Etomidát - Etomidate - Wikipedia

Etomidát
Etomidate.svg
(R) -etomidát
Klinické údaje
Obchodní názvyAmidovat, hypnomidát
AHFS /Drugs.comMonografie
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: C (riziko není vyloučeno)
Trasy z
správa		Intravenózní
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis)
  • NÁS: ℞-pouze
Farmakokinetické data
Vazba na bílkoviny76%
MetabolismusEster hydrolýza v plazma a játra
Odstranění poločas rozpadu75 minut
VylučováníMoč (85%) a žlučové (15%)
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.046.700 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC14H16N2Ó2
Molární hmotnost244.294 g · mol−1
3D model (JSmol )
Bod tání67 ° C (153 ° F)
Bod varu392 ° C (738 ° F)
  (ověřit)

Etomidát[1] (USAN, HOSPODA, ZÁKAZ; prodáván jako Amidovat) je krátkodobě působící intravenózní anestetikum používané k indukci celková anestézie a sedace[2] pro krátké zákroky, jako je zmenšení vykloubených kloubů, tracheální intubace, kardioverze a elektrokonvulzivní terapie. Byl vyvinut v Janssen Pharmaceutica v roce 1964 a jako intravenózní látka byla zavedena v roce 1972 v Evropě a v roce 1983 ve Spojených státech.[3]

Lékařské použití

Sedace a anestézie

V případě nouze byl však etomidát jedním z nejčastěji používaných sedativních hypnotik propofol je nyní obvykle lékem volby kvůli jeho výrazně lepším vlastnostem.[je zapotřebí objasnění ] Používá se pro sedace při vědomí[4][5] a jako součást a rychlá indukce sekvence k navození anestézie.[6][7] Používá se jako anestetikum, protože má rychlý nástup účinku a bezpečný profil kardiovaskulárního rizika, a proto je méně pravděpodobné, že způsobí významný pokles krevního tlaku než jiná indukční činidla.[8][9] Kromě toho se etomidát často používá kvůli jeho snadnému profilu dávkování, omezenému potlačení ventilace, nedostatku uvolňování histaminu a ochraně před myokardiální a mozkovou ischemií.[7] Etomidát je tedy dobrým indukčním činidlem pro hemodynamicky nestabilní lidi.[6] Etomidate má také zajímavé vlastnosti pro lidi s traumatické zranění mozku protože je jedním z mála anestetik schopných snižovat intrakraniální tlak a udržovat normální arteriální tlak.[3][10][11][12][13]

U pacientů se sepsí se nezdá, že by jedna dávka léku ovlivňovala riziko úmrtí.[14]

Test řeči a paměti

Dalším použitím etomidátu je stanovení lateralizace řeči u lidí před provedením lobektomií k odstranění epileptogenních center v mozku. Tomu se říká test řeči a paměti etomidátu nebo eSAM a používá se na Montrealský neurologický institut.[15][16] Avšak pouze retrospektivní kohortní studie podporovat použití a bezpečnost etomidátu pro tento test.[17]

Inhibitor steroidogeneze

Kromě působení a použití jako anestetika bylo také zjištěno, že etomidát přímo inhibuje enzymatický biosyntéza z steroidní hormony, počítaje v to kortikosteroidy v nadledvina.[18][19] Jako jediná nadledvina inhibitor steroidogeneze k dispozici pro intravenózní nebo parenterální podání, je to užitečné v situacích, kdy je rychlá kontrola nad hyperkortizolismus je nutné nebo ve kterém ústní podání je neproveditelné.[18][19][20]

Použití při popravách

Americký stát Florida drogu užíval v a trest smrti postup, kdy byl 24. srpna 2017 popraven 53letý Mark James Asay. Stal se prvním člověkem v USA, který byl popraven etomidátem jako jednou z drog. Etomidát nahrazuje midazolam jako sedativum. Drogové společnosti ztěžovaly nákup midazolamu na popravy. Po etomidátu následoval rokuroniumbromid paralytik a nakonec octan draselný místo běžně používaných chlorid draselný injekce k zastavení srdce. Acetát draselný byl k tomuto účelu poprvé použit neúmyslně při popravě v Oklahomě v roce 2015.[21]

Nepříznivé účinky

Etomidát potlačuje kortikosteroidy syntéza v kůře nadledvin reverzibilní inhibicí Llp-hydroxyláza, enzym důležitý při produkci steroidů nadledvin; vede k primární potlačení nadledvin.[22][23] Použití kontinuální infuze etomidátu pro sedace kriticky nemocných pacientů s traumatem v jednotky intenzivní péče byla spojena se zvýšenou úmrtností v důsledku potlačení nadledvin.[24] Kontinuální intravenózní podávání etomidátu vede k adrenokortikální dysfunkci. Úmrtnost pacientů vystavených kontinuální infuzi etomidátu po dobu delší než 5 dnů se zvýšila z 25% na 44%, zejména v důsledku infekčních příčin, jako je zápal plic.[24]

Vzhledem k suprese nadledvin indukované etomidátem je jeho použití u pacientů se sepsí kontroverzní. U této populace s rizikem nedostatečnosti nadledvin bylo hlášeno, že hladiny kortizolu byly potlačeny až 72 hodin po jediném bolusu etomidátu.[7] Z tohoto důvodu mnoho autorů navrhlo, že etomidát by nikdy neměl být používán u kriticky nemocných pacientů se septickým šokem[25][26][27] protože by to mohlo zvýšit úmrtnost.[27][28] Jiní autoři však nadále obhajují použití etomidátu u septických pacientů kvůli bezpečnému hemodynamickému profilu etomidátu a nedostatku jasných důkazů o poškození.[10][29] Studie Jabre et al. ukázaly, že jednotlivá dávka etomidátu použitá pro rychlou indukci sekvence před endrotracheální intubací nemá ve srovnání s ketaminem žádný vliv na úmrtnost, přestože etomidát způsoboval přechodnou supresi nadledvin.[30] Navíc nedávná metaanalýza provedená Hohlem nemohla dojít k závěru, že etomidát zvyšuje úmrtnost.[7] Autoři této metaanalýzy dospěli k závěru, že je zapotřebí více studií z důvodu nedostatku statistické síly k definitivnímu závěru o vlivu etomidátu na úmrtnost. Hohl tedy navrhuje, aby bylo prokázáno, že etomidát je bezpečný pro použití u septických pacientů, a před jeho použitím je zapotřebí dalšího výzkumu.[7] Ostatní autoři[31][32][33] poradit s podáním profylaktické dávky steroidů (např. hydrokortison ) pokud je použit etomidát, ale pouze jedna malá prospektivní kontrolovaná studie[33] u pacientů podstupujících kolorektální chirurgii ověřila bezpečnost podávání stresové dávky kortikosteroidů všem pacientům užívajícím etomidát.

V retrospektivním přehledu téměř 32 000 lidí bylo při použití k navození anestézie způsobeno etomidátem 2,5násobné zvýšení rizika úmrtí ve srovnání s podáváním etomidátu propofol.[34] Lidé, kterým byl podáván etomidát, měli také významně vyšší pravděpodobnost kardiovaskulární morbidity a výrazně delší pobyt v nemocnici.[34] Tyto výsledky, zejména vzhledem k velké velikosti studie, silně naznačují, že by kliničtí lékaři měli používat etomidát přinejmenším uvážlivě.[34] Jelikož se však jedná o retrospektivní studii, je zřejmé, že si špatně vykládá, jak se etomidát obvykle používá: etomidát je lék, který je vyhrazen pro nemocnější pacienty, kteří nemusí tolerovat závažnější hemodynamickou odpovědnost (směrem k nižším průměrným tlakům), a tudíž zkreslení tato retrospektivní studie je přinejlepším neprůkazná.

U lidí s traumatickým poškozením mozku je užívání etomidátu spojeno s otupěním ACTH stimulační test.[23] Klinický dopad tohoto účinku je třeba ještě určit.

Kromě toho současné užívání etomidátu s opioidy a / nebo benzodiazepiny, se předpokládá, že zhorší adrenální nedostatečnost související s etomidátem.[35][36] Existují však pouze retrospektivní důkazy o tomto účinku a pro měření klinického dopadu této interakce jsou zapotřebí prospektivní studie.

Etomidát je spojen s vysokým výskytem pálení při injekci, pooperační nevolností a zvracením a povrchovou tromboflebitidou (s výskytem vyšším než propofol).[37]

Farmakologie

Farmakodynamika

(R ) -Etomidate je desetkrát účinnější než jeho (S)-enantiomer. Při nízkých koncentracích (R) -etomidát je a modulátor na GABAA receptory[38] obsahující β2 a β3[39] podjednotky. Při vyšších koncentracích může v nepřítomnosti GABA vyvolat proudy a chovat se jako alosterický agonista. Své vazebné místo se nachází v transmembránová část tohoto receptoru mezi alfa a beta podjednotky (α−β+). GABA obsahující P3A receptory se podílejí na anestetických účincích etomidátu, zatímco receptory obsahující β2 se účastní některých sedativ a dalších akcí, které lze tímto léčivem vyvolat.[40]

Farmakokinetika

Při typické dávce je anestézie vyvolána po dobu přibližně 5–10 minut, ačkoli poločas metabolismu léčiva je přibližně 75 minut, protože etomidát je redistribuován z plazmy do jiných tkání.

  • Nástup akce: 30–60 sekund
  • Špičkový efekt: 1 minuta
  • Doba trvání: 3–5 minut; ukončeno přerozdělováním
  • Distribuce: Vd: 2–4,5 l / kg
  • Vazba na bílkoviny: 76%
  • Metabolismus: Jaterní a plazmatické esterázy
  • Distribuce poločasu: 2,7 minuty
  • Přerozdělení poločasu: 29 minut
  • Poločas eliminace: 2,9 až 5,3 hodiny[3]

Metabolismus

Etomidát je vysoce vázán na bílkoviny krevní plazma a je metabolizován v játrech a plazmě esterázy neaktivní produkty. Vykazuje a biexponenciální pokles.

Formulace

Etomidát se obvykle dodává jako čirý bezbarvý injekční roztok obsahující 2 mg / ml etomidátu ve vodném roztoku 35% propylenglykol, ačkoli lipidová emulze byla rovněž zavedena příprava (ekvivalentní síly). Etomidát byl původně formulován jako a racemický směs,[41] ale R forma je podstatně aktivnější než její forma enantiomer.[42] Později byl přeformulován jako lék s jedním enantiomerem a stal se prvním obecným anestetikem v této třídě, které bylo klinicky použito.[43]

Reference

Citace

  1. ^ US patent 3354173 „Imidazolkarboxyláty“
  2. ^ Vinson DR, Bradbury DR (červen 2002). "Etomidát pro procedurální sedaci v urgentní medicíně". Ann Emerg Med. 39 (6): 592–8. doi:10.1067 / mem.2002.123695. PMID  12023700.
  3. ^ A b C Bergen, JM; Smith, DC (1998). "Přehled etomidátu pro rychlou intubaci sekvence na pohotovostním oddělení". J Emerg Med. 15 (2): 221–230. doi:10.1016 / S0736-4679 (96) 00350-2. PMID  9144065.
  4. ^ Di Liddo, L; D'Angelo, A; Nguyen, B; Bailey, B; Amre, D; Stanciu, C (2006). „Etomidát versus midazolam pro procedurální sedaci u pediatrických ambulantních pacientů: randomizovaná kontrolovaná studie“. Ann Emerg Med. 48 (4): 433–440. doi:10.1016 / j.annemergmed.2006.03.004. PMID  16997680.
  5. ^ Miner, JR; Danahy, M; Moch, A; Biros, M (2007). "Randomizovaná klinická studie etomidátu versus propofolu pro procedurální sedaci na pohotovostním oddělení". Ann Emerg Med. 49 (1): 15–22. doi:10.1016 / j.annemergmed.2006.06.042. PMID  16997421.
  6. ^ A b Sivilotti, ML; Filbin, MF; Murray, HE; Slasor, P; Walls, RM; Blízko, vyšetřovatelé (2003). „Usnadňuje sedativum nouzovou rychlou intubaci sekvence?“. Acad Emerg Med. 10 (6): 612–620. doi:10.1197 / aemj.10.6.612. PMID  12782521.
  7. ^ A b C d E Hohl, CM; Kelly-Smith, CH; Yeug, TC; Sweet, DD; Doyle-Waters, MM; Schulzer, M (2010). „Účinek bolusové dávky etomidátu na hladinu kortizolu, úmrtnost a využití zdravotnických služeb: systematický přehled“. Ann Emerg Med. 56 (2): 105–113. doi:10.1016 / j.annemergmed.2010.01.030. PMID  20346542.
  8. ^ Zed, PJ; Abu-Laban, RB; Harrison, DW. (2006). „Intubační podmínky a hemodynamické účinky etomidátu pro rychlou sekvenční intubaci na pohotovostním oddělení: observační kohortní studie“. Acad Emerg Med. 13 (4): 378–83. doi:10.1111 / j.1553-2712.2006.tb00313.x. PMID  16531603.
  9. ^ Sokolove, PE; Cena, DD; Okada, P. (2000). "Bezpečnost etomidátu pro nouzovou rychlou sekvenční intubaci pediatrických pacientů". Pediatr Emerg Care. 16 (1): 18–21. doi:10.1097/00006565-200002000-00005. PMID  10698137. S2CID  24913220.
  10. ^ A b Walls, RM; Murphy, MF; Schneider, RE (2000). "Manuál nouzového řízení dýchacích cest". Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  11. ^ Marx, J (2002). „Rosenova urgentní medicína: koncepty a klinická praxe“. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  12. ^ Wadbrook, PS (2000). „Pokroky ve farmakologii dýchacích cest. Nové trendy a vyvíjející se kontroverze“. Emerg Med Clin North Am. 18 (4): 767–788. doi:10.1016 / S0733-8627 (05) 70158-9. PMID  11130938.
  13. ^ Yeung, JK; Zed, PJ (2002). „Přehled etomidátu pro rychlou intubaci sekvence na pohotovostním oddělení“. CJEM. 4 (3): 194–198. doi:10.1017 / S1481803500006370. PMID  17609005.
  14. ^ Gu, WJ; Wang, F; Tang, L; Liu, JC (25. září 2014). „Jednodávkový etomidát nezvyšuje úmrtnost u pacientů se sepsí: Systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií a observačních studií“. Hruď. 147 (2): 335–346. doi:10,1378 / hrudník. 14-1012. PMID  25255427.
  15. ^ Jones-Gotman, M; Sziklas, V; Djordjevic, J (2009). "Intracarotidový amobarbitalní postup a etomidátový test řeči a paměti". Může J Neurol Sci. 36 Suppl 2: S51–4. PMID  19760903.
  16. ^ Jones-Gotman, M; Sziklas, V; Djordjevic, J; Dubeau, F; Gotman, J; Úhel, M; Tampieri, D; Olivier, A; Andermann, F (2005). „Etomidátový test řeči a paměti (eSAM): nový lék a vylepšený intrakarotický postup“. Neurologie. 65 (11): 1723–1729. doi:10.1212 / 01.wnl.0000187975.78433.cb. PMID  16344513. S2CID  1835535.
  17. ^ Patel, Akta; Wordell, Cindy; Szarlej, Dorota (2011). "Alternativy k amobarbitalu sodnému ve Wadaově testu". Ann Pharmacother. 45 (3): 395–401. doi:10,1345 / aph. 1P476. PMID  21325100. S2CID  207264114.
  18. ^ A b Terry F. Davies (2015). Případový průvodce klinickou endokrinologií. Springer. str. 11–. ISBN  978-1-4939-2059-4.
  19. ^ A b J. Larry Jameson; Leslie J. De Groot (2015). Endokrinologie: dospělá a dětská elektronická kniha. Elsevier Health Sciences. 250–. ISBN  978-0-323-32195-2.
  20. ^ McGrath M, Ma C, Raines D (2017). „Dimethoxy-etomidát: nehypnotický analog etomidátu, který účinně inhibuje steroidogenezi“. J. Pharmacol. Exp. Ther. 364 (2): 229–237. doi:10.1124 / jpet.117.245332. PMC  5783534. PMID  29203576.
  21. ^ Jason Dearon. „Florida popravuje usvědčeného vraha Marka Asaye s použitím nové drogy“. Sun Sentinel.
  22. ^ Wagner, RL; Bílá, PF; Kan, PB; Rosenthal, MH; Feldman, D. (1984). "Inhibice adrenální steroidogeneze anestetickým etomidátem". N Engl J Med. 310 (22): 1415–21. doi:10.1056 / NEJM198405313102202. PMID  6325910.
  23. ^ A b Archambault, P; Dionne, CE; Lortie, G; LeBlanc, F; Rioux, A; Larouche, G (září 2012). „Inhibice nadledvin po jednorázové dávce etomidátu u intubovaných obětí traumatického poranění mozku“. CJEM. 14 (5): 270–82. doi:10.2310/8000.2012.110560. PMID  22967694.
  24. ^ A b Ledingham, IM; Watt, I (1983). „Vliv sedace u kriticky nemocných pacientů s mnohočetným traumatem“. Lanceta. 1 (8336): 1270. doi:10.1016 / S0140-6736 (83) 92712-5. PMID  6134053. S2CID  305277.
  25. ^ Morris, C; McAllister, C (2005). „Etomidát pro nouzovou anestezii; šílený, špatný a nebezpečný vědět?“. Anestézie. 60 (8): 737–740. doi:10.1111 / j.1365-2044.2005.04325.x. PMID  16029220. S2CID  27825801.
  26. ^ Jackson, WL (2005). „Měli bychom použít etomidát jako indukční činidlo pro endotracheální intubaci u pacientů se septickým šokem? Kritické hodnocení“. Hruď. 127 (3): 1031–1038. doi:10,1378 / hrudník.127.3.1031. PMID  15764790.
  27. ^ A b Annane, D; Sebille, V; Bellissant, E (2006). „Zkoumání role etomidátu při septickém šoku a syndromu akutní dechové tísně“. Crit Care Med. 34 (6): 1858–1859. doi:10.1097 / 01.ccm.0000220048.38438.40. PMID  16715011.
  28. ^ Cuthbertson, BH; Sprung, CL; Annane, D; Chevret, S; Garfield, M; Goodman, S; Laterre, PF; Vincent, JL; et al. (2009). "Účinky etomidátu na citlivost a úmrtnost nadledvin u pacientů se septickým šokem". Intenzivní péče Med. 35 (1): 1868–1876. doi:10.1007 / s00134-009-1603-4. PMID  19652948. S2CID  24371957.
  29. ^ Murray, H; Marik, PE (2005). "Etomidát pro endotracheální intubaci v sepse: uznání dobrého a přijetí špatného". Hruď. 127 (3): 707–709. doi:10,1378 / hrudník.127.3.707. PMID  15764747.
  30. ^ Jabre, P; Combes, X; Laposttolle, F; Dhaouadi, M; Ricard-Hibon, A; Vivien, B; Bertrand, L; Beltramini, A; et al. (2009). „Etomidát versus ketamin pro rychlou sekvenční intubaci u akutně nemocných pacientů: multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie“. Lanceta. 374 (9686): 293–300. doi:10.1016 / S0140-6736 (09) 60949-1. PMID  19573904. S2CID  52230993.
  31. ^ Den Brinker, M; Joosten, KF; Liem, O; de Jong, FH; Hop, WC; Hazelzet, JA; van Dijk, M; Hokken-Koelega, AC. (2005). „Nadledvinová nedostatečnost u meningokokové sepse: biologicky dostupné hladiny kortizolu a dopad hladin interleukinu-6 a intubace s etomidátem na funkci a úmrtnost nadledvin“. J Clin Endocrinol Metab. 90 (9): 5110–7. doi:10.1210 / jc.2005-1107. PMID  15985474.
  32. ^ Schulz-Stubner, S (2005). „Sedace při traumatickém poranění mozku: Vyvarujte se etomidátu“. Crit Care Med. 33 (11): 2723. doi:10.1097 / 01.ccm.0000187093.71107.a8. PMID  16276231.
  33. ^ A b Stuttmann, R; Allolio, B; Becker, A (1988). „etomidát versus etomidát a hydrokortizon pro navození anestézie při chirurgických zákrocích v břiše“. Anesteziolog. 37 (9): 576–582. PMID  3056084.
  34. ^ A b C Komatsu, R; Ty, J; Mascha, EJ; Sessler, DI; Kasuya, Y; Turan, A (prosinec 2013). „Anestetická indukce etomidátem, spíše než propofolem, je spojena se zvýšenou 30denní úmrtností a kardiovaskulární morbiditou po nekardiální operaci.“ Anestezie a analgezie. 117 (6): 1329–37. doi:10.1213 / ANE.0b013e318299a516. PMID  24257383. S2CID  23165849.
  35. ^ Daniell, Harry (2008). „Opioidy a benzodiazepiny přispívají k adrenální nedostatečnosti spojené s etomidátem“. Intenzivní medicína. 34 (11): 2117–8. doi:10.1007 / s00134-008-1264-8. PMID  18795258. S2CID  36288054.
  36. ^ Daniell, HW (2008). „Opioidní příspěvek ke snížení hladiny kortizolu u pacientů s kritickou péčí“. Arch Surg. 143 (12): 1147–1148. doi:10.1001 / archsurg.143.12.1147. PMID  19075164.
  37. ^ Kosarek L a kol. Zvýšení žilních komplikací spojených s užíváním etomidátu během nedostatku propofolu: příklad klinicky významných nežádoucích účinků souvisejících se substitucí drog. Ochsnerův deník. 2011; 11: 143-146.
  38. ^ Vanlersberghe, C; Camu, F (2008). Etomidát a jiné nebarbituráty. Příručka experimentální farmakologie. 182. 267–82. doi:10.1007/978-3-540-74806-9_13. ISBN  978-3-540-72813-9. PMID  18175096.
  39. ^ Drexler, B; Jurd, R; Rudolph, U; Antkowiak, B (2009). „Výrazné působení etomidátu a propofolu na receptory kyseliny A gama-aminomáselné typu A obsahující beta3“. Neurofarmakologie. 57 (4): 446–55. doi:10.1016 / j.neuropharm.2009.06.014. PMID  19555700. S2CID  26796180.
  40. ^ Chiara DC, Dostalova Z, Jayakar SS, Zhou X, Miller KW, Cohen JB (2012). „Mapování vazebných míst pro obecné anestetikum v lidských receptorech α1β3 γ-aminomáselné typu A s [³H] TDBzl-etomidátem, fotoreaktivním analogem etomidátu“. Biochemie. 51 (4): 836–47. doi:10.1021 / bi201772m. PMC  3274767. PMID  22243422.
  41. ^ Mezinárodní nechráněné názvy farmaceutických přípravků - Rec. HOSPODA. Seznam 6
  42. ^ Servin, Frédérique S .; Sear, John W. (2011). „Kapitola 27. Farmakokinetika intravenózních anestetik“. V Evers, Alex S .; Maze, Mervyn; Kharasch, Evan D. (eds.). Anestetická farmakologie: Základní principy a klinická praxe (2. vyd.). Cambridge University Press.
  43. ^ Tomlin, Sarah L .; Jenkins, Andrew; Lieb, William R .; Franks, Nicholas P. (1998). „Stereoselektivní účinky optických izomerů etomidátu na receptory a zvířata gama-aminomáselné kyseliny typu A“. Anesteziologie. 88 (3): 708–717. doi:10.1097/00000542-199803000-00022. PMID  9523815. S2CID  11665790.

Zdroje