Kortizon - Cortisone

Nesmí být zaměňována s kortizol.
Kortizon
Cortison.svg
Cortisone-3D-balls.png
Jména
Výslovnost/ˈk.rtɪsoʊn/, /ˈk.rtɪzoʊn/
Název IUPAC
(8S,9S,10R,13S,14S,17R) -17-Hydroxy-17- (2-hydroxyacetyl) -10,13-dimethyl-1,2,6,7,8,9,12,14,15,16-dekahydrocyklopenta [a] fenanthren-3,11- dione
Ostatní jména
17a, 21-dihydroxypregn-4-en-3,11,20-trion; 17a, 21-dihydroxy-11-ketoprogesteron; 17α-Hydroxy-11-dehydrokortikosteron
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
Informační karta ECHA100.000.149 Upravte to na Wikidata
KEGG
PletivoKortizon
UNII
Vlastnosti
C21H28Ó5
Molární hmotnost360.450 g · mol−1
Bod tání 220 až 224 ° C (428 až 435 ° F; 493 až 497 K)
Farmakologie
H02AB10 (SZO) S01BA03 (SZO)
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Kortizon je těhotná (21-uhlík) steroidní hormon. Kortizon je syntetický kortikosteroidy, který není uvolněn nadledvina.[1] V chemické struktuře to úzce souvisí s kortizol, látka, která se uvolňuje z nadledvin. Používá se k léčbě různých onemocnění a lze jej podávat intravenózně, orálně, intraartikulárně (do kloubu), nebo transkutánně. Kortizon potlačuje imunitní systém, čímž snižuje zánět a související bolesti a otoky v místě poranění. Existují rizika, zejména při dlouhodobém užívání kortizonu.[2][3]

Poprvé to bylo popsáno v roce 1949.[4]

Účinky a použití

Cortisol, a glukokortikoid, a epinefrin (adrenalin) jsou hlavní látky uvolňované tělem jako reakce na stres. Zvyšují krevní tlak a připravují tělo na bojová nebo letová odezva.

Injekci kortizonu lze použít ke krátkodobé úlevě od bolesti a ke snížení otoku zánět a kloub, šlacha nebo bursa například v kloubech koleno, loket, a rameno [2] a do rozbité kostrč.[5]

Kortizon lze také použít k záměrnému potlačení imunitní odpovědi u osob s autoimunitní onemocnění nebo po transplantace orgánů aby se zabránilo odmítnutí transplantátu.[nutná lékařská citace ] Potlačení imunitního systému může být také důležité při léčbě zánětlivých stavů.[6]

Kortizon také používá dermatologové k léčbě keloidy,[7] zmírnit příznaky ekzém a atopická dermatitida,[8] a zastavit vývoj sarkoidóza.[nutná lékařská citace ]

Vedlejší efekty

Perorální užívání kortizonu má řadu potenciálních systémových vedlejších účinků: Astma, hyperglykémie, rezistence na inzulín, diabetes mellitus, osteoporóza, úzkost, Deprese, amenorea, šedý zákal, Cushingův syndrom a glaukom, mimo jiné problémy.[2][3]

Místní nežádoucí účinky jsou vzácné, ale mohou zahrnovat: bolest, infekci, změny kožního pigmentu, ztrátu tukové tkáně a prasknutí šlachy.[9]

Dějiny

Kortizon byl poprvé identifikován americkými chemiky Edward Calvin Kendall a Harold L. Mason při výzkumu na Klinika Mayo.[10][11][12] V roce 1929 Philip S. Hench a kolegové zjistili, že kortizon je účinný při léčbě revmatoidní artritida.[13] Kendall byla oceněna v roce 1950 Nobelova cena za fyziologii nebo medicínu spolu s Philipem S. Henchem a Tadeus Reichstein za objev kůra nadledvin hormony, jejich struktury a funkce. Jak se ukázalo, Reichstein i tým O. Wintersteinera a J. Pfiffnera izolovali sloučeninu odděleně před Masonem a Kendallem, ale nerozpoznali její biologický význam.[11] Masonovy příspěvky ke krystalizaci a charakterizaci sloučeniny byly mimo kliniku Mayo obecně zapomenuty.[11]

Kortizon byl poprvé komerčně vyroben společností Merck & Co. v roce 1948 nebo 1949.[13][14] 30. září 1949 Percy Julian oznámila zlepšení v procesu výroby kortizonu z žlučové kyseliny.[je potřeba citovat chronologii ] To eliminovalo potřebu použití oxid osmičelý, vzácná, drahá a nebezpečná chemikálie. Ve Velké Británii na počátku 50. let John Cornforth a Kenneth Callow na Národní institut pro lékařský výzkum spolupracoval s Glaxo k výrobě kortizonu z hecogenin z sisal rostliny.[15]

Výroba

Kortizon je jedním z několika konečných produktů procesu zvaného steroidogeneze. Tento proces začíná syntézou cholesterol, která poté pokračuje řadou úprav v nadledvina (suprarenální), aby se stal jedním z mnoha steroidních hormonů. Jedním z konečných produktů této cesty je kortizol. K uvolnění kortizolu z nadledvin dochází kaskádě signalizace. Hormon uvolňující kortikotropin propuštěn z hypotalamus stimuluje kortikotropiny v přední hypofýza uvolnit ACTH, který přenáší signál do kůry nadledvin. Tady je zona fasciculata a zona reticularis v reakci na ACTH vylučují glukokortikoidy, zejména kortizol. V periferních tkáních je kortizol přeměňován na kortizon enzym 11-beta-steroid dehydrogenáza.

Kortizon se mírně snížil glukokortikoid aktivita ve srovnání s kortizolem (80-90%[16]), a tedy kortizon lze považovat za aktivní metabolit kortizolu. Avšak 11-beta-steroid dehydrogenáza může katalyzovat také reverzní reakci, a kortizon je tedy také prekurzorovou molekulou kortizolu. Kortizon se aktivuje prostřednictvím hydrogenace 11-ketoskupiny a kortizol je tedy někdy označován jako hydrokortison.[Citace je zapotřebí ]

Populární kultura

Závislost na kortizonu byla předmětem filmu z roku 1956, Větší než život, produkoval a hrál James Mason. Ačkoli to byl kasovní propadák při jeho prvním vydání,[17] mnoho moderních kritiků to vítá jako mistrovské dílo a brilantní obžalobu současných postojů k duševním chorobám a závislostem.[18] V roce 1963 Jean-Luc Godard označil za jeden z deseti nejlepších amerických zvukových filmů, jaké kdy byly natočeny.[19]

John F. Kennedy nutné pravidelně používat kortikosteroidy jako je kortizon jako léčba Addisonova nemoc.[20]

Viz také

Poznámky

  1. ^ https://www.arthritis-health.com/treatment/injections/what-cortisone Emmanuel Konstantakos, MD. Vydal Veritas Health, LLC. Datum přístupu 7. července 2020
  2. ^ A b C „Kortizonové výstřely“. MayoClinic.com. 16. 11. 2010. Citováno 31. července 2013.
  3. ^ A b „Prednison a další kortikosteroidy: Vyvažujte rizika a přínosy“. MayoClinic.com. 2010-06-05. Citováno 2017-12-21.
  4. ^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 484. ISBN  9783527607495.
  5. ^ "injekce a jehly na bolest kostrče". www.coccyx.org.
  6. ^ Řidič, Catherine; Shiel, William. „Injekce kortizonu (injekce kortikosteroidů) měkkých tkání a kloubů“. MedicineNet.com. Citováno 7. srpna 2013.
  7. ^ Zanon, E; Jungwirth, W; Anderl, H (1992). "Injekce kortizonu jako terapie hypertrofických keloidů". Handchirurgie, Mikrochirurgie, Plastische Chirurgie. 24 (2): 100–2. PMID  1582609.
  8. ^ „Vše o atopické dermatitidě“. Národní asociace pro ekzémy.
  9. ^ Cole, BJ; Schumacher (leden – únor 2005). "Injekční kortikosteroidy v moderní praxi". Journal of the American Academy of Orthopedic Surgeons. 13 (1): 37–46. CiteSeerX  10.1.1.562.1931. doi:10.5435/00124635-200501000-00006. PMID  15712981. S2CID  18658724.
  10. ^ „Objev kortizonu a Nobelova cena“. Citováno 2009-07-04.
  11. ^ A b C "Šel jsem vidět slona" autobiografie Dwight J. Ingle, publikované Vantage Press (1963), str. 94, 109
  12. ^ „Chemie krystalických látek izolovaných ze suprarenální žlázy“ (PDF). J. Biol. Chem. 114: 613. Citováno 2014-09-07.
  13. ^ A b Thomas L. Lemke; David A. Williams (2008). Foyeho principy léčivé chemie. Lippincott Williams & Wilkins. str.889 –. ISBN  978-0-7817-6879-5.
  14. ^ Calvert DN (1962). "Protizánětlivé steroidy". Wis. Med. J. 61: 403–4. PMID  13875857.
  15. ^ Quirke, Viviane (2005). „Výroba britského kortizonu: Glaxo a vývoj kortikosteroidů v Británii v letech 1950–60“. Studium historie a filozofie vědy Část C. 36 (4): 645–674. doi:10.1016 / j.shpsc.2005.09.001. PMID  16337555.
  16. ^ „Ekvivalenty dávky kortikosteroidů“. Medscape. Citováno 20. prosince 2016.
  17. ^ Cossar 2011, str. 273.
  18. ^ Halliwell 2013, str. 159-162.
  19. ^ Marshall, Colin (2. prosince 2013). „Mladý Jean-Luc Godard si vybere 10 nejlepších amerických filmů všech dob (1963)“. Otevřená kultura.
  20. ^ Altman, Lawrence (6. října 1992). „Lékařův svět; znepokojivé vydání Kennedyho tajné nemoci“. New York Times.

Bibliografie