SC-5233 - SC-5233 - Wikipedia

SC-5233
SC-5233.svg
Klinické údaje
Ostatní jména6,7-dihydrokananon; 7-desthioacetylspironolakton; 20-Spirox-4-en-3,20-dion
Trasy z
správa		Pusou
Třída drogAntimineralokortikoid; Progestogen; Steroidní antiandrogen
ATC kód
  • Žádný
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.012.321 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC22H30Ó3
Molární hmotnost342.479 g · mol−1
3D model (JSmol )

SC-5233, také známý jako 6,7-dihydrokananon nebo 20-spirox-4-en-3,20-dion, je syntetický, steroidní antimineralokortikoid z spirolakton skupina, kterou vyvinula G. D. Searle & Company v padesátých letech minulého století, ale nikdy nebyl uveden na trh.[1][2] Byla to první syntetika antagonista z mineralokortikoidový receptor které byly identifikovány a testovány na lidech.[1][3] Bylo zjištěno, že droga postrádá znatelný orál biologická dostupnost a být nízký potence při podání parenterálně,[4] ale přesto to způsobilo mírné diuretický účinek u pacientů s městnavé srdeční selhání.[1] SC-8109, 19-nor (19-demethyl) analog, byl vyvinut a bylo zjištěno, že má zlepšenou orální biologickou dostupnost a účinnost, ale stále má nízkou účinnost.[5] Spironolakton (SC-9420; Aldactone) následoval a měl dobrou orální biologickou dostupnost a účinnost a byl prvním syntetickým antimineralokortikoidem, který byl uveden na trh.[3] Má přibližně 46krát vyšší orální účinnost než SC-5233.[6]

SC-5233 je kyselina propionová lakton z testosteron (androst-4-en-17p-ol-3-on) a je také známý γ-lakton kyseliny 3- (3-oxo-17p-hydroxyandrost-4-en-17a-yl) propionové nebo jako 17α- (2- karboxyethyl) testosteron γ-lakton.[7] Je to nesubstituovaný rodič nebo prototypová sloučenina ze skupiny spirolaktonů steroidních antimineralokortikoidů.[2][8]

Podobně jako u jiných spirolaktonů, jako je kanrenon a spironolakton, má SC-5233 některé antiandrogenní aktivitu a působí proti účinkům testosteron u zvířat.[7] Kromě toho bylo u SC-8109 zjištěno, že má silný účinek progestogenní aktivita.[9]

Chemické struktury spirolaktony
Obrázek výše obsahuje odkazy, na které lze kliknout
Chemické struktury z progesteron a spirolaktony (steroid-17α-spirolaktony).

Reference

  1. ^ A b C E. Buchborn; K. D. Bock (14. prosince 2013). Diuréza a diuretika / Diurese und Diuretica: Mezinárodní sympozium Herrenchiemsee, 17. – 20. Června 1959 Sponzorováno CIBA / Ein Internationales Symposium Herrenchiemsee, 17. – 20. Červen 1959 Veranstaltet mit Unterstützung der CIBA. Springer-Verlag. 224, 261. ISBN  978-3-642-49716-2.
  2. ^ A b Gyorgy Szasz; Zsuzsanna Budvari-Barany (19. prosince 1990). Farmaceutická chemie antihypertenziv. CRC Press. str. 82–. ISBN  978-0-8493-4724-5.
  3. ^ A b Dennis V. Cokkinos (6. listopadu 2014). Úvod do translačního kardiovaskulárního výzkumu. Springer. str. 61–. ISBN  978-3-319-08798-6.
  4. ^ Britská encyklopedie lékařské praxe: Lékařský pokrok. Butterworth & Company. 1961. str. 302. Cena a Kagawa nejprve syntetizovali gama-lakton 3- (3-oxo-17p-hydroxy-4-androsten-17a-yl) -propionovou kyselinu a později připravily její analog 19-nor. Tyto sloučeniny byly označeny SC-5233, respektive SC-8109. Oba mají aktivitu proti aldosteronu a většina časných prací na antagonismu aldosteronu byla prováděna s jejich pomocí. SC-5233 se při podání ústy významně neabsorbuje a parenterální dávka je velká. Stejně jako v případě některých jiných steroidů byl derivát 19-nor zlepšením mateřské sloučeniny (Klyne, 1959). SC-8109 se dobře vstřebává z trávicího traktu, ale dávka je asi 2 g denně.
  5. ^ Milan L. Brandon (1. ledna 1962). Kortikosteroidy v lékařské praxi. Thomas. ISBN  9780398002152.
  6. ^ Kolkhof P, Bärfacker L (červenec 2017). „30 LET MINERALOKORTICOIDOVÉHO RECEPTORA: Antagonisté mineralokortikoidových receptorů: 60 let výzkumu a vývoje“. J. Endocrinol. 234 (1): T125 – T140. doi:10.1530 / JOE-16-0600. PMC  5488394. PMID  28634268.
  7. ^ A b KAGAWA CM, STURTEVANT FM, VAN ARMAN CG (1959). „Farmakologie nového steroidu, který blokuje solnou aktivitu aldosteronu a desoxykortikosteronu“. J. Pharmacol. Exp. Ther. 126 (2): 123–30. PMID  13665517. [SC-5233] (celková dávka 5 mg / krysa) částečně blokovala účinky testosteron propionátu na semenné váčky a prostatu u podobných zvířat.
  8. ^ Janos Fischer; C. Robin Ganellin (24. srpna 2010). Analogový Drug Discovery II. John Wiley & Sons. str. 361–. ISBN  978-3-527-63212-1.
  9. ^ Hertz R, Tullner WW (1958). "Gestační aktivita určitých steroid-17-spirolaktonů". Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 99 (2): 451–2. doi:10.3181/00379727-99-24380. PMID  13601900. S2CID  20150966.