Demekolcin - Demecolcine
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Ostatní jména | Colcemid |
| ATC kód | |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.006.832  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C21H25NÓ5 |
| Molární hmotnost | 371.433 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Demekolcin (HOSPODA; také známý jako colcemid) je droga používaná v chemoterapie. Úzce souvisí s přírodou alkaloid kolchicin s výměnou acetyl skupina na amino skupina s methyl, ale je méně toxický. To depolymerizuje mikrotubuly a omezuje tvorbu mikrotubulů (deaktivuje se vřetenové vlákno formace), tedy zatčení buňky v metafáze a umožnění buněčné sklizně a karyotypizace mají být provedeny.
Během buněčného dělení demekolcin inhibuje mitózu v metafázi tím, že inhibuje tvorbu vřetena. Z lékařského hlediska se demekolcin používá ke zlepšení výsledků radioterapie rakoviny synchronizací nádorových buněk v metafázi, radiosenzitivní fázi buněčného cyklu.[1]
Při postupech klonování zvířat demekolcin vylučuje vajíčko z jádra a vytváří prostor pro vložení nového jádra.[2]
Mechanismus účinku
Demekolcin je léčivo podobné mikrotubulům depolymerizujícím látkám vinblastin. Působí dvěma odlišnými mechanismy. Při velmi nízké koncentraci se váže na mikrotubuly plus konec, aby potlačil dynamiku mikrotubulů.[3] Nedávná studie zjistila, že při vyšší koncentraci může demekolcin podporovat oddělení mikrotubulů od centra organizujícího mikrotubuly. Oddělené mikrotubuly s nechráněným mínus koncem depolymerují s časem. Cytotoxicita buněk zřejmě lépe koreluje mikrotubul oddělení.[4] Nižší koncentrace ovlivňuje dynamiku mikrotubulů a migraci buněk.[4]
Výzkumné využití
Demekolcin se používá pro vědecký výzkum v buňkách. Používá se různými způsoby, až donedávna se však používalo hlavně pro studium mitóza v buňkách. Například mikrotubuly jsou nezbytné pro štěpení buněk. Ještě důležitější je pohyb chromozomů během fáze M. Demecolcine inhibice mikrotubulů způsobuje aneuploidie v mitotických buňkách, kde se mikrotubuly rozpadají nebo jsou potlačeny dříve, než mohou dokončit svou funkci tažení chromozomů do dceřiné buňky, známé také jako nedisjunkce chromozomů.[5] Bylo také zjištěno, že demekolcin způsobuje, v závislosti na dávce Fragmentace DNA chromozomů v mikrojader když dojde k neodpojení.[6]
Reference
- ^ Sutton M (únor 1965). „Nadstandardní obstrukce mediastinu léčená demekolcinem následovaná radioterapií“. British Medical Journal. 1 (5433): 495–6. doi:10.1136 / bmj.1.5433.495. PMC 2165889. PMID 14238680.
- ^ Hou J, Lei T, Liu L, Cui X, An X, Chen Y (2006). "Demekolcinem indukovaná enukleace ovcí meioticky dozrávajících oocytů". Reprodukce, výživa, vývoj. 46 (2): 219–26. doi:10.1051 / rnd: 2006002. PMID 16597428.
- ^ Jordan MA, Wilson L (duben 2004). "Mikrotubuly jako cíl protirakovinných léků". Recenze přírody. Rakovina. 4 (4): 253–65. doi:10.1038 / nrc1317. PMID 15057285. S2CID 10228718.
- ^ A b Yang H, Ganguly A, Cabral F (říjen 2010). „Inhibice buněčné migrace a dělení buněk koreluje s odlišnými účinky léků inhibujících mikrotubuly“. The Journal of Biological Chemistry. 285 (42): 32242–50. doi:10.1074 / jbc.M110.160820. PMC 2952225. PMID 20696757.
- ^ Hashimoto K, Todo T (červenec 2013). „Mitotický skluz je základem vztahu mezi dysfunkcí p53 a indukcí velkých mikrojader kolcemidem“. Mutageneze. 28 (4): 457–64. doi:10.1093 / mutage / get021. PMID 23702691.
- ^ Yamamoto M, Wakata A, Aoki Y, Miyamae Y, Kodama S (duben 2014). „Ztráta chromozomu způsobená fragmentací DNA indukovanou v hlavních jádrech a mikrojádrech lidských lymfoblastoidních buněk ošetřených kolcemidem“. Mutační výzkum. 762: 10–6. doi:10.1016 / j.mrfmmm.2014.02.002. PMID 24582839.