Estrogen - Estrogen

Tento článek pojednává o estrogenech jako hormonech. Pro jejich použití jako léků viz Estrogen (léky).

Estrogen
Třída drog
Estradiol.svg
Estradiol, hlavní estrogenový pohlavní hormon u lidí a široce používaný lék.
Identifikátory třídy
PoužitíAntikoncepce, menopauza, hypogonadismus, transgender ženy, rakovina prostaty, rakovina prsu, ostatní
ATC kódG03C
Biologický cílEstrogenové receptory (ERα, ERβ, MER (např., GPER, další))
externí odkazy
PletivoD004967
Na Wikidata

Estrogennebo estrogen, je kategorie pohlavní hormon odpovědný za vývoj a regulaci ženy rozmnožovací systém a sekundární sexuální charakteristiky. Existují tři hlavní endogenní estrogeny, které mají estrogenní hormonální aktivitu: estron (E1), estradiol (E2) a estriol (E3). Estradiol, an estrane, je nejúčinnější a nejrozšířenější. Volal další estrogen estetrol (E4) se vyrábí pouze během těhotenství.

Estrogeny jsou syntetizovány u všech obratlovců[1] a nějaký hmyz.[2] Jejich přítomnost jak u obratlovců, tak u hmyzu naznačuje, že estrogenní pohlavní hormony mají starou evoluční historii. Kvantitativně estrogeny cirkulují na nižších úrovních než androgeny u mužů i žen.[3] Zatímco hladiny estrogenu jsou významně nižší u mužů ve srovnání s ženami, estrogeny mají přesto u mužů důležitou fyziologickou roli.[4]

Jako všichni steroidní hormony, estrogeny snadno šířit přes buněčná membrána. Jakmile jsou uvnitř buňky, vážou se a aktivují se estrogenové receptory (ER), které zase modulovat the výraz z mnoha geny.[5] Estrogeny se navíc vážou a aktivují rychlou signalizaci membránové estrogenové receptory (MER),[6][7] jako GPER (GPR30).[8]

Kromě své role přírodních hormonů se estrogeny používají jako léky, například v menopauzální hormonální terapie, hormonální antikoncepce a transgender hormonální terapie pro transgender ženy.

Typy a příklady

Struktury hlavních endogenních estrogenů
Chemické struktury hlavních endogenních estrogenů
Obrázek výše obsahuje odkazy, na které lze kliknout
Všimněte si hydroxyl (-ACH) skupiny: estron (E1) má jeden, estradiol (E2) má dva, estriol (E3) má tři a estetrol (E4) má čtyři.

Čtyři hlavní přirozeně se vyskytující estrogeny u žen jsou estron (E1), estradiol (E2), estriol (E3) a estetrol (E4). Estradiol je během reprodukčních let převládajícím estrogenem, a to jak z hlediska absolutních sérových hladin, tak iz hlediska estrogenní aktivity. V době menopauza, estron je převládajícím cirkulujícím estrogenem a během těhotenství je estriol převládajícím cirkulujícím estrogenem z hlediska sérových hladin. Dána subkutánní injekce u myší je estradiol asi 10krát účinnější než estron a asi 100krát účinnější než estriol.[9] Estradiol je tedy nejdůležitějším estrogenem u netehotných žen, které jsou mezi menarche a stadia menopauzy života. Nicméně, během těhotenství tato role se přesouvá k estriolu a u postmenopauzálních žen se estron stává primární formou estrogenu v těle. Jiný typ estrogenu se nazývá estetrol (E4) se produkuje pouze během těhotenství. Syntetizují se všechny různé formy estrogenu androgeny konkrétně testosteron a androstendion tím, že enzym aromatáza.

Menší endogenní estrogeny, jejichž biosyntézy nezahrnují aromatáza, zahrnout 27-hydroxycholesterol, dehydroepiandrosteron (DHEA), 7-oxo-DHEA, 7a-hydroxy-DHEA, 16a-hydroxy-DHEA, 7β-hydroxyepiandrosteron, androstendion (A4), androstendiol (A5), 3α-androstandiol, a 3β-androstandiol.[10][11] Některé estrogenové metabolity, jako je katechol estrogeny 2-hydroxyestradiol, 2-hydroxyestron, 4-hydroxyestradiol, a 4-hydroxyestron, stejně jako 16α-hydroxyestron, jsou také estrogeny s různým stupněm aktivity.[12] Biologický význam těchto minoritních estrogenů není zcela jasný.

Biologická funkce

Referenční rozmezí pro obsah krve estradiolu, primárního typu estrogenu, během menstruační cyklus.[13]

Působení estrogenu je zprostředkováno estrogenový receptor (ER), dimerní jaderný protein, který se váže na DNA a kontroly genová exprese. Stejně jako ostatní steroidní hormony vstupuje estrogen pasivně do buňky, kde se váže a aktivuje estrogenový receptor. Komplex estrogen: ER se váže na specifické sekvence DNA zvané a prvek hormonální odpovědi k aktivaci transkripce cílových genů (ve studii používající jako model buněčnou linii rakoviny prsu závislou na estrogenu bylo identifikováno 89 takových genů).[14] Vzhledem k tomu, že estrogen vstupuje do všech buněk, jeho působení závisí na přítomnosti ER v buňce. ER je exprimován ve specifických tkáních včetně vaječníků, dělohy a prsu. Metabolické účinky estrogenu u postmenopauzálních žen byly spojeny s genetickým polymorfismem ER.[15]

Zatímco estrogeny jsou přítomny v obou muži a ženy, jsou obvykle přítomny na výrazně vyšších úrovních u žen v reprodukčním věku. Podporují rozvoj žen sekundární sexuální charakteristiky, jako prsa, a podílejí se také na zahušťování endometrium a další aspekty regulace menstruačního cyklu. U mužů reguluje estrogen určité funkce rozmnožovací systém důležité pro zrání spermie[16][17][18] a může být nezbytné pro zdravé libido.[19]

Afinity ligandů estrogenového receptoru pro ERα a ERβ
LigandOstatní jménaRelativní vazebné afinity (RBA,%)AAbsolutní vazebné afinity (K.i, nM)AAkce
ERαERβERαERβ
EstradiolE2; 17p-estradiol1001000.115 (0.04–0.24)0.15 (0.10–2.08)Estrogen
EstroneE1; 17-Ketoestradiol16.39 (0.7–60)6.5 (1.36–52)0.445 (0.3–1.01)1.75 (0.35–9.24)Estrogen
EstriolE3; 16a-OH-17p-E212.65 (4.03–56)26 (14.0–44.6)0.45 (0.35–1.4)0.7 (0.63–0.7)Estrogen
EstetrolE4; 15a, 16a-Di-OH-17p-E24.03.04.919Estrogen
Alfatradiol17α-estradiol20.5 (7–80.1)8.195 (2–42)0.2–0.520.43–1.2Metabolit
16-Epiestriol16p-hydroxy-17p-estradiol7.795 (4.94–63)50??Metabolit
17-Epiestriol16a-hydroxy-17a-estradiol55.45 (29–103)79–80??Metabolit
16,17-epiestriol16p-Hydroxy-17a-estradiol1.013??Metabolit
2-hydroxyestradiol2-OH-E222 (7–81)11–352.51.3Metabolit
2-methoxyestradiol2-MeO-E20.0027–2.01.0??Metabolit
4-hydroxyestradiol4-OH-E213 (8–70)7–561.01.9Metabolit
4-methoxyestradiol4-MeO-E22.01.0??Metabolit
2-hydroxyestron2-OH-E12.0–4.00.2–0.4??Metabolit
2-methoxyestron2-MeO-E1<0.001–<1<1??Metabolit
4-hydroxyestron4-OH-E11.0–2.01.0??Metabolit
4-methoxyestron4-MeO-E1<1<1??Metabolit
16α-hydroxyestron16a-OH-El; 17-Ketoestriol2.0–6.535??Metabolit
2-hydroxyestriol2-OH-E32.01.0??Metabolit
4-methoxyestriol4-MeO-E31.01.0??Metabolit
Estradiol sulfátE2S; Estradiol 3-sulfát<1<1??Metabolit
Estradiol disulfátEstradiol 3,17p-disulfát0.0004???Metabolit
Estradiol 3-glukuronidE2-3G0.0079???Metabolit
Estradiol 17β-glukuronidE2-17G0.0015???Metabolit
Estradiol 3-gluc. 17p-sulfátE2-3G-17S0.0001???Metabolit
Estrone sulfátE1S; Estrone 3-sulfát<1<1>10>10Metabolit
Estradiol benzoátEB; Estradiol 3-benzoát10???Estrogen
Estradiol 17β-benzoátE2-17B11.332.6??Estrogen
Estrone methyletherEstron 3-methylether0.145???Estrogen
ent-Estradiol1-estradiol1.31–12.349.44–80.07??Estrogen
Equilin7-dehydroestron13 (4.0–28.9)13.0–490.790.36Estrogen
Ekvilenin6,8-didehydroestron2.0–157.0–200.640.62Estrogen
17p-dihydroekvilin7-dehydro-17p-estradiol7.9–1137.9–1080.090.17Estrogen
17α-dihydroekvilin7-dehydro-17a-estradiol18.6 (18–41)14–320.240.57Estrogen
17p-dihydroekvilenin6,8-didehydro-17p-estradiol35–6890–1000.150.20Estrogen
17α-dihydroekvilenin6,8-didehydro-17a-estradiol20490.500.37Estrogen
Δ8-Estradiol8,9-dehydro-17p-estradiol68720.150.25Estrogen
Δ8-Estrone8,9-dehydroestron19320.520.57Estrogen
EthinylestradiolEE; 17α-Ethynyl-17β-E2120.9 (68.8–480)44.4 (2.0–144)0.02–0.050.29–0.81Estrogen
MestranolEE 3-methylether?2.5??Estrogen
MoxestrolRU-2858; Llp-methoxy-EE35–435–200.52.6Estrogen
Methylestradiol17a-methyl-17p-estradiol7044??Estrogen
DiethylstilbestrolDES; Stilbestrol129.5 (89.1–468)219.63 (61.2–295)0.040.05Estrogen
HexestrolDihydrodiethylstilbestrol153.6 (31–302)60–2340.060.06Estrogen
DienestrolDehydrostilbestrol37 (20.4–223)56–4040.050.03Estrogen
Benzestrol (B2)–114???Estrogen
ChlorotrianisenTACE1.74?15.30?Estrogen
TrifenyletylenTPE0.074???Estrogen
TrifenylbromethylenTPBE2.69???Estrogen
TamoxifenICI-46 4743 (0.1–47)3.33 (0.28–6)3.4–9.692.5SERM
Afimoxifen4-hydroxytamoxifen; 4-OHT100.1 (1.7–257)10 (0.98–339)2.3 (0.1–3.61)0.04–4.8SERM
Toremifen4-chlorotamoxifen; 4-CT??7.14–20.315.4SERM
KlomifenMRL-4125 (19.2–37.2)120.91.2SERM
CyklofenilF-6066; Sexovid151–152243??SERM
NafoxidinU-11 000A30.9–44160.30.8SERM
Raloxifen–41.2 (7.8–69)5.34 (0.54–16)0.188–0.5220.2SERM
ArzoxifenLY-353 381??0.179?SERM
LasofoxifenCP-336 15610.2–16619.00.229?SERM
OrmeloxifenCentchroman??0.313?SERM
Levormeloxifen6720-CDRI; NNC-460 0201.551.88??SERM
OspemifenDeaminohydroxytoremifen2.631.22??SERM
Bazedoxifen–??0.053?SERM
EtacstilGW-56384.3011.5??SERM
ICI-164 384–63.5 (3.70–97.7)1660.20.08Antiestrogen
FulvestrantICI-182 78043.5 (9.4–325)21.65 (2.05–40.5)0.421.3Antiestrogen
PropylpyrazoletriolPPT49 (10.0–89.1)0.120.4092.8Agonista ERα
16α-LE216α-lakton-17p-estradiol14.6–570.0890.27131Agonista ERα
16α-Iodo-E216a-jod-17p-estradiol30.22.30??Agonista ERα
MethylpiperidinopyrazolMPP110.05??Antagonista ERα
DiarylpropionitrilDPN0.12–0.256.6–1832.41.7Agonista ERp
8β-VE28p-Vinyl-17p-estradiol0.3522.0–8312.90.50Agonista ERp
PrinaberelERB-041; WAY-202 0410.2767–72??Agonista ERp
ERB-196WAY-202,196?180??Agonista ERp
ErteberelSERBA-1; 500 307 LY??2.680.19Agonista ERp
SERBA-2–??14.51.54Agonista ERp
Coumestrol–9.225 (0.0117–94)64.125 (0.41–185)0.14–80.00.07–27.0Xenoestrogen
Genistein–0.445 (0.0012–16)33.42 (0.86–87)2.6–1260.3–12.8Xenoestrogen
Equol–0.2–0.2870.85 (0.10–2.85)??Xenoestrogen
Daidzein–0.07 (0.0018–9.3)0.7865 (0.04–17.1)2.085.3Xenoestrogen
Biochanin A–0.04 (0.022–0.15)0.6225 (0.010–1.2)1748.9Xenoestrogen
Kaempferol–0.07 (0.029–0.10)2.2 (0.002–3.00)??Xenoestrogen
Naringenin–0.0054 (<0.001–0.01)0.15 (0.11–0.33)??Xenoestrogen
8-Prenylnaringenin8-PN4.4???Xenoestrogen
Quercetin–<0.001–0.010.002–0.040??Xenoestrogen
Ipriflavon–<0.01<0.01??Xenoestrogen
Miroestrol–0.39???Xenoestrogen
Deoxymiroestrol–2.0???Xenoestrogen
β-sitosterol–<0.001–0.0875<0.001–0.016??Xenoestrogen
Resveratrol–<0.001–0.0032???Xenoestrogen
a-Zearalenol–48 (13–52.5)???Xenoestrogen
p-Zearalenol–0.6 (0.032–13)???Xenoestrogen
Zeranola-Zearalanol48–111???Xenoestrogen
Taleranolp-Zearalanol16 (13–17.8)140.80.9Xenoestrogen
ZearalenonZEN7.68 (2.04–28)9.45 (2.43–31.5)??Xenoestrogen
ZearalanonZAN0.51???Xenoestrogen
Bisfenol ABPA0.0315 (0.008–1.0)0.135 (0.002–4.23)19535Xenoestrogen
EndosulfanEDS<0.001–<0.01<0.01??Xenoestrogen
KeponeChlordekon0.0069–0.2???Xenoestrogen
o, p '-DDT–0.0073–0.4???Xenoestrogen
p, p '-DDT–0.03???Xenoestrogen
Methoxychlorp, p '-Dimethoxy-DDT0.01 (<0.001–0.02)0.01–0.13??Xenoestrogen
HPTEHydroxychlor; p, p '-OH-DDT1.2–1.7???Xenoestrogen
TestosteronT; 4-Androstenolone<0.0001–<0.01<0.002–0.040>5000>5000Androgen
DihydrotestosteronDHT; 5α-Androstanolone0.01 (<0.001–0.05)0.0059–0.17221–>500073–1688Androgen
Nandrolon19-nortestosteron; 19-NT0.010.2376553Androgen
DehydroepiandrosteronDHEA; Prasterone0.038 (<0.001–0.04)0.019–0.07245–1053163–515Androgen
5-AndrostendiolA5; Androstendiol6173.60.9Androgen
4-Androstendiol–0.50.62319Androgen
4-AndrostendionA4; Androstendion<0.01<0.01>10000>10000Androgen
3α-Androstandiol3α-Adiol0.070.326048Androgen
3β-Androstandiol3β-Adiol3762Androgen
Androstandion5α-Androstandion<0.01<0.01>10000>10000Androgen
Etiocholanedion5β-Androstandion<0.01<0.01>10000>10000Androgen
Methyltestosteron17α-methyltestosteron<0.0001???Androgen
Ethinyl-3α-androstandiol17a-Ethynyl-3a-adiol4.0<0.07??Estrogen
Ethinyl-3β-androstandiol17a-Ethynyl-3p-adiol505.6??Estrogen
ProgesteronP4; 4-Pregnendion<0.001–0.6<0.001–0.010??Progestogen
NorethisteronSÍŤ; 17α-Ethynyl-19-NT0.085 (0.0015–<0.1)0.1 (0.01–0.3)1521084Progestogen
Norethynodrel5 (10) -Norethisteron0.5 (0.3–0.7)<0.1–0.221453Progestogen
Tibolon7α-Methylnorethynodrel0.5 (0.45–2.0)0.2–0.076??Progestogen
Δ4-Tibolon7α-methylnorethisteron0.069–<0.10.027–<0.1??Progestogen
3α-hydroxytibolon–2.5 (1.06–5.0)0.6–0.8??Progestogen
3β-hydroxytibolon–1.6 (0.75–1.9)0.070–0.1??Progestogen
Poznámky pod čarou: A = (1) Vazebná afinita hodnoty mají formát „medián (rozsah)“ (# (# - #)), „rozsah“ (# - #) nebo „hodnota“ (#) v závislosti na dostupných hodnotách. Úplné sady hodnot v rozmezí najdete v kódu Wiki. (2) Vazebné afinity byly stanoveny pomocí studií vytěsnění u různých typů in-vitro systémy s označeno estradiol a člověk ERα a ERβ proteiny (s výjimkou hodnot ERp od Kuiper et al. (1997), které jsou krysí ERp). Zdroje: Viz stránka šablony.
Relativní afinity estrogenů k receptorům steroidních hormonů a krevním proteinům
EstrogenRelativní vazebné afinity (%)
ERARPRGRPANSHBGCBG
Estradiol1007.92.60.60.138.7–12<0.1
Estradiol benzoát?????<0.1–0.16<0.1
Estradiol valerát2??????
Estrone11–35<1<1<1<12.7<0.1
Estrone sulfát22?????
Estriol10–15<1<1<1<1<0.1<0.1
Equilin40?????0
Alfatradiol15<1<1<1<1??
Epiestriol20<1<1<1<1??
Ethinylestradiol100–1121–315–251–3<10.18<0.1
Mestranol1????<0.1<0.1
Methylestradiol671–33–251–3<1??
Moxestrol12<0.10.83.2<0.1<0.2<0.1
Diethylstilbestrol?????<0.1<0.1
Poznámky: Odkaz ligandy (100%) byly progesteron pro PR, testosteron pro AR, estradiol pro ER, dexamethason pro GR, aldosteron pro PAN, dihydrotestosteron pro SHBG, a kortizol pro CBG. Zdroje: Viz šablona.
Afinity a estrogenní síly estrogenů a etherů na estrogenových receptorech
EstrogenOstatní jménaRBA (%)AREP (%)b
ERERαERβ
EstradiolE2100100100
Estradiol 3-sulfátE2S; E2-3S?0.020.04
Estradiol 3-glukuronidE2-3G?0.020.09
Estradiol 17β-glukuronidE2-17G?0.0020.0002
Estradiol benzoátEB; Estradiol 3-benzoát101.10.52
Estradiol 17β-acetátE2-17A31–4524?
Estradiol diacetátEDA; Estradiol 3,17p-diacetát?0.79?
Estradiol propionátEP; Estradiol 17β-propionát19–262.6?
Estradiol valerátEV; Estradiol 17β-valerát2–110.04–21?
Estradiol cypionátEC; Estradiol 17β-cypionát?C4.0?
Estradiol palmitátEstradiol 17β-palmitát0??
EstradiolstearátEstradiol 17β-stearát0??
EstroneE1; 17-Ketoestradiol115.3–3814
Estrone sulfátE1S; Estrone 3-sulfát20.0040.002
Estron glukuronidE1G; Estrone 3-glukuronid?<0.0010.0006
EthinylestradiolEE; 17α-Ethynylestradiol10017–150129
MestranolEE 3-methylether11.3–8.20.16
QuinestrolEE 3-cyklopentylether?0.37?
Poznámky pod čarou: A = Relativní vazebné afinity (RBA) byly stanoveny pomocí in-vitro posunutí označeno estradiol z estrogenové receptory (ER) obecně z hlodavec děložní cytosol. Estrogen estery jsou variabilně hydrolyzovaný v těchto systémech na estrogeny (kratší délka esterového řetězce -> větší rychlost hydrolýzy) a ER RBA esterů silně klesá, když je zabráněno hydrolýze. b = Relativní estrogenní potence (REP) byly vypočteny z poloviční maximální účinné koncentrace (ES50), které byly stanoveny prostřednictvím in-vitro β ‐ galaktosidáza (β-gal) a zelený fluorescenční protein (GFP) Výroba testy v droždí vyjadřující člověka ERα a lidské ERβ. Oba savčí buňky a kvasinky mají schopnost hydrolyzovat estrogenové estery. C = Spřízněnost estradiol cypionát pro ER jsou podobné těm z estradiol valerát a estradiol benzoát (postava ). Zdroje: Viz stránka šablony.
Vybrané biologické vlastnosti endogenních estrogenů u potkanů
EstrogenER RBA (%)Hmotnost dělohy (%)UterotrofieLH úrovně (%)SHBG RBA (%)
Řízení–100–100–
Estradiol100506 ± 20+++12–19100
Estrone11 ± 8490 ± 22+++?20
Estriol10 ± 4468 ± 30+++8–183
Estetrol0.5 ± 0.2?Neaktivní?1
17α-estradiol4.2 ± 0.8????
2-hydroxyestradiol24 ± 7285 ± 8+b31–6128
2-methoxyestradiol0.05 ± 0.04101Neaktivní?130
4-hydroxyestradiol45 ± 12????
4-methoxyestradiol1.3 ± 0.2260++?9
4-fluorestradiolA180 ± 43?+++??
2-hydroxyestron1.9 ± 0.8130 ± 9Neaktivní110–1428
2-methoxyestron0.01 ± 0.00103 ± 7Neaktivní95–100120
4-hydroxyestron11 ± 4351++21–5035
4-methoxyestron0.13 ± 0.04338++65–9212
16α-hydroxyestron2.8 ± 1.0552 ± 42+++7–24<0.5
2-hydroxyestriol0.9 ± 0.3302+b??
2-methoxyestriol0.01 ± 0.00?Neaktivní?4
Poznámky: Hodnoty jsou průměr ± SD nebo rozsah. ER RBA = Relativní vazebná afinita na estrogenové receptory krysy děložní cytosol. Hmotnost dělohy = procento změny hmotnosti dělohy za mokra ovariektomizováno krysy po 72 hodinách s kontinuálním podáváním 1 μg / hodinu přes subkutánně implantován osmotické pumpy. LH úrovně = Luteinizační hormon hladiny ve srovnání s výchozí hodnotou krys po ovariektomii po 24 až 72 hodinách kontinuálního podávání subkutánním implantátem. Poznámky pod čarou: A = Syntetický (tj. ne endogenní ). b = Atypický uterotrofický účinek, který náhorní plošiny do 48 hodin (uterotrofie estradiolu pokračuje lineárně až do 72 hodin). Zdroje: Viz šablona.

Přehled akcí

  • Strukturální
  • Ženy mají tendenci mít nižší základní sílu, ale v průměru mají přibližně stejný nárůst svalové hmoty v reakci na odporový trénink jako muži a mnohem rychlejší relativní nárůst síly.[28][29]

Ženský pubertální vývoj

Estrogeny jsou zodpovědné za vývoj žen sekundární sexuální charakteristiky v době puberta, počítaje v to vývoj prsou, rozšíření boky a žena distribuce tuku. Naopak, androgeny jsou zodpovědní za stydké a chlupy růst, stejně jako akné a axilární zápach.

Vývoj prsu

Viz také: Vývoj prsou § Biochemie

Estrogen ve spojení s růstový hormon (GH) a jeho sekreční produkt růstový faktor podobný inzulínu 1 (IGF-1), je rozhodující při zprostředkování vývoje prsu během puberta, stejně jako zrání prsou během těhotenství při přípravě laktace a kojení.[36][37] Estrogen je primárně a přímo zodpovědný za vyvolání duktální složky vývoje prsu,[38][39][40] stejně jako za způsobení ukládání tuku a pojivová tkáň růst.[38][39] Rovněž se nepřímo podílí na lobuloalveolární složce zvyšováním receptor progesteronu výraz v prsou[38][40][41] a vyvoláním sekrece prolaktin.[42][43] Povoleno estrogenem, progesteron a prolaktin spolupracují na dokončení lobuloalveolárního vývoje během těhotenství.[39][44]

Androgeny jako je testosteron, se mocně staví proti působení estrogenu v prsou, například redukcí estrogenový receptor výraz v nich.[45][46]

Ženský reprodukční systém

Estrogeny jsou odpovědné za zrání a údržbu pochva a děloha, a jsou také zapojeni do ovariální funkce, jako je zrání ovariální folikuly. Estrogeny navíc hrají důležitou roli při regulaci gonadotropin vylučování. Z těchto důvodů jsou pro ženy vyžadovány estrogeny plodnost.

Neuroprotekce a opravy DNA

Estrogen regulován Oprava DNA mechanismy v mozek mají neuroprotektivní účinky.[47] Estrogen reguluje transkripce DNA oprava základní excize geny a také translokaci základních excitačních opravných enzymů mezi různými subcelulárními kompartmenty.

Mozek a chování

Sexuální touha

Viz také: Sexuální motivace a hormony

Estrogeny jsou zapojeny do libido (sexuální apetit) u žen i mužů.

Poznání

Verbální paměť skóre se často používají jako měřítko vyšší úrovně poznání. Tato skóre se mění v přímém poměru k hladinám estrogenu v průběhu menstruačního cyklu, těhotenství a menopauzy. Estrogeny navíc při podávání krátce po přirozené nebo chirurgické menopauze zabraňují snížení verbální paměti. Naproti tomu estrogeny mají malý účinek na verbální paměť, pokud jsou poprvé podávány roky po menopauze.[48] Estrogeny mají také pozitivní vliv na další opatření kognitivních funkcí.[49] Účinek estrogenů na poznání však není rovnoměrně příznivý a závisí na načasování dávky a typu měřené kognitivní dovednosti.[50]

Ochranné účinky estrogenů na poznávání mohou být zprostředkovány protizánětlivými účinky estrogenu v mozku.[51] Studie také ukázaly, že gen Met alely a hladina estrogenu zprostředkovávají účinnost prefrontální kůra závislé úkoly pracovní paměti.[52][53]

Duševní zdraví

Má se za to, že estrogen hraje u žen významnou roli duševní zdraví. Náhlé stažení estrogenu, kolísání estrogenu a období trvale nízké hladiny estrogenu koreluje s významným snížením nálady. Klinické zotavení z po porodu, perimenopause, a postmenopauza deprese se ukázala jako účinná poté, co byly hladiny estrogenu stabilizovány a / nebo obnoveny.[54][55][56] Menstruační exacerbace (včetně menstruační psychózy) je obvykle vyvolána nízkou hladinou estrogenu,[57] a často se mýlí premenstruační dysforická porucha.[58]

Kompulze u samců laboratorních myší, například u obsedantně-kompulzivní poruchy (OCD), mohou být způsobeny nízkou hladinou estrogenu. Když byly hladiny estrogenu zvýšeny zvýšenou aktivitou enzymu aromatáza u samců laboratorních myší byly rituály OCD dramaticky sníženy. Hypotalamus hladiny bílkovin v genu COMT jsou zvýšeny zvýšením hladiny estrogenu, o kterém se předpokládá, že vrací myši, které vykazovaly rituály OCD, k normální činnosti. Nakonec existuje podezření na nedostatek aromatázy, který se podílí na syntéze estrogenu u lidí a má terapeutické důsledky u lidí s obsedantně-kompulzivní poruchou.[59]

Bylo prokázáno, že lokální aplikace estrogenu v hipokampu potkanů ​​inhibuje zpětné vychytávání serotoninu. Naopak se ukázalo, že lokální aplikace estrogenu blokuje schopnost fluvoxamin zpomalit clearance serotoninu, což naznačuje, že stejné cesty, které se účastní účinnosti SSRI, mohou být také ovlivněny složkami místních estrogenových signálních drah.[60]

Rodičovství

Studie také zjistily, že otcové měli nižší hladinu kortizolu a testosteronu, ale vyšší hladinu estrogenu (estradiolu) ve srovnání s jinými než otci.[61]

Přejídání

Estrogen může hrát roli při potlačování přejídání. Hormonální substituční léčba pomocí estrogenu může být možnou léčbou chování při nadměrném stravování u žen. Ukázalo se, že náhrada estrogenu potlačuje nadměrné stravovací chování u samic myší.[62] Mechanismus, kterým substituce estrogenu inhibuje přejídání, zahrnuje nahrazení serotoninových (5-HT) neuronů. Bylo zjištěno, že ženy vykazující nadměrné stravovací chování mají zvýšenou absorpci neuronu 5-HT v mozku, a tedy méně neurotransmiteru serotoninu v mozkomíšním moku.[63] Estrogen pracuje na aktivaci 5-HT neuronů, což vede k potlačení přejídání, jako je stravovací chování.[62]

Rovněž se předpokládá, že u žen dochází k interakci mezi hladinami hormonů a stravováním v různých bodech menstruační cyklus. Výzkum předpovídal zvýšené emoční stravování během hormonálního toku, který je charakterizován vysokým progesteron a estradiol úrovně, ke kterým dochází běhemluteální fáze. Předpokládá se, že tyto změny nastávají v důsledku změn mozku v průběhu menstruačního cyklu, které jsou pravděpodobně genomickým účinkem hormonů. Tyto účinky způsobují změny menstruačního cyklu, které vedou k uvolňování hormonů, což vede ke změnám chování, zejména k přejídání a emočnímu stravování. Ty se vyskytují zvláště prominentně u žen, které jsou geneticky citlivé na fenotypy přejídání.[64]

Nadměrné stravování je spojeno se sníženým estradiolem a zvýšeným progesteronem.[65] Klump a kol.[66] Progesteron může zmírnit účinky nízkého estradiolu (například během dysregulovaného stravovacího chování), ale to může platit pouze u žen, u nichž byly klinicky diagnostikovány záchvaty záchvatu (BE). Dysregulované stravování je silněji spojeno s takovými ovariálními hormony u žen s BE než u žen bez BE.[66]

Implantace pelet 17β-estradiolu u myší s ovariektomií významně snížila chování při přejídání a injekce GLP-1 u myší s ovariektomií snížila chování při přejídání.[62]

Asociace mezi nadměrným jídlem, fází menstruačního cyklu a ovariálními hormony korelovaly.[65][67][68]

Maskulinizace u hlodavců

U hlodavců hrají estrogeny (které jsou lokálně aromatizovány z androgenů v mozku) důležitou roli v psychosexuální diferenciaci, například maskulinizací teritoriálního chování;[69] totéž neplatí u lidí.[70] U lidí se zdá, že maskulinizující účinky prenatálních androgenů na chování (a jiné tkáně, s možnou výjimkou účinků na kosti) působí výhradně prostřednictvím androgenového receptoru.[71] V důsledku toho byla zpochybněna užitečnost modelů hlodavců pro studium lidské psychosexuální diferenciace.[72]

Kosterní soustava

Estrogeny jsou zodpovědné za pubertální růstový spurt, který způsobuje zrychlení lineárního růstu, a uzávěr epifýzy, který omezuje výška a končetina délky, u žen i mužů. Kromě toho jsou estrogeny zodpovědné za zrání kostí a udržování kostní minerální hustota Během života. Kvůli hypoestrogenismu, riziko osteoporóza se zvyšuje během menopauza.

Kardiovaskulární systém

Ženy méně trpí srdečními chorobami kvůli vaskulo-ochrannému působení estrogenu, které pomáhá při prevenci aterosklerózy.[73] Pomáhá také udržovat křehkou rovnováhu mezi bojem proti infekcím a ochranou tepen před poškozením, čímž snižuje riziko kardiovaskulárních onemocnění.[74] V době těhotenství se zvyšuje vysoká hladina estrogenů koagulace a riziko žilní tromboembolismus.

Absolutní a relativní výskyt žilní tromboembolie (VTE) během těhotenství a po porodu
Absolutní výskyt prvních VTE na 10 000 osoboroků během těhotenství a po porodu
Švédská data AŠvédské údaje BAnglická dataDánské údaje
Časový úsekNMíra (95% CI)NMíra (95% CI)NMíra (95% CI)NMíra (95% CI)
Mimo těhotenství11054.2 (4.0–4.4)10153.8 (?)14803.2 (3.0–3.3)28953.6 (3.4–3.7)
Před porodem99520.5 (19.2–21.8)69014.2 (13.2–15.3)1569.9 (8.5–11.6)49110.7 (9.7–11.6)
Trimestr 120713.6 (11.8–15.5)17211.3 (9.7–13.1)234.6 (3.1–7.0)614.1 (3.2–5.2)
Trimestr 227517.4 (15.4–19.6)17811.2 (9.7–13.0)305.8 (4.1–8.3)755.7 (4.6–7.2)
Trimestr 351329.2 (26.8–31.9)34019.4 (17.4–21.6)10318.2 (15.0–22.1)35519.7 (17.7–21.9)
Kolem doručení115154.6 (128.8–185.6)79106.1 (85.1–132.3)34142.8 (102.0–199.8)
–
Po porodu64942.3 (39.2–45.7)50933.1 (30.4–36.1)13527.4 (23.1–32.4)21817.5 (15.3–20.0)
Brzy po porodu58475.4 (69.6–81.8)46059.3 (54.1–65.0)17746.8 (39.1–56.1)19930.4 (26.4–35.0)
Pozdní poporodní období658.5 (7.0–10.9)496.4 (4.9–8.5)187.3 (4.6–11.6)3193.2 (1.9–5.0)
Poměry výskytu (IRR) prvního VTE během těhotenství a poporodní období
Švédská data AŠvédské údaje BAnglická dataDánské údaje
Časový úsekIRR * (95% CI)IRR * (95% CI)IRR (95% CI) †IRR (95% CI) †
Mimo těhotenství
Reference (tj. 1,00)
Před porodem5.08 (4.66–5.54)3.80 (3.44–4.19)3.10 (2.63–3.66)2.95 (2.68–3.25)
Trimestr 13.42 (2.95–3.98)3.04 (2.58–3.56)1.46 (0.96–2.20)1.12 (0.86–1.45)
Trimestr 24.31 (3.78–4.93)3.01 (2.56–3.53)1.82 (1.27–2.62)1.58 (1.24–1.99)
Trimestr 37.14 (6.43–7.94)5.12 (4.53–5.80)5.69 (4.66–6.95)5.48 (4.89–6.12)
Kolem doručení37.5 (30.9–44.45)27.97 (22.24–35.17)44.5 (31.68–62.54)
–
Po porodu10.21 (9.27–11.25)8.72 (7.83–9.70)8.54 (7.16–10.19)4.85 (4.21–5.57)
Brzy po porodu19.27 (16.53–20.21)15.62 (14.00–17.45)14.61 (12.10–17.67)8.44 (7.27–9.75)
Pozdní poporodní období2.06 (1.60–2.64)1.69 (1.26–2.25)2.29 (1.44–3.65)0.89 (0.53–1.39)
Poznámky: Švédská data A = Použití libovolného kódu pro VTE bez ohledu na potvrzení. Švédská data B = Používání pouze VTE potvrzeného algoritmem. Brzy po porodu = Prvních 6 týdnů po porodu. Pozdní po porodu = Více než 6 týdnů po porodu. * = Upraveno podle věku a kalendářního roku. † = Neupravený poměr vypočítaný na základě poskytnutých údajů. Zdroj: [75]

Imunitní systém

Estrogen ano protizánětlivý vlastnosti a pomáhá při mobilizaci polymorfonukleárních bílých krvinek nebo neutrofily.[74]

Související podmínky

Estrogeny jsou zahrnuty v různých podmínky závislé na estrogenu, například ER-pozitivní rakovina prsu, stejně jako řada genetické podmínky zahrnující estrogenovou signalizaci nebo metabolismus, jako je syndrom necitlivosti na estrogen, nedostatek aromatázy, a syndrom přebytku aromatázy.

Biochemie

Viz také: Estradiol § Biochemistry

Biosyntéza

Steroidogeneze, zobrazující estrogeny vpravo dole jako v růžovém trojúhelníku.[76]

Estrogeny u žen jsou produkovány primárně vaječníky a během těhotenství placenta.[77] Folikulostimulační hormon (FSH) stimuluje ovariální produkci estrogenů pomocí granulózní buňky z ovariální folikuly a corpora lutea. Některé estrogeny jsou také produkovány v menším množství jinými tkáněmi, jako je játra, slinivka břišní, kost, nadledviny, kůže, mozek, tuková tkáň,[78] a prsa.[79] Tyto sekundární zdroje estrogenů jsou zvláště důležité u žen po menopauze.[80]Cesta biosyntézy estrogenu v extragonadálních tkáních je odlišná. Tyto tkáně nejsou schopné syntetizovat C19 steroidy, a proto závisí na zásobách C19 z jiných tkání[80] a úroveň aromatázy.[81]

U žen začíná syntéza estrogenů theca interna buňky ve vaječníku syntézou androstendion z cholesterol. Androstendion je látka se slabou androgenní aktivitou, která slouží především jako a předchůdce pro účinnější androgeny, jako je testosteron i estrogen. Tato sloučenina prochází přes bazální membrána do okolních buněk granulózy, kde se v dalším kroku převede buď okamžitě na estron, nebo na testosteron a poté na estradiol. Konverze androstendionu na testosteron je katalyzována 17β-hydroxysteroid dehydrogenáza (17β-HSD), zatímco přeměna androstendionu na testosteron na estron a estradiolu je katalyzována aromatázou, což jsou enzymy, které jsou exprimovány v buňkách granulózy. Naproti tomu granulózové buňky chybí 17a-hydroxyláza a 17,20-lyáza zatímco buňky theca exprimují tyto enzymy a 17β-HSD, ale postrádají aromatázu. Proto jsou buňky granulózy i theky nezbytné pro produkci estrogenu ve vaječnících.

Úrovně estrogenu se mění v průběhu menstruační cyklus, s nejvyššími úrovněmi na konci folikulární fáze těsně před ovulace.

U mužů je estrogen také produkován Sertoliho buňky když se FSH váže na své receptory FSH.

Míry produkce, rychlosti vylučování, rychlosti vylučování a hladiny hlavních pohlavních hormonů v krvi
SexSexuální hormonReprodukční
fáze		Krev
rychlost výroby		Gonadal
rychlost sekrece		Metabolické
rychlost odbavení		Referenční rozsah (hladiny v séru)
SI JednotkyNe-SI Jednotky
MužiAndrostendion
–
2,8 mg / den1,6 mg / den2200 l / den2,8–7,3 nmol / l80–210 ng / dl
Testosteron
–
6,5 mg / den6,2 mg / den950 l / den6,9–34,7 nmol / l200–1000 ng / dl
Estrone
–
150 μg / den110 μg / den2050 l / den37–250 pmol / l10–70 pg / ml
Estradiol
–
60 μg / den50 μg / den1600 l / den<37–210 pmol / l10–57 pg / ml
Estrone sulfát
–
80 μg / denBezvýznamné167 l / den600–2500 pmol / l200–900 pg / ml
ŽenyAndrostendion
–
3,2 mg / den2,8 mg / den2000 l / den3,1–12,2 nmol / l89–350 ng / dl
Testosteron
–
190 μg / den60 μg / den500 l / den0,7–2,8 nmol / l20–81 ng / dl
EstroneFolikulární fáze110 μg / den80 μg / den2200 l / den110–400 pmol / l30–110 pg / ml
Luteální fáze260 μg / den150 μg / den2200 l / den310–660 pmol / l80–180 pg / ml
Postmenopauza40 μg / denBezvýznamné1610 l / den22–230 pmol / l6–60 pg / ml
EstradiolFolikulární fáze90 μg / den80 μg / den1200 l / den<37–360 pmol / l10–98 pg / ml
Luteální fáze250 μg / den240 μg / den1200 l / den699–1250 pmol / l190–341 pg / ml
Postmenopauza6 μg / denBezvýznamné910 l / den<37–140 pmol / l10–38 pg / ml
Estrone sulfátFolikulární fáze100 μg / denBezvýznamné146 l / den700–3600 pmol / l250–1300 pg / ml
Luteální fáze180 μg / denBezvýznamné146 l / den1100–7300 pmol / l400–2600 pg / ml
ProgesteronFolikulární fáze2 mg / den1,7 mg / den2100 l / den0,3–3 nmol / l0,1–0,9 ng / ml
Luteální fáze25 mg / den24 mg / den2100 l / den19–45 nmol / l6–14 ng / ml
Poznámky a zdroje
Poznámky: „The koncentrace Steroid v oběhu je určen rychlostí, kterou je vylučován ze žláz, rychlostí metabolismu prekurzoru nebo prehormonů na steroid a rychlostí, jakou je extrahován tkáněmi a metabolizován. The rychlost sekrece steroidu označuje celkovou sekreci sloučeniny z žlázy za jednotku času. Míry sekrece byly hodnoceny vzorkováním venózního výtoku z žlázy v průběhu času a odečtením koncentrace arteriálního a periferního venózního hormonu. The rychlost metabolické clearance steroidu je definován jako objem krve, který byl zcela odstraněn z hormonu za jednotku času. The rychlost výroby Pojem "steroidní hormon" označuje vstup sloučeniny do krve ze všech možných zdrojů, včetně sekrece ze žláz a přeměny prohormonů na požadovaný steroid. V ustáleném stavu se množství hormonu vstupujícího do krve ze všech zdrojů bude rovnat rychlosti vylučování (rychlost metabolické clearance) vynásobené koncentrací v krvi (rychlost produkce = rychlost metabolické clearance × koncentrace). Pokud je malý podíl metabolismu prohormonu na cirkulující skupině steroidů, pak se rychlost produkce bude přibližovat rychlosti vylučování. “ Zdroje: Viz šablona.

Rozdělení

Estrogeny jsou vázán na plazmatické bílkoviny na albumin a / nebo globulin vázající pohlavní hormony v oběhu.

Metabolismus

Viz také: Estradiol § Metabolismus, a Estradiol (léky) § Metabolismus

Estrogeny jsou metabolizován přes hydroxylace podle cytochrom P450 enzymy jako CYP1A1 a CYP3A4 a prostřednictvím časování podle estrogen sulfotransferázy (sulfatace ) a UDP-glukuronyltransferázy (glukuronidace ). Kromě toho je estradiol dehydrogenovaný podle 17β-hydroxysteroid dehydrogenáza do mnohem méně účinného estrogenu estronu. Tyto reakce se vyskytují primárně v játra, ale i v jiných papírové kapesníky.

Estrogenový metabolismus u lidí
Obrázek výše obsahuje odkazy, na které lze kliknout
Popis: The metabolické cesty podílí se na metabolismus z estradiol a další přírodní estrogeny (např. estron, estriol ) u lidí. Navíc k metabolické transformace zobrazené na schématu, časování (např., sulfatace a glukuronidace ) se vyskytuje v případě estradiolu a metabolity estradiolu, které mají k dispozici jeden nebo více hydroxyl (-ACH) skupiny. Zdroje: Viz stránka šablony.

Vylučování

Estrogeny jsou vylučován primárně ledviny tak jako konjugáty přes moč.

Lékařské použití

Hlavní článek: Estrogen (léky)

Estrogeny se používají jako léky, hlavně v hormonální antikoncepce, hormonální substituční terapie,[82] a léčit genderovou dysforii v transgender ženy a další transemininové jedince jako součást feminizující hormonální terapie.[83]

Chemie

Viz také: Seznam estrogenů

Estrogenové steroidní hormony jsou estrane steroidy.

Dějiny

Viz také: Estradiol § Historie, Estrone § Historie, a Estrogen (léky) § Historie

V roce 1929 Adolf Butenandt a Edward Adelbert Doisy nezávisle izolovaný a čištěný estron, první objevený estrogen.[84] Poté byly estriol a estradiol objeveny v letech 1930 a 1933. Krátce po jejich objevu byly zavedeny estrogeny, přírodní i syntetické, pro lékařské použití. Mezi příklady patří estriol glukuronid (Emmenin, Progynon ), estradiol benzoát, konjugované estrogeny (Premarin ), diethylstilbestrol, a ethinylestradiol.

Slovo estrogen pochází z Starořečtina. Je odvozen z „estro“[85] (periodický stav sexuální aktivity u samic savců) a genos (generování).[85] Poprvé byl publikován na počátku 20. let 20. století a označován jako „oestrin“.[86] V průběhu let americká angličtina přizpůsobila hláskování estrogenu jeho fonetické výslovnosti. Přesto se v dnešní době používá jak estrogen, tak estrogen, přesto si někteří přejí zachovat původní pravopis, protože odráží původ slova.

Společnost a kultura

Etymologie

Název estrogen je odvozen z řecký οἶστρος (oistros), doslovně znamenající „vervu nebo inspiraci“, ale obrazně sexuální vášeň nebo touha,[87] a přípona -gen, což znamená „výrobce“.

životní prostředí

Řada syntetických a přírodních látek, které mají estrogenní aktivitu, byla identifikována v životní prostředí a jsou označovány xenoestrogeny.[88]

Estrogeny patří mezi širokou škálu sloučeniny narušující endokrinní systém (EDC), protože mají vysokou estrogenní sílu. Když se EDC dostane do životního prostředí, může způsobit divokou reprodukci u mužů.[89] Estrogen vylučovaný z hospodářských zvířat se dostává do sladkovodních systémů.[90] Během období klíčení reprodukce jsou ryby vystaveny nízkým hladinám estrogenu, což může mužským rybám způsobit reprodukční dysfunkci.[91][92]

Kosmetika

Nějaké vlasy šampony na trhu zahrnují estrogeny a placentární extrakty; ostatní obsahují fytoestrogeny. V roce 1998 byly zaznamenány případy čtyř předpubertálních afroamerických dívek, u kterých se po vystavení účinkům těchto šamponů vyvinuly prsa.[93] V roce 1993 FDA zjistila, že ne všechny volně prodejné topicky aplikované humánní léčivé přípravky obsahující hormony jsou obecně považována za bezpečnou a efektivní a jsou označeny špatnou značkou. Doprovodné navrhované pravidlo se zabývá kosmetikou a dochází k závěru, že jakékoli použití přírodních estrogenů v kosmetickém přípravku činí z produktu neschválený nový lék a že jakákoli kosmetika používající výraz „hormon“ v textu jeho označení nebo v údajích o složce znamená implicitní tvrzení o drogách, které takový produkt podléhá regulačním opatřením.[94]

Kromě toho, že jsou výrobky, které tvrdí, že obsahují extrakt z placenty, považovány za nesprávně označené léky, mohou být také považovány za kosmetiku s nesprávnou značkou, pokud byl extrakt připraven z placent, ze kterých byly odstraněny hormony a jiné biologicky aktivní látky a extrahovaná látka sestává hlavně z bílkovin . FDA doporučuje, aby byla tato látka identifikována jiným názvem než „placentární extrakt“ a přesněji popisovala její složení, protože spotřebitelé si název „placentární extrakt“ spojují s terapeutickým využitím určité biologické aktivity.[94]

Viz také

Reference

  1. ^ Ryan KJ (srpen 1982). "Biochemie aromatázy: význam pro ženskou reprodukční fyziologii". Výzkum rakoviny. 42 (8 doplňků): 3342s - 3344s. PMID  7083198.
  2. ^ Mechoulam R, Brueggemeier RW, Denlinger DL (září 2005). "Estrogeny v hmyzu". Buněčné a molekulární biologické vědy. 40 (9): 942–944. doi:10.1007 / BF01946450. S2CID  31950471.
  3. ^ Burger HG (duben 2002). "Produkce androgenu u žen". Plodnost a sterilita. 77 Suppl 4: S3–5. doi:10.1016 / S0015-0282 (02) 02985-0. PMID  12007895.
  4. ^ Lombardi G, Zarrilli S, Colao A, Paesano L, Di Somma C, Rossi F, De Rosa M (červen 2001). "Estrogeny a zdraví u mužů". Molekulární a buněčná endokrinologie. 178 (1–2): 51–5. doi:10.1016 / S0303-7207 (01) 00420-8. PMID  11403894. S2CID  36834775.
  5. ^ Whitehead SA, Nussey S (2001). Endokrinologie: integrovaný přístup. Oxford: BIOS: Taylor & Francis. ISBN  978-1-85996-252-7.
  6. ^ Soltysik K, Czekaj P (duben 2013). „Membránové estrogenové receptory - je to alternativní způsob působení estrogenu?“. Journal of Physiology and Pharmacology. 64 (2): 129–42. PMID  23756388.
  7. ^ Micevych PE, Kelly MJ (2012). "Regulace membránového estrogenového receptoru v hypotalamické funkci". Neuroendokrinologie. 96 (2): 103–10. doi:10.1159/000338400. PMC  3496782. PMID  22538318.
  8. ^ Prossnitz ER, Arterburn JB, Sklar LA (únor 2007). „GPR30: receptor spojený s G proteinem pro estrogen“. Molekulární a buněčná endokrinologie. 265–266: 138–42. doi:10.1016 / j.mce.2006.12.010. PMC  1847610. PMID  17222505.
  9. ^ A. Labhart (6. prosince 2012). Klinická endokrinologie: teorie a praxe. Springer Science & Business Media. str. 548–. ISBN  978-3-642-96158-8.
  10. ^ Baker ME (březen 2013). „Jaké jsou fyziologické estrogeny?“. Steroidy. 78 (3): 337–40. doi:10.1016 / j.steroids.2012.12.011. PMID  23313336. S2CID  11803629.
  11. ^ Miller KK, Al-Rayyan N, Ivanova MM, Mattingly KA, Ripp SL, Klinge CM, Prough RA (leden 2013). „Metabolity DHEA aktivují estrogenové receptory alfa a beta“. Steroidy. 78 (1): 15–25. doi:10.1016 / j.steroids.2012.10.002. PMC  3529809. PMID  23123738.
  12. ^ Bhavnani BR, Nisker JA, Martin J, Aletebi F, Watson L, Milne JK (2000). „Srovnání farmakokinetiky konjugovaného přípravku obsahujícího koňské estrogeny (premarin) a syntetické směsi estrogenů (C.E.S.) u postmenopauzálních žen“. Journal of the Society for Gynecologic Investigation. 7 (3): 175–83. doi:10.1016 / s1071-5576 (00) 00049-6. PMID  10865186.
  13. ^ Häggström, Mikael (2014). „Referenční rozmezí pro estradiol, progesteron, luteinizační hormon a folikuly stimulující hormon během menstruačního cyklu“. WikiJournal of Medicine. 1 (1). doi:10.15347 / wjm / 2014.001. ISSN  2002-4436.
  14. ^ Lin CY, Ström A, Vega VB, Kong SL, Yeo AL, Thomsen JS, Chan WC, Doray B, Bangarusamy DK, Ramasamy A, Vergara LA, Tang S, Chong A, Bajic VB, Miller LD, Gustafsson JA, Liu ET (2004). „Objev cílových genů alfa receptoru pro estrogen a prvků reakce v buňkách nádoru prsu“. Genome Biology. 5 (9): R66. doi:10.1186 / gb-2004-5-9-r66. PMC  522873. PMID  15345050.
  15. ^ Darabi M, Ani M, Panjehpour M, Rabbani M, Movahedian A, Zarean E (2011). „Vliv polymorfismu estrogenového receptoru β A1730G na reakci exprese genu ABCA1 na postmenopauzální hormonální substituční terapii“. Genetické testování a molekulární biomarkery. 15 (1–2): 11–5. doi:10.1089 / gtmb.2010.0106. PMID  21117950.
  16. ^ Raloff J (6. prosince 1997). „Science News Online (6/6/97): Estrogen's Emerging Manly Alter Ego“. Vědecké zprávy. Citováno 4. března 2008.
  17. ^ Hess RA, Bunick D, Lee KH, Bahr J, Taylor JA, Korach KS, Lubahn DB (prosinec 1997). „Role estrogenů v mužském reprodukčním systému“. Příroda. 390 (6659): 509–12. Bibcode:1997 Natur.390..509H. doi:10.1038/37352. PMC  5719867. PMID  9393999.
  18. ^ „Estrogen souvisí s počtem spermií, mužskou plodností“. Vědecký blog. Citováno 4. března 2008.
  19. ^ Hill RA, Pompolo S, Jones ME, Simpson ER, Boon WC (prosinec 2004). „Nedostatek estrogenu vede k apoptóze v dopaminergních neuronech v mediální preoptické oblasti a obloukovým jádrem myších samců“. Molekulární a buněčné neurovědy. 27 (4): 466–76. doi:10.1016 / j.mcn.2004.04.012. PMID  15555924. S2CID  25280077.
  20. ^ "Frontiers | Vliv estrogenu na pohybový aparát a riziko úrazu | Fyziologie".
  21. ^ „Mechanismy příznivého účinku estrogenů na svalovou sílu u žen“.
  22. ^ "Androgen-estrogen synergy in rat levator ani muscle: glucose-6-phosphate dehydrogenase - ScienceDirect".
  23. ^ "Tamoxifen and oestrogen both protect the rat muscle against physiological damage - ScienceDirect".
  24. ^ "www.jlr.org" (PDF).
  25. ^ "Metabolic impact of sex hormones on obesity - PubMed".
  26. ^ "Testosterone and Visceral Fat in Midlife Women: The Study of Women's Health Across the Nation (SWAN) Fat Patterning Study".
  27. ^ "Chapter 24: Estrogens and Body Weight Regulation in Men".
  28. ^ "Response to resistance training in young women and men - PubMed".
  29. ^ "Muscle size responses to strength training in young and older men and women - PubMed".
  30. ^ Massaro D, Massaro GD (December 2004). "Estrogen regulates pulmonary alveolar formation, loss, and regeneration in mice". American Journal of Physiology. Plicní buněčná a molekulární fyziologie. 287 (6): L1154–9. doi:10.1152/ajplung.00228.2004. PMID  15298854. S2CID  24642944.
  31. ^ Christensen A, Dewing P, Micevych P (November 2011). "Membrane-initiated estradiol signaling induces spinogenesis required for female sexual receptivity". The Journal of Neuroscience. 31 (48): 17583–9. doi:10.1523/JNEUROSCI.3030-11.2011. PMC  4709636. PMID  22131419.
  32. ^ Handa RJ, Ogawa S, Wang JM, Herbison AE (January 2012). "Roles for oestrogen receptor β in adult brain function". Journal of Neuroendocrinology. 24 (1): 160–73. doi:10.1111/j.1365-2826.2011.02206.x. PMC  3348521. PMID  21851428.
  33. ^ Kow LM, Pfaff DW (May 1998). "Mapping of neural and signal transduction pathways for lordosis in the search for estrogen actions on the central nervous system". Behaviorální výzkum mozku. 92 (2): 169–80. doi:10.1016/S0166-4328(97)00189-7. PMID  9638959. S2CID  28276218.
  34. ^ Warnock JK, Swanson SG, Borel RW, Zipfel LM, Brennan JJ (2005). „Kombinované esterifikované estrogeny a methyltestosteron versus esterifikované estrogeny samotné při léčbě ztráty sexuálního zájmu u žen v menopauze s chirurgickým zákrokem“. Menopauza. 12 (4): 374–84. doi:10.1097 / 01.GME.0000153933.50860.FD. PMID  16037752. S2CID  24557071.
  35. ^ Heiman JR, Rupp H, Janssen E, Newhouse SK, Brauer M, Laan E (květen 2011). „Sexuální touha, sexuální vzrušení a hormonální rozdíly u premenopauzálních žen v USA a Nizozemsku s nízkou sexuální touhou i bez ní“. Hormony a chování. 59 (5): 772–9. doi:10.1016 / j.yhbeh.2011.03.013. PMID  21514299. S2CID  20807391.
  36. ^ Brisken C, O'Malley B (December 2010). "Hormone action in the mammary gland". Perspektivy Cold Spring Harbor v biologii. 2 (12): a003178. doi:10.1101 / cshperspect.a003178. PMC  2982168. PMID  20739412.
  37. ^ Kleinberg DL (February 1998). "Role of IGF-I in normal mammary development". Breast Cancer Research and Treatment. 47 (3): 201–8. doi:10.1023/a:1005998832636. PMID  9516076.
  38. ^ A b C Johnson LR (2003). Essential Medical Physiology. Akademický tisk. p. 770. ISBN  978-0-12-387584-6.
  39. ^ A b C Norman AW, Henry HL (30 July 2014). Hormony. Akademický tisk. p. 311. ISBN  978-0-08-091906-5.
  40. ^ A b Coad J, Dunstall M (2011). Anatomy and Physiology for Midwives, with Pageburst online access,3: Anatomy and Physiology for Midwives. Elsevier Health Sciences. p. 413. ISBN  978-0-7020-3489-3.
  41. ^ Haslam SZ, Osuch JR (1 January 2006). Hormones and Breast Cancer in Post-Menopausal Women. IOS Press. p. 69. ISBN  978-1-58603-653-9.
  42. ^ Silbernagl S, Despopoulos A (1 January 2011). Color Atlas of Physiology. Thieme. str. 305–. ISBN  978-3-13-149521-1.
  43. ^ Fadem B (2007). High-yield Comprehensive USMLE Step 1 Review. Lippincott Williams & Wilkins. str. 445–. ISBN  978-0-7817-7427-7.
  44. ^ Blackburn S (14 April 2014). Maternal, Fetal, & Neonatal Physiology. Elsevier Health Sciences. s. 146–. ISBN  978-0-323-29296-2.
  45. ^ Strauss JF, Barbieri RL (13 September 2013). Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology. Elsevier Health Sciences. pp. 236–. ISBN  978-1-4557-2758-2.
  46. ^ Wilson CB, Nizet V, Maldonado Y, Remington JS, Klein JO (24 February 2015). Remington and Klein's Infectious Diseases of the Fetus and Newborn Infant. Elsevier Health Sciences. str. 190–. ISBN  978-0-323-24147-2.
  47. ^ Zárate S, Stevnsner T, Gredilla R (2017). "Role of Estrogen and Other Sex Hormones in Brain Aging. Neuroprotection and DNA Repair". Front Aging Neurosci. 9: 430. doi:10.3389/fnagi.2017.00430. PMC  5743731. PMID  29311911.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
  48. ^ Sherwin BB (February 2012). "Estrogen and cognitive functioning in women: lessons we have learned". Behavioral Neuroscience. 126 (1): 123–7. doi:10.1037/a0025539. PMC  4838456. PMID  22004260.
  49. ^ Hara Y, Waters EM, McEwen BS, Morrison JH (July 2015). "Estrogen Effects on Cognitive and Synaptic Health Over the Lifecourse". Fyziologické recenze. 95 (3): 785–807. doi:10.1152/physrev.00036.2014. PMC  4491541. PMID  26109339.
  50. ^ Korol DL, Pisani SL (August 2015). "Estrogens and cognition: Friends or foes?: An evaluation of the opposing effects of estrogens on learning and memory". Hormony a chování. 74: 105–15. doi:10.1016/j.yhbeh.2015.06.017. PMC  4573330. PMID  26149525.
  51. ^ Au A, Feher A, McPhee L, Jessa A, Oh S, Einstein G (January 2016). "Estrogens, inflammation and cognition". Frontiers in Neuroendocrinology. 40: 87–100. doi:10.1016/j.yfrne.2016.01.002. PMID  26774208.
  52. ^ Jacobs E, D'Esposito M (April 2011). "Estrogen shapes dopamine-dependent cognitive processes: implications for women's health". The Journal of Neuroscience. 31 (14): 5286–93. doi:10.1523/JNEUROSCI.6394-10.2011. PMC  3089976. PMID  21471363.
  53. ^ Colzato LS, Hommel B (1 January 2014). "Effects of estrogen on higher-order cognitive functions in unstressed human females may depend on individual variation in dopamine baseline levels". Frontiers in Neuroscience. 8: 65. doi:10.3389/fnins.2014.00065. PMC  3985021. PMID  24778605.
  54. ^ Douma SL, Husband C, O'Donnell ME, Barwin BN, Woodend AK (2005). "Estrogen-related mood disorders: reproductive life cycle factors". Pokroky ve vědě ošetřovatelství. 28 (4): 364–75. doi:10.1097/00012272-200510000-00008. PMID  16292022.
  55. ^ Osterlund MK, Witt MR, Gustafsson JA (December 2005). "Estrogen action in mood and neurodegenerative disorders: estrogenic compounds with selective properties-the next generation of therapeutics". Endokrinní. 28 (3): 235–42. doi:10.1385/ENDO:28:3:235. PMID  16388113. S2CID  8205014.
  56. ^ Lasiuk GC, Hegadoren KM (October 2007). "The effects of estradiol on central serotonergic systems and its relationship to mood in women". Biological Research for Nursing. 9 (2): 147–60. doi:10.1177/1099800407305600. PMID  17909167. S2CID  37965502.
  57. ^ Grigoriadis S, Seeman M (July 2002). "The role of estrogen in schizophrenia: Implications for schizophrenia practice guidelines for women". Canadian Journal of Psychiatry. 47 (5): 437–442. doi:10.1177/070674370204700504. PMID  12085678.
  58. ^ "PMDD/PMS". The Massachusetts General Hospital Center for Women’s Mental Health. Citováno 12. ledna 2019.
  59. ^ Hill RA, McInnes KJ, Gong EC, Jones ME, Simpson ER, Boon WC (February 2007). "Estrogen deficient male mice develop compulsive behavior". Biologická psychiatrie. 61 (3): 359–66. doi:10.1016/j.biopsych.2006.01.012. PMID  16566897. S2CID  22669945.
  60. ^ Benmansour S, Weaver RS, Barton AK, Adeniji OS, Frazer A (April 2012). "Comparison of the effects of estradiol and progesterone on serotonergic function". Biologická psychiatrie. 71 (7): 633–41. doi:10.1016/j.biopsych.2011.11.023. PMC  3307822. PMID  22225849.
  61. ^ Berg SJ, Wynne-Edwards KE (June 2001). "Changes in testosterone, cortisol, and estradiol levels in men becoming fathers". Mayo Clinic Proceedings. 76 (6): 582–92. doi:10.4065/76.6.582. PMID  11393496.
  62. ^ A b C Cao X, Xu P, Oyola MG, Xia Y, Yan X, Saito K, Zou F, Wang C, Yang Y, Hinton A, Yan C, Ding H, Zhu L, Yu L, Yang B, Feng Y, Clegg DJ, Khan S, DiMarchi R, Mani SK, Tong Q, Xu Y (October 2014). "Estrogens stimulate serotonin neurons to inhibit binge-like eating in mice". The Journal of Clinical Investigation. 124 (10): 4351–62. doi:10.1172/JCI74726. PMC  4191033. PMID  25157819.
  63. ^ Jimerson DC, Lesem MD, Kaye WH, Hegg AP, Brewerton TD (September 1990). "Eating disorders and depression: is there a serotonin connection?". Biologická psychiatrie. 28 (5): 443–54. doi:10.1016/0006-3223(90)90412-u. PMID  2207221.
  64. ^ Klump KL, Keel PK, Racine SE, Burt SA, Burt AS, Neale M, Sisk CL, Boker S, Hu JY (February 2013). "The interactive effects of estrogen and progesterone on changes in emotional eating across the menstrual cycle". Journal of Abnormal Psychology. 122 (1): 131–7. doi:10.1037/a0029524. PMC  3570621. PMID  22889242.
  65. ^ A b Edler C, Lipson SF, Keel PK (January 2007). "Ovarian hormones and binge eating in bulimia nervosa". Psychologická medicína. 37 (1): 131–41. doi:10.1017/S0033291706008956. PMID  17038206.
  66. ^ A b Klump KL, Racine SE, Hildebrandt B, Burt SA, Neale M, Sisk CL, Boker S, Keel PK (September 2014). "Ovarian Hormone Influences on Dysregulated Eating: A Comparison of Associations in Women with versus without Binge Episodes". Klinická psychologická věda. 2 (4): 545–559. doi:10.1177/2167702614521794. PMC  4203460. PMID  25343062.
  67. ^ Klump KL, Keel PK, Culbert KM, Edler C (December 2008). "Ovarian hormones and binge eating: exploring associations in community samples". Psychologická medicína. 38 (12): 1749–57. doi:10.1017/S0033291708002997. PMC  2885896. PMID  18307829.
  68. ^ Lester NA, Keel PK, Lipson SF (January 2003). "Symptom fluctuation in bulimia nervosa: relation to menstrual-cycle phase and cortisol levels". Psychologická medicína. 33 (1): 51–60. doi:10.1017/s0033291702006815. PMID  12537036.
  69. ^ Wu MV, Manoli DS, Fraser EJ, Coats JK, Tollkuhn J, Honda S, Harada N, Shah NM (October 2009). "Estrogen masculinizes neural pathways and sex-specific behaviors". Buňka. 139 (1): 61–72. doi:10.1016/j.cell.2009.07.036. PMC  2851224. PMID  19804754.
  70. ^ Rochira V, Carani C (October 2009). "Aromatase deficiency in men: a clinical perspective". Recenze přírody. Endokrinologie. 5 (10): 559–68. doi:10.1038/nrendo.2009.176. PMID  19707181.
  71. ^ Wilson JD (September 2001). "Androgens, androgen receptors, and male gender role behavior". Hormony a chování. 40 (2): 358–66. doi:10.1006/hbeh.2001.1684. PMID  11534997. S2CID  20480423.
  72. ^ Baum MJ (November 2006). "Mammalian animal models of psychosexual differentiation: when is 'translation' to the human situation possible?". Hormony a chování. 50 (4): 579–88. doi:10.1016/j.yhbeh.2006.06.003. PMID  16876166. S2CID  7465192.
  73. ^ Rosano GM, Panina G (1999). "Oestrogens and the heart". Thérapie. 54 (3): 381–5. PMID  10500455.
  74. ^ A b Nadkarni S, Cooper D, Brancaleone V, Bena S, Perretti M (November 2011). "Activation of the annexin A1 pathway underlies the protective effects exerted by estrogen in polymorphonuclear leukocytes". Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie. 31 (11): 2749–59. doi:10.1161/ATVBAHA.111.235176. PMC  3357483. PMID  21836070.
  75. ^ Abdul Sultan A, West J, Stephansson O, Grainge MJ, Tata LJ, Fleming KM, Humes D, Ludvigsson JF (November 2015). "Defining venous thromboembolism and measuring its incidence using Swedish health registries: a nationwide pregnancy cohort study". BMJ Otevřeno. 5 (11): e008864. doi:10.1136/bmjopen-2015-008864. PMC  4654387. PMID  26560059.
  76. ^ Häggström, Mikael; Richfield, David (2014). "Diagram of the pathways of human steroidogenesis". WikiJournal of Medicine. 1 (1). doi:10.15347/wjm/2014.005. ISSN  2002-4436.
  77. ^ Marieb E (2013). Anatomie a fyziologie. Benjamin-Cummings. p. 903. ISBN  978-0-321-88760-3.
  78. ^ Hemsell DL, Grodin JM, Brenner PF, Siiteri PK, MacDonald PC (March 1974). "Plasma precursors of estrogen. II. Correlation of the extent of conversion of plasma androstenedione to estrone with age". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 38 (3): 476–9. doi:10.1210/jcem-38-3-476. PMID  4815174.
  79. ^ Barakat R, Oakley O, Kim H, Jin J, Ko CJ (September 2016). "Extra-gonadal sites of estrogen biosynthesis and function". BMB Reports. 49 (9): 488–96. doi:10.5483/BMBRep.2016.49.9.141. PMC  5227141. PMID  27530684.
  80. ^ A b Nelson LR, Bulun SE (September 2001). "Estrogen production and action". Journal of the American Academy of Dermatology. 45 (3 Suppl): S116–24. doi:10.1067/mjd.2001.117432. PMID  11511861.
  81. ^ Labrie F, Bélanger A, Luu-The V, Labrie C, Simard J, Cusan L, Gomez JL, Candas B (1998). "DHEA and the intracrine formation of androgens and estrogens in peripheral target tissues: its role during aging". Steroidy. 63 (5–6): 322–8. doi:10.1016/S0039-128X(98)00007-5. PMID  9618795. S2CID  37344052.
  82. ^ Kuhl, H (2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: Influence of different routes of administration". Klimakterický. 8: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947.
  83. ^ Wesp, Linda M.; Deutsch, Madeline B. (March 2017). "Hormonal and Surgical Treatment Options for Transgender Women and Transfeminine Spectrum Persons". Psychiatrické kliniky Severní Ameriky. 40 (1): 99–111. doi:10.1016/j.psc.2016.10.006. ISSN  0193-953X. PMID  28159148.
  84. ^ Tata, Jamshed R (2005). "One hundred years of hormones". Zprávy EMBO. 6 (6): 490–6. doi:10.1038/sj.embor.7400444. PMC  1369102. PMID  15940278.
  85. ^ A b "Origin in Biomedical Terms: oestrogen or oestrogen". Bioetymology. Citováno 24. ledna 2018.
  86. ^ "Council on Pharmacy and Chemistry". Journal of the American Medical Association. 107 (15): 1221–3. 1936. doi:10.1001/jama.1936.02770410043011.
  87. ^ "Greek Word Study Tool: oistros". Digitální knihovna Perseus. Citováno 28. prosince 2011.
  88. ^ Fang H, Tong W, Shi LM, Blair R, Perkins R, Branham W, Hass BS, Xie Q, Dial SL, Moland CL, Sheehan DM (March 2001). "Structure-activity relationships for a large diverse set of natural, synthetic, and environmental estrogens". Chemický výzkum v toxikologii. 14 (3): 280–94. CiteSeerX  10.1.1.460.20. doi:10.1021/tx000208y. PMID  11258977.
  89. ^ Wang S, Huang W, Fang G, Zhang Y, Qiao H (2008). "Analysis of steroidal estrogen residues in food and environmental samples". International Journal of Environmental Analytical Chemistry. 88 (1): 1–25. doi:10.1080/03067310701597293.
  90. ^ Wise A, O'Brien K, Woodruff T (January 2011). "Are oral contraceptives a significant contributor to the estrogenicity of drinking water?". Věda o životním prostředí a technologie. 45 (1): 51–60. doi:10.1021/es1014482. PMID  20977246. Shrnutí ležel – Chemické a technické novinky.
  91. ^ Liney KE, Jobling S, Shears JA, Simpson P, Tyler CR (October 2005). "Assessing the sensitivity of different life stages for sexual disruption in roach (Rutilus rutilus) exposed to effluents from wastewater treatment works". Perspektivy zdraví a životního prostředí. 113 (10): 1299–307. doi:10.1289/ehp.7921. PMC  1281270. PMID  16203238.
  92. ^ Jobling S, Williams R, Johnson A, Taylor A, Gross-Sorokin M, Nolan M, Tyler CR, van Aerle R, Santos E, Brighty G (April 2006). "Predicted exposures to steroid estrogens in U.K. rivers correlate with widespread sexual disruption in wild fish populations". Perspektivy zdraví a životního prostředí. 114 Suppl 1 (Suppl 1): 32–9. doi:10.1289/ehp.8050. PMC  1874167. PMID  16818244.
  93. ^ Sanghavi DM (17 October 2006). "Preschool Puberty, and a Search for the Causes". The New York Times. Citováno 4. června 2008.
  94. ^ A b FDA (February 1995). "Products containing estrogenic hormones, placental extract or vitamins". Guide to Inspections of Cosmetic Product Manufacturers. Archivovány od originál dne 14. října 2007. Citováno 24. října 2006.

externí odkazy