Estradiol-acetát - Estradiol acetate
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Výslovnost | /ˌɛstrəˈdaɪoʊlˈ…səteɪt/ ES-trə-DY-ohl OSEL-ə-tayt[1] |
| Obchodní názvy | Femtrace, Femring, Menoring |
| Ostatní jména | EA; E2A; E3A; Estradiol 3-acetát |
| Trasy z správa | Pusou, vaginální (prsten )[2] |
| Třída drog | Estrogen; Estrogen esteru |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.167.088  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C20H26Ó3 |
| Molární hmotnost | 314.425 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
Estradiol-acetát (EA), prodávané pod obchodními názvy Femtrace, Femring, a Menoring, je estrogen léky, které se používají v hormonální terapie pro léčbu menopauzální příznaky u žen.[3][4][5][6] Je to přijato pusou jednou denně nebo podáno jako vaginální kroužek jednou za tři měsíce.[2]
Vedlejší efekty estradiol-acetátu zahrnují citlivost prsou, zvětšení prsou, nevolnost, bolest hlavy, a zadržování tekutin.[7][5][6] Estradiol-acetát je a syntetický estrogen a proto je agonista z estrogenový receptor, biologický cíl z estrogeny jako estradiol.[8][9] Je to estrogen esteru a a proléčivo z estradiol v těle.[9][8] Z tohoto důvodu se považuje za přírodní a bioidentický forma estrogenu.[9][10]
Estradiol-acetát byl zaveden pro lékařské použití v roce 2001.[11] Je k dispozici v Spojené státy a Spojené království.[11][3] Formulace pro použití ústy byla ve Spojených státech ukončena.[12]
Lékařské použití
Estradiol-acetát se používá jako složka menopauzální hormonální terapie léčit a předcházet menopauzální příznaky jako návaly horka a osteoporóza u žen.[13][14][15][16]
The Iniciativa pro zdraví žen studie uvádějí zvýšené zdravotní riziko pro ženy v menopauze při užívání neoponovaných estrogenů.[6] Estrogeny s progestiny nebo bez nich by měly být předepisovány v nejnižších účinných dávkách a po co nejkratší dobu v souladu s cíli léčby a riziky pro jednotlivé ženy.[6]
Dostupné formuláře
Estradiol-acetát se dodává ve formě 0,45, 0,9 a 1,8 mg ústní tablety (Femtrace) a ve formě 12,4 nebo 24,8 mg vaginální kroužky které uvolňují 50 nebo 100 μg / den estradiolu po dobu 3 měsíců (Femring, Menoring).[5][6][17] Produkt Femtrace byl však v Spojené státy.[12]
Kontraindikace
Kontraindikace estrogenů zahrnují koagulace problémy, kardiovaskulární choroby, nemoc jater a jisté rakoviny citlivé na hormony jako rakovina prsu a rakovina endometria, mezi ostatními.[18][19][20][21]
Vedlejší efekty
The vedlejší efekty estradiol-acetátu jsou stejné jako u estradiolu. Mezi příklady takových nežádoucích účinků patří citlivost prsou a rozšíření, nevolnost, nadýmání, otok, bolest hlavy, a melasma.[7]
Předávkovat
Příznaky estrogenu předávkování může zahrnovat nevolnost, zvracení, nadýmání, zvýšená váha, zadržování vody, citlivost prsou, vaginální výtok, těžké nohy, a křeče v nohou.[18] Tyto vedlejší účinky lze snížit snížením dávky estrogenu.[18]
Interakce
Inhibitory a induktory z cytochrom P450 může ovlivnit metabolismus estradiolu a rozšířením cirkulujících hladin estradiolu.[22]
Farmakologie
Farmakodynamika
Estradiol-acetát je estradiolester nebo proléčivo z estradiol.[9][8] Jako takový je to estrogen, nebo agonista z estrogenové receptory.[8][9] Estradiol-acetát je asi o 15% vyšší molekulární váha než estradiol kvůli přítomnosti jeho C3 acetát ester.[3] Protože estradiol-acetát je proléčivem estradiolu, považuje se za a přírodní a bioidentický forma estrogenu.[9][10]
Farmakokinetika
Estradiol-acetát se v těle přeměňuje na estradiol.[9][8]
Chemie
Estradiol-acetát je a syntetický estrane steroid a C3 acetát ester z estradiol.[3] Je také známý jako estradiol 3-acetát nebo jako estra-l, 3,5 (10) -trien-3,17p-diol-3-acetát.[3] Dalším běžným esterem estradiolu používaným pro orální podávání je estradiol valerát, což je C17p ester estradiolu.[8][23]
Experimentální rozdělovací koeficient oktanol / voda (logP) estradiol-acetátu je 4,2.[24]
| Estrogen | Struktura | Ester (y) | Relativní mol. hmotnost | Relativní E2 obsahb | logPC | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Pozice | Moiet | Typ | DélkaA | ||||||
| Estradiol |  | – | – | – | – | 1.00 | 1.00 | 4.0 | |
| Estradiol-acetát |  | C3 | Kyselina etanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 2 | 1.15 | 0.87 | 4.2 | |
| Estradiol benzoát |  | C3 | Kyselina benzenkarboxylová | Aromatická mastná kyselina | – (~4–5) | 1.38 | 0.72 | 4.7 | |
| Estradiol dipropionát |  | C3, C17p | Kyselina propanová (×2) | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 3 (×2) | 1.41 | 0.71 | 4.9 | |
| Estradiol valerát |  | C17β | Kyselina pentanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 5 | 1.31 | 0.76 | 5.6–6.3 | |
| Estradiol benzoát butyrát |  | C3, C17p | Kyselina benzoová, kyselina máselná | Smíšená mastná kyselina | – (~6, 2) | 1.64 | 0.61 | 6.3 | |
| Estradiol cypionát |  | C17β | Kyselina cyklopentylpropanová | Aromatická mastná kyselina | – (~6) | 1.46 | 0.69 | 6.9 | |
| Estradiol enanthate |  | C17β | Kyselina heptanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 7 | 1.41 | 0.71 | 6.7–7.3 | |
| Estradiol dienanthát |  | C3, C17p | Kyselina heptanová (×2) | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 7 (×2) | 1.82 | 0.55 | 8.1–10.4 | |
| Estradiol undecylát |  | C17β | Kyselina undekanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 11 | 1.62 | 0.62 | 9.2–9.8 | |
| Estradiolstearát |  | C17β | Kyselina oktadekanová | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 18 | 1.98 | 0.51 | 12.2–12.4 | |
| Estradiol distearát |  | C3, C17p | Kyselina oktadekanová (×2) | Mastná kyselina s přímým řetězcem | 18 (×2) | 2.96 | 0.34 | 20.2 | |
| Estradiol sulfát |  | C3 | Kyselina sírová | Ve vodě rozpustný konjugát | – | 1.29 | 0.77 | 0.3–3.8 | |
| Estradiol glukuronid | | C17β | Kyselina glukuronová | Ve vodě rozpustný konjugát | – | 1.65 | 0.61 | 2.1–2.7 | |
| Estramustin fosfátd |  | C3, C17p | Normustine, kyselina fosforečná | Ve vodě rozpustný konjugát | – | 1.91 | 0.52 | 2.9–5.0 | |
| Polyestradiol fosfátE |  | C3 – C17β | Kyselina fosforečná | Ve vodě rozpustný konjugát | – | 1.23F | 0.81F | 2.9G | |
| Poznámky pod čarou: A = Délka ester v uhlík atomy pro mastné kyseliny s přímým řetězcem nebo přibližná délka esteru v atomech uhlíku pro aromatické mastné kyseliny. b = Relativní obsah estradiolu podle hmotnosti (tj. Relativní estrogenní vystavení). C = Experimentální nebo předpokládané rozdělovací koeficient oktanol / voda (tj., lipofilita /hydrofobicita ). Citováno z PubChem, ChemSpider, a DrugBank. d = Také známý jako estradiol normustin fosfát. E = Polymer z estradiol fosfát (~13 opakovat jednotky ). F = Relativní molekulová hmotnost nebo obsah estradiolu na jednotku opakování. G = logP opakující se jednotky (tj. estradiol fosfát). Zdroje: Podívejte se na jednotlivé články. | |||||||||
Dějiny
Estradiol-acetát je na trhu relativně nedávno, poprvé byl schválen v vaginální kroužek formulace jako Menoring v Spojené království v roce 2001,[13] následovaná formulací vaginálního prstence jako Femring v Spojené státy v roce 2002,[2] a nakonec jako ústní příprava na Femtrace ve Spojených státech v roce 2004.[2][11]
Společnost a kultura
Obecné názvy
Estradiol-acetát je druhové jméno drogy a její USAN.[3]
Názvy značek
Estradiol-acetát je prodáván pod značkami Femtrace, Femring a Menoring.[3][25][26]
Dostupnost
Estradiol-acetát je dostupný v Spojené státy a Spojené království.[11][3]
Reference
- ^ https://www.drugs.com/cdi/estradiol-acetate.html
- ^ A b C d Sivanandy MS, Masimasi N, Thacker HL (květen 2007). „Novější hormonální terapie: nižší dávky; perorální, transdermální a vaginální formulace“. Cleveland Clinic Journal of Medicine. 74 (5): 369–75. doi:10,3949 / ccjm.74.5.369. PMID 17506242.
- ^ A b C d E F G h https://www.drugs.com/international/estradiol-acetate.html
- ^ Buckler H, Al-Azzawi F (2003). „Vliv nového vaginálního kroužku dodávajícího estradiol-acetát na klimakterické příznaky u postmenopauzálních žen“. BJOG. 110 (8): 753–9. doi:10.1016 / s1470-0328 (03) 02908-2. PMID 12892687.
- ^ A b C https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/021633s005lbl.pdf
- ^ A b C d E „FEMRING“. DailyMed. Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b Amit K. Ghosh (23. září 2010). Recenze výboru Mayo Clinic Internal Medicine Board. OUP USA. str. 222–. ISBN 978-0-19-975569-1.
- ^ A b C d E F Kuhl H (2005). „Farmakologie estrogenů a progestogenů: vliv různých cest podání“ (PDF). Klimakterický. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947.
- ^ A b C d E F G Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6. prosince 2012). Estrogeny a antiestrogeny II: Farmakologie a klinické použití estrogenů a antiestrogenů. Springer Science & Business Media. p. 261. ISBN 978-3-642-60107-1.
Zde uvažované přírodní estrogeny zahrnují: [...] Estery 17β-estradiolu, jako je estradiol valerát, estradiol benzoát a estradiol cypionát. Cílem esterifikace je buď lepší absorpce po orálním podání, nebo trvalé uvolnění z depa po intramuskulárním podání. Během absorpce jsou estery štěpeny endogenními esterázami a uvolňuje se farmakologicky aktivní 17p-estradiol; proto jsou estery považovány za přírodní estrogeny.
- ^ A b Cirigliano M (červen 2007). „Bioidentická hormonální terapie: přehled důkazů“. J Zdraví žen (Larchmt). 16 (5): 600–31. doi:10.1089 / jwh.2006.0311. PMID 17627398.
- ^ A b C d Ballagh SA (2004). "Vaginální kroužky pro úlevu od menopauzálních symptomů". Stárnutí drog. 21 (12): 757–66. doi:10.2165/00002512-200421120-00001. PMID 15382956.
- ^ A b https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021633
- ^ A b Speroff L (říjen 2003). "Účinnost a snášenlivost nového estradiolového vaginálního kroužku pro zmírnění menopauzálních symptomů". porodnictví a gynekologie. 102 (4): 823–34. doi:10.1016 / s0029-7844 (03) 00764-6. PMID 14551014.
- ^ Al-Azzawi F, Lees B, Thompson J, Stevenson JC (2005). "Hustota minerálů v kostech u postmenopauzálních žen léčených vaginálním prstencem dodávajícím systémové dávky estradiol-acetátu". Menopauza. 12 (3): 331–9. doi:10.1097 / 01.gme.0000163870.03388.4d. PMID 15879923.
- ^ Utian WH, Speroff L, Ellman H, Dart C (2005). „Srovnávací kontrolovaná studie nové perorální estrogenové terapie, estradiol-acetátu, pro úlevu od příznaků menopauzy“. Menopauza. 12 (6): 708–15. doi:10.1097 / 01.gme.0000184220.63459.a8. PMID 16278614.
- ^ Speroff L, Haney AF, Gilbert RD, Ellman H (2006). „Účinnost nové perorální formulace estradiol-acetátu pro zmírnění příznaků menopauzy“. Menopauza. 13 (3): 442–50. doi:10.1097 / 01.gme.0000182802.06762.b2. PMID 16735941.
- ^ Deitra Leonard Lowdermilk; Shannon E. Perry; Mary Catherine Cashion; Kathryn Rhodes Alden (18. prosince 2014). Péče o zdraví matek a žen - elektronická kniha. Elsevier Health Sciences. str. 137–. ISBN 978-0-323-39019-4.
- ^ A b C Lauritzen C (září 1990). "Klinické použití estrogenů a progestogenů". Maturitas. 12 (3): 199–214. doi:10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-P. PMID 2215269.
- ^ Christian Lauritzen; John W. W. Studd (22. června 2005). Současné řízení menopauzy. CRC Press. str. 95–98, 488. ISBN 978-0-203-48612-2.
- ^ Laurtizen, Christian (2001). „Substituce hormonů před, během a po menopauze“ (PDF). In Fisch, Franz H. (ed.). Menopauza - Andropauza: Hormonální substituční léčba v průběhu věků. Krause & Pachernegg: Gablitz. str. 67–88. ISBN 978-3-901299-34-6.
- ^ Midwinter, Audrey (1976). „Kontraindikace estrogenové terapie a léčba menopauzálního syndromu v těchto případech“. V Campbell, Stuart (ed.). Řízení menopauzy a postmenopauzálních let: sborník z mezinárodního sympozia konaného v Londýně ve dnech 24. – 26. Listopadu 1975 Pořádá Institut porodnictví a gynekologie, Londýnská univerzita. MTP Press Limited. 377–382. doi:10.1007/978-94-011-6165-7_33. ISBN 978-94-011-6167-1.
- ^ Cheng ZN, Shu Y, Liu ZQ, Wang LS, Ou-Yang DS, Zhou HH (únor 2001). "Úloha cytochromu P450 v metabolismu estradiolu in vitro". Acta Pharmacol. Hřích. 22 (2): 148–54. PMID 11741520.
- ^ Düsterberg B, Nishino Y (prosinec 1982). "Farmakokinetické a farmakologické vlastnosti estradiolvalerátu". Maturitas. 4 (4): 315–24. doi:10.1016/0378-5122(82)90064-0. PMID 7169965.
- ^ http://www.chemspider.com/Chemical-Structure.5254726.html
- ^ US Food and Drug Administration (2009). Menopauza - léky, které vám pomohou. GPO FCIC. str. 3–. ISBN 978-1-61221-026-1.
- ^ Marc A. Fritz; Leon Speroff (28. března 2012). Klinická gynekologická endokrinologie a neplodnost. Lippincott Williams & Wilkins. 757–. ISBN 978-1-4511-4847-3.