Danazol - Danazol

Nesmí být zaměňována s Danabol.
Danazol
Danazol Structural Formula V1.svg
Danazol molekula ball.png
Klinické údaje
Obchodní názvyDanatrol, Danocrine, Danol, Danoval a další
Ostatní jménaWIN-17757; 2,3-isoxazolethisteron; 2,3-isoxazol-17a-ethynyltestosteron; 17a-Ethynyl-17p-hydroxyandrost-4-en- [2,3-d] isoxazol
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa682599
Těhotenství
kategorie
  • AU: D
  • NÁS: X (kontraindikováno)
Trasy z
správa		Pusou
Třída drogAndrogen; Anabolický steroid; Progestogen; Progestin; Antigonadotropin; Inhibitor steroidogeneze; Antiestrogen
ATC kód
Právní status
Právní status
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostSyté dávkováním, vyšší příjmem potravy[1]
Vazba na bílkovinyNa albumin, SHBG, CBG[2][3][4]
MetabolismusJátra (CYP3A4 )[8][5]
Metabolity• 2-OHM-etisteron[5]
• Ethisteron[6][7]
Odstranění poločas rozpaduAkutní: 3–10 hodin[8][1]
Chronické: 24–26 hodin[8]
VylučováníMoč, výkaly[8][1]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.037.503 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC22H27NÓ2
Molární hmotnost337.463 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Danazol, prodáváno jako Danocrine a další obchodní značky, je lék používaný při léčbě endometrióza, fibrocystické onemocnění prsu, dědičný angioedém a další podmínky.[8][1][9][10][11] Je to přijato pusou.[1]

Použití danazolu je omezeno maskulinizující vedlejší efekty jako akné, nadměrný růst vlasů, a prohlubování hlasu.[1][12] Danazol má komplex mechanismus účinku, a je charakterizován jako slabý androgen a anabolický steroid, slabý progestogen, slabý antigonadotropin, slabý inhibitor steroidogeneze a funkční antiestrogen.[4][13][14][15]

Danazol byl objeven v roce 1963 a pro lékařské použití byl představen v roce 1971.[13][16][17][18] Díky zlepšeným profilům vedlejších účinků, zejména kvůli nedostatku maskulinizujících vedlejších účinků, byl danazol do značné míry nahrazen analogy hormonu uvolňujícího gonadotropin (Analogy GnRH) při léčbě endometriózy.[3]

Lékařské použití

Danazol se používá především k léčbě endometrióza. Také se používá - většinou mimo označení - pro další indikace, jmenovitě při správě menoragie, fibrocystické onemocnění prsu, imunitní trombocytopenická purpura, předmenstruační syndrom, bolest prsou, a dědičný angioedém.[19] I když v současné době není standardní léčba menoragie standardní, prokázal danazol významnou úlevu u mladých žen s menoragií ve studii a kvůli nedostatku významných nežádoucích účinků byl navržen jako alternativní léčba.[20] Zdá se, že danazol je užitečný při léčbě systémový lupus erythematodes.[21]

Dostupné formuláře

Danazol je ve formě 50, 100 a 200 mg ústní kapsle.[1] Užívá se v dávce 50 až 400 mg dvakrát nebo třikrát denně, celkem 100 až 800 mg denně v závislosti na indikaci.[1]

Kontraindikace

Danazol je kontraindikováno v době těhotenství protože to má potenciál virilizovat ženský plody. Ženy užívající danazol by měly cvičit efektivně antikoncepce zabránit těhotenství, pokud sexuálně aktivní.[22]

Protože danazol je metabolizován podle játra, nemohou jej používat pacienti s nemoc jater U pacientů dlouhodobě léčených je nutné pravidelně sledovat funkci jater.[23]

Vedlejší efekty

Viz také: Anabolický steroid § Nežádoucí účinky

Androgenní vedlejší účinky jsou znepokojivé, protože u některých žen užívajících danazol může dojít k nežádoucímu růstu vlasů (hirsutismus ), akné, nevratné prohloubení hlasu,[3] nebo nepříznivé profily krevních lipidů.[22] Navíc, atrofie prsu a může dojít ke zmenšení velikosti prsou.[3] Droga může také způsobit návaly horka, zvýšení jaterních enzymů, a změny nálady.[22] Někteří pacienti, kteří používají danazol, mají zkušenosti přibývání na váze a zadržování tekutin. Díky svým vedlejším účinkům je danazol zřídka předepisován nepřetržitě déle než šest měsíců.

Užívání danazolu pro endometriózu bylo spojeno se zvýšeným rizikem rakovina vaječníků.[24] Pacienti s endometriózou mají specifické rizikové faktory pro rakovinu vaječníků, takže to nemusí platit pro jiné použití. Danazol, stejně jako většina ostatních anabolických steroidů, je spojen se zvýšeným rizikem jaterní nádory. To jsou obecně benigní.[25]

Farmakologie

Farmakodynamika

Danazol má komplex farmakologie, s více mechanismy působení.[4][13][14] Patří mezi ně přímá vazba a aktivace receptory pohlavních hormonů, Přímo inhibice z enzymy zahrnutý do něčeho, zůčastnit se čeho steroidogeneze a přímá vazba a okupace steroidní hormon nosné proteiny a následné vytěsnění steroidních hormonů z těchto proteinů.[3][4][13][14] Droga je charakterizována jako slabá androgen a anabolický, slabý progestogen, slabý antigonadotropin, slabý inhibitor steroidogeneze a funkční antiestrogen.[13][15]

Modulace receptorů steroidních hormonů

Danazol je popsán jako látka s vysokou afinitou k androgenní receptor (AR), mírná afinita k receptor progesteronu (PR) a glukokortikoidový receptor (GR) a špatná afinita k estrogenový receptor (ER).[3][4] Jako androgen je danazol popsán jako slabý a je asi 200krát méně účinný než testosteron biologické testy.[15] Droga může působit jako agonista i jako antagonista PR v závislosti na biologické zkoušce, což naznačuje, že ji lze považovat za a selektivní modulátor receptoru progesteronu (SPRM).[4] Ačkoliv afinita a účinnost samotného danazolu v PR jsou relativně nízké, ethisteron, jeden z hlavních metabolitů danazolu, je popisován jako slabý progestogen (a byl klinicky používán jako progestogen), což pravděpodobně slouží ke zvýšení in vivo progestogenní aktivita danazolu.[7] Aktivita danazolu v ER je považována za minimální, i když při velmi vysokých koncentracích může lék působit významně jako agonista ER.[4] Danazol je považován za významně působícího jako agonista GR, a tedy jako a glukokortikoid.[4] V souladu s tím může potlačit imunitní systém v dostatečných dávkách.[4][13][15]

Relativní afinity (%) danazolu a metabolitů
SteroidPRARERGRPANSHBGCBG
Danazol98?<0.2A?4010
Ethisteron35<1<1<1b<192–1210.33
5α-dihydroethisteron1238–100C4120b?100?
Poznámky: Hodnoty jsou procenta (%). Referenční ligandy (100%) byly progesteron pro PR, testosteron (C = DHT ) pro AR, kortizol pro GR (b = dexamethason ), aldosteron pro PAN, DHT pro SHBG a kortizol pro CBG. A = 1hodinová inkubační doba (4 hodiny jsou pro tento test standardní; může ovlivnit hodnotu afinity). Zdroje: [26][27][28][29][30][31]
Absolutní afinity (nM) danazolu
ReceptorAfinitaAkce
Androgenní receptor90Agonista
Progesteronový receptor6,000Agonista – antagonista
Glukokortikoidový receptor5,000Agonista
Estrogenový receptor80,000Agonista
Zdroje: [3][4]

Inhibice enzymů steroidogeneze

Bylo zjištěno, že Danazol působí jako inhibitor, v různém rozsahu, různých steroidogenní enzymy, počítaje v to enzym štěpení postranního řetězce cholesterolu, 3β-hydroxysteroid dehydrogenáza / Δ5-4 izomeráza, 17a-hydroxyláza, 17,20-lyáza, 17β-hydroxysteroid dehydrogenáza, 21-hydroxyláza, a Llp-hydroxyláza.[4] Bylo také zjištěno, že je slabým inhibitorem steroidní sulfatáza (K.i = 2,3–8,2 μM), enzym, který konvertuje DHEA-S do DHEA a estron sulfát do estron (které lze následně transformovat na estron (s androstendion jako meziprodukt) a estradiol ),[32] ačkoli jiná studie uvádí, že její inhibice je silná a potenciálně klinicky relevantní.[33] I když v rozporu s výše uvedenými údaji, další studie zjistila, že danazol také slabě inhibuje aromatázu, se 44% inhibicí při koncentraci 10 μM.[32]

V souladu s jeho inhibice steroidogeneze, klinické studie prokázaly, že danazol přímo a výrazně inhibuje nadledvin, ovariální, a testikulární steroidogeneze in vivo.[4] Enzymatická produkce estradiol, progesteron, a testosteron konkrétně bylo zjištěno, že jsou inhibovány.[4]

Danazol na steroidních enzymech
EnzymAffinity (K.i)Typ inhibiceOdhadovaná inhibice při 2 μM
Enzym štěpení postranního řetězce cholesterolu20 μMKonkurenční?
3β-Hydroxysteroid dehydrogenáza / Δ5-4 izomeráza5,8 μMKonkurenční4.3%
17α-hydroxyláza2,4 μMKonkurenční2.9%
17,20-lyáza1,9 μMKonkurenční3.9%
17β-hydroxysteroid dehydrogenáza4,4 μMKonkurenční15%
21-hydroxyláza0,8 μMKonkurenční37%
Llp-hydroxyláza1 μMKonkurenční21%
Aromatáza> 100 μM–0%
Zdroje: [4]

Pro srovnání jsou cirkulující koncentrace danazolu v dávce 600 mg / den u žen v rozmezí 2 μM.[4]

Okupace a downregulace nosných proteinů

Vazba testosteronu na bílkoviny u žen
SkupinaVolný, uvolnitAlbuminSHBG
Normální (bez danazolu)1%39%60%
Léčba danazolem3%79%18%
Zdroje: [4]

Je známo, že danazol se váže na dva nosné proteiny steroidních hormonů: globulin vázající pohlavní hormony (SHBG), který se váže androgeny a estrogeny; a globulin vázající kortikosteroidy (CBG), který váže progesteron a kortizol.[3][4] Vazba danazolu na SHBG je považována za klinicky důležitější.[4] Obsazením SHBG a CBG zvyšuje danazol poměr volného k plazmatický protein vázaný testosteron, estradiol, progesteron a kortizol.[3][4] Tabulka vpravo ukazuje rozdíl v hladinách testosteronu u premenopauzálních žen léčených danazolem.[4]

Jak je vidět, procento volného testosteronu se u žen léčených danazolem ztrojnásobí.[4][34] Schopnost danazolu zvyšovat hladinu volného testosteronu naznačuje, že část jeho slabých androgenních účinků je zprostředkována nepřímo usnadněním činnosti testosteronu a dihydrotestosteron přes jejich přemístění z SHBG.[4][34] Kromě vazby na SHBG a jeho obsazení však danazol také snižuje produkci SHBG v játrech, a proto hladiny SHBG, a tak může být zahrnuta také downregulace SHBG.[3][4] Danazol pravděpodobně snižuje produkci SHBG v játrech snížením estrogenní a zvýšením androgenní aktivity v játrech (protože androgeny a estrogeny snižují a zvyšují syntézu SHBG v játrech).[35] V souladu s představou, že suprese SHBG se podílí na androgenních účincích danazolu, má lék spíše synergické než aditivní androgenní účinky v kombinaci s testosteronem v biologických testech (což je s největší pravděpodobností sekundární vůči zvýšeným hladinám volného testosteronu).[15]

Je pozoruhodné, že 2-hydroxymethylethisteron, hlavní metabolit danazolu, cirkuluje v koncentracích 5–10krát vyšších než koncentrace danazolu a je dvakrát silnější než danazol při vytěsňování testosteronu z SHBG.[36] Většina obsazení SHBG danazolem může být ve skutečnosti způsobena tímto metabolitem.[36]

Antigonadotropní aktivita

Prostřednictvím své slabé progestogenní a androgenní aktivity prostřednictvím aktivace PR a AR v hypofýza produkuje danazol antigonadotropní účinky.[4] Ačkoli to významně neovlivňuje bazální luteinizační hormon (LH) a folikuly stimulující hormon Hladiny (FSH) u premenopauzálních žen (a proto hluboce nepotlačují gonadotropin nebo hladiny pohlavních hormonů jako jiné, silnější antigonadotropiny),[37] lék zabraňuje nárůstu hladin těchto hormonů v polovině cyklu během menstruační cyklus.[3][15][22][38][39] Tímto způsobem potlačuje zvýšení hladiny estrogenu a progesteronu v tomto okamžiku a předchází ovulace.[15][22][38][39]

Mechanismus účinku při endometrióze

Protože danazol snižuje produkci a hladinu estrogenu,[37] má funkční antiestrogenní vlastnosti.[40] Kombinace jeho antiestrogenních, androgenních a progestogenních nebo antiprogestogenní akce způsobit atrofie z endometrium, který zmírňuje příznaky endometriózy.[3][4][15][37][41]

Účinky na muže

Bylo zjištěno, že danazol u mužů inhibuje sekreci gonadotropinů a výrazně snižuje hladinu testosteronu, pravděpodobně kvůli jeho působení jako inhibitoru steroidogeneze a antigonadotropinu.[42] Avšak i při nejvyšší stanovené dávce (800 mg / den) spermatogeneze zůstal nedotčen.[42]

Farmakokinetika

The biologická dostupnost danazolu je nízký.[6] Kromě toho se cirkulující hladiny danazolu nezvyšují úměrně se zvyšujícími se dávkami, což naznačuje, že dochází k nasycení biologické dostupnosti.[1] Při podávání jedné dávky bylo zjištěno, že se zvýšilo 4násobné zvýšení dávky danazolu špičkové úrovně pouze 1,3- a 2,2krát a úrovně pod křivkou 1,6krát a 2,5krát ve stavu nalačno a 2,5krát.[1] Podobné nálezy byly pozorovány u chronického podávání.[1] Bylo zjištěno, že příjem danazolu s jídlem (> 30 gramů tuku) zvyšuje biologickou dostupnost a maximální hladiny danazolu třikrát až čtyřnásobně při jedné dávce a dvakrát až 2,5krát při chronickém podávání.[1] Po podání danazolu dochází k vrcholným koncentracím po 2 až 8 hodinách, se střední hodnotou 4 hodiny.[1] Úrovně ustáleného stavu danazolu je dosaženo po 6 dnech podávání dvakrát denně.[1] Danazol je lipofilní a lze je rozdělit na buněčné membrány, což naznačuje, že je to pravděpodobné distribuovat hluboce do tkáň oddíly.[1] The distribuční objem danazolu je 3,4 l[6] O danazolu je známo, že je vázáno na plazmatické bílkoviny na albumin, SHBG a CBG.[2][3][4]

Danazol je metabolizován v játra podle enzymy jako CYP3A4.[8][5] Své eliminační poločas se měnil napříč studiemi, ale bylo zjištěno, že je to 3 až 10 hodin po jedné dávce a 24 až 26 hodin s opakovaným podáváním.[8][1] Hlavní metabolity danazolu jsou 2-hydroxymethylethisteron (také známý jako 2-hydroxymethyldanazol; tvořený CYP3A4 a popsaný jako neaktivní) a ethisteron (progestogen a androgen),[5][1][6][43] a další vedlejší metabolity zahrnují δ2-hydroxymethylethisteron, 6β-hydroxy-2-hydroxymethylethisteron a δ1-6p-hydroxy-2-hydroxymethylethisteron.[44] Bylo identifikováno nejméně 10 různých metabolitů.[1] Danazol je vyloučeno v moč a výkaly, přičemž dvěma primárními metabolity v moči jsou 2-hydroxymethylethisteron a ethisteron.[1]

Chemie

Viz také: Seznam androgenů / anabolických steroidů a Seznam progestogenů

Danazol, také známý jako 2,3-isoxazol-17a-ethynyltestosteron nebo jako 17a-ethynyl-17p-hydroxyandrost-4-en- [2,3-d] isoxazol, je syntetický androstan steroid a a derivát z testosteron a ethisteron (17α-ethynyltestosteron).[9][10][42] Jedná se konkrétně o derivát ethisteronu, kde je C3 keton je nahrazen 2,3-isoxazol skupina (tj. isoxazolový kruh je fúzován s A kruhem v pozicích C2 a C3).[5][13] Ethisteron je slabý progestin se slabou androgenní aktivitou.[45]

Dějiny

Danazol byl syntetizován v roce 1963 týmem vědců v Sterling Winthrop v Rensselaer, New York týmem, který zahrnoval Helmutt Neumann, Gordon Potts, W.T. Ryan a Frederik W. Stonner.[16][17] Byl schválen NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv v roce 1971 jako první lék v zemi, který specificky léčí endometriózu.[13][18]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Danazol je druhové jméno drogy a její HOSPODA, USAN, USP, ZÁKAZ, DCF, DCIT, a JAN.[8][9][10][11][46] Známý je také pod svým vývojovým kódovým názvem WIN-17757.[8][9][10][11][46]

Názvy značek

Danazol je nebo byl uváděn na trh pod mnoha značkami po celém světě, včetně Anargil, Azol, Benzol, Bonzol, Cyclolady, Cyclomen, Danal, Danalol, Danamet, Danamin, Danasin, Danatrol, Danazant, Danazol, Danocrine, Danodiol, Danogen, Danokrin, Danol, Danonice, Danoval, Danzol, Dogalact (veterinární ), Dorink, Dzol, Ectopal, Elle, Gonablok, Gong Fu Yi Kang, Gynadom, Kodazol, Kupdina, Ladogal, Lozana, Mastodanatrol, Nazol, Norciden, Vabon a Winobanin.[8][9][10][11][46]

Dostupnost

Danazol je k dispozici v Spojené státy, Evropa a široce jinde po celém světě.[8][10][46]

Výzkum

Danazol byl zkoumán v léčbě rakovina prsu u žen, ale produkoval relativně nízký míry odezvy asi 15 až 20%.[47][48]

Nízké dávky danazolu byly zkoumány při léčbě diabetický makulární edém v fáze III klinické hodnocení.[49][50]

Prospektivní studie fáze I / II z roku 2016 orálně podávala 800 mg denně 27 pacientům s telomer nemoci. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo 20% snížení roční míry naměřeného úbytku telomer. Hlavním koncovým bodem bezpečnosti byly toxické účinky. Studie byla brzy zastavena poté, co bylo u všech 12 pacientů, kteří mohli být hodnoceni, sníženo opotřebení telomer. 12 z 27 pacientů dosáhlo primárního cílového parametru účinnosti, z nichž 11 prodloužilo délku telomer po 24 měsících. Hematologické odpovědi (sekundární cílový parametr účinnosti) se vyskytly u 10 z 12 pacientů, které mohly být hodnoceny po 24 měsících. Zvýšené hladiny jaterních enzymů a svalové křeče (známé nežádoucí účinky) stupně 2 nebo méně se vyskytly u 41%, respektive 33% pacientů.[51]

Reference

  1. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/017557s033s039s040s041s042lbl.pdf
  2. ^ A b J.P. Griffin; P.F. D'Arcy (17. listopadu 1997). Příručka nežádoucích lékových interakcí. Elsevier. str. 194–. ISBN  978-0-08-052583-9.
  3. ^ A b C d E F G h i j k l m Eberhard Nieschlag; Hermann M. Behre; Susan Nieschlag (13. ledna 2010). Andrologie: Mužské reprodukční zdraví a dysfunkce. Springer Science & Business Media. 426–428. ISBN  978-3-540-78355-8.
  4. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w X y z Eric J. Thomas; John Rock (6. prosince 2012). Moderní přístupy k endometrióze. Springer Science & Business Media. 239–256. ISBN  978-94-011-3864-2.
  5. ^ A b C d E Thomas L. Lemke; David A. Williams (24. ledna 2012). Foyeho principy léčivé chemie. Lippincott Williams & Wilkins. str. 1361–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  6. ^ A b C d Florencio Zaragoza Dörwald (4. února 2013). Optimalizace olova pro léčivé chemiky: Farmakokinetické vlastnosti funkčních skupin a organických sloučenin. John Wiley & Sons. str. 485–. ISBN  978-3-527-64565-7.
  7. ^ A b Robert J. Kurman (17. dubna 2013). Blausteinova patologie ženského pohlavního ústrojí. Springer Science & Business Media. 390–. ISBN  978-1-4757-3889-6.
  8. ^ A b C d E F G h i j k Brayfield, A, ed. (30. října 2013). „Danazol“. Martindale: The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press. Citováno 1. dubna 2014.
  9. ^ A b C d E J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 345–. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  10. ^ A b C d E F Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. Leden 2000. str. 293–. ISBN  978-3-88763-075-1.
  11. ^ A b C d I.K. Morton; Judith M. Hall (6. prosince 2012). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. str. 91–. ISBN  978-94-011-4439-1.
  12. ^ Selak V, Farquhar C, Prentice A, Singla A (2007). Farquhar C (ed.). "Danazol pro pánevní bolesti spojené s endometriózou". Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD000068. doi:10.1002 / 14651858.CD000068.pub2. PMID  17943735.
  13. ^ A b C d E F G h Howard W. Jones; John A. Rock (10. července 2015). Te Lindeova operativní gynekologie. Wolters Kluwer Health. str. 1327–1330. ISBN  978-1-4963-1521-2.
  14. ^ A b C Aurel Lupulescu (24. října 1990). Hormony a vitamíny při léčbě rakoviny. CRC Press. 103–. ISBN  978-0-8493-5973-6.
  15. ^ A b C d E F G h Albert Altchek; Liane Deligdisch; Nathan Kase (4. září 2003). Diagnostika a léčba ovariálních poruch. Akademický tisk. 376–. ISBN  978-0-08-049451-7.
  16. ^ A b G.P. Ellis a G.B. Ellis, doi:10.1016 / S0079-6468 (08) 70187-5 (1979), str. 126, poznámka 158, 130, poznámky 1513, 2369, cit doi:10.1021 / jm00299a034
  17. ^ A b Alan N. Elias; Grant Gwinup (1. ledna 1983). Hirsutismus. Praeger. str. 70. ISBN  9780030603211.
  18. ^ A b Dmowski WP, Scholer HF, Mahesh VB, Greenblatt RB (1971). "Danazol - syntetický steroidní derivát se zajímavými fyziologickými vlastnostmi". Plod Sterilní. 22 (1): 9–18. doi:10.1016 / S0015-0282 (16) 37981-X. PMID  5538758.
  19. ^ Rod Flower; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. (2007). Farmakologie společnosti Rang & Dale. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN  978-0-443-06911-6.
  20. ^ Luisi, S; Razzi, S; Lazzeri, L; Bocchi, C; Severi, FM; Petraglia, F (říjen 2009). "Účinnost léčby vaginálním danazolem u žen s menoragií během plodného věku". Plod Sterilní. 92 (4): 1351–4. doi:10.1016 / j.fertnstert.2008.08.017. PMID  18930222.
  21. ^ Letchumanan P, Thumboo J (únor 2011). „Danazol v léčbě systémového lupus erythematodes: kvalitativní systematický přehled“. Semin. Artritida Rheum. 40 (4): 298–306. doi:10.1016 / j.semarthrit.2010.03.005. PMID  20541792.
  22. ^ A b C d E Hoffman, Barbara L; Schorge JO; Schaffer JI; Halvorson LM; Bradshaw KD; Cunningham FG; Calver LE (2012-04-12). Williams Gynecology: Kapitola 10, Endometrióza (2. vyd.). New York: McGraw-Hill Medical. ISBN  9780071716727.
  23. ^ „Danazol: Informace o drogách MedlinePlus“. medlineplus.gov. Citováno 2018-11-07.
  24. ^ Cottreau CM, Ness RB, Modugno F, Allen GO, Goodman MT (2003). "Endometrióza a její léčba danazolem nebo lupronem ve vztahu k rakovině vaječníků". Klinický výzkum rakoviny. 9 (14): 5142–4. PMID  14613992.
  25. ^ Velazquez I, Alter BP (2004). „Androgeny a jaterní tumory: Fanconiho anémie a non-Fanconiho stavy“. Dopoledne. J. Hematol. 77 (3): 257–67. doi:10.1002 / ajh.20183. PMID  15495253. S2CID  42150333.
  26. ^ Ojasoo T, Raynaud JP, Doé JC (leden 1994). "Přidružení mezi steroidními receptory, jak vyplývá z vícerozměrné analýzy údajů o vazbě na steroidy". J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 48 (1): 31–46. doi:10.1016/0960-0760(94)90248-8. PMID  8136304. S2CID  21336380.
  27. ^ Ojasoo T, Raynaud JP (listopad 1978). „Unikátní kongenery steroidů pro studium receptorů“. Cancer Res. 38 (11 Pt 2): 4186–98. PMID  359134.
  28. ^ Delettré J, Mornon JP, Lepicard G, Ojasoo T, Raynaud JP (leden 1980). "Flexibilita steroidů a specificita receptoru". J. Steroid Biochem. 13 (1): 45–59. doi:10.1016/0022-4731(80)90112-0. PMID  7382482.
  29. ^ Pugeat MM, Dunn JF, Nisula BC (červenec 1981). "Transport steroidních hormonů: interakce 70 léků s globulinem vázajícím testosteron a globulinem vázajícím kortikosteroidy v lidské plazmě". J. Clin. Endokrinol. Metab. 53 (1): 69–75. doi:10.1210 / jcem-53-1-69. PMID  7195405.
  30. ^ Cunningham GR, Tindall DJ, Lobl TJ, Campbell JA, znamená AR (září 1981). "Steroidní strukturní požadavky na vysoce afinitní vazbu na protein vázající lidské pohlavní steroidy (SBP)". Steroidy. 38 (3): 243–62. doi:10.1016 / 0039-128X (81) 90061-1. PMID  7197818. S2CID  2702353.
  31. ^ Ahlem C, Kennedy M, stránka T, Bell D, Delorme E, Villegas S, čtení C, bílá S, Stickney D, Frincke J (únor 2012). „17α-alkynyl 3α, 17β-androstandiol neklinická a klinická farmakologie, farmakokinetika a metabolismus“. Investujte nové léky. 30 (1): 59–78. doi:10.1007 / s10637-010-9517-0. PMID  20814732. S2CID  24785562.
  32. ^ A b Shields-Botella, J .; Chetrite, G .; Meschi, S .; Pasqualini, J. R. (2005). „Vliv nomegestrolacetátu na biosyntézu a transformaci estrogenu v buňkách rakoviny prsu MCF-7 a T47-D“. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 93 (1): 1–13. doi:10.1016 / j.jsbmb.2004.11.004. ISSN  0960-0760. PMID  15748827. S2CID  25273633.
  33. ^ Carlström K, Döberl A, Pousette A, Rannevik G, Wilking N (1984). "Inhibice aktivity steroidní sulfatázy danazolem". Acta Obstet Gynecol Scand Suppl. 123: 107–11. doi:10.3109/00016348409156994. PMID  6238495. S2CID  45817485.
  34. ^ A b Richard A. Helms; David J. Quan (2006). Textbook of Therapeutics: Drug and Disease Management. Lippincott Williams & Wilkins. 383–. ISBN  978-0-7817-5734-8.
  35. ^ Sarah H. Wakelin; Howard I. Maibach; Clive B. Archer (21. května 2015). Příručka systémové léčby drogami v dermatologii, druhé vydání. CRC Press. str. 23–. ISBN  978-1-4822-2286-9.
  36. ^ A b Ulrich Westphal (6. prosince 2012). Interakce steroidů a proteinů II. Springer Science & Business Media. str. 256–. ISBN  978-3-642-82486-9.
  37. ^ A b C C. David Tollison; John R. Satterthwaite; Joseph W. Tollison (leden 2002). Praktické zvládání bolesti. Lippincott Williams & Wilkins. 479–. ISBN  978-0-7817-3160-7.
  38. ^ A b Floyd, WS (1980). "Danazol: endokrinní a endometriální účinky". Int J Fertil. 25 (1): 75–80. PMID  6104649.
  39. ^ A b Katzung, Bertram (2012). Základní a klinická farmakologie (12 ed.). McGraw Hill. str. 732. ISBN  978-0-07-176401-8.
  40. ^ Robert B. Taylor (25. září 1998). Taylor's Family Medicine Review. Springer New York. str. 221. ISBN  978-0-387-98569-5.
  41. ^ Fedele, L; Marchini, M; Bianchi, S; Baglioni, A; Bocciolone, L; Nava, S (červenec 1990). "Endometriální vzorce během léčby danazolem a buserelinem pro endometriózu: srovnávací strukturální a ultrastrukturální studie". porodnictví a gynekologie. 76 (1): 79–84. PMID  2113661.
  42. ^ A b C Bruneteau DW, Bernard I, Greenblatt RB (1974). „[Klinické studie s novým antigonadotropinem: Danazol]“. Gynécologie (francouzsky). 25 (1): 41–5. PMID  4422449. Danazol (2-3-isoxazol-17alfa-ethinyl-testosteron)
  43. ^ Ashraf Mozayani; Lionel Raymon (18. září 2011). Příručka lékových interakcí: Klinický a forenzní průvodce. Springer Science & Business Media. str. 646–. ISBN  978-1-61779-222-9.
  44. ^ https://gp2u.com.au/static/pdf/A/AZOL-PI.pdf
  45. ^ Dr. S. S. Kadam (červenec 2007). ZÁSADY LÉČIVÉ CHEMIE Vol. - II. Pragati Books Pvt. Ltd. str. 364–. ISBN  978-81-85790-03-9.
  46. ^ A b C d https://www.drugs.com/international/danazol.html
  47. ^ Aurel Lupulescu (24. října 1990). Hormony a vitamíny při léčbě rakoviny. CRC Press. str. 48–. ISBN  978-0-8493-5973-6.
  48. ^ Peter W.T. Pisters; Murray F. Brennan (21. listopadu 2013). Metabolismus bílkovin a aminokyselin v kachexii rakoviny. Springer Science & Business Media. str. 260–. ISBN  978-3-662-22346-8.
  49. ^ „Studie bezpečnosti a účinnosti perorálního danazolu (dříve schváleného léčiva) při léčbě diabetického makulárního edému“. Clinicaltrials.gov. Ampio Pharmaceuticals. Vč. Citováno 27. června 2015.
  50. ^ „Ampio Pharmaceuticals oznamuje další statisticky významné výsledky studie pro Optina ™ v léčbě diabetického makulárního edému (DME)“. Ampio Pharmaceuticals. Vč. Citováno 27. června 2015.
  51. ^ Townsley DM, Dumitriu B, Liu D, Biancotto A, Weinstein B, Chen C, Hardy N, Mihalek AD, Lingala S, Kim YJ, Yao J, Jones E, Gochuico BR, Heller T, Wu CO, Calado RT, Scheinberg P , Young NS (květen 2016). "Léčba telomerovými chorobami danazolem". N. Engl. J. Med. 374 (20): 1922–31. doi:10.1056 / NEJMoa1515319. PMC  4968696. PMID  27192671.

Další čtení