 18 (9): 5128–39. doi:10.1128/mcb.18.9.5128. PMC 109098. PMID 9710597.
- ^ Poukka H, Aarnisalo P, Santti H, Jänne OA, Palvimo JJ (January 2000). "Coregulator small nuclear RING finger protein (SNURF) enhances Sp1- and steroid receptor-mediated transcription by different mechanisms". The Journal of Biological Chemistry. 275 (1): 571–9. doi:10.1074/jbc.275.1.571. PMID 10617653.
- ^ Liu Y, Kim BO, Kao C, Jung C, Dalton JT, He JJ (May 2004). "Tip110, the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) Tat-interacting protein of 110 kDa as a negative regulator of androgen receptor (AR) transcriptional activation". The Journal of Biological Chemistry. 279 (21): 21766–73. doi:10.1074/jbc.M314321200. PMID 15031286.
- ^ Chipuk JE, Cornelius SC, Pultz NJ, Jorgensen JS, Bonham MJ, Kim SJ, Danielpour D (January 2002). "The androgen receptor represses transforming growth factor-beta signaling through interaction with Smad3". The Journal of Biological Chemistry. 277 (2): 1240–8. doi:10.1074/jbc.M108855200. PMID 11707452.
- ^ Hayes SA, Zarnegar M, Sharma M, Yang F, Peehl DM, ten Dijke P, Sun Z (March 2001). "SMAD3 represses androgen receptor-mediated transcription". Výzkum rakoviny. 61 (5): 2112–8. PMID 11280774.
- ^ Kang HY, Huang KE, Chang SY, Ma WL, Lin WJ, Chang C (November 2002). "Differential modulation of androgen receptor-mediated transactivation by Smad3 and tumor suppressor Smad4". The Journal of Biological Chemistry. 277 (46): 43749–56. doi:10.1074/jbc.M205603200. PMID 12226080.
- ^ Gobinet J, Auzou G, Nicolas JC, Sultan C, Jalaguier S (December 2001). "Characterization of the interaction between androgen receptor and a new transcriptional inhibitor, SHP". Biochemie. 40 (50): 15369–77. doi:10.1021/bi011384o. PMID 11735420.
- ^ Unni E, Sun S, Nan B, McPhaul MJ, Cheskis B, Mancini MA, Marcelli M (October 2004). "Changes in androgen receptor nongenotropic signaling correlate with transition of LNCaP cells to androgen independence". Výzkum rakoviny. 64 (19): 7156–68. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1121. PMID 15466214.
- ^ Powell SM, Christiaens V, Voulgaraki D, Waxman J, Claessens F, Bevan CL (March 2004). "Mechanisms of androgen receptor signalling via steroid receptor coactivator-1 in prostate". Rakovina související s endokrinním systémem. 11 (1): 117–30. doi:10.1677/erc.0.0110117. PMID 15027889.
- ^ Yuan X, Lu ML, Li T, Balk SP (December 2001). "SRY interacts with and negatively regulates androgen receptor transcriptional activity". The Journal of Biological Chemistry. 276 (49): 46647–54. doi:10.1074/jbc.M108404200. PMID 11585838.
- ^ Matsuda T, Junicho A, Yamamoto T, Kishi H, Korkmaz K, Saatcioglu F, Fuse H, Muraguchi A (April 2001). "Cross-talk between signal transducer and activator of transcription 3 and androgen receptor signaling in prostate carcinoma cells". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 283 (1): 179–87. doi:10.1006/bbrc.2001.4758. PMID 11322786.
- ^ Ueda T, Bruchovsky N, Sadar MD (March 2002). "Activation of the androgen receptor N-terminal domain by interleukin-6 via MAPK and STAT3 signal transduction pathways". The Journal of Biological Chemistry. 277 (9): 7076–85. doi:10.1074/jbc.M108255200. PMID 11751884.
- ^ Ting HJ, Yeh S, Nishimura K, Chang C (January 2002). "Supervillin associates with androgen receptor and modulates its transcriptional activity". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 99 (2): 661–6. doi:10.1073/pnas.022469899. PMC 117362. PMID 11792840.
- ^ Mu X, Chang C (October 2003). "TR2 orphan receptor functions as negative modulator for androgen receptor in prostate cancer cells PC-3". Prostata. 57 (2): 129–33. doi:10.1002/pros.10282. PMID 12949936.
- ^ Lee YF, Shyr CR, Thin TH, Lin WJ, Chang C (December 1999). "Convergence of two repressors through heterodimer formation of androgen receptor and testicular orphan receptor-4: a unique signaling pathway in the steroid receptor superfamily". Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 96 (26): 14724–9. doi:10.1073/pnas.96.26.14724. PMC 24715. PMID 10611280.
- ^ Wang X, Yang Y, Guo X, Sampson ER, Hsu CL, Tsai MY, Yeh S, Wu G, Guo Y, Chang C (May 2002). "Suppression of androgen receptor transactivation by Pyk2 via interaction and phosphorylation of the ARA55 coregulator". The Journal of Biological Chemistry. 277 (18): 15426–31. doi:10.1074/jbc.M111218200. PMID 11856738.
- ^ Hsiao PW, Chang C (August 1999). "Isolation and characterization of ARA160 as the first androgen receptor N-terminal-associated coactivator in human prostate cells". The Journal of Biological Chemistry. 274 (32): 22373–9. doi:10.1074/jbc.274.32.22373. PMID 10428808.
- ^ Miyajima N, Maruyama S, Bohgaki M, Kano S, Shigemura M, Shinohara N, Nonomura K, Hatakeyama S (May 2008). "TRIM68 regulates ligand-dependent transcription of androgen receptor in prostate cancer cells". Výzkum rakoviny. 68 (9): 3486–94. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-6059. PMID 18451177.
- ^ Poukka H, Aarnisalo P, Karvonen U, Palvimo JJ, Jänne OA (July 1999). "Ubc9 interacts with the androgen receptor and activates receptor-dependent transcription". The Journal of Biological Chemistry. 274 (27): 19441–6. doi:10.1074/jbc.274.27.19441. PMID 10383460.
- ^ Müller JM, Isele U, Metzger E, Rempel A, Moser M, Pscherer A, Breyer T, Holubarsch C, Buettner R, Schüle R (February 2000). "FHL2, a novel tissue-specific coactivator of the androgen receptor". Časopis EMBO. 19 (3): 359–69. doi:10.1093/emboj/19.3.359. PMC 305573. PMID 10654935.
- ^ Cheng S, Brzostek S, Lee SR, Hollenberg AN, Balk SP (July 2002). "Inhibition of the dihydrotestosterone-activated androgen receptor by nuclear receptor corepressor". Molecular Endocrinology. 16 (7): 1492–501. doi:10.1210/mend.16.7.0870. PMID 12089345.
- ^ Hodgson MC, Astapova I, Cheng S, Lee LJ, Verhoeven MC, Choi E, Balk SP, Hollenberg AN (February 2005). "The androgen receptor recruits nuclear receptor CoRepressor (N-CoR) in the presence of mifepristone via its N and C termini revealing a novel molecular mechanism for androgen receptor antagonists". The Journal of Biological Chemistry. 280 (8): 6511–9. doi:10.1074/jbc.M408972200. PMID 15598662.
- ^ Markus SM, Taneja SS, Logan SK, Li W, Ha S, Hittelman AB, Rogatsky I, Garabedian MJ (February 2002). "Identification and characterization of ART-27, a novel coactivator for the androgen receptor N terminus". Molekulární biologie buňky. 13 (2): 670–82. doi:10.1091/mbc.01-10-0513. PMC 65658. PMID 11854421.
- ^ Sharma M, Li X, Wang Y, Zarnegar M, Huang CY, Palvimo JJ, Lim B, Sun Z (November 2003). "hZimp10 is an androgen receptor co-activator and forms a complex with SUMO-1 at replication foci". Časopis EMBO. 22 (22): 6101–14. doi:10.1093/emboj/cdg585. PMC 275443. PMID 14609956.
externí odkazy
- GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Androgen Insensitivity Syndrome
- OMIM entries on Androgen Insensitivity Syndrome
- GeneReviews/NIH/NCBI/UW entry on Spinal and Bulbar Muscular Atrophy, Kennedy's Disease, SBMA, X-Linked Spinal and Bulbar Muscular Atrophy
- OMIM entries on Spinal and Bulbar Muscular Atrophy, Kennedy's Disease, SBMA, X-Linked Spinal and Bulbar Muscular Atrophy
- Androgen+Receptors v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- Brinkmann AO. "Androgen physiology: receptor and metabolic disorders" (PDF). In Robert McLachlan (ed.). Endocrinology of Male Reproduction. Endotext.org. Citováno 2008-04-29.
- Gottlieb B (2007-07-24). "The Androgen Receptor Gene Mutations Database Server". McGill University. Archivováno z původního dne 22. dubna 2008. Citováno 2008-04-29.
- Thompson J (2006-09-30). "Molecular Mechanisms of Androgen Receptor Interactions" (PDF). Helsinki University Biomedical Dissertations No. 80. University of Helsinki. Archivovány od originál (PDF) dne 6. dubna 2008. Citováno 2008-04-29.
- Člověk AR umístění genomu a AR stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P10275 (Human Androgen receptor) at the PDBe-KB.
- Přehled všech strukturálních informací dostupných v PDB pro UniProt: P19091 (Mouse Androgen receptor) at the PDBe-KB.