Inzulinový růstový faktor 2 - Insulin-like growth factor 2
E-peptid podobný růstovému faktoru II podobný inzulínu (somatomedians-A) | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifikátory | |||||||||
Symbol | IGF2_C | ||||||||
Pfam | PF08365 | ||||||||
InterPro | IPR013576 | ||||||||
|
Inzulinový růstový faktor 2 (IGF-2) je jedním ze tří proteinů hormony které sdílejí strukturální podobnost s inzulín. Definice MeSH zní: „Dobře charakterizovaný neutrál peptid věřil, že je vylučován játry a cirkuluje v krvi. Má růst regulující, podobné inzulínu a mitogenní aktivity. Růstový faktor má hlavní, nikoli však absolutní závislost somatotropin. Na rozdíl od toho se předpokládá, že je to hlavní růstový faktor plodu Inzulinu podobný růstový faktor 1, což je hlavní růstový faktor u dospělých. “[5]
Genová struktura
U lidí IGF2 gen se nachází na chromozom 11p 15.5, region, který obsahuje mnoho potištěné geny. U myší to homologní oblast se nachází v distálním chromozomu 7. U obou organismů Igf2 je potisknut, s výrazem příznivě vyplývajícím z otcovského zdědění alela. V některých oblastech lidského mozku však dochází ke ztrátě potisku, což má za následek transkripci IGF2 i H19 z obou rodičovských alel.[6]
Protein CTCF podílí se na represích výraz genu vazbou na H19 imprinting control region (ICR) along with Differentially-methylated Region-1 (DMR1) and Matrix Attachment Region −3 (MAR3). Tyto tři DNA sekvence vázat na CTCF způsobem, který omezuje přístup downstream zesilovače k oblasti Igf2. Mechanismus, kterým se CTCF váže na tyto regiony, není v současné době znám, ale může zahrnovat buď přímou interakci DNA-CTCF, nebo může být zprostředkován jinými proteiny. U savců (myši, lidé, prasata) pouze alela podobná inzulínu růstový faktor-2 (IGF2) zděděný po otci je aktivní; to zděděné po matce není - fenomén zvaný imprinting. Mechanismus: mateřská alela má izolátor mezi promotorem IGF2 a enhancerem. Stejně tak alela otce, ale v jeho případě byl izolátor methylován. CTCF se již nemůže vázat na izolátor, a tak může vylepšovač nyní zapnout otcův promotor IGF2.[7]
Funkce
Hlavní role IGF-2 je jako hormon podporující růst během těhotenství.
IGF-2 uplatňuje své účinky vazbou na Receptor IGF-1 a na krátkou izoformu inzulínového receptoru (IR-A nebo exon 11-).[8] IGF2 se může také vázat na Receptor IGF-2 (také nazývaný kation-nezávislý receptor manózy 6-fosfátu ), který působí jako signální antagonista; to znamená zabránit IGF2 reakcím.
V procesu folikulogeneze je IGF-2 vytvářen fekálními buňkami, aby působily autokrinně na samotné buňky theca a parakrinně na granulózní buňky ve vaječníku.[Citace je zapotřebí ] IGF2 podporuje proliferaci buněk granulózy během folikulární fáze menstruačního cyklu a působí společně s folikuly stimulujícím hormonem (FSH).[9] Poté, co došlo k ovulaci, podporuje IGF-2 progesteron sekrece během luteální fáze menstruačního cyklu spolu s luteinizačním hormonem (LH). IGF2 tedy působí jako ko-hormon společně s FSH i LH.[10]
Studie na Mount Sinai School of Medicine zjistila, že IGF-2 může být spojen s pamětí a reprodukcí.[11] Studie v Evropském institutu pro neurovědy v Goettingenu (Německo) zjistila, že se bojí vyhynutí IGF2 /IGFBP7 signalizace podporuje přežití 17- až 19denních novorozených hipokampálních neuronů. To naznačuje, že terapeutické strategie, které zlepšují signalizaci IGF2 a dospělých neurogeneze může být vhodný k léčbě nemocí spojených s nadměrným množstvím strach paměť jako např PTSD.[12]
Klinický význam
Někdy se vyrábí v přebytku ostrůvek buňka nádory a non-ostrůvkové hypoglykemické buněčné nádory způsobující hypoglykémie. Doege-Potterův syndrom je paraneoplastický syndrom[13] ve kterém je hypoglykemie spojena s přítomností jednoho nebo více vláknitých jiných než ostrůvků nádory v pleurální dutina. Ztráta otisku IGF2 je běžným rysem u nádorů pozorovaných v Beckwith-Wiedemannův syndrom. Protože IGF2 podporuje vývoj fetálních beta buněk pankreatu, předpokládá se, že souvisí s některými formami diabetes mellitus. Preeklampsie indukuje pokles hladiny methylace v demetylované oblasti IGF2, což může být jedním z mechanismů, které stojí za asociací mezi intrauterinní expozicí preeklampsie a vysokým rizikem metabolických onemocnění v pozdějším životě kojenců.[14]
Interakce
Bylo prokázáno, že růstový faktor 2 podobný inzulínu komunikovat s IGFBP3[15][16][17][18] a transferin.[15]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000167244 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000048583 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Růstový faktor podobný inzulínu II“. Pletivo. NCBI.
- ^ Pham NV, Nguyen MT, Hu JF, Vu TH, Hoffman AR (listopad 1998). "Disociace IGF2 a H19 otisků v lidském mozku". Výzkum mozku. 810 (1–2): 1–8. doi:10.1016 / s0006-8993 (98) 00783-5. PMID 9813220. S2CID 39228039.
- ^ Russell PJ (2009). iGenetics: Molekulární přístup (3. vyd.). Upper Saddle River, N.J .: Pearson Education. p. 533. ISBN 978-0-321-61022-5.
- ^ Frasca F, Pandini G, Scalia P, Sciacca L, Mineo R, Costantino A, Goldfine ID, Belfiore A, Vigneri R (1999). „Izoforma inzulínového receptoru A, nově rozpoznaný, vysoce afinitní receptor růstového faktoru II podobný inzulínu ve fetálních a rakovinových buňkách“. Molekulární a buněčná biologie. 19 (5): 3278–88. doi:10.1128 / MCB.19.5.3278. PMC 84122. PMID 10207053.
- ^ Neidhart, M (2016). Methylace DNA a komplexní lidská nemoc (1. vyd.). San Diego: Academic Press. p. 222. ISBN 9780124201941.
- ^ Neidhart, M (2016). Methylace DNA a komplexní lidská nemoc (1. vyd.). San Diego: Academic Press. p. 22. ISBN 978-0124201941.
- ^ Chen DY, Stern SA, Garcia-Osta A, Saunier-Rebori B, Pollonini G, Bambah-Mukku D, Blitzer RD, Alberini CM (leden 2011). „Kritická role IGF-II při konsolidaci a vylepšování paměti“. Příroda. 469 (7331): 491–7. doi:10.1038 / nature09667. PMC 3908455. PMID 21270887.
- ^ Agis-Balboa RC, Arcos-Diaz D, Wittnam J, Govindarajan N, Blom K, Burkhardt S, Haladyniak U, Agbemenyah HY, Zovoilis A, Salinas-Riester G, Opitz L, Sananbenesi F, Fischer A (říjen 2011). „Dráha hipokampálního inzulínu a růstového faktoru 2 reguluje zánik vzpomínek na strach“. Časopis EMBO. 30 (19): 4071–83. doi:10.1038 / emboj.2011.293. PMC 3209781. PMID 21873981.
- ^ Balduyck B, Lauwers P, Govaert K, Hendriks J, De Maeseneer M, Van Schil P (červenec 2006). „Osamělý vláknitý nádor pohrudnice s přidruženou hypoglykemií: Doege-Potterův syndrom: kazuistika“. Journal of Thoracic Oncology. 1 (6): 588–90. doi:10.1097/01243894-200607000-00016. PMID 17409923.
- ^ He J, Zhang A, Fang M, Fang R, Ge J, Jiang Y, Zhang H, Han C, Ye X, Yu D, Huang H, Liu Y, Dong M (12. července 2013). "Úrovně methylace na IGF2 a GNAS DMR u kojenců narozených preeklamptickým těhotenstvím". BMC Genomics. 14: 472. doi:10.1186/1471-2164-14-472. PMC 3723441. PMID 23844573.
- ^ A b Storch S, Kübler B, Höning S, Ackmann M, Zapf J, Blum W, Braulke T (prosinec 2001). „Transferrin váže růstové faktory podobné inzulínu a ovlivňuje vazebné vlastnosti proteinu vázajícího růstový faktor podobný inzulínu-3“. FEBS Dopisy. 509 (3): 395–8. doi:10.1016 / S0014-5793 (01) 03204-5. PMID 11749962. S2CID 22895295.
- ^ Buckway CK, Wilson EM, Ahlsén M, Bang P, Oh Y, Rosenfeld RG (říjen 2001). „Mutace tří kritických aminokyselin N-terminální domény IGF-vázajícího proteinu-3 nezbytná pro vysoce afinitní IGF vazbu“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 86 (10): 4943–50. doi:10.1210 / jcem.86.10.7936. PMID 11600567.
- ^ Twigg SM, Baxter RC (březen 1998). „Protein 5 vážící inzulinový růstový faktor (IGF) tvoří alternativní ternární komplex s IGF a kyselinou labilní podjednotkou“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (11): 6074–9. doi:10.1074 / jbc.273.11.6074. PMID 9497324.
- ^ Firth SM, Ganeshprasad U, Baxter RC (leden 1998). "Strukturní determinanty ligandu a buněčného povrchu vázajícího inzulin podobný růstový faktor vázající protein-3". The Journal of Biological Chemistry. 273 (5): 2631–8. doi:10.1074 / jbc.273.5.2631. PMID 9446566.
Další čtení
- O'Dell SD, Day IN (červenec 1998). "Inzulinu podobný růstový faktor II (IGF-II)". International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 30 (7): 767–71. doi:10.1016 / S1357-2725 (98) 00048-X. PMID 9722981.
- Butler AA, Yakar S, Gewolb IH, Karas M, Okubo Y, LeRoith D (září 1998). „Transdukce signálu receptoru růstového faktoru I podobného typu: na rozhraní mezi fyziologií a buněčnou biologií“. Srovnávací biochemie a fyziologie B. 121 (1): 19–26. doi:10.1016 / S0305-0491 (98) 10106-2. PMID 9972281.
- Kalli KR, Conover CA (květen 2003). "Systém podobný růstovému faktoru inzulínu / inzulínu v epiteliálním karcinomu vaječníků". Frontiers in Bioscience. 8 (4): d714–22. doi:10.2741/1034. PMID 12700030.
- Wood AW, Duan C, Bern HA (2005). Signalizace růstového faktoru podobného inzulínu u ryb. International Review of Cytology. 243. 215–85. doi:10.1016 / S0074-7696 (05) 43004-1. ISBN 9780123646477. PMID 15797461.
- Fowden AL, Sibley C, Reik W, Constancia M (2006). "Potištěné geny, vývoj placenty a růst plodu". Výzkum hormonů. 65 Suppl 3 (3): 50–8. doi:10.1159/000091506. PMID 16612114. S2CID 1030630.
externí odkazy
- Podobný inzulínu + růst + faktor + II v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)