Goserelin - Goserelin

Goserelin
Klinické údaje
Obchodní názvy	Zoladex, další
Ostatní jména	D-Ser (Ale)6Azgly10-GnRH
AHFS /Drugs.com	Monografie
MedlinePlus	a601002
Těhotenství; kategorie	D (3,6 mg) / X (10,8 mg) (USA );
Trasy z; správa	Implantát
Třída drog	Analog GnRH; GnRH agonista; Antigonadotropin
ATC kód	L02AE03 (SZO) ;
Právní status
Právní status	Obecně: ℞ (pouze na předpis);
Farmakokinetické data
Vazba na bílkoviny	27.3%
Odstranění poločas rozpadu	4–5 hodin
Identifikátory
	Název IUPAC N- (21 - ((1 H-indol-3-yl) methyl) -1,1-diamino-12- (terc-butoxymethyl) -6- (2- (2-karbamoylhydrazinkarbonyl) cyklopentankarbonyl) -15- (4- hydroxybenzyl) -18- (hydroxymethyl) -25- (lH-imidazol-5-yl) -9-isobutyl-8,11,14,17,20,23-hexaoxo-2,7,10,13,16,19 , 22-heptaazapentacos-l-en-24-yl) -5-oxopyrrolidin-2-karboxamid;
Číslo CAS	65807-02-5 ;
PubChem CID	5311128;
IUPHAR / BPS	3879;
DrugBank	DB00014 ;
ChemSpider	4470656 ;
UNII	0F65R8P09N;
KEGG	D04405 ;
ChEBI	CHEBI: 5523 ;
ChEMBL	ChEMBL1201247 ;
Řídicí panel CompTox (EPA)	DTXSID7048297 ;
Informační karta ECHA	100.212.024
Chemické a fyzikální údaje
Vzorec	C59H84N18Ó14
Molární hmotnost	1269.433 g · mol−1
3D model (JSmol )	Interaktivní obrázek;
	ÚSMĚVY CC (C) C [C @ H] (NC (= O) [C @ H] (COC (C) (C) C) NC (= O) [C @ H] (CC1 = CC = C (O ) C = C1) NC (= O) [C @ H] (CO) NC (= O) [C @ H] (CC1 = CNC2 = CC = CC = C12) NC (= O) [C @ H] ( CC1 = CN = CN1) NC (= O) [C @ H] 1CCC (= O) N1) C (= O) N [C @ H] (CCCN = C (N) N) C (= O) N1CCC [CH] lC (= 0) NNC (N) = 0;
	InChI InChI = 1S / C59H84N18O14 / c1-31 (2) 22-40 (49 (82) 68-39 (12-8-20-64-57 (60) 61) 56 (89) 77-21-9-13- 46 (77) 55 (88) 75-76-58 (62) 90) 69-54 (87) 45 (29-91-59 (3,4) 5) 74-50 (83) 41 (23-32- 14-16-35 (79) 17-15-32) 70-53 (86) 44 (28-78) 73-51 (84) 42 (24-33-26-65-37-11-7-6- 10-36 (33) 37) 71-52 (85) 43 (25-34-27-63-30-66-34) 72-48 (81) 38-18-19-47 (80) 67-38 / h6-7,10-11,14-17,26-27,30-31,38-46,65,78-79H, 8-9,12-13,18-25,28-29H2,1-5H3, (H, 63,66) (H, 67,80) (H, 68,82) (H, 69,87) (H, 70,86) (H, 71,85) (H, 72,81) ( H, 73,84) (H, 74,83) (H, 75,88) (H4,60,61,64) (H3,62,76,90) / t38-, 39-, 40-, 41- , 42-, 43-, 44-, 45 +, 46- / m0 / s1 ; Klíč: BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N ;
	(co to je?) (ověřit)

Goserelin, prodávané pod značkou Zoladex mimo jiné je to lék, který se používá k potlačení produkce pohlavní hormony (testosteron a estrogen ), zejména při léčbě prsa a rakovina prostaty.^[1]^[2] Je to injekční agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (Agonista GnRH).

Strukturálně je to dekapeptid. To je přírodní GnRH dekapeptid se dvěma substitucemi inhibovat rychlou degradaci.

Goserelin stimuluje produkci pohlavních hormonů testosteronu a estrogenu nepulzativním (nefyziologickým) způsobem. To způsobí narušení endogenních systémů hormonální zpětné vazby, což má za následek regulaci produkce testosteronu a estrogenu.

To bylo patentováno v roce 1976 a schváleno pro lékařské použití v roce 1987.^[3]

Lékařské použití

10,8mg implantátová stříkačka

Goserelin se používá k léčbě hormonálně citlivých nádorů prsa (u žen před menopauzou a před menopauzou) a prostata a některé benigní gynekologické poruchy (endometrióza, děložní myomy a ztenčení endometria). Kromě toho se goserelin používá v asistovaná reprodukce a při léčbě předčasná puberta. Může být také použit při léčbě transsexuálů z muže na ženu^[4] a je upřednostňován před jinými antiandrogeny v některých zemích, například ve Velké Británii. Je k dispozici jako 1měsíční sklad a dlouhodobě působící 3měsíční sklad.

Goserelin je podáván subkutánní injekce jako implantát každých 28 dní po celou dobu léčby.^[5]

Vedlejší efekty

Goserelin může způsobit dočasné zvýšení bolesti kostí a příznaků rakovina prostaty během prvních několika týdnů léčby. Toto je známé jako efekt vzplanutí nádoru a je výsledkem počátečního zvýšení luteinizační hormon produkci, než dojde k desenzibilizaci receptorů a inhibici hormonální produkce. Příznaky zmizí s hormonální inhibicí. Doporučuje se proto léčit společně s antiandrogen během prvních 2–3 týdnů léčby goserelinem, zejména u pacientů s již existujícími kostními příznaky.

Goserelin může způsobit bolest kostí, návaly horka, bolest hlavy, žaludeční nevolnost, Deprese, potíže s močením (ojedinělých případech), přibývání na váze, otoky a citlivost prsou (zřídka), snížená erekce a snížená sexuální touha. Bolest kostí lze léčit symptomaticky a erektilní dysfunkci lze léčit pomocí vardenafil (Levitra) nebo jiné podobné orální terapie, i když nebudou léčit sníženou sexuální touhu. Sazby gynekomastie s goserelinem bylo zjištěno, že se pohybují od 1 do 5%.^[6]

Porucha krátkodobé paměti byla také hlášena u žen a může být v některých případech závažná, ale tento účinek mizí postupně po ukončení léčby.^[7]^[8]

Farmakologie

Goserelin je syntetický analog přirozeně se vyskytujícího hormon uvolňující gonadotropin (GnRH). Biologická dostupnost je téměř úplná injekcí. Goserelin se špatně váže na bílkoviny a má eliminační poločas v séru dvě až čtyři hodiny u pacientů s normální funkcí ledvin. Poločas se zvyšuje u pacientů s poruchou funkce ledvin. U pacientů se selháním jater nedochází k žádné významné změně ve farmakokinetice. Po podání je maximální koncentrace v séru dosažena přibližně za dvě hodiny. Rychle se váže na buňky receptoru GnRH v hypofýza což vedlo k počátečnímu zvýšení výroby luteinizační hormon a tím vede k počátečnímu zvýšení produkce odpovídajících pohlavních hormonů. Tento počáteční vzplanutí lze léčit společným předepisováním / současným podáváním antagonisty androgenového receptoru, jako je bikalutamid (Casodex). Nakonec po přibližně 14–21 dnech je produkce LH značně snížena díky receptoru downregulace a pohlavní hormony jsou obecně sníženy na kastrované hladiny.^[9]

Chemie

Goserelin je a Analog GnRH a dekapeptid. Poskytuje se jako acetát sůl.

Společnost a kultura

Obecné názvy

Goserelin je druhové jméno drogy a její HOSPODA, USAN, a ZÁKAZ.

Reference

^ Slovník organických sloučenin. CRC Press. 1996. str. 3372–. ISBN 978-0-412-54090-5.
^ I.K. Morton; Judith M. Hall (6. prosince 2012). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. str. 136–. ISBN 978-94-011-4439-1.
^ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 514. ISBN 9783527607495.
^ Dittrich R, Binder H, Cupisti S, Hoffmann I, Beckmann MW, Mueller A. Endokrinní léčba transsexuálů typu žena-žena pomocí agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2005; 113: 586–92.
^ "Goserelin". NICE (National Institute for Health and Care Excellence). 2016. Citováno 19. listopadu 2016.
^ Di Lorenzo G, Autorino R, Perdonà S, De Placido S (prosinec 2005). „Řízení gynekomastie u pacientů s rakovinou prostaty: systematický přehled“. Lancet Oncol. 6 (12): 972–9. doi:10.1016 / S1470-2045 (05) 70464-2. PMID 16321765.
^ Newton CR, Yuzpe AA, Timmon IS, Slota MD. Stížnosti na paměť: vedlejší účinek pokračující expozice agonistům hormonů uvolňujících gonadotropiny (GnRHa). Příspěvek prezentovaný na: Conjoint Annual Meetings of the American Fertility Society and the Canadian Fertility and Andrology Society; 11. – 14. Října 1993; Montreal, Kanada.
^ Friedman AJ, Juneau-Norcross M, Rein MS. Nežádoucí účinky léčby depotem leuprolidacetátu. Plod Steril. 1993; 59 (2): 448-450.
^ Kotake, Toshihiko; Michiyuki Usami; et al. (Srpen 1999). „Goserelin acetát s nebo bez antiandrogenu nebo estrogenu v léčbě pacientů s pokročilým karcinomem prostaty: multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie v Japonsku“. Japanese Journal of Clin. Oncol. 29 (11): 562–570. doi:10.1093 / jjco / 29.11.562. ISSN 1465-3621. PMID 10678560. Citováno 2007-02-26.

externí odkazy

Zkušenost jednoho muže s léčbou rakoviny prostaty pomocí goserelinu - BBC novinky

[CRCPress-1] Slovník organických sloučenin. CRC Press. 1996. str. 3372–. ISBN 978-0-412-54090-5.

[MortonHall2012-2] I.K. Morton; Judith M. Hall (6. prosince 2012). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. str. 136–. ISBN 978-94-011-4439-1.

[Fis2006-3] Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 514. ISBN 9783527607495.

[4] Dittrich R, Binder H, Cupisti S, Hoffmann I, Beckmann MW, Mueller A. Endokrinní léčba transsexuálů typu žena-žena pomocí agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2005; 113: 586–92.

[5] "Goserelin". NICE (National Institute for Health and Care Excellence). 2016. Citováno 19. listopadu 2016.

[pmid16321765-6] Di Lorenzo G, Autorino R, Perdonà S, De Placido S (prosinec 2005). „Řízení gynekomastie u pacientů s rakovinou prostaty: systematický přehled“. Lancet Oncol. 6 (12): 972–9. doi:10.1016 / S1470-2045 (05) 70464-2. PMID 16321765.

[7] Newton CR, Yuzpe AA, Timmon IS, Slota MD. Stížnosti na paměť: vedlejší účinek pokračující expozice agonistům hormonů uvolňujících gonadotropiny (GnRHa). Příspěvek prezentovaný na: Conjoint Annual Meetings of the American Fertility Society and the Canadian Fertility and Andrology Society; 11. – 14. Října 1993; Montreal, Kanada.

[8] Friedman AJ, Juneau-Norcross M, Rein MS. Nežádoucí účinky léčby depotem leuprolidacetátu. Plod Steril. 1993; 59 (2): 448-450.

[9] Kotake, Toshihiko; Michiyuki Usami; et al. (Srpen 1999). „Goserelin acetát s nebo bez antiandrogenu nebo estrogenu v léčbě pacientů s pokročilým karcinomem prostaty: multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie v Japonsku“. Japanese Journal of Clin. Oncol. 29 (11): 562–570. doi:10.1093 / jjco / 29.11.562. ISSN 1465-3621. PMID 10678560. Citováno 2007-02-26.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

AstraZeneca
produkty	Anastrozol Atenolol Bikalutamid Bromfeniramin Budesonid Disufenton sodný Esomeprazol FluMist Fulvestrant Gefitinib Goserelin Isosorbid mononitrát Motavizumab Omeprazol Palivizumab Propofol Rosuvastatin Tamoxifen Ticagrelor Vandetanib Ximelagatran Zafirlukast Zolmitriptan
Předchůdci a získané společnosti	Astra AB Cambridge Antibody Technology MedImmune Zeneca
Lidé	Tom McKillop Louis Schweitzer
Kategorie Commons