Tibolon - Tibolone
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Livial, Tibofem, další |
Ostatní jména | TIB; ORG-OD-14; 7a-methylnoretynodrel; 7a-Methyl-17a-ethynyl-19-nor-55(10)-testosteron; 17a-etinyl-7a-methylestr-5 (10) -en-17p-ol-3-on; 7α-Methyl-19-nor-17α-pregn-5 (10) -en-20-yn-17-ol-3-on |
AHFS /Drugs.com | Profesionální drogová fakta |
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Pusou[1] |
Třída drog | Progestogen; Progestin; Estrogen; Androgen; Anabolický steroid |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | 92%[4] |
Vazba na bílkoviny | 96,3% (do albumin; nízká afinita k SHBG )[4] |
Metabolismus | Játra, střeva (hydroxyl-ation, izomerizace, časování )[1][7] |
Metabolity | • Δ4-Tibolon[5] • 3α-hydroxytibolon[5] • 3β-hydroxytibolon[5] • Síran konjugáty[6] |
Odstranění poločas rozpadu | 45 hodin[7] |
Vylučování | Moč: 40%[4] Výkaly: 60%[4] |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.024.609 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C21H28Ó2 |
Molární hmotnost | 312.453 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(ověřit) |
Tibolon, prodávané pod značkou Livial mimo jiné je a léky který se používá v menopauzální hormonální terapie a při léčbě postmenopauzální osteoporóza a endometrióza.[1][8][9][10] Lék je k dispozici samostatně a není formulován ani používán v kombinaci s jinými léky.[11] Je to přijato pusou.[1]
Vedlejší efekty tibolonu zahrnují akné a zvýšený růst vlasů mezi ostatními.[7] Tibolon je a syntetický steroid se slabým estrogenní, progestogenní, a androgenní činnost, a proto je agonista z estrogen, progesteron, a androgenní receptory.[12][1][7][5] Je to proléčivo několika metabolity.[1][12][13] Mohou se projevit estrogenní účinky tibolonu tkáňová selektivita v jejich distribuci.[12][14][13][15]
Tibolon byl vyvinut v šedesátých letech minulého století a pro lékařské použití byl představen v roce 1988.[16][17] Je široce prodáván po celém světě.[11][18] Léčba není ve Spojených státech k dispozici.[11][18]
Lékařské použití
Tibolon se používá k léčbě menopauzální příznaky jako návaly horka a vaginální atrofie, postmenopauzální osteoporóza, a endometrióza.[1][19][10] Má podobné nebo větší účinnost ve srovnání se staršími léky na menopauzální hormonální terapii, ale sdílí podobné vedlejší účinek profil.[20][21][22] Rovněž byl zkoumán jako možný způsob léčby ženská sexuální dysfunkce.[23]
Tibolon snižuje návaly horka, brání úbytek kostní hmoty, zlepšuje vaginální atrofie a urogenitální příznaky (např. vaginální suchost, dyspareunie ), a má pozitivní účinky na nálada a sexuální funkce.[24][21][25] Léčba může mít větší výhody libido než standardní menopauzální hormonální terapie, která s tím může souviset androgenní účinky.[21][25] Je to spojeno s nízkou mírou vaginální krvácení a bolest prsou.[24]
2015 síťová metaanalýza z randomizované kontrolované studie zjistil, že tibolon byl spojen s významně sníženým rizikem rakovina prsu (RR = 0.317).[26] Snížení rizika bylo větší, než u většiny pacientů inhibitory aromatázy a selektivní modulátory estrogenových receptorů které byly zahrnuty do analýzy.[26] Paradoxně však další výzkum našel důkazy podporující zvýšené riziko rakoviny prsu u tibolonu.[27][28]
Dostupné formuláře
Tibolon je dostupný ve formě 2,5 mg ústní tablety.[29] Obvykle se používá jednou denně v dávce 1,25 nebo 2,5 mg.[29]
Vedlejší efekty
Naznačuje to zpráva Agentury pro zdraví a lidské služby pro výzkum a kvalitu zdravotní péče v září 2009 tamoxifen, raloxifen a tibolon užívaný ke snížení rizika rakovina prsu významně snížit výskyt invazivního karcinomu prsu u středního věku a starších žen, ale také zvýšit riziko nepříznivé účinky.[30]
Tibolon může zřídka produkovat androgenní vedlejší účinky, jako je akné a zvýšený růst vousů.[7] Bylo zjištěno, že se tyto nežádoucí účinky vyskytují u 3 až 6% léčených žen.[7]
2016 Cochrane recenze byla publikována o krátkodobých a dlouhodobých účincích tibolonu, včetně nepříznivé účinky.[31] Možné nepříznivé účinky tibolonu zahrnují neplánované vaginální krvácení (NEBO = 2,79; o 13–26% vyšší než u placeba), zvýšené riziko rakovina prsu u žen s anamnézou rakoviny prsu (NEBO = 1,5), i když zjevně ne bez anamnézy rakoviny prsu (NEBO = 0,52), zvýšené riziko cerebrovaskulární příhody (tahy) (NEBO = 1,74) a kardiovaskulární příhody (NEBO = 1,38) a zvýšené riziko rakovina endometria (NEBO = 2.04).[31] Většina z těchto čísel však vychází z velmi nekvalitních důkazů.[31]
Tibolon je spojován se zvýšeným rizikem rakovina endometria ve většině studií.[32]
Farmakologie
Farmakodynamika

Tibolon má komplex farmakologie a je slabý estrogenní, progestogenní, a androgenní aktivita.[7][1][5] Tibolon, 3α-hydroxytibolon, a 3β-hydroxytibolon chovat se jako agonisté z estrogenové receptory.[1][5] Tibolon a jeho metabolit δ4-tibolón chovat se jako agonisté z progesteron a androgenní receptory,[33] zatímco 3α-hydroxytibolon a 3β-hydroxytibolon naopak fungují jako antagonisté těchto receptorů.[5] Ve srovnání s jinými progestiny byl tibolon, včetně jeho metabolitů, popsán jako přípravek se středně funkční funkcí antiestrogenní aktivita (tj. progestogenní aktivita), střední estrogenní aktivita, vysoká androgenní aktivita a žádná klinicky významná glukokortikoid, antiglukokortikoid, mineralokortikoid nebo antimineralokortikoid aktivita.[1][34] The ovulace - inhibiční dávka tibolonu je 2,5 mg / den.[1]
Estrogenní aktivita
Tibolon a jeho dva hlavní aktivní metabolity, 3α-hydroxytibolon a 3β-hydroxytibolon, chovat se jako silný, plně se aktivuje agonisté z estrogenový receptor (ER), s vysokou preferencí pro ERα.[5][33][14] Tyto estrogenní metabolity tibolonu mají mnohem nižší aktivitu než estrogeny estradiol (např. mají 3–29% z afinita estradiolu pro ER ), ale vyskytují se v relativně vysokých koncentracích, které jsou dostatečné pro úplné a výrazné estrogenní reakce.[1][14][35]
Estrogenní účinky tibolonu se projevují tkáňová selektivita v jejich distribuci s žádoucími účinky v roce 2006 kost, mozek a pochva a nedostatek nežádoucích účinků v EU děloha, prsa, a játra.[14][12][13] Pozorování tkáňové selektivity s tibolonem byla teoretizována jako výsledek metabolismus, enzymová modulace (např. z estrogen sulfatáza a estrogen sulfotransferáza ), a modulace receptoru které se liší v různých cílových tkáních.[33][14] Tato selektivita se liší mechanicky z toho selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERM) jako např tamoxifen, které produkují svou tkáňovou selektivitu prostřednictvím modulace ER.[33][14] Jako takový, aby se odlišil od SERM, byl tibolon různě popsán jako „selektivní regulátor estrogenní aktivity tkáně“ (STEAR),[14] „selektivní modulátor estrogenových enzymů“ (SEEM),[15] nebo „tkáňově specifický receptor a intrakrinní mediátor“ (TRIM).[34] V širším smyslu byl tibolon také popsán jako „selektivní regulátor progestogenu, estrogenu a androgenu“ (SPEAR), což má odrážet skutečnost, že je tkáňově selektivní a že reguluje účinky nejen estrogenů, ale všech tří majora pohlavní hormon třídy.[34] Ačkoli byly pozorovány náznaky tkáňové selektivity s tibolonem, léčba byla paradoxně přesto spojena se zvýšeným rizikem rakovina endometria a rakovina prsu v klinických studiích.[31]
V roce 2002 bylo uvedeno, že tibolon nebo jeho metabolit δ4-tibolón je transformovaný podle aromatáza na silný estrogen 7α-methylethinylestradiol u žen, analogicky k transformaci norethisteron do ethinylestradiol.[36] Následovaly kontroverze a neshody, když ostatní vědci zpochybnili tato zjištění.[37][38][39][40][41][42] Do roku 2008 tito vědci tvrdili, že tibolon není aromatizovaný u žen a že předchozí zjištění detekce 7α-methylethinylestradiolu jsou pouze metodickým artefaktem.[39][41][42] V souladu se studií z roku 2009 bylo zjištěno, že inhibitor aromatázy neměl žádný účinek na estrogenní potence tibolonu nebo jeho metabolitů in vitro, na rozdíl od případu testosteron.[5] Další studie z roku 2009 navíc zjistila, že estrogenní účinky tibolonu na adipozita u potkanů nevyžadují aromatizace (jak naznačuje použití aromatázy knockout myši ), dále na podporu toho, že 3α-hydroxytibolon a 3β-hydroxytibolon jsou skutečně odpovědné za tyto účinky.[43] Tato zjištění jsou rovněž v souladu se skutečností, že tibolon klesá globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) u žen o 50% a nezvyšuje riziko žilní tromboembolismus (VTE) (RR = 0,92), což by se neočekávalo, pokud by léčivo vytvořilo silný, metabolismus rezistentní na játra podobný estrogen v důležitých množstvích.[1][44] (Pro srovnání, kombinované orální antikoncepce Bylo zjištěno, že obsahující ethinylestradiol, převážně nebo úplně kvůli estrogenové složce, zvyšuje hladiny SHBG o 200 až 400% a zvyšuje riziko VTE přibližně čtyřnásobně (NEBO = 4.03).)[45][46]
Navzdory předchozímu se jiní domnívali, že až v roce 2011 se tibolon převádí na 7α-methylethinylestradiol v malém množství.[47][48] Tvrdili, že deriváty 19-nortestosteronu, jako je tibolon, kvůli nedostatku C19 methylová skupina ve skutečnosti nejsou substráty klasického enzymu aromatázy, ale místo toho jsou stále transformovány na odpovídající estrogeny jinými cytochrom P450 monooxygenázy.[40][47][48] V souladu s tím úzce strukturálně související AAS trestolon (7α-methyl-19-nortestosteron nebo 17α-desethynyl-δ4-tibolon) bylo zjištěno, že je člověkem transformován na 7α-methylestradiol placentární mikrosomy in vitro.[42][49] V souladu s tím také dochází ke značně nepřiměřené tvorbě ethinylestradiolu, pokud se norethisteron užívá orálně (a tudíž podléhá metabolismu prvního průchodu játry) ve srovnání s parenterálně,[50][51] navzdory nepřítomnosti aromatázy v játrech dospělých lidí.[48][52]
Progestogenní aktivita
Tibolon a δ4-tibolón působí jako agonisté receptor progesteronu (PR).[1][48][53] Tibolon má nízkou afinitu 6% afinity k promegeston pro PR, zatímco δ4-tibolon má vysokou afinitu 90% k afinitě promegestonu k PR.[1][48] I přes vysokou afinitu k PR však δ4-tibolon má jen slabý progestogenní činnost, asi 13% aktivity norethisteron.[1][48] Slabá progestogenní aktivita tibolonu nemusí být dostatečná k úplnému vyrovnání estrogenní aktivity tibolonu v děloha a může být zodpovědný za zvýšené riziko rakovina endometria který byl pozorován u tibolonu u žen ve velkých kohortních studiích.[1][48]
Androgenní aktivita
Tibolon, hlavně prostřednictvím δ4-tibolon, má androgenní aktivitu.[48][1] Zatímco samotný tibolon má pouze asi 6% afinita z metribolon pro androgenní receptor, 84-tibolon má relativně vysokou afinitu asi 35% afinity metribolonu k tomuto receptoru.[48][1] Při typických klinických dávkách u žen jsou androgenní účinky tibolonu slabé.[48][1] Ve srovnání s jinými 19-nortestosteronovými progestiny je však androgenní aktivita tibolonu vysoká s účinností srovnatelnou s účinností testosteron.[48][1] Ve skutečnosti byly androgenní účinky tibolonu hodnoceny jako silnější než u všech ostatních běžně používaných 19-nortestosteronových progestinů (např. norethisteron, levonorgestrel, další).[48][1]
Předpokládá se, že androgenní účinky tibolonu se podílejí na snížení prsa buňka proliferace, sníženo rakovina prsu riziko, zlepšení v sexuální funkce, méně nepříznivé změny v hemostatický parametry týkající se kombinací estrogen-progestogen a změny v syntéza jaterních proteinů (např. 30% snížení v HDL cholesterol úrovně, 20% snížení v triglycerid hladiny a 50% snížení hladin SHBG) pozorované u tibolonu.[48][1] Jsou také zodpovědní za androgenní vedlejší účinky tibolonu, jako je akné a zvýšený růst vlasů u některých žen.[7]
Další aktivity
Tibolon, 3α-hydroxytibolon a 3β-hydroxytibolon působí jako antagonisté glukokortikoid a mineralokortikoidové receptory, s výhodou pro mineralokortikoidový receptor.[5] Jejich afinity k těmto receptorům jsou však nízké a bylo popsáno, že tibolon nemá žádné klinicky významné účinky glukokortikoid, antiglukokortikoid, mineralokortikoid nebo antimineralokortikoid aktivita.[1][34]
Farmakokinetika

Zlý ústní biologická dostupnost tibolonu je 92%.[4] Své vazba na plazmatické bílkoviny je 96,3%.[4] Je vázáno na albumin a tibolon a jeho metabolity mají nízkou hladinu afinita pro SHBG.[4][1] Tibolon je metabolizován v játra a střeva.[1][7] Je to proléčivo a rychle se transformuje do několika metabolity, počítaje v to δ4-tibolón, 3α-hydroxytibolon, a 3β-hydroxytibolon, stejně jako síran konjugáty těchto metabolitů.[1][53][6] 3α-Hydroxytibolon je tvořen 3α-hydroxysteroid dehydrogenáza, 3β-hydroxytibolon je tvořen 3β-hydroxysteroid dehydrogenáza, 84-tibolon je tvořen Δ5-4-izomeráza a sulfátové konjugáty tibolonu a jeho metabolitů jsou tvořeny sulfotransferázy, hlavně SULT2A1.[34][54] Sulfátové konjugáty lze převést zpět na volné steroidy pomocí steroidní sulfatáza.[55] Po jednorázové perorální dávce 2,5 mg tibolonu byly maximální sérové hladiny tibolonu 1,6 ng / ml, δ4-tibolon byl 0,8 ng / ml, 3a-hydroxytibolon byl 16,7 ng / ml a 3β-hydroxytibolon byl 3,7 ng / ml po 1 až 2 hodinách.[1] The eliminační poločas tibolonu je 45 hodin.[7] to je vylučován v moč 40% a výkaly 60%.[4][7]
Chemie
Tibolon, také známý jako 7α-methylnoretynodrel, stejně jako 7α-methyl-17α-ethynyl-19-nor-δ5(10)-testosteron nebo jako 7a-methyl-17a-ethynylestr-5 (10) -en-17p-ol-3-on, je syntetický estrane steroid a a derivát z testosteron a 19-nortestosteron.[8][1] Je to konkrétněji derivát norethisteron (17α-ethynyl-19-nortestosteron) a je členem estranové podskupiny 19-nortestosteronové rodiny progestinů.[1][56][57][16] Tibolon je 7α-methylderivát progestinu noretynodrel (17a-ethynyl-85(10)-19-nortestosteron).[1] Mezi další steroidy související s tibolonem patří progestin norgesteron (17a-vinyl-85(10)-19-nortestosteron) a anabolické steroidy trestolon (7α-methyl-19-nortestosteron) a miboleron (7α, 17α-dimethyl-19-nortestosteron).[8]
Dějiny
Tibolon byl vyvinut v 60. letech.[16] Poprvé byl představen v Holandsko v roce 1988 a následně byl zaveden v EU Spojené království v roce 1991.[17][58]
Společnost a kultura
Obecné názvy
Tibolon je druhové jméno drogy a její HOSPODA, USAN, ZÁKAZ, DCF, a JAN.[8][9] Známý je také pod svým vývojovým kódovým názvem ORG-OD-14.[7]
Názvy značek
Tibolon je prodáván mimo jiné pod značkami Livial, Tibofem a Ladybon.[8][9][11]
Dostupnost
Tibolon se široce používá v Evropské unii, Asii, Austrálii a jinde na světě, ale ve Spojených státech není k dispozici.[11][18][59]
Právní status
Tibolon je a Rozvrh IV regulovaná látka v Kanadě do roku 1996 Zákon o kontrolovaných drogách a látkách.[2][60] Je klasifikován jako anabolický steroid podle tohoto zákona, vzhledem k jeho relativně vysoké aktivitě jako AR agonista a je jediným derivátem norethisteronu (17α-ethynyl-19-nortestosteronu), který je jako takový klasifikován.[2][60]
Reference
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w X y z aa ab ac inzerát ae Kuhl H (2005). „Farmakologie estrogenů a progestogenů: vliv různých cest podání“ (PDF). Klimakterický. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
- ^ A b C „Act Controlled Drugs and Substances Act (S.C. 1996, c. 19)“. Web spravedlnosti. 2016-11-30.
- ^ „Livial 2,5 mg tablety - souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). 29. září 2020. Citováno 8. listopadu 2020.
- ^ A b C d E F G h "Tibolon 2,5 mg tablety" (PDF). Veřejná hodnotící zpráva. United Kingdom Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA).
- ^ A b C d E F G h i j Escande A, Servant N, Rabenoelina F, Auzou G, Kloosterboer H, Cavaillès V, Balaguer P, Maudelonde T (2009). „Regulace aktivity receptorů steroidních hormonů tibolonem a jeho primárními metabolity“. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 116 (1–2): 8–14. doi:10.1016 / j.jsbmb.2009.03.008. PMID 19464167. S2CID 18346113.
- ^ A b C Falany JL, Macrina N, Falany CN (duben 2004). "Sulfatace tibolonu a metabolitů tibolonu exprimovanými lidskými cytosolickými sulfotransferázami". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 88 (4–5): 383–91. doi:10.1016 / j.jsbmb.2004.01.005. PMID 15145448. S2CID 20064812.
- ^ A b C d E F G h i j k l Albertazzi P, Di Micco R, Zanardi E (1998). "Tibolon: recenze". Maturitas. 30 (3): 295–305. doi:10.1016 / S0378-5122 (98) 00059-0. PMID 9881330.
- ^ A b C d E Ganellin C, Triggle DJ (21. listopadu 1996). Slovník farmakologických látek. CRC Press. 1974 -. ISBN 978-0-412-46630-4.
- ^ A b C Morton I, Hall JM (6. prosince 2012). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. str. 275–. ISBN 978-94-011-4439-1.
- ^ A b „Tibolon“. AdisInsight.
- ^ A b C d E „Tibolone International“. Drugs.com.
- ^ A b C d Cano A (2. listopadu 2017). Menopauza: komplexní přístup. Springer. 103–. ISBN 978-3-319-59318-0.
- ^ A b C Falcone T, Hurd WW (14. června 2017). Klinická reprodukční medicína a chirurgie: Praktický průvodce. Springer. str. 182–. ISBN 978-3-319-52210-4.
- ^ A b C d E F G Schneider HP, Naftolin F (22. září 2004). Climacteric Medicine - Where Go We Go?: Proceedings of the 4th Workshop of the International Menopause Society. CRC Press. str. 126–. ISBN 978-0-203-02496-6.
- ^ A b King T, Brucker MC (25. října 2010). Farmakologie pro zdraví žen. Jones & Bartlett Learning. 371–. ISBN 978-0-7637-5329-0.
- ^ A b C Fritz MA, Speroff L (28. března 2012). Klinická gynekologická endokrinologie a neplodnost. Lippincott Williams & Wilkins. str. 769–. ISBN 978-1-4511-4847-3.
- ^ A b de Vries CS, Bromley SE, Thomas H, Farmer RD (2005). „Tibolon a rakovina endometria: kohorta a vnořená studie případové kontroly ve Velké Británii“. Bezpečnost léčiv. 28 (3): 241–9. doi:10.2165/00002018-200528030-00005. PMID 15733028. S2CID 19872216.
- ^ A b C Segal SJ, Mastroianni L (4. října 2003). Užívání hormonů v menopauze a mužské andropauze: volba pro ženy a muže: volba pro ženy a muže. Oxford University Press, USA. str.73 –. ISBN 978-0-19-803620-3.
- ^ Al Kadri H, Hassan S, Al-Fozan HM, Hajeer A (leden 2009). Al Kadri H (ed.). "Hormonální terapie pro endometriózu a chirurgickou menopauzu". Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD005997. doi:10.1002 / 14651858.CD005997.pub2. PMID 19160262.
- ^ Lazovic G, Radivojevic U, Marinkovic J (duben 2008). „Tibolon: způsob, jak porazit mnoho postmenopauzálních onemocnění“. Znalecký posudek na farmakoterapii. 9 (6): 1039–47. doi:10.1517/14656566.9.6.1039. PMID 18377345. S2CID 31195615.
- ^ A b C Garefalakis M, Hickey M (2008). „Role androgenů, progestinů a tibolonu v léčbě menopauzálních symptomů: přehled klinických důkazů“. Klinické stárnutí. 3 (1): 1–8. doi:10.2147 / CIA.S1043. PMC 2544356. PMID 18488873.
- ^ Vavilis D, Zafrakas M, Goulis DG, Pantazis K, Agorastos T, Bontis JN (2009). „Hormonální terapie pro přeživší po menopauze s rakovinou prsu: průzkum mezi porodníkem a gynekologem“. Evropský žurnál gynekologické onkologie. 30 (1): 82–4. PMID 19317264.
- ^ Ziaei S, Moghasemi M, Faghihzadeh S (duben 2010). „Srovnávací účinky konvenční hormonální substituční terapie a tibolonu na klimakterické příznaky a sexuální dysfunkci u postmenopauzálních žen“. Klimakterický. 13 (2): 147–56. doi:10.1080/13697130903009195. PMID 19731119.
- ^ A b Kenemans P, Speroff L (květen 2005). „Tibolon: klinická doporučení a praktické pokyny. Zpráva Mezinárodní skupiny pro konsensus tibolonu“. Maturitas. 51 (1): 21–8. doi:10.1016 / j.maturitas.2005.02.011. PMID 15883105.
- ^ A b Davis SR (2002). "Účinky tibolonu na náladu a libido". Menopauza. 9 (3): 162–70. doi:10.1097/00042192-200205000-00004. PMID 11973439. S2CID 11724490.
- ^ A b Mocellin S, Pilati P, Briarava M, Nitti D (únor 2016). „Chemoprevence rakoviny prsu: síťová metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií“. J. Natl. Cancer Inst. 108 (2). doi:10.1093 / jnci / djv318. PMID 26582062.
- ^ Erel CT, Senturk LM, Kaleli S (říjen 2006). "Tibolon a rakovina prsu". Postgrad Med J. 82 (972): 658–62. doi:10.1136 / pgmj.2005.037184. PMC 2653908. PMID 17068276.
- ^ Wang PH, Cheng MH, Chao HT, Chao KC (červen 2007). „Účinky tibolonu na prsa postmenopauzálních žen“. Taiwan J Obstet Gynecol. 46 (2): 121–6. doi:10.1016 / S1028-4559 (07) 60005-9. PMID 17638619.
- ^ A b Meeta (15. prosince 2013). Postmenopauzální osteoporóza: základní a klinické koncepce. Vydavatelé Jaypee Brothers. str. 117–. ISBN 978-93-5090-833-4.
- ^ „Léky účinné při snižování rizika rakoviny prsu, ale zvyšující riziko nežádoucích účinků, uvádí nová zpráva“. US Department of Health & Human Services - Agency for Healthcare Research and Quality. Září 2009. Citováno 2. června 2014.
- ^ A b C d Formoso, Giulio; Perrone, Enrica; Maltoni, Susanna; Balduzzi, Sara; Wilkinson, Jack; Basevi, Vittorio; Marata, Anna Maria; Magrini, Nicola; D'Amico, Roberto; Bassi, Chiara; Maestri, Emilio (2016-10-12). „Krátkodobé a dlouhodobé účinky tibolonu u žen po menopauze“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 10: CD008536. doi:10.1002 / 14651858.CD008536.pub3. ISSN 1469-493X. PMC 6458045. PMID 27733017.
- ^ Sjögren LL, Mørch LS, Løkkegaard E (září 2016). „Hormonální substituční léčba a riziko rakoviny endometria: systematický přehled“. Maturitas. 91: 25–35. doi:10.1016 / j.maturitas.2016.05.013. PMID 27451318.
- ^ A b C d Falcone T, Hurd WW (22. května 2013). Klinická reprodukční medicína a chirurgie: Praktický průvodce. Springer Science & Business Media. str. 152–. ISBN 978-1-4614-6837-0.
- ^ A b C d E Purdie DW (září 2002). "Co je tibolon - a je to RYCHLOST?". Klimakterický. 5 (3): 236–9. doi:10.1080 / cmt. 5. 3. 236 239. PMID 12419081. S2CID 9924409.
- ^ Schoonen WG, Deckers GH, de Gooijer ME, de Ries R, Kloosterboer HJ (2000). "Hormonální vlastnosti norethisteronu, 7α-methyl-norethisteronu a jejich derivátů". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 74 (4): 213–22. doi:10.1016 / s0960-0760 (00) 00125-4. PMID 11162927. S2CID 19797254.
- ^ Wiegratz I, Sänger N, Kuhl H (2002). "Tvorba 7 alfa-methyl-ethinylestradiolu během léčby tibolonem". Menopauza. 9 (4): 293–5. doi:10.1097/00042192-200207000-00011. PMID 12082366. S2CID 34806156.
- ^ de Gooyer ME, Oppers-Tiemissen HM, Leysen D, Verheul HA, Kloosterboer HJ (2003). „Tibolon není konvertován lidskou aromatázou na 7alfa-methyl-17alfa-ethynylestradiol (7alfa-MEE): analýzy citlivými biologickými testy na estrogeny a androgeny a pomocí LC-MSMS.“ Steroidy. 68 (3): 235–43. doi:10.1016 / S0039-128X (02) 00184-8. PMID 12628686. S2CID 29486350.
- ^ Raobaikady B, Parsons MF, Reed MJ, Purohit A (2006). "Nedostatek aromatizace 3-keto-4-enového metabolitu tibolonu na estrogenový derivát". Steroidy. 71 (7): 639–46. doi:10.1016 / j.steroids.2006.03.006. PMID 16712888. S2CID 29109808.
- ^ A b Zacharia LC, Jackson EK, Kloosterboer HJ, Imthurn B, Dubey RK (2006). „Konverze tibolonu na 7alfa-methyl-ethinylestradiol pomocí plynové chromatografie - hmotnostní spektrometrie a kapalinové chromatografie - hmotnostní spektrometrie: interpretace a klinické důsledky“. Menopauza. 13 (6): 926–34. doi:10.1097 / 01.gme.0000227331.49081.d7. PMID 17006378. S2CID 36623115.
- ^ A b Kuhl H, Wiegratz I (2007). „Mohou být deriváty 19-nortestosteronu aromatizovány v játrech dospělých lidí? Existují klinické důsledky?“. Klimakterický. 10 (4): 344–53. doi:10.1080/13697130701380434. PMID 17653961. S2CID 20759583.
- ^ A b Dröge MJ, Oostebring F, Oosting E, Verheul HA, Kloosterboer HJ (2007). „7alfa-methyl-ethinylestradiol není metabolitem tibolonu, ale je to artefakt chemického stresu“. Menopauza. 14 (3 Pt 1): 474–80. doi:10.1097 / 01.gme.0000247015.63877.d4. PMID 17237734. S2CID 26948113.
- ^ A b C Kloosterboer HJ (2008). „Tibolon není u postmenopauzálních žen aromatizovaný“. Klimakterický. 11 (2): 175, odpověď autora 175–6. doi:10.1080/13697130701752087. PMID 18365860. S2CID 37940652.
- ^ Van Sinderen ML, Boon WC, Ederveen AG, Kloosterboer HJ, Simpson ER, Jones ME (2009). „Estrogenní složka tibolonu snižuje adipozitu u samic myší s knock-outem s aromatázou“. Menopauza. 16 (3): 582–8. doi:10.1097 / gme.0b013e31818fb20b. PMID 19182696. S2CID 9631629.
- ^ Renoux C, Dell'Aniello S, Suissa S (květen 2010). „Hormonální substituční léčba a riziko žilní tromboembolie: populační studie“. J. Thromb. Haemost. 8 (5): 979–86. doi:10.1111 / j.1538-7836.2010.03839.x. PMID 20230416. S2CID 1728585.
- ^ Pracovní skupina IARC pro hodnocení karcinogenních rizik pro člověka; Světová zdravotnická organizace; Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (2007). Kombinovaná antikoncepce s estrogenem a progestogenem a kombinovaná menopauzální léčba estrogenem a gestagenem. Světová zdravotnická organizace. str. 157–. ISBN 978-92-832-1291-1.
- ^ Heit JA, Spencer FA, White RH (2016). „Epidemiologie žilní tromboembolie“. J. Thromb. Trombolýza. 41 (1): 3–14. doi:10.1007 / s11239-015-1311-6. PMC 4715842. PMID 26780736.
- ^ A b Kuhl H, Wiegratz I (2007). "In vivo konverze TIB na MEE není artefakt generovaný teplem". Menopauza. 14 (2): 331–4, odpověď autora 334–5. doi:10.1097 / 01.gme.0000264447.18842.da. PMID 17496790.
- ^ A b C d E F G h i j k l m Kuhl H (2011). "Farmakologie progestogenů" (PDF). Journal für Reproduktionsmedizin und Endokrinologie-Journal of Reproductive Medicine and Endocrinology. 8 (Zvláštní vydání 1): 157–176.
- ^ LaMorte A, Kumar N, Bardin CW, Sundaram K (únor 1994). „Aromatizace 7 alfa-methyl-19-nortestosteronu lidskými placentárními mikrozomy in vitro“. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 48 (2–3): 297–304. doi:10.1016/0960-0760(94)90160-0. PMID 8142308. S2CID 54252942.
- ^ Kuhnz W, Heuner A, Hümpel M, Seifert W, Michaelis K (prosinec 1997). „In vivo přeměna norethisteronu a norethisteron-acetátu na etinyl etradiol u postmenopauzálních žen“. Antikoncepce. 56 (6): 379–85. doi:10.1016 / S0010-7824 (97) 00174-1. PMID 9494772.
- ^ Friedrich C, Berse M, Klein S, Rohde B, Höchel J (červen 2018). „In vivo tvorba etinylestradiolu po intramuskulárním podání norethisteronantantátu“. J Clin Pharmacol. 58 (6): 781–789. doi:10.1002 / jcph.1079. PMID 29522253. S2CID 3813229.
- ^ Hata S, Miki Y, Saito R, Ishida K, Watanabe M, Sasano H (červen 2013). „Aromatáza v lidských játrech a její nemoci“. Cancer Med. 2 (3): 305–15. doi:10,1002 / vačka 4,85. PMC 3699842. PMID 23930207.
- ^ A b Verhoeven CH, Vos RM, Delbressine LP (2002). "In vivo metabolismus tibolonu u živočišných druhů". Eur J Drug Metab Pharmacokinet. 27 (1): 1–10. doi:10.1007 / BF03190399. PMID 11996321. S2CID 5906796.
- ^ Wang M, Ebmeier CC, Olin JR, Anderson RJ (květen 2006). „Sulfatace metabolitů tibolonu lidskými postmenopauzálními játry a tenkými střevními sulfotransferázami (SULT)“. Steroidy. 71 (5): 343–51. doi:10.1016 / j.steroids.2005.11.003. PMID 16360722. S2CID 92612.
- ^ Falany JL, Falany CN (2007). "Interakce lidských cytosolických sulfotransferáz a steroidních sulfatáz v metabolismu tibolonu a raloxifenu". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 107 (3–5): 202–10. doi:10.1016 / j.jsbmb.2007.03.046. PMC 2697607. PMID 17662596.
- ^ Pasqualini JR (17. července 2002). Rakovina prsu: prognóza, léčba a prevence. CRC Press. str. 222–. ISBN 978-0-203-90924-9.
- ^ Yao AP (2005). Trendy ve výzkumu rakoviny prsu. Vydavatelé Nova. str. 58–. ISBN 978-1-59454-134-6.
- ^ Berning B, Coelingh Bennink HJ, Fauser BC (2009). „Tibolon a jeho účinky na kost: recenze“. Klimakterický. 4 (2): 120–136. doi:10.1080 / cmt. 4.2.220.136. PMID 11428176. S2CID 5555829.
- ^ Goldstein I, Meston CM, Davis S, Traish A (17. listopadu 2005). Sexuální funkce a dysfunkce žen: studium, diagnostika a léčba. CRC Press. str. 556–. ISBN 978-1-84214-263-9.
- ^ A b „Zákon o kontrolovaných drogách a látkách, příloha IV (oddíly 2, 4 až 7.1, 10, 29, 55 a 60)“. Web spravedlnosti. 2020-10-29. Citováno 8. listopadu 2020.
Další čtení
- „Tibolon (Livial) - nový steroid pro menopauzu“. Drug Ther Bull. 29 (20): 77–8. Září 1991. PMID 1935591.
- Ross LA, Olše EM (únor 1995). "Tibolon a klimakterické příznaky". Maturitas. 21 (2): 127–36. doi:10.1016 / 0378-5122 (94) 00888-E. PMID 7752950.
- Rymer JM (červen 1998). "Účinky tibolonu". Gynecol. Endokrinol. 12 (3): 213–20. doi:10.3109/09513599809015548. PMID 9675570.
- Albertazzi P, Di Micco R, Zanardi E (listopad 1998). "Tibolon: recenze". Maturitas. 30 (3): 295–305. doi:10.1016 / S0378-5122 (98) 00059-0. PMID 9881330.
- Ginsburg J, Prelevic GM (1999). „Tibolon a profil lipidů / lipoproteinů v séru: hraje to roli v kardiovaskulární ochraně u postmenopauzálních žen?“. Menopauza. 6 (2): 87–9. doi:10.1097/00042192-199906020-00002. PMID 10374212.
- Gompel A, Jacob D, de Chambine S, Mimoun M, Decroix Y, Rostene W, Poitout P (květen 1999). "[Akce SERM a SAS (tibolon) na prsní tkáň]". Antikoncepční plodný sex (francouzsky). 27 (5): 368–75. PMID 10401183.
- Maudelonde T, Brouillet JP, Pujol P (září 1999). „[Anti-estrogeny, selektivní modulátory estrogenových receptorů (SERM), tibolon: způsoby účinku]“. Antikoncepční plodný sex (francouzsky). 27 (9): 620–4. PMID 10540506.
- von Holst T (duben 2000). "[Alternativy k hormonální substituční terapii: raloxifen a tibolon]". Z Arztl Fortbild Qualitatssich (v němčině). 94 (3): 205–9. PMID 10802895.
- Schoonen WG, Deckers GH, de Gooijer ME, de Ries R, Kloosterboer HJ (2000). "Hormonální vlastnosti norethisteronu, 7α-methyl-norethisteronu a jejich derivátů". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 74 (4): 213–22. doi:10.1016 / s0960-0760 (00) 00125-4. PMID 11162927. S2CID 19797254.
- Palacios S (leden 2001). „Tibolon: co znamená tkáňově specifická aktivita?“. Maturitas. 37 (3): 159–65. doi:10.1016 / S0378-5122 (00) 00184-5. PMID 11173177.
- Kloosterboer HJ (2001). „Tibolon: steroid s tkáňově specifickým způsobem působení“. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 76 (1–5): 231–8. doi:10.1016 / S0960-0760 (01) 00044-9. PMID 11384882. S2CID 8139376.
- Berning B, Bennink HJ, Fauser BC (červen 2001). „Tibolon a jeho účinky na kost: recenze“. Klimakterický. 4 (2): 120–36. doi:10,1080 / cmt. 4.2.220.136. PMID 11428176. S2CID 5555829.
- "Tibolon: nový typ hormonální náhrady". Dámské zdravotní hodinky Harv. 9 (5): 5. prosince 2001. PMID 11751099.
- Modelska K, Cummings S (leden 2002). „Tibolon pro ženy po menopauze: systematický přehled randomizovaných studií“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 87 (1): 16–23. doi:10.1210 / jcem.87.1.8141. PMID 11788614.
- Davis SR (2002). "Účinky tibolonu na náladu a libido". Menopauza. 9 (3): 162–70. doi:10.1097/00042192-200205000-00004. PMID 11973439. S2CID 11724490.
- Gorai I (březen 2002). "[Drogy ve vývoji pro léčbu osteoporózy: tibolon]". Nippon Rinsho (v japonštině). 60 Suppl 3: 552–71. PMID 11979954.
- Jamin C, Poncelet C, Madelenat P (září 2002). „[Tibolon]“. Presse Med (francouzsky). 31 (28): 1314–22. PMID 12355994.
- Reginster JY (říjen 2002). „[Postmenopauzální hormonální léčba: konvenční hormonální substituční léčba nebo tibolon? Účinky na kosti]“. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paříž) (francouzsky). 31 (6): 541–9. PMID 12407324.
- Purdie DW (září 2002). "Co je tibolon - a je to RYCHLOST?". Klimakterický. 5 (3): 236–9. doi:10.1080 / cmt. 5. 3. 236 239. PMID 12419081. S2CID 9924409.
- Kloosterboer HJ, Ederveen AG (prosinec 2002). „Klady a zápory stávajících způsobů léčby u osteoporózy: srovnání mezi léčením tibolonem, SERM a estrogenem (+/- progestogenem)“. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 83 (1–5): 157–65. doi:10.1016 / S0960-0760 (03) 00055-4. PMID 12650712. S2CID 25443489.
- de Gooyer ME, Deckers GH, Schoonen WG, Verheul HA, Kloosterboer HJ (leden 2003). "Profilování receptorů a endokrinní interakce tibolonu". Steroidy. 68 (1): 21–30. doi:10.1016 / S0039-128X (02) 00112-5. PMID 12475720. S2CID 40426061.
- Swegle JM, Kelly MW (květen 2004). „Tibolon: jedinečná verze hormonální substituční terapie“. Ann Pharmacother. 38 (5): 874–81. doi:10,1345 / aph. 1D462. PMID 15026563. S2CID 20473128.
- Gorai I (únor 2004). „[Tibolon]“. Nippon Rinsho (v japonštině). 62 Suppl 2: 555–9. PMID 15035189.
- Devogelaer JP (duben 2004). "Přehled účinků tibolonu na kostru". Pharmacother. 5 (4): 941–9. doi:10.1517/14656566.5.4.941. PMID 15102576. S2CID 25827970.
- Reed MJ, Kloosterboer HJ (srpen 2004). „Tibolon: selektivní regulátor estrogenní aktivity tkáně (STEAR)“. Maturitas. 48 Suppl 1: S4–6. doi:10.1016 / j.maturitas.2004.02.013. PMID 15337241.
- Kloosterboer HJ (srpen 2004). "Tkáňová selektivita: mechanismus působení tibolonu". Maturitas. 48 Suppl 1: S30–40. doi:10.1016 / j.maturitas.2004.02.012. PMID 15337246.
- Kloosterboer HJ (září 2004). "Tkáňově selektivní účinky tibolonu na prsa". Maturitas. 49 (1): S5 – S15. doi:10.1016 / j.maturitas.2004.06.022. PMID 15351102.
- von Schoultz B (září 2004). „Účinky tibolonu a HT na bázi estrogenu na proliferaci buněk prsu a mamografickou hustotu“. Maturitas. 49 (1): S16–21. doi:10.1016 / j.maturitas.2004.06.011. PMID 15351103.
- Kenemans P, Speroff L (květen 2005). „Tibolon: klinická doporučení a praktické pokyny. Zpráva Mezinárodní skupiny pro konsensus tibolonu“. Maturitas. 51 (1): 21–8. doi:10.1016 / j.maturitas.2005.02.011. PMID 15883105.
- Liu JH (prosinec 2005). "Terapeutické účinky progestinů, androgenů a tibolonu na příznaky menopauzy". Dopoledne. J. Med. 118 Suppl 12B (12): 88–92. doi:10.1016 / j.amjmed.2005.09.040. PMID 16414332.
- Erel CT, Senturk LM, Kaleli S (říjen 2006). "Tibolon a rakovina prsu". Postgrad Med J. 82 (972): 658–62. doi:10.1136 / pgmj.2005.037184. PMC 2653908. PMID 17068276.
- Verheul HA, Kloosterboer HJ (prosinec 2006). "Metabolismus exogenních pohlavních steroidů a účinek na mozkové funkce se zaměřením na tibolon". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 102 (1–5): 195–204. doi:10.1016 / j.jsbmb.2006.09.037. PMID 17113982. S2CID 33499701.
- Ettinger B (květen 2007). „Tibolon pro prevenci a léčbu postmenopauzální osteoporózy“. Maturitas. 57 (1): 35–8. doi:10.1016 / j.maturitas.2007.02.008. PMID 17350774.
- Notelovitz M (leden 2007). „Postmenopauzální léčba tibolonem: biologické principy a použitá klinická praxe“. MedGenMed. 9 (1): 2. PMC 1924982. PMID 17435612.
- Jacobsen DE, Samson MM, Kezic S, Verhaar HJ (září 2007). "Postmenopauzální HRT a tibolon ve vztahu k svalové síle a složení těla". Maturitas. 58 (1): 7–18. doi:10.1016 / j.maturitas.2007.04.012. PMID 17576043.
- Campisi R, Marengo FD (2007). „Kardiovaskulární účinky tibolonu: selektivní regulátor estrogenní aktivity tkáně“. Cardiovasc Drug Rev. 25 (2): 132–45. doi:10.1111 / j.1527-3466.2007.00007.x. PMID 17614936.
- Wang PH, Cheng MH, Chao HT, Chao KC (červen 2007). „Účinky tibolonu na prsa postmenopauzálních žen“. Taiwan J Obstet Gynecol. 46 (2): 121–6. doi:10.1016 / S1028-4559 (07) 60005-9. PMID 17638619.
- Lazovic G, Radivojevic U, Marinkovic J (duben 2008). „Tibolon: způsob, jak porazit mnoho postmenopauzálních onemocnění“. Pharmacother. 9 (6): 1039–47. doi:10.1517/14656566.9.6.1039. PMID 18377345. S2CID 31195615.
- Garefalakis M, Hickey M (2008). „Role androgenů, progestinů a tibolonu v léčbě menopauzálních symptomů: přehled klinických důkazů“. Klinické stárnutí. 3 (1): 1–8. doi:10.2147 / CIA.S1043. PMC 2544356. PMID 18488873.
- Carranza Lira S (říjen 2008). „[Vztah mezi hormonální terapií a tibolonem se SERM v růstu myomů u žen po menopauze]“. Ginecol Obstet Mex (ve španělštině). 76 (10): 610–4. PMID 19062511.
- Huang KE, Baber R (srpen 2010). „Aktualizovaná klinická doporučení pro použití tibolonu u asijských žen“. Klimakterický. 13 (4): 317–27. doi:10.3109/13697131003681458. PMC 2942871. PMID 20443720.
- Biglia N, Maffei S, Lello S, Nappi RE (listopad 2010). „Tibolon u postmenopauzálních žen: přehled založený na nedávných randomizovaných kontrolovaných klinických studiích“. Gynecol. Endokrinol. 26 (11): 804–14. doi:10.3109/09513590.2010.495437. PMID 20586550. S2CID 7203038.
- Kotani K, Sahebkar A, Serban C, Andrica F, Toth PP, Jones SR, Kostner K, Blaha MJ, Martin S, Rysz J, Glasser S, Ray KK, Watts GF, Mikhailidis DP, Banach M (září 2015). „Tibolon snižuje hladinu lipoproteinů (a) u žen po menopauze: Systematický přehled a metaanalýza 12 studií se 1009 pacienty“ (PDF). Ateroskleróza. 242 (1): 87–96. doi:10.1016 / j.atheroskleróza.2015.06.056. PMID 26186655.
- Mocellin S, Pilati P, Briarava M, Nitti D (únor 2016). „Chemoprevence rakoviny prsu: síťová metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií“. J. Natl. Cancer Inst. 108 (2). doi:10.1093 / jnci / djv318. PMID 26582062.
- Formoso G, Perrone E, Maltoni S, Balduzzi S, Wilkinson J, Basevi V, Marata AM, Magrini N, D'Amico R, Bassi C, Maestri E (říjen 2016). „Krátkodobé a dlouhodobé účinky tibolonu u žen po menopauze“. Cochrane Database Syst Rev. 10: CD008536. doi:10.1002 / 14651858.CD008536.pub3. PMC 6458045. PMID 27733017.
- Pinto-Almazán R, Segura-Uribe JJ, Farfán-García ED, Guerra-Araiza C (2017). „Účinky tibolonu na centrální nervový systém: klinické a experimentální přístupy“. Biomed Res Int. 2017: 8630764. doi:10.1155/2017/8630764. PMC 5278195. PMID 28191467.
- Anagnostis P, Galanis P, Chatzistergiou V, Stevenson JC, Godsland IF, Lambrinoudaki I, Theodorou M, Goulis DG (květen 2017). „Vliv hormonální substituční terapie a tibolonu na koncentrace lipoproteinu (a) u postmenopauzálních žen: Systematický přehled a metaanalýza.“ Maturitas. 99: 27–36. doi:10.1016 / j.maturitas.2017.02.009. hdl:10044/1/48763. PMID 28364865.
- Løkkegaard EL, Mørch LS (leden 2018). „Tibolon a riziko rakoviny citlivé na gynekologické hormony“. Int. J. Cancer. 142 (12): 2435–2440. doi:10.1002 / ijc.31267. PMID 29349823.
externí odkazy
- „Tibolon“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.