Etonogestrel - Etonogestrel

Etonogestrel
Etonogestrel.svg
Etonogestrel molekula ball.png
Klinické údaje
Obchodní názvyCirclet, Implanon, Nexplanon a další
Ostatní jménaORG-3236; SCH-900702 (s EE ); 3-ketodesogestrel; 3-oxodesogestrel; 11-methylenlevonorgestrel;[1] 11-methylen-17a-ethynyl-18-methyl-19-nortestosteron; 11-methylen-17a-ethynyl-18-methylestr-4-en-17p-ol-3-on
AHFS /Drugs.comProfesionální drogová fakta
MedlinePlusa604032
Těhotenství
kategorie
  • AU: B3
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
Trasy z
správa		Subkutánní implantát, vaginální kroužek
Třída drogProgestogen; Progestin
ATC kód
Právní status
Právní status
  • AU: S4 (Pouze na předpis)
  • Spojené království: POM (Pouze na předpis)
  • NÁS: ℞-pouze
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostImplantát: 100%[2]
Vaginální prsten: 100%[3]
Vazba na bílkoviny≥98% (66% až albumin, 32% až SHBG )[2]
MetabolismusJátra (CYP3A4 )[2][3]
Odstranění poločas rozpadu21–38 hodin[4][5][2][3]
VylučováníMoč (hlavní, důležitý), výkaly (Méně důležitý)[2][3]
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.053.561 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC22H28Ó2
Molární hmotnost324.464 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Etonogestrel je progestin léky, které se používají jako prostředek antikoncepce pro ženy.[2][3][6][7] Je k dispozici samostatně jako implantát umístěn pod kůži horní části paže pod značkami Nexplanon a Implanon a v kombinaci s ethinylestradiol, an estrogen, jako vaginální kroužek pod obchodními názvy NuvaRing a Kroužek.[8] Etonogestrel je účinný jako prostředek antikoncepce do 8 hodin po zavedení.[9]

Vedlejší efekty etonogestrelu zahrnují menstruační nepravidelnosti, citlivost prsou, nálada Změny, akné, bolesti hlavy, vaginitida, a další.[2] Etonogestrel je progestin nebo syntetický progestogen, a proto je agonista z receptor progesteronu, biologický cíl progestogenů jako progesteron.[10] Je velmi slabý androgenní a glukokortikoid činnost a žádné další důležité hormonální aktivita.[10]

Etonogestrel byl patentován v roce 1972 a pro lékařské použití byl představen v roce 1998.[11][12][13] To bylo k dispozici v Spojené státy v roce 2006.[11][12] Etonogestrel je někdy označován jako progestin „třetí generace“.[14] Je prodáván po celém světě.[8] Úzce příbuzný a obecněji známý a používaný progestin, desogestrel, je proléčivo etonogestrelu v těle.[10]

Lékařské použití

Etonogestrel se používá v hormonální antikoncepci, zejména v antikoncepční implantát etonogestrel (obchodní značky Nexplanon, Implanon) a antikoncepční vaginální kroužek (obchodní značky NuvaRing, Circlet).[2][3]

Kontraindikace

Viz také: Progestin § Kontraindikace

Vedlejší efekty

Viz také: Desogestrel § Vedlejší účinky, a Progestin § Vedlejší účinky

Nejčastější vedlejší efekty etonogestrelu při použití jako implantát, u kterého se vyskytlo více než nebo rovných 10% žen, patří menstruační nepravidelnosti (s menstruačním krvácením včetně hypomenorea (33.6%), amenorea (22.2%), menoragie (17,7%) a polymenorea (6.7%)), bolest hlavy (24.9%), vaginitida (14.5%), přibývání na váze (13.7%), akné (13.5%), bolest prsou (12.8%), bolest břicha (10,9%) a zánět hltanu (10.5%).[2] Méně časté nežádoucí účinky etonogestrelu při použití jako implantát, které se vyskytly u 5 až 10% žen, zahrnují leukorea (9,6%), reakce v místě implantátu (8,6%), chřipka -jako příznaky (7.6%), závrať (7.2%), dysmenorea (7.2%), bolesti zad (6.8%), emoční labilita (6.5%), nevolnost (6.4%), bolest (5,6%), nervozita (5,6%), Deprese (5.5%), přecitlivělost (5,4%) a bolest v místě vpichu (5,2%).[2] Zahrnuty reakce na místě implantace erytém (3.3%), hematom (3.0%), modřiny (2,0%), bolest (1,0%) a otok (0.7%).[2] Důvody pro ukončení léčby implantátem etonogestrel zahrnovaly menstruační nepravidelnosti (11,1%), emoční labilitu (2,3–6,1%), přírůstek hmotnosti (2,3%), bolesti hlavy (1,6%), akné (1,3%) a depresi (1,0–2,4%) ).[2]

Mohou zahrnovat i další možné vedlejší účinky etonogestrelu mimoděložní těhotenství, trombóza a další cévní Události, ovariální cysty, rakovina prsu, rakovina děložního hrdla, cervikální intraepiteliální neoplazie, jaterní adenomy, zvýšený krevní tlak, onemocnění žlučníku, mírné rezistence na inzulín, malé změny v glukóza úrovně, hyperlipidemie, zadržování tekutin a vizuální změny nebo změny tolerance čočky u pacientů s kontaktní čočky.[2] Mnoho dalších možných nežádoucích účinků etonogestrelu bylo hlášeno u postmarketingový dohled.[2]

Etonogestrel je aktivní metabolit neaktivních proléčivo desogestrel, jeden ze dvou progestinů třetí generace nalezených v některých epidemiologické studie z kombinované antikoncepční pilulky být spojován s vyšším rizikem žilní trombóza než kombinované antikoncepční pilulky obsahující určité progestiny druhé generace. Protože hormony se uvolňují nepřetržitě z vaginálních kroužků obsahujících etonogestrel, vrcholové a celkové dávky estrogenu a progestinu jsou významně nižší než u kombinovaných antikoncepčních pilulek, i když není známo, zda to snižuje riziko krevní sraženiny.

Předávkovat

Viz také: Progestin § Předávkování

Interakce

Viz také: Progestin § Interakce

Farmakologie

Farmakodynamika

Etonogestrel je progestogen, nebo agonista z receptor progesteronu.[10] Je to méně androgenní než levonorgestrel a norethisteron,[15][16] a nezpůsobuje to pokles globulin vázající pohlavní hormony úrovně.[17] Stále je však spojován s akné až u 13,5% pacientů při použití jako implantát, i když tento nežádoucí účinek představuje pouze 1,3% předčasného odstranění implantátu.[9] Kromě své progestogenní a slabé androgenní aktivity se etonogestrel váže na glukokortikoidový receptor s přibližně 14% afinita z dexamethason (relativně k 1% pro levonorgestrel) a je velmi slabý glukokortikoid aktivita.[10] Etonogestrel nemá jinou hormonální aktivitu (např. estrogenní, antimineralokortikoid ).[10] Nějaký inhibice 5α-reduktázy a jaterní cytochrom P450 enzymy u etonogestrelu in vitro, podobně jako ostatní 19-nortestosteron progestiny.[10]

Relativní afinity (%) etonogestrelu a metabolitů
SloučeninaPRARERGRPANSHBGCBG
Etonogestrel150200140150
5α-dihydroetonogestrel9170????
Zdroje: Hodnoty jsou procenta (%). Odkaz ligandy (100%) byly prome-gestone pro PR, metribolon pro AR, E2 pro ER, DEXA pro GR, aldosteron pro PAN, DHT pro SHBG, a kortizol pro CBG. Zdroje: [18][10]
Glukokortikoidová aktivita vybraných steroidů in vitro
SteroidTřídaTR (↑ )AGR (%)b
DexamethasonKortikosteroidy++100
EthinylestradiolEstrogen–0
EtonogestrelProgestin+14
GestodenProgestin+27
LevonorgestrelProgestin–1
Medroxyprogesteron-acetátProgestin+29
NorethisteronProgestin–0
NorgestimátProgestin–1
ProgesteronProgestogen+10
Poznámky pod čarou: A = Trombinový receptor (TR) upregulace (↑) v buňky hladkého svalstva cév (VSMC). b = RBA (%) pro glukokortikoidový receptor (GR). Síla: - = Žádný účinek. + = Výrazný efekt. ++ = Silný účinek. Zdroje: [19]

Farmakokinetika

The biologická dostupnost etonogestrelu, pokud se podává jako a subkutánní implantát nebo jako vaginální kroužek je 100%.[2][3] Rovnovážný stav hladiny etonogestrelu je dosaženo do jednoho týdne po zavedení jako implantát nebo vaginální kroužek.[2][3] Zlý distribuční objem etonogestrelu je 201 l.[2] The vazba na plazmatické bílkoviny léčby je nejméně 98%, přičemž 66% je vázáno na albumin a 32% vázáno na globulin vázající pohlavní hormony.[2][3] Etonogestrel je metabolizován v játra podle CYP3A4.[2][3] The biologická aktivita jeho metabolity není známo.[2][3] The eliminační poločas etonogestrelu je asi 25 až 29 hodin.[2][3] Po odstranění implantátu obsahujícího etonogestrel byly hladiny léku pod hranicí detekce testu o jeden týden.[2] Hlavní část etonogestrelu je vyloučeno v moč a menší část je vyloučena v výkaly.[2][3]

Chemie

Viz také: Seznam progestogenů

Etonogestrel, také známý jako 11-methylen-17a-ethynyl-18-methyl-19-nortestosteron nebo jako 11-methylen-17a-ethynyl-18-methylestr-4-en-17p-ol-3-on, je syntetický estrane steroid a a derivát z testosteron.[6][8] Je to konkrétněji derivát norethisteron (17α-ethynyl-19-nortestosteron) a je členem gonan (18-methylestrane) podskupina 19-nortestosteron rodina progestinů.[20][21] Etonogestrel je C3 keton derivát desogestrel a C11 methylen derivát levonorgestrel a je také známý jako 3-ketodesogestrel a jako 11-methylenlevonorgestrel.[1]

Dějiny

Desogestrel (3-deketoetonogestrel), a proléčivo etonogestrelu, byl zaveden pro lékařské použití v roce 1981.[4][22] Samotný Etonogestrel byl poprvé představen jako Implanon Indonésie v roce 1998,[11][12] a následně byl uveden na trh v EU Spojené království krátce poté[23] a v Spojené státy v roce 2006.[11][12]

Společnost a kultura

Obecné názvy

Etonogestrel je druhové jméno drogy a její HOSPODA, USAN, a ZÁKAZ.[6][8] Známý je také pod svým vývojovým kódovým názvem ORG-3236.[6][8]

Názvy značek

Etonogestrel je prodáván pod značkami Circlet, Implanon, Nexplanon a NuvaRing.[6][8]

Dostupnost

Etonogestrel je široce dostupný po celém světě, včetně Spojené státy, Kanada, Spojené království, Irsko kdekoli jinde Evropa, Jižní Afrika, Latinská Amerika, Jižní, Východní, a Jihovýchodní Asie a jinde na světě.[8]

Výzkum

Uvolňující etonogestrel nitroděložní tělísko byl ve vývoji pro použití jako forma antikoncepce u žen, ale vývoj byl přerušen v roce 2015.[24]

Etonogestrel byl studován pro použití jako potenciál mužská antikoncepce.[25]

Viz také

Reference

  1. ^ A b Kenneth J. Ryan (1999). Kistnerova gynekologie a zdraví žen. Mosby. str. 300. ISBN  978-0-323-00201-1.
  2. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w „Implantát Nexplanon-etonogestrel“. DailyMed. 18. listopadu 2019. Citováno 25. září 2020.
  3. ^ A b C d E F G h i j k l m „NuvaRing - etonogestrel a ethinylestradiolová inzert, prodloužené uvolňování“. DailyMed. 24. ledna 2020. Citováno 25. září 2020.
  4. ^ A b Benno Clemens Runnebaum; Thomas Rabe; Ludwig Kiesel (6. prosince 2012). Ženská antikoncepce: aktualizace a trendy. Springer Science & Business Media. str. 156–163. ISBN  978-3-642-73790-9.
  5. ^ Mosby's GenRx: Komplexní reference pro generické léky a léky na předpis. Mosby. 2001. s. 687. ISBN  978-0-323-00629-3. Poločas eliminace 3-keto-desogestrelu je přibližně 38 ± 20 hodin v ustáleném stavu.
  6. ^ A b C d E Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. Ledna 2000. str. 420. ISBN  978-3-88763-075-1.
  7. ^ Thomas L. Lemke; David A. Williams (24. ledna 2012). Foyeho principy léčivé chemie. Lippincott Williams & Wilkins. 1409–. ISBN  978-1-60913-345-0.
  8. ^ A b C d E F G "Etonogestrel".
  9. ^ A b Gretchen M Lentz; Rogerio A. Lobo; David M Gershenson; Vern L. Katz (21. února 2012). Komplexní gynekologie. Elsevier Health Sciences. str. 256–. ISBN  978-0-323-09131-2.
  10. ^ A b C d E F G h Kuhl H (2005). „Farmakologie estrogenů a progestogenů: vliv různých cest podání“ (PDF). Klimakterický. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  11. ^ A b C d Helen Carcio; R. Mimi Secor (10. října 2014). Advanced Health Assessment of Women, třetí vydání: Klinické dovednosti a postupy. Nakladatelská společnost Springer. 411–. ISBN  978-0-8261-2308-4.
  12. ^ A b C d E. J. Mayeaux (28. března 2012). Základní průvodce postupy primární péče. Lippincott Williams & Wilkins. str. 589–. ISBN  978-1-4511-5286-9.
  13. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 480. ISBN  9783527607495.
  14. ^ Diana Vaamonde; Stefan S du Plessis; Ashok Agarwal (7. března 2016). Cvičení a lidská reprodukce: Poruchy indukované plodnosti a možné terapie. Springer. str. 288–. ISBN  978-1-4939-3402-7.
  15. ^ F. William Danby (27. ledna 2015). Akné: Příčiny a praktická správa. John Wiley & Sons. str. 77–. ISBN  978-1-118-23277-4.
  16. ^ David E. Golan (2008). Principy farmakologie: Patofyziologické základy farmakoterapie. Lippincott Williams & Wilkins. str. 521–. ISBN  978-0-7817-8355-2.
  17. ^ Leon Speroff; Philip D. Darney (22. listopadu 2010). Klinický průvodce pro antikoncepci. Lippincott Williams & Wilkins. str. 365–. ISBN  978-1-60831-610-6.
  18. ^ Kuhl H (1990). "Farmakokinetika estrogenů a progestogenů". Maturitas. 12 (3): 171–97. doi:10.1016 / 0378-5122 (90) 90003-o. PMID  2170822.
  19. ^ Kuhl H (2005). „Farmakologie estrogenů a progestogenů: vliv různých cest podání“ (PDF). Klimakterický. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  20. ^ Mary C. Brucker; Tekoa L. King (8. září 2015). Farmakologie pro zdraví žen. Vydavatelé Jones & Bartlett. str. 368–. ISBN  978-1-284-05748-5.
  21. ^ Donna Shoupe (7. listopadu 2007). Příručka antikoncepce: Průvodce praktickým řízením. Springer Science & Business Media. str. 16–. ISBN  978-1-59745-150-5.
  22. ^ Jeremy A. Holtsclaw (2007). Pokrok směrem k celkové syntéze desogestrelu a vývoj nového chirálního dihydroimidazol-2-ylidenového ligandu. Michiganská univerzita. str. 25. V roce 1981 byl desogestrel uveden na trh jako nová nízkodávková perorální antikoncepce pod obchodními názvy Marvelon® a Desogen®.32
  23. ^ Anna Glasier; Beverly Winikoff (prosinec 1999). Antikoncepce. Health Press. str. 41. ISBN  978-1-899541-18-8.
  24. ^ „Nitroděložní systém uvolňující etonogestrel - Merck & Co. - AdisInsight“.
  25. ^ Nieschlag E (2010). „Klinické studie u mužské hormonální antikoncepce“ (PDF). Antikoncepce. 82 (5): 457–70. doi:10.1016 / j. Antikoncepce.2010.03.020. PMID  20933120.

Další čtení

externí odkazy