Hyperforin - Hyperforin
Klinické údaje | |
---|---|
Závislost odpovědnost | Nula |
Trasy z správa | Ústní |
ATC kód |
|
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Metabolismus | Jaterní a CYP3A a CYP2B |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.112.565 |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C35H52Ó4 |
Molární hmotnost | 536.797 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
Bod tání | 79–80 ° C (174–176 ° F) |
Rozpustnost ve vodě | 0,66 mg / ml (20 ° C) |
| |
| |
(co to je?) (ověřit) |
Hyperforin je fytochemické produkovaný některými členy rodu rostlin Hypericum, zejména Hypericum perforatum (Třezalka tečkovaná).[2] Hyperforin může být zapojen do farmakologické účinky třezalky tečkované,[2] konkrétně ve svých antidepresivních účincích.[3][4][5]
Výskyt
Hyperforin byl nalezen pouze ve významných množstvích v Hypericum perforatum s jinými příbuznými druhy, jako je Hypericum calycinum obsahující nižší hladiny fytochemikálií.[2] Hromadí se v ropných žlázách, pestíky a ovoce, pravděpodobně jako a rostlinná obranná sloučenina.[6] První přírodní extrakce byly provedeny s ethanolem a poskytly výtěžek surového extraktu 7: 1 pro fytochemikálie, avšak tato technika poskytla směs hyperforinu a adhyperforinu.[3][7][8] Technika extrakce byla od té doby modernizována pomocí lipofilního kapalného CO2 extrakce, čímž se získá surová až fytochemická extrakce 3: 1, která se poté dále čistí od adhyperforinu.[3][7][8] Tento CO2 extrakce je stále poměrně složitá, protože typické „superkritické“ podmínky extrahují méně materiálu, zatímco cokoli nad 40 ° C hyperforin rozloží.[3][7][8] jiný Hypericum druhy obsahují nízké množství hyperforinu.[9]
Chemie
Hyperforin je a prenylovaný phloroglucinol derivát a je členem rodiny polycyklických polyprenylovaných acylfloroglucinolů, také známých jako rodina PPAP. Hyperforin je jedinečný PPAP, protože se skládá z kvartérního stereocentra C8, což byla syntetická výzva na rozdíl od jiných syntetických cílů PPAP.[3][4][10] Struktura hyperforinu byla objasněna výzkumnou skupinou ze Shemyakinova institutu bioorganické chemie (Akademie věd SSSR v Moskvě) a publikováno v roce 1975.[11][12] V roce 2010 byla zaznamenána celková syntéza nepřirozeného enantiomeru hyperforinu, která vyžadovala přibližně 50 syntetických transformací a do značné míry spoléhala na základní organickou reaktivitu.[13] V roce 2010 byla zveřejněna enantioselektivní celková syntéza správného enantiomeru. Retrosyntetická analýza byla inspirována strukturní symetrií a biosyntetickou cestou hyperforinu. Provedená syntetická cesta vytvořila prostereogenní meziprodukt, který poté vytvořil synteticky náročné C8 stereocentrum a usnadnil stereochemické výsledky pro zbytek syntézy.[10]
Hyperforin je nestabilní za přítomnosti světla a kyslík.[14] Časté oxidované formy obsahují C3 až C9 hemiketální / heterocyklický můstek nebo budou tvořit deriváty furanu / pyranu.[7][8]
Farmakokinetika
Nějaký farmakokinetické údaje o hyperforinu jsou k dispozici pro extrakt obsahující 5% hyperforinu. Maximální plazmatické hladiny (Cmax ) u lidských dobrovolníků bylo dosaženo 3-4 hodiny po podání extraktu obsahujícího 14,8 mg hyperforinu. Biologický poločas (t1/2) a průměrná doba pobytu byla 9 hodin, respektive 12 hodin, s odhadem ustálený stav plazmatická koncentrace 100 ng / ml (přibližně 180 nM) pro 3 dávky denně. Lineární plazmatické koncentrace byly pozorovány v normálním rozmezí dávek a nedošlo k žádné akumulaci.[15]
U zdravých dobrovolníků mužského pohlaví vyvolalo 612 mg suchého extraktu z třezalky tečkované farmakokinetiku hyperforinu charakterizovanou poločasem 19,64 hodin.[16]
Farmakodynamika
Tato sekce příliš spoléhá na Reference na primární zdroje.Únor 2016) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) ( |
Hyperforin může být složkou odpovědnou za antidepresivum a anxiolytikum vlastnosti výtažků z Třezalka tečkovaná.[2][17] In vitro, fungovalo jako inhibitor zpětného vychytávání monoaminů (MRI), včetně serotonin, norepinefrin, dopamin a GABA a glutamát, s IC50 hodnoty 0,05-0,10 μg / ml pro všechny sloučeniny, s výjimkou glutamátu, který je v rozmezí 0,5 μg / ml.[18] V jiných laboratorních studiích vyvolal hyperforin cytochrom P450 enzymy CYP3A4 a CYP2C9 vazbou na a aktivací Pregnan X receptor.[19]
Inhibice zpětného vychytávání | |
---|---|
Neurotransmiter | IC50 (nanomoly)[18] |
Noradrenalinu | 80 ± 24 |
Dopamin | 102 ± 19 |
GABA | 184 ± 41 |
5-HT | 205 ± 45 |
Glutamát | 829 ± 687 |
Cholin | 8500 |
Vazebná afinita (lidské receptory) | |
Receptor | Ki (nanomoly) |
D1 | 595.8[20] |
Přírodní a polosyntetické analogy Hyperforinu | |||||
Adhyperforin | Aristoforin | Hyperforin trimethoxybenzoát | Tetrahydrohyperforin | Oktahydrohyperforin | Hyperforin nikotinát |
Výzkum antidepresiv
Dva metaanalýzy předběžné klinické testy hodnocení účinnosti třezalky tečkované při léčbě mírné až středně závažné Deprese označil odpověď podobnou jako selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu as lepší tolerancí, i když dlouhodobé zevšeobecňování výsledků studie bylo omezeno krátkým trváním (4–12 týdnů) hodnocených studií.[21][22]
Viz také
Reference
- ^ Třezalka tečkovaná opět k dispozici. Irishhealth.com (2015-10-13). Citováno 2020-02-11.
- ^ A b C d "Hyperforin". PubChem, Americká národní lékařská knihovna. 8. září 2018. Citováno 13. září 2018.
- ^ A b C d E Gaid, Mariam; Biedermann, Eline; Füller, Jendrik; Haas, Paul; Behrends, Sönke; Krull, Rainer; Scholl, Stephan; Wittstock, Ute; Müller-Goymann, Christel; Beerhues, Ludger (2018). "Biotechnologická výroba hyperforinu pro farmaceutickou formulaci". Eur. J. Pharm. Biopharm. 126: 10–26. doi:10.1016 / j.ejpb.2017.03.024. PMID 28377273.
- ^ A b Ciochina, Roxana; Grossman, Robert B. (2006). "Polycyklické polyprenylované acylfloroglucinoly". Chem. Rev. 106 (9): 3963–3986. doi:10.1021 / cr0500582. PMID 16967926.
- ^ Roz, N .; Rehavi, M. (2004). „Hyperforin vyčerpává obsah synaptických vezikul a indukuje kompartmentovou redistribuci monoaminů s nervovým zakončením“. Life Sci. 75 (23): 2841–2850. doi:10.1016 / j.lfs.2004.08.004. PMID 15464835.
- ^ Beerhues L (2006). „Hyperforin“. Fytochemie. 67 (20): 2201–7. doi:10.1016 / j.phytochem.2006.08.017. PMID 16973193.
- ^ A b C d Vajs, V .; Vugdelija, S .; Trifunović, S .; Karadžić, I .; Juranić, N .; MacUra, S .; Milosavljević, S. (2003). "Další produkt degradace hyperforinu z Hypericum perforatum (Třezalka tečkovaná) ". Fitoterapia. 74 (5): 439–444. doi:10.1016 / S0367-326X (03) 00114-X. PMID 12837358.
- ^ A b C d Verotta, Luisella; Appendino, Giovanni; Belloro, Emanuela; Jakupovic, Jasmin; Bombardelli, Ezio (1999). „Furohyperforin, prenylovaný floroglucinol z třezalky tečkované (Hypericumperforatum)“. J. Nat. Prod. 1999. 62 (5): 770–772. doi:10.1021 / np980470v. PMID 10346967.
- ^ Smelcerovic A, Spiteller M (březen 2006). „Fytochemická analýza devíti druhů Hypericum L. ze Srbska a Makedonie F.Y.R.“. Die Pharmazie. 61 (3): 251–2. PMID 16599273.
- ^ A b Sparling B, Moebius D, Shair M (prosinec 2012). „Enantioselektivní celková syntéza hyperforinu“. J Am Chem Soc (Vložený rukopis). 135 (2): 644–7. doi:10.1021 / ja312150d. PMID 23270309.
- ^ Bystrov NS; Gupta ShR; Dobrynin VN; Kolosov MN; Černov BK (leden 1976). "[Struktura antibiotika hyperforin]". Doklady Akademii Nauk SSSR (v Rusku). 226 (1): 88–90. PMID 1248360.
- ^ Bystrov NS, Černov BK, Dobrynin VN, Kolosov MN (1975). "[Struktura hyperforinu]". Čtyřstěn dopisy. 16 (32): 2791–2794. doi:10.1016 / S0040-4039 (00) 75241-5.
- ^ Shimizu Y, Shi SL, Usuda H, Kanai M, Shibasaki M (únor 2010). "Celková katalytická asymetrická syntéza ent-Hyperforin ". Angew Chem Int Ed. 49 (6): 1103–6. doi:10.1002 / anie.200906678. PMID 20063336.
- ^ Liu, F; Pan, C; Drumm, P; Ang, CY (únor 2005). „Studie kapalinové chromatografie - hmotnostní spektrometrie extrakce methanolu z třezalky tečkované: aktivní složky a jejich transformace“. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 37 (2): 303–12. doi:10.1016 / j.jpba.2004.10.034. PMID 15708671.
- ^ Biber, A; Fischer, H; Römer, A; Chatterjee, SS (červen 1998). "Orální biologická dostupnost hyperforinu z extraktů hypericum u potkanů a lidských dobrovolníků". Farmakopsychiatrie. 31 (Suppl 1): 36–43. doi:10.1055 / s-2007-979344. PMID 9684946.
- ^ Schulz, HU; Schürer, M; Bässler, D; Weiser, D (2005). "Vyšetřování biologické dostupnosti hypericinu, pseudohypericinu, hyperforinu a flavonoidů kvercetinu a isorhamnetinu po jednorázovém a vícenásobném perorálním podání tablety obsahující extrakt z hyperiku". Arzneimittelforschung. 55 (1): 15–22. doi:10.1055 / s-0031-1296820. PMID 15727160.
- ^ Newall, Carol A .; Joanne Barnes; Anderson, Linda R. (2002). Bylinné léky: průvodce pro zdravotnické pracovníky. London: Pharmaceutical Press. ISBN 978-0-85369-474-8.
- ^ A b Chatterjee SS, Bhattacharya SK, Wonnemann M, Singer A, Müller WE (1998). "Hyperforin jako možná antidepresivní složka extraktů z hypericum". Life Sci. 63 (6): 499–510. doi:10.1016 / S0024-3205 (98) 00299-9. PMID 9718074.
- ^ Moore LB, Goodwin B, Jones SA a kol. (Červen 2000). „Třezalka tečkovaná indukuje metabolismus léčiv v játrech aktivací receptoru pregnanu X“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (13): 7500–2. Bibcode:2000PNAS ... 97,7500 mil. doi:10.1073 / pnas.130155097. PMC 16574. PMID 10852961.
- ^ "Hyperforin". BindingDB. Citováno 5. března 2015.
- ^ Ng QX, Venkatanarayanan N, Ho CY (březen 2017). "Klinické použití Hypericum perforatum (Třezalka tečkovaná) v depresi: metaanalýza “. Journal of afektivní poruchy. 210: 211–221. doi:10.1016 / j.jad.2016.12.048. PMID 28064110.
Bylo přezkoumáno 27 klinických studií s celkem 3808 pacienty [...] U pacientů s mírnou až středně těžkou depresí má třezalka tečkovaná srovnatelnou účinnost a bezpečnost ve srovnání s SSRI. Měly by být naplánovány následné studie prováděné po delší dobu, aby se zjistil jejich přínos.
- ^ Cui YH, Zheng Y (2016). „Metaanalýza účinnosti a bezpečnosti extraktu z třezalky tečkované při depresivní terapii ve srovnání se selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu u dospělých“. Neuropsychiatrická nemoc a léčba. 12: 1715–23. doi:10.2147 / NDT.S106752. PMC 4946846. PMID 27468236.
Bylo zahrnuto celkem 3 126 pacientů s depresí. Extrakt z třezalky tečkované se nelišil od SSRI v klinické odpovědi, remisi a průměrném snížení Hamiltonovy škály pro skóre deprese. [...] Výtažek z třezalky tečkované a SSRI jsou účinné při léčbě mírné až středně závažné deprese. Výtažek z třezalky je bezpečnější než SSRI.
externí odkazy
- Média související s Hyperforin na Wikimedia Commons