Basimglurant - Basimglurant
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Trasy z správa | Pusou |
ATC kód |
|
Právní status | |
Právní status |
|
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C18H13ClFN3 |
Molární hmotnost | 325.77 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
|
Basimglurant (HOSPODA ) (vývojové kódové názvy RG-7090, RO-4917523) je negativní alosterický modulátor z mGlu5 receptor který je ve vývoji Roche a Chugai Pharmaceutical pro léčbu deprese rezistentní na léčbu (jako doplněk ) a syndrom křehkého X.[1][2] V listopadu 2016 prošla fáze II klinické testy pro obě tyto indikace.[3]
Bylo objeveno v úsilí v oblasti medicinální chemie prováděném ve společnosti Roche vycházející z výsledků vysoce výkonného screeningu knihovny sloučenin s malou molekulovou hmotností založeného na mobilizačním testu Ca21 s lidským mGlu5a (Jaeschke et al., 2015). Vysoce výkonná obrazovka identifikovala několik antagonistů mGlu5, jako je MPEP, MTEP, a fenobam.[4] Ve spolupráci s Chugai Pharmaceutical v současné době basimglurant stále prochází revizí z předchozích pokusů s drogami od listopadu 2016.[3]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Předklinické výzkumné studie zjistily, že basimglurant má vysokou specificitu pro glutamátový receptor mGlu5, a v důsledku této specifičnosti má také vysokou úroveň bezpečnosti.[4]
Farmakokinetika
Předklinické studie s drogami ukázaly, že basimglurant vlastnil a terminální poločas 7 hodin u potkanů a 20 hodin u opic, což naznačuje dávkovací režim jednou denně u možných lidských pacientů.[4] Výzkum u potkanů a opic odhalil a biologická dostupnost 50%, přičemž další studie prokázaly, že míra basimglurantu byla vazba na plazmatické bílkoviny 98 až 99%.[4]
Klinické testy
Fáze I klinických studií pro basimglurant začala v dubnu 2015 a skončila v září 2015. 56 lidí bylo rozloženo mezi 4 zdravé kohorty, velká depresivní porucha kohorta a placebo kohorta. Studie byla provedena za účelem studia (a ověření) bezpečnosti basimglurantu jako potenciálního léčiva. Dokončení této studie umožnilo basimglurantu zahájit lékové studie fáze II.[5]
Byly provedeny klinické studie fáze II a celkově byla zjištěna nedostatečná účinnost. Vylepšené sekundární koncové body, i když dávkování 1,5 mg, vyvolalo budoucí klinické studie s tímto léčivem.[1][2][6]
Budoucnost
Basimglurant prokázal požadované vlastnosti léčiva s vysokou biologickou dostupností, malou odpovědností za bezpečnost a slibem v sekundárních cílových parametrech studie fáze IIb. Basimglurant s největší pravděpodobností podstoupí budoucí iterace a pokusí se znovu projít zkouškami s drogami kvůli velkým investicím, které se již do této drogy vlévají, aby se vyvinula tak daleko.
Dějiny
Basimglurant byl původně vyvinut pro léčbu syndromu křehkého X,[7] ale po neúspěchu v klinických studiích fáze II Roche opustil lék v této oblasti aplikace a obnovuje basimglurant jako součást léčby deprese.
Viz také
Reference
- ^ A b „Roche - Pipeline“. 2014. Citováno 2014-08-01.
- ^ A b „Vývojový kanál skupiny Roche“ (PDF). 2014. Archivovány od originál (PDF) dne 8. 8. 2014. Citováno 2014-08-01.
- ^ A b "Basimglurant". Adis Insight. Springer Nature Switzerland AG. Citováno 2016-11-20.
- ^ A b C d Lindemann L, Porter RH, Scharf SH, Kuennecke B, Bruns A, von Kienlin M a kol. (Duben 2015). „Farmakologie bazimglurantu (RO4917523, RG7090), jedinečného metabotropního glutamátového receptoru 5 negativního alosterického modulátoru v klinickém vývoji deprese“. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 353 (1): 213–33. doi:10.1124 / jpet.114.222463. PMID 25665805.
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT02433093 pro „Studii bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky bazimglurantu s více vzestupnou dávkou u zdravých subjektů a pacientů s těžkou depresivní poruchou (MDD)“ na ClinicalTrials.gov
- ^ Quiroz JA, Tamburri P, Deptula D, Banken L, Beyer U, Rabbia M a kol. (Červenec 2016). „Účinnost a bezpečnost basimglurantu jako doplňkové léčby závažné deprese: randomizovaná klinická studie“. JAMA psychiatrie. 73 (7): 675–84. doi:10.1001 / jamapsychiatry.2016.0838. PMID 27304433.
- ^ „Roche opouští další výzkumný a vývojový program Fragile X po vyřazení testů PhII | FierceBiotech“. www.fiercebiotech.com. Citováno 2016-11-20.