Hypofyzární adenylátcykláza aktivující peptid - Pituitary adenylate cyclase-activating peptide - Wikipedia

ADCYAP1
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	1GEA, 2D2P, 2JOD
Identifikátory
Aliasy	ADCYAP1, PACAP, polypeptid aktivující adenylátcyklázu 1
Externí ID	OMIM: 102980 MGI: 105094 HomoloGene: 869 Genové karty: ADCYAP1
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 18 (lidský)
Konec	912,172 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 17 (myš)
Konec	93,206,537 bp
Exprese RNA vzor
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• aktivita hypofyzární adenylátcyklázy aktivující polypeptid; • hormonální aktivita; • vazba na peptidový hormonový receptor; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • vazba polypeptidového receptoru aktivujícího hypofýzu adenylátcyklázu; • aktivita neuropeptidových hormonů; • vazba na receptory;
Buněčná složka	• intracelulární; • extracelulární oblast; • terminální tlačítko; • extracelulární; • neuronová projekce; • perikaryon; • buněčné tělesné vlákno;
Biologický proces	• sekrece histaminu; • vývoj hypofýzy; • regulace signální dráhy receptorového proteinu spřaženého s G-proteinem; • negativní regulace proliferace gliových buněk; • ženské těhotenství; • signalizace buňka-buňka; • negativní regulace buněčného cyklu; • negativní regulace apoptotického procesu svalových buněk; • reakce na strach z chování; • vývoj nervového systému; • aktivace aktivity adenylátcyklázy; • regulace lokalizace proteinů; • GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 pozitivní regulace aktivity GTPázy; • ATP metabolický proces; • negativní regulace akutní zánětlivé reakce na neantigenní stimul; • regulace proliferace progenitorů oligodendrocytů; • buněčná odpověď na stimul glukokortikoidů; • pozitivní regulace genové exprese; • GO: 0034259 negativní regulace aktivity GTPázy; • pozitivní regulace synaptického přenosu, glutamatergická; • pozitivní regulace produkce chemokinů (motiv C-C) ligandu 5; • postsynaptický potenciál; • pozitivní regulace buněčné proliferace; • negativní regulace transportu iontů draslíku; • pozitivní regulace kaskády ERK1 a ERK2; • pozitivní regulace produkce interleukinu-6; • pozitivní regulace vývoje projekce neuronů; • reakce na hladovění; • vývoj vaječníkových folikulů; • nocicepce; • reakce na ethanol; • negativní regulace akutní zánětlivé reakce na antigenní stimul; • neuropeptidová signální dráha; • vývoj neuronové projekce; • cAMP zprostředkovaná signalizace; • pozitivní regulace sekrece somatostatinu; • pozitivní regulace transkripce z promotoru RNA polymerázy II; • pozitivní regulace aktivity proteinkinázy; • regulace fosforylace bílkovin; • pozitivní regulace koncentrace cytosolických iontů vápníku; • sekrece inzulínu; • pozitivní regulace sekrece růstového hormonu; • pozitivní regulace průměru cév; • regulace aktivity receptoru; • Signální dráha receptoru spřaženého s G-proteinem; • signální dráha receptoru spřaženého s adenylátcyklázou spojenou s G-proteinem; • pozitivní regulace signalizace zprostředkované cAMP; • vývoj mozku; • vývoj očí typu kamery; • pozitivní regulace termogeneze vyvolané chladem;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	116
	11516
	ENSG00000141433
	ENSMUSG00000024256
	P18509
	O70176
	NM_001099733; NM_001117
	NM_009625; NM_001315503; NM_001315504
	NP_001093203; NP_001108
	NP_001302432; NP_001302433; NP_033755
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Polypeptid aktivující hypofýzu adenylátcyklázu také známý jako PACAP je protein že u lidí je kódován ADCYAP1 gen.^[5]^[6] PACAP je podobný vazoaktivní intestinální peptid. Jedním z jeho účinků je stimulace buňky podobné enterochromafinu. To se váže na vazoaktivní intestinální peptidový receptor a do PACAP receptor.

Funkce

Tento gen kóduje polypeptid 1 aktivující adenylátcyklázu 1. Zprostředkovaný receptory polypeptidu 1 aktivující adenylátcyklázu tento polypeptid stimuluje adenylátcyklázu a následně zvyšuje hladinu cAMP v cílových buňkách. Adenylátcykláza-aktivující polypeptid 1 je nejen hypofyziotropní hormon (tj. Látka, která indukuje aktivitu v hypofýza ), ale funguje také jako a neurotransmiter a neuromodulátor. Kromě toho hraje roli při parakrinní a autokrinní regulaci určitých typů buněk. Tento gen se skládá z pěti exonů. Exony 1 a 2 kódují 5 'UTR a signální peptid; exon 4 kóduje peptid související s polypeptidem 1 aktivujícím adenylátcyklázu; a exon 5 kóduje zralý peptid a 3 'UTR. Tento gen kóduje tři různé zralé peptidy, včetně dvou izotypů: kratší formy a delší formy.^[6]

Verze tohoto genu byla spojena s posttraumatická stresová porucha (PTSD) u žen (ale ne u mužů).^[7] Tato porucha zahrnuje maladaptivní psychologickou reakci na traumatické, tj. Život ohrožující události. Ressler a kol. identifikovali asociaci SNP v genu kódujícím polypeptid aktivující hypofýzu adenylátcyklázu (PACAP), implikující tento peptid a jeho receptor (PAC1) do PTSD.

Poruchy bolesti hlavy

Výzkum ukázal, že podání intravenózního PACAP-38 (byly identifikovány dva druhy PACAP, jeden s délkou 38 aminokyselin a druhý s délkou 27 aminokyselin) vyvolává u většiny subjektů s migrénovými bolestmi opožděné „bolesti hlavy podobné migréně“. .^[8] Vyvíjí se léčba monoklonálními protilátkami zaměřená na PACAP nebo jeho receptory pro léčbu primárních poruch bolesti hlavy. Mezi ně patří: AMG ‐ 301 vyvinutý společností Amgen Inc., který se zaměřuje na receptor PAC1 a dokončil studie fáze II; a ALD1910, vyvinutý společností Alder BioPharmaceuticals, která se zaměřuje na peptid a zahájila studii fáze I v říjnu 2019.^[9]^[10]

Interakce

Bylo prokázáno, že peptid aktivující hypofýzu adenylátcyklázu komunikovat s sekretinový receptor.^[11]

Viz také

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000141433 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000024256 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Hosoya M, Kimura C, Ogi K, Ohkubo S, Miyamoto Y, Kugoh H, Shimizu M, Onda H, Oshimura M, Arimura A a kol. (Únor 1992). "Struktura lidského hypofyzárního adenylátcyklázy aktivujícího polypeptidového genu (PACAP)". Biochim Biophys Acta. 1129 (2): 199–206. doi:10.1016 / 0167-4781 (92) 90488-l. PMID 1730060.
^ ^A ^b „Entrez Gene: ADCYAP1 adenylátcykláza aktivující polypeptid 1 (hypofýza)“.
^ Ressler, KJ; Mercer, KB; Bradley, B; Jovanovic, T; Mahan, A; Kerley, K; Norrholm, SD; Kilaru, V; Smith, AK; Myers, AJ; Ramirez, M; Engel, A; Hammack, SE; Toufexis, D; Braas, KM; Binder, EB; Května, V (24. února 2011). „Posttraumatická stresová porucha je spojena s PACAP a receptorem PAC1“. Příroda. 470 (7335): 492–7. Bibcode:2011 Natur.470..492R. doi:10.1038 / nature09856. PMC 3046811. PMID 21350482.
^ Waschek, James A .; Baca, Serapio M .; Akerman, Simon (2018). „PACAP a migrénová bolest hlavy: imunomodulace nervových obvodů v autonomních gangliích a mozkovém parenchymu“. The Journal of Headache and Pain. 19 (1): 23. doi:10.1186 / s10194-018-0850-6. ISSN 1129-2369. PMC 5849772. PMID 29536279.
^ Bertels, Zachariah; Pradhan, Amynah Amir Ali (2019). „Nové cíle léčby migrény a jiných bolestí hlavy“. Bolest hlavy: The Journal of Head and Face Pain. 59 (S2): 50–65. doi:10.1111 / head.13585. ISSN 0017-8748. PMC 6986366. PMID 31291018.
^ „Alder BioPharmaceuticals® ohlašuje první dávku u člověka ve studii ALD1910 fáze 1 pro preventivní léčbu migrény“. GlobeNewswire. 10. října 2019. Citováno 10. října 2019.
^ Felley, CP; Qian J M; Mantey S; Pradhan T; Jensen RT (prosinec 1992). „Hlavní buňky mají receptor s vysokou afinitou k PACAP a VIP, který stimuluje uvolňování pepsinogenu“. Dopoledne. J. Physiol. SPOJENÉ STÁTY. 263 (6 Pt 1): G901–7. doi:10.1152 / ajpgi.1992.263.6.G901. ISSN 0002-9513. PMID 1335692.

Další čtení

Conconi MT, Spinazzi R, Nussdorfer GG (2006). "Endogenní ligandy PACAP / VIP receptorů v autokrinně-parakrinní regulaci nadledvin". Int. Reverend Cytol. International Review of Cytology. 249: 1–51. doi:10.1016 / S0074-7696 (06) 49001-X. ISBN 9780123646538. PMID 16697281.
Cross SH, Charlton JA, Nan X, Bird AP (1994). "Čištění ostrovů CpG pomocí methylované DNA vazebné kolony". Nat. Genet. 6 (3): 236–44. doi:10.1038 / ng0394-236. PMID 8012384. S2CID 12847618.
Dautzenberg FM, Mevenkamp G, Wille S, Hauger RL (2000). "N-koncové sestřihové varianty receptoru PACAP typu I: izolace, charakterizace a determinanty vazby / selektivity ligandu". J. Neuroendocrinol. 11 (12): 941–9. doi:10.1046 / j.1365-2826.1999.00411.x. PMID 10583729. S2CID 35761617.
Fahrenkrug J (2002). "Střevní / mozkové peptidy v genitálním traktu: VIP a PACAP". Scand. J. Clin. Laboratoř. Investovat. Suppl. 61 (234): 35–9. doi:10.1080/003655101317095392. PMID 11713978. S2CID 7249967.
Fahrenkrug J (2006). „PACAP - mnohostranný neuropeptid“. Chronobiol. Int. 23 (1–2): 53–61. doi:10.1080/07420520500464569. PMID 16687279. S2CID 29584195.
Felley CP, Qian JM, Mantey S a kol. (1993). „Hlavní buňky mají receptor s vysokou afinitou k PACAP a VIP, který stimuluje uvolňování pepsinogenu“. Dopoledne. J. Physiol. 263 (6 Pt 1): G901–7. PMID 1335692.
Geng L, Ju G (2000). "[Objev hypofyzárního adenylátcyklázy aktivujícího polypeptidu (PACAP) a jeho výzkumný pokrok]". Sheng li ke xue jin zhan [Pokrok ve fyziologii]. 28 (1): 29–34. PMID 10921074.
Gourlet P, Vandermeers A, Robberecht P, Deschodt-Lanckman M (1997). „Vasoaktivní intestinální peptid (VIP) a degradace peptidu aktivujícího hypofýzu adenylátcyklázu (PACAP-27, ale nikoli PACAP-38) neutrální endopeptidázou EC 3.4.24.11.“ Biochem. Pharmacol. 54 (4): 509–15. doi:10.1016 / S0006-2952 (97) 00207-4. PMID 9313778.
Inagaki N, Yoshida H, Mizuta M a kol. (1994). „Klonování a funkční charakterizace třetího podtypu polypeptidového receptoru aktivujícího adenylátcyklázu exprimovaného v buňkách vylučujících inzulín“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 91 (7): 2679–83. Bibcode:1994PNAS ... 91.2679I. doi:10.1073 / pnas.91.7.2679. PMC 43433. PMID 8146174.
Inooka H, Endo S, Kitada C a kol. (1993). "Polypeptid aktivující adenylátcyklázu hypofýzy (PACAP) s 27 zbytky. Konformace stanovena1H NMR a CD spektroskopií a geometrií vzdálenosti v 25% roztoku methanolu". Int. J. Pept. Protein Res. 40 (5): 456–64. doi:10.1111 / j.1399-3011.1992.tb00324.x. PMID 1483839.
Kimura C, Ohkubo S, Ogi K a kol. (1990). „Nový peptid, který stimuluje adenylátcyklázu: molekulární klonování a charakterizace ovčích a lidských cDNA“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 166 (1): 81–9. doi:10.1016 / 0006-291X (90) 91914-E. PMID 2302217.
Nakata M, Yada T (2007). „PACAP v homeostáze glukózy a energie: fyziologická role a terapeutický potenciál“. Curr. Pharm. Des. 13 (11): 1105–12. doi:10.2174/138161207780618948. PMID 17430174.
Ohkubo S, Kimura C, Ogi K a kol. (1992). "Primární struktura a charakterizace prekurzoru polypeptidu aktivujícího lidskou hypofýzu adenylátcyklázu". DNA Cell Biol. 11 (1): 21–30. doi:10.1089 / dna.1992.11.21. PMID 1739432.
Ohtaki T, Masuda Y, Ishibashi Y a kol. (1994). "Čištění a charakterizace receptoru pro hypofyzární adenylátcyklázu aktivující polypeptid". J. Biol. Chem. 268 (35): 26650–7. PMID 8253796.
Pérez-Jurado LA, Francke U (1993). „Polymorfismus dinukleotidových repeticí v genu pro lidský hypofýzový adenylátcykláza aktivující polypeptid (PACAP)“. Hučení. Mol. Genet. 2 (6): 827. doi:10,1093 / hmg / 2,6,827-a. PMID 8353512.
Vaudry D, Falluel-Morel A, Bourgault S, Basille M, Burel D, Wurtz O, Fournier A, Chow BK, Hashimoto H, Galas L, Vaudry H (2009). „Polypeptid aktivující adenylátcyklázu hypofýzy a jeho receptory: 20 let po objevu“. Pharmacol. Rev. 61 (3): 283–357. doi:10.1124 / pr.109,001370. PMID 19805477. S2CID 5739004.
Waschek JA (2002). "Několik akcí hypofýzy aktivující peptid adenylyl cyklázy ve vývoji a regeneraci nervového systému". Dev. Neurosci. 24 (1): 14–23. doi:10.1159/000064942. PMID 12145407. S2CID 22281905.
Weber B, Riess O, Daneshvar H a kol. (1993). "(CA) n-dinukleotid se opakuje na lokusu PDEB v 4p16.3". Hučení. Mol. Genet. 2 (6): 827. doi:10,1093 / hmg / 2,6,827. PMID 8394765.
Wray V, Kakoschke C, Nokihara K, Naruse S (1993). "Struktura řešení hypofyzárního adenylátcyklázy aktivujícího polypeptidu nukleární magnetickou rezonanční spektroskopií". Biochemie. 32 (22): 5832–41. doi:10.1021 / bi00073a016. PMID 8504103.
Zeng N, Athmann C, Kang T a kol. (1999). „Aktivace receptoru PACAP typu I reguluje ECL buňky a sekreci žaludeční kyseliny“. J. Clin. Investovat. 104 (10): 1383–91. doi:10,1172 / JCI7537. PMC 409843. PMID 10562300.

externí odkazy

Hypofýza + adenylát + cykláza aktivující + polypeptid v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000141433 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000024256 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid1730060-5] Hosoya M, Kimura C, Ogi K, Ohkubo S, Miyamoto Y, Kugoh H, Shimizu M, Onda H, Oshimura M, Arimura A a kol. (Únor 1992). "Struktura lidského hypofyzárního adenylátcyklázy aktivujícího polypeptidového genu (PACAP)". Biochim Biophys Acta. 1129 (2): 199–206. doi:10.1016 / 0167-4781 (92) 90488-l. PMID 1730060.

[entrez-6] A ^b „Entrez Gene: ADCYAP1 adenylátcykláza aktivující polypeptid 1 (hypofýza)“.

[Ressler_2011-7] Ressler, KJ; Mercer, KB; Bradley, B; Jovanovic, T; Mahan, A; Kerley, K; Norrholm, SD; Kilaru, V; Smith, AK; Myers, AJ; Ramirez, M; Engel, A; Hammack, SE; Toufexis, D; Braas, KM; Binder, EB; Května, V (24. února 2011). „Posttraumatická stresová porucha je spojena s PACAP a receptorem PAC1“. Příroda. 470 (7335): 492–7. Bibcode:2011 Natur.470..492R. doi:10.1038 / nature09856. PMC 3046811. PMID 21350482.

[WaschekBaca2018-8] Waschek, James A .; Baca, Serapio M .; Akerman, Simon (2018). „PACAP a migrénová bolest hlavy: imunomodulace nervových obvodů v autonomních gangliích a mozkovém parenchymu“. The Journal of Headache and Pain. 19 (1): 23. doi:10.1186 / s10194-018-0850-6. ISSN 1129-2369. PMC 5849772. PMID 29536279.

[BertelsPradhan2019-9] Bertels, Zachariah; Pradhan, Amynah Amir Ali (2019). „Nové cíle léčby migrény a jiných bolestí hlavy“. Bolest hlavy: The Journal of Head and Face Pain. 59 (S2): 50–65. doi:10.1111 / head.13585. ISSN 0017-8748. PMC 6986366. PMID 31291018.

[ALD1910P1-10] „Alder BioPharmaceuticals® ohlašuje první dávku u člověka ve studii ALD1910 fáze 1 pro preventivní léčbu migrény“. GlobeNewswire. 10. října 2019. Citováno 10. října 2019.

[pmid1335692-11] Felley, CP; Qian J M; Mantey S; Pradhan T; Jensen RT (prosinec 1992). „Hlavní buňky mají receptor s vysokou afinitou k PACAP a VIP, který stimuluje uvolňování pepsinogenu“. Dopoledne. J. Physiol. SPOJENÉ STÁTY. 263 (6 Pt 1): G901–7. doi:10.1152 / ajpgi.1992.263.6.G901. ISSN 0002-9513. PMID 1335692.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

Buněčná signalizace: Nervová tkáň: Neurotrofické faktory
Neurotrofiny	NGF BDNF NT-3 NT-4
Rodina GDNF	GDNF Artemin Neurturin Persefin
Ephrins	A1 A2 A3 A4 A5 B1 B2 B3
Rodina CNTF	CNTF LIF IL-6
jiný	GMF IGF-1 Neureguliny 1 2 3 4 PACAP VEGF