Saclofen - Saclofen
 | |
| Jména | |
|---|---|
| Název IUPAC Kyselina 3-amino-2- (4-chlorfenyl) propan-l-sulfonová | |
| Identifikátory | |
3D model (JSmol ) | |
| ChEBI | |
| ChemSpider | |
PubChem CID | |
| UNII | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| |
| |
| Vlastnosti | |
| C9H12ClNÓ3S | |
| Molární hmotnost | 249.71 g · mol−1 |
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
 ověřit (co je   ?) | |
| Reference Infoboxu | |
Saclofen je konkurenceschopný antagonista pro GABAB receptor.[1] Tento lék je analogem GABAB agonista baklofen. GABAB Receptor je heptahelický receptor, vyjádřený jako obligátní heterodimer, který se spojuje s Gi / o třídou heterotrimerních G-proteinů. Působení saclofenu na centrální nervový systém je pochopitelně skromný, protože G-proteiny se spoléhají na enzym kaskáda změnit chování buněk zatímco ionotropní receptory okamžitě mění iontovou permeabilitu neuronové plazmatické membrány, čímž mění její vzorce vypalování. Tyto konkrétní receptory presynapticky inhibují N- a P / Q- napěťově řízené vápníkové kanály (VGCC) prostřednictvím přímé interakce disociované beta gama podjednotky g-proteinu s intracelulární smyčkou mezi 1. a 2. doménou alfa-podjednotky VGCC; postsynapticky tyto potencují K.ir proudy. Oba mají za následek inhibiční účinky.
V pokusech na zvířatech je však paradoxně pozorováno, že saclofen má antiepileptikum účinek. Je to pravděpodobně proto, že GABAB účinek je spojen s buzením v thalamo-kortikálních obvodech - K.ir vazba přes Gβγ podjednotky je tak silná, že snižuje prahovou hodnotu pro T-typ Ca2+ kanál natolik otevřené, aby vyvolaly jejich otevření, a tím i buzení v tomto obvodu. Vzhledem k tomu, že u typů epilepsie dochází k přepálení thalamokortikálního okruhu absence záchvaty (ethosuximid, typ T Ca2+ Při léčbě se používá blokátor kanálů), lze tedy vysvětlit neočekávané antiepileptické účinky saclofenu (neočekávané, protože receptory GABA jsou inhibiční a jejich antagonizace by měla vést k hyperaktivitě postiženého neurony ). Možný terapeutický využití saclofenu se v současné době zkoumá.
Saclofen má dva enantiomerní formuláře. (R) -stereoisomer je ten, který se váže na GABAB receptor, zatímco (S) -stereoisomer není.[2]
Reference
- ^ Rang, HP; MM Dale; JM Ritter; RJ Flower (2007). Rang a Daleova farmakologie (6. vydání). Churchill Livingstone Elsevier. ISBN 978-0-443-06911-6.
- ^ Kerr, D. I. B; Ong, J .; Vaccher, C .; Berthelot, P .; Flouquet, N .; Vaccher, M.-P .; Debaert, M. (1996). „Antagonismus receptoru GABAB vyřešen (R) -saclofen v ileu morčat “. European Journal of Pharmacology. 308 (3): R1 – R2. doi:10.1016/0014-2999(96)00334-2. PMID 8858312.