Estrone (léky) - Estrone (medication)
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Estragyn, Kestrin, Theelin a mnoho dalších |
Ostatní jména | Estron; E1; Folikulární hormon; Folikulin; Folikulin; Follikulin; Theelin; Ketohydroxyestrin; Oxohydroxyestrin; 3-Hydroxyestra-1,3,5 (10) -trien-17-on |
Trasy z správa | Intramuskulární injekce, vaginální, pusou (tak jako E2 / E1 / E3 nebo jako estron sulfát )[1][2][3][4][5] |
Třída drog | Estrogen |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | Ústní: velmi nízký[6] |
Vazba na bílkoviny | 96%:[5][7] • Albumin: 80% • SHBG: 16% • Zdarma: 2–4% |
Metabolismus | Játra (přes hydroxylace, sulfatace, glukuronidace )[5] |
Metabolity | • Estradiol[5] • Estrone sulfát[5] • Estron glukuronid[5] • Ostatní[5] |
Odstranění poločas rozpadu | IV: 20–30 minut[5] |
Vylučování | Moč[5] |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C18H22Ó2 |
Molární hmotnost | 270.372 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
Bod tání | 254,5 ° C (490,1 ° F) |
| |
| |
(ověřit) |
Estrone (E1), prodávané pod obchodními názvy Estragyn, Kestrin, a Theelin mezi mnoha jinými je estrogen léky a přirozeně se vyskytující steroidní hormon který byl použit v menopauzální hormonální terapie a pro další indikace.[5][8][9][10][1][2] Byl poskytnut jako vodná suspenze nebo olejový roztok dána injekce do svalu a jako vaginální krém aplikovaný uvnitř pochvy.[1][2][3][4] Lze to také vzít pusou tak jako estradiol / estron / estriol (jméno značky Hormonin) a ve formě proléčiva jako estropipát (estron sulfát; jméno značky Ogen) a konjugované estrogeny (většinou estron sulfát; značka Premarin).[11][2][5]
Vedlejší efekty estrogenů, jako je estron, zahrnují citlivost prsou, zvětšení prsou, bolest hlavy, nevolnost, zadržování tekutin, a otok, mezi ostatními.[5] Estrone je a přirozeně se vyskytující a bioidentický estrogen nebo an agonista z estrogenový receptor, biologický cíl z estrogeny jako endogenní estradiol.[5] Je to relativně slabý estrogen, s mnohem nižším obsahem aktivita než estradiol.[5] Estron však je převedeny v těle na estradiol, který poskytuje většinu nebo všechny své estrogenní látky potence.[5][12] Estron jako takový je proléčivo estradiolu.[5]
Estrone byl poprvé objeven v roce 1929 a krátce poté byl představen pro lékařské použití.[13][14][15] Ačkoli se v minulosti klinicky používal, estron byl z velké části přerušen a většinou již není uveden na trh.[9][16]
Lékařské použití
Estrone byl uveden na trh v intramuskulární a vaginální formulací a byl použit jako estrogen při léčbě příznaky z nízké hladiny estrogenu jako návaly horka a vaginální atrofie v postmenopauzální nebo ovariektomizováno ženy.[14] Estrone byl také použit jako antigonadotropin a forma vysoká dávka estrogenu k léčbě rakovina prostaty u mužů, stejně jako forma vysoké dávky estrogenu k léčbě rakovina prsu u žen.[17][18] Od té doby byl z velké části přerušen a většinou již není k dispozici, poté, co byl nahrazen jinými estrogeny, lepšími potence a farmakokinetika (a to ústní biologická dostupnost a doba trvání ).[19][16]
Bez ohledu na způsob podání, pokud estron užívá intaktní žena děloha, mělo by být kombinováno s a progestogen jako progesteron k vyrovnání rizika hyperplazie endometria a rakovina.[1][5]
Estrone byl používán intramuskulární injekcí v dávce 0,1 až 2 mg týdně nebo 0,1 až 0,5 mg podávaných dvakrát nebo třikrát týdně k léčbě menopauzální příznaky jako návaly horka a vaginální atrofie,[20][21] a v dávce 0,1 až 1,0 mg týdně v jedné nebo rozdělených dávkách pro léčbu žen hypogonadismus, chirurgická kastrace, a primární selhání vaječníků.[22] Rozsah jednotlivých dávek estronu intramuskulární injekcí, které se obvykle klinicky používají u žen, je 0,1 až 5 mg.[23] Vysoké dávky intramuskulárního estronu byly použity pro rakovinu prostaty u mužů a pro rakovinu prsu u žen.[17][18]
Dostupné formuláře
Estrone pro intramuskulární injekce bylo poskytnuto jako 1, 2, 2,5, 3, 4 a 5 mg / ml vodné suspenze a / nebo olejové roztoky.[24][17][25][26][27][28] Je také k dispozici ve formě vaginální krémy (1 mg / g (0,1%)) a čípky (0,2 mg, 0,25 mg) stejně jako subkutánní peletové implantáty a ústní tablety (1,25 mg).[23][3][1][25][26][27] Kombinovaný ústní tableta formulace obsahující estradiol (0,3 mg, 0,6 mg), estron (0,7 mg, 1,4 mg) a estriol (0,135 mg, 0,27 mg) byl také uveden na trh pod značkou Hormonin.[25][29][11][30][31] Kromě toho kombinovaný injekční přípravek obsahující estron (1 mg) a progesteron (10 mg) je k dispozici ve formě ampule pod značkou Synergon.[32][33][34][35][36]
Přestože byl estron intramuskulární injekcí původně formulován jako olejový roztok, byl brzy nahrazen formulacemi estronu ve formě vodné suspenze kvůli delší době působení těchto formulací.[37][38][27][18][39][40][41]
Vedlejší efekty
Vedlejší efekty estrogenů, jako je estron, zahrnují citlivost prsou, zvětšení prsou, bolest hlavy, nevolnost, zadržování tekutin, a otok, mezi ostatními.[5] Může to také způsobit hyperplazie endometria.[42][43][44]
Farmakologie
Farmakodynamika
Mechanismus účinku
Estrone je estrogen, konkrétně agonista z estrogenové receptory (ER) ERα a ERβ.[5][45] Je to mnohem méně silný estrogen, než je estradiol, a jako takový je relativně slabý estrogen.[5][45] Dána subkutánní injekce u myší je estradiol asi 10krát účinnější než estron a asi 100krát účinnější než estriol.[46] Podle jedné studie relativní vazebné afinity estronu pro lidský ERa a ERp bylo 4,0%, respektive 3,5% estradiolu, a relativní transaktivační kapacity estronu na ERα a ERβ bylo 2,6% a 4,3% estradiolu.[45] V souladu s tím se uvádí, že estrogenní aktivita estronu je přibližně 4% aktivity estradiolu.[5] Další studie uvádějí, že estron má přibližně jednu desetinu účinnosti estradiolu při aktivaci ER in vitro.[47][48][49] Protože estron může být transformovaný na estradiol, který je ve srovnání s estrogenem mnohem účinnější, většina nebo celá estrogenní účinnost estronu in vivo je ve skutečnosti důsledkem přeměny na estradiol.[5][12] Jako takový, podobně jako v případě estron sulfát, estron je považován za a proléčivo estradiolu.[5][50] Nějaký in vitro výzkumy naznačují, že by estron mohl být schopen částečně znepřátelit si působení estradiolu,[51][52][53] ale nezdá se, že by to mělo klinický význam.[5][54][55][56] Na rozdíl od estradiolu a estriolu estron není a ligand z Estrogenový receptor spojený s G proteinem (afinita> 10 000 nM).[57]
Ligand | Ostatní jména | Relativní vazebné afinity (RBA,%)A | Absolutní vazebné afinity (K.i, nM)A | Akce | ||
---|---|---|---|---|---|---|
ERα | ERβ | ERα | ERβ | |||
Estradiol | E2; 17p-estradiol | 100 | 100 | 0.115 (0.04–0.24) | 0.15 (0.10–2.08) | Estrogen |
Estrone | E1; 17-Ketoestradiol | 16.39 (0.7–60) | 6.5 (1.36–52) | 0.445 (0.3–1.01) | 1.75 (0.35–9.24) | Estrogen |
Estriol | E3; 16a-OH-17p-E2 | 12.65 (4.03–56) | 26 (14.0–44.6) | 0.45 (0.35–1.4) | 0.7 (0.63–0.7) | Estrogen |
Estetrol | E4; 15a, 16a-Di-OH-17p-E2 | 4.0 | 3.0 | 4.9 | 19 | Estrogen |
Alfatradiol | 17α-estradiol | 20.5 (7–80.1) | 8.195 (2–42) | 0.2–0.52 | 0.43–1.2 | Metabolit |
16-Epiestriol | 16p-hydroxy-17p-estradiol | 7.795 (4.94–63) | 50 | ? | ? | Metabolit |
17-Epiestriol | 16α-hydroxy-17a-estradiol | 55.45 (29–103) | 79–80 | ? | ? | Metabolit |
16,17-epiestriol | 16p-Hydroxy-17a-estradiol | 1.0 | 13 | ? | ? | Metabolit |
2-hydroxyestradiol | 2-OH-E2 | 22 (7–81) | 11–35 | 2.5 | 1.3 | Metabolit |
2-methoxyestradiol | 2-MeO-E2 | 0.0027–2.0 | 1.0 | ? | ? | Metabolit |
4-hydroxyestradiol | 4-OH-E2 | 13 (8–70) | 7–56 | 1.0 | 1.9 | Metabolit |
4-methoxyestradiol | 4-MeO-E2 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Metabolit |
2-hydroxyestron | 2-OH-E1 | 2.0–4.0 | 0.2–0.4 | ? | ? | Metabolit |
2-methoxyestron | 2-MeO-E1 | <0.001–<1 | <1 | ? | ? | Metabolit |
4-hydroxyestron | 4-OH-E1 | 1.0–2.0 | 1.0 | ? | ? | Metabolit |
4-methoxyestron | 4-MeO-E1 | <1 | <1 | ? | ? | Metabolit |
16α-hydroxyestron | 16a-OH-El; 17-Ketoestriol | 2.0–6.5 | 35 | ? | ? | Metabolit |
2-hydroxyestriol | 2-OH-E3 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Metabolit |
4-methoxyestriol | 4-MeO-E3 | 1.0 | 1.0 | ? | ? | Metabolit |
Estradiol sulfát | E2S; Estradiol 3-sulfát | <1 | <1 | ? | ? | Metabolit |
Estradiol disulfát | Estradiol 3,17p-disulfát | 0.0004 | ? | ? | ? | Metabolit |
Estradiol 3-glukuronid | E2-3G | 0.0079 | ? | ? | ? | Metabolit |
Estradiol 17β-glukuronid | E2-17G | 0.0015 | ? | ? | ? | Metabolit |
Estradiol 3-gluc. 17p-sulfát | E2-3G-17S | 0.0001 | ? | ? | ? | Metabolit |
Estrone sulfát | E1S; Estrone 3-sulfát | <1 | <1 | >10 | >10 | Metabolit |
Estradiol benzoát | EB; Estradiol 3-benzoát | 10 | ? | ? | ? | Estrogen |
Estradiol 17β-benzoát | E2-17B | 11.3 | 32.6 | ? | ? | Estrogen |
Estrone methylether | Estron 3-methylether | 0.145 | ? | ? | ? | Estrogen |
ent-Estradiol | 1-estradiol | 1.31–12.34 | 9.44–80.07 | ? | ? | Estrogen |
Equilin | 7-dehydroestron | 13 (4.0–28.9) | 13.0–49 | 0.79 | 0.36 | Estrogen |
Ekvilenin | 6,8-didehydroestron | 2.0–15 | 7.0–20 | 0.64 | 0.62 | Estrogen |
17p-dihydroekvilin | 7-dehydro-17p-estradiol | 7.9–113 | 7.9–108 | 0.09 | 0.17 | Estrogen |
17α-dihydroekvilin | 7-dehydro-17a-estradiol | 18.6 (18–41) | 14–32 | 0.24 | 0.57 | Estrogen |
17p-dihydroekvilenin | 6,8-didehydro-17p-estradiol | 35–68 | 90–100 | 0.15 | 0.20 | Estrogen |
17α-dihydroekvilenin | 6,8-didehydro-17a-estradiol | 20 | 49 | 0.50 | 0.37 | Estrogen |
Δ8-Estradiol | 8,9-dehydro-17p-estradiol | 68 | 72 | 0.15 | 0.25 | Estrogen |
Δ8-Estrone | 8,9-dehydroestron | 19 | 32 | 0.52 | 0.57 | Estrogen |
Ethinylestradiol | EE; 17α-Ethynyl-17β-E2 | 120.9 (68.8–480) | 44.4 (2.0–144) | 0.02–0.05 | 0.29–0.81 | Estrogen |
Mestranol | EE 3-methylether | ? | 2.5 | ? | ? | Estrogen |
Moxestrol | RU-2858; Llp-methoxy-EE | 35–43 | 5–20 | 0.5 | 2.6 | Estrogen |
Methylestradiol | 17a-methyl-17p-estradiol | 70 | 44 | ? | ? | Estrogen |
Diethylstilbestrol | DES; Stilbestrol | 129.5 (89.1–468) | 219.63 (61.2–295) | 0.04 | 0.05 | Estrogen |
Hexestrol | Dihydrodiethylstilbestrol | 153.6 (31–302) | 60–234 | 0.06 | 0.06 | Estrogen |
Dienestrol | Dehydrostilbestrol | 37 (20.4–223) | 56–404 | 0.05 | 0.03 | Estrogen |
Benzestrol (B2) | – | 114 | ? | ? | ? | Estrogen |
Chlorotrianisen | TACE | 1.74 | ? | 15.30 | ? | Estrogen |
Trifenyletylen | TPE | 0.074 | ? | ? | ? | Estrogen |
Trifenylbromethylen | TPBE | 2.69 | ? | ? | ? | Estrogen |
Tamoxifen | ICI-46 474 | 3 (0.1–47) | 3.33 (0.28–6) | 3.4–9.69 | 2.5 | SERM |
Afimoxifen | 4-hydroxytamoxifen; 4-OHT | 100.1 (1.7–257) | 10 (0.98–339) | 2.3 (0.1–3.61) | 0.04–4.8 | SERM |
Toremifen | 4-chlortamoxifen; 4-CT | ? | ? | 7.14–20.3 | 15.4 | SERM |
Klomifen | MRL-41 | 25 (19.2–37.2) | 12 | 0.9 | 1.2 | SERM |
Cyklofenil | F-6066; Sexovid | 151–152 | 243 | ? | ? | SERM |
Nafoxidin | U-11 000A | 30.9–44 | 16 | 0.3 | 0.8 | SERM |
Raloxifen | – | 41.2 (7.8–69) | 5.34 (0.54–16) | 0.188–0.52 | 20.2 | SERM |
Arzoxifen | LY-353 381 | ? | ? | 0.179 | ? | SERM |
Lasofoxifen | CP-336 156 | 10.2–166 | 19.0 | 0.229 | ? | SERM |
Ormeloxifen | Centchroman | ? | ? | 0.313 | ? | SERM |
Levormeloxifen | 6720-CDRI; NNC-460 020 | 1.55 | 1.88 | ? | ? | SERM |
Ospemifen | Deaminohydroxytoremifen | 2.63 | 1.22 | ? | ? | SERM |
Bazedoxifen | – | ? | ? | 0.053 | ? | SERM |
Etacstil | GW-5638 | 4.30 | 11.5 | ? | ? | SERM |
ICI-164 384 | – | 63.5 (3.70–97.7) | 166 | 0.2 | 0.08 | Antiestrogen |
Fulvestrant | ICI-182 780 | 43.5 (9.4–325) | 21.65 (2.05–40.5) | 0.42 | 1.3 | Antiestrogen |
Propylpyrazoletriol | PPT | 49 (10.0–89.1) | 0.12 | 0.40 | 92.8 | Agonista ERα |
16α-LE2 | 16α-lakton-17p-estradiol | 14.6–57 | 0.089 | 0.27 | 131 | Agonista ERα |
16α-Iodo-E2 | 16a-jod-17p-estradiol | 30.2 | 2.30 | ? | ? | Agonista ERα |
Methylpiperidinopyrazol | MPP | 11 | 0.05 | ? | ? | Antagonista ERα |
Diarylpropionitril | DPN | 0.12–0.25 | 6.6–18 | 32.4 | 1.7 | Agonista ERp |
8β-VE2 | 8p-Vinyl-17p-estradiol | 0.35 | 22.0–83 | 12.9 | 0.50 | Agonista ERp |
Prinaberel | ERB-041; WAY-202 041 | 0.27 | 67–72 | ? | ? | Agonista ERp |
ERB-196 | WAY-202,196 | ? | 180 | ? | ? | Agonista ERp |
Erteberel | SERBA-1; 500 307 LY | ? | ? | 2.68 | 0.19 | Agonista ERp |
SERBA-2 | – | ? | ? | 14.5 | 1.54 | Agonista ERp |
Coumestrol | – | 9.225 (0.0117–94) | 64.125 (0.41–185) | 0.14–80.0 | 0.07–27.0 | Xenoestrogen |
Genistein | – | 0.445 (0.0012–16) | 33.42 (0.86–87) | 2.6–126 | 0.3–12.8 | Xenoestrogen |
Equol | – | 0.2–0.287 | 0.85 (0.10–2.85) | ? | ? | Xenoestrogen |
Daidzein | – | 0.07 (0.0018–9.3) | 0.7865 (0.04–17.1) | 2.0 | 85.3 | Xenoestrogen |
Biochanin A | – | 0.04 (0.022–0.15) | 0.6225 (0.010–1.2) | 174 | 8.9 | Xenoestrogen |
Kaempferol | – | 0.07 (0.029–0.10) | 2.2 (0.002–3.00) | ? | ? | Xenoestrogen |
Naringenin | – | 0.0054 (<0.001–0.01) | 0.15 (0.11–0.33) | ? | ? | Xenoestrogen |
8-Prenylnaringenin | 8-PN | 4.4 | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
Quercetin | – | <0.001–0.01 | 0.002–0.040 | ? | ? | Xenoestrogen |
Ipriflavon | – | <0.01 | <0.01 | ? | ? | Xenoestrogen |
Miroestrol | – | 0.39 | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
Deoxymiroestrol | – | 2.0 | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
β-sitosterol | – | <0.001–0.0875 | <0.001–0.016 | ? | ? | Xenoestrogen |
Resveratrol | – | <0.001–0.0032 | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
a-Zearalenol | – | 48 (13–52.5) | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
p-Zearalenol | – | 0.6 (0.032–13) | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
Zeranol | a-Zearalanol | 48–111 | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
Taleranol | p-Zearalanol | 16 (13–17.8) | 14 | 0.8 | 0.9 | Xenoestrogen |
Zearalenon | ZEN | 7.68 (2.04–28) | 9.45 (2.43–31.5) | ? | ? | Xenoestrogen |
Zearalanon | ZAN | 0.51 | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
Bisfenol A | BPA | 0.0315 (0.008–1.0) | 0.135 (0.002–4.23) | 195 | 35 | Xenoestrogen |
Endosulfan | EDS | <0.001–<0.01 | <0.01 | ? | ? | Xenoestrogen |
Kepone | Chlordekon | 0.0069–0.2 | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
o, p '-DDT | – | 0.0073–0.4 | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
p, p '-DDT | – | 0.03 | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
Methoxychlor | p, p '-Dimethoxy-DDT | 0.01 (<0.001–0.02) | 0.01–0.13 | ? | ? | Xenoestrogen |
HPTE | Hydroxychlor; p, p '-OH-DDT | 1.2–1.7 | ? | ? | ? | Xenoestrogen |
Testosteron | T; 4-Androstenolone | <0.0001–<0.01 | <0.002–0.040 | >5000 | >5000 | Androgen |
Dihydrotestosteron | DHT; 5α-Androstanolone | 0.01 (<0.001–0.05) | 0.0059–0.17 | 221–>5000 | 73–1688 | Androgen |
Nandrolon | 19-nortestosteron; 19-NT | 0.01 | 0.23 | 765 | 53 | Androgen |
Dehydroepiandrosteron | DHEA; Prasterone | 0.038 (<0.001–0.04) | 0.019–0.07 | 245–1053 | 163–515 | Androgen |
5-Androstendiol | A5; Androstendiol | 6 | 17 | 3.6 | 0.9 | Androgen |
4-Androstendiol | – | 0.5 | 0.6 | 23 | 19 | Androgen |
4-Androstendion | A4; Androstendion | <0.01 | <0.01 | >10000 | >10000 | Androgen |
3α-Androstandiol | 3α-Adiol | 0.07 | 0.3 | 260 | 48 | Androgen |
3β-Androstandiol | 3β-Adiol | 3 | 7 | 6 | 2 | Androgen |
Androstandion | 5α-Androstandion | <0.01 | <0.01 | >10000 | >10000 | Androgen |
Etiocholanedion | 5β-Androstandion | <0.01 | <0.01 | >10000 | >10000 | Androgen |
Methyltestosteron | 17α-methyltestosteron | <0.0001 | ? | ? | ? | Androgen |
Ethinyl-3α-androstandiol | 17a-Ethynyl-3a-adiol | 4.0 | <0.07 | ? | ? | Estrogen |
Ethinyl-3β-androstandiol | 17a-Ethynyl-3p-adiol | 50 | 5.6 | ? | ? | Estrogen |
Progesteron | P4; 4-Pregnendion | <0.001–0.6 | <0.001–0.010 | ? | ? | Progestogen |
Norethisteron | SÍŤ; 17α-Ethynyl-19-NT | 0.085 (0.0015–<0.1) | 0.1 (0.01–0.3) | 152 | 1084 | Progestogen |
Norethynodrel | 5 (10) -Norethisteron | 0.5 (0.3–0.7) | <0.1–0.22 | 14 | 53 | Progestogen |
Tibolon | 7α-Methylnorethynodrel | 0.5 (0.45–2.0) | 0.2–0.076 | ? | ? | Progestogen |
Δ4-Tibolon | 7α-methylnorethisteron | 0.069–<0.1 | 0.027–<0.1 | ? | ? | Progestogen |
3α-hydroxytibolon | – | 2.5 (1.06–5.0) | 0.6–0.8 | ? | ? | Progestogen |
3β-hydroxytibolon | – | 1.6 (0.75–1.9) | 0.070–0.1 | ? | ? | Progestogen |
Poznámky pod čarou: A = (1) Vazebná afinita hodnoty mají formát „medián (rozsah)“ (# (# - #)), „rozsah“ (# - #) nebo „hodnota“ (#) v závislosti na dostupných hodnotách. Úplné sady hodnot v rozmezí najdete v kódu Wiki. (2) Vazebné afinity byly stanoveny pomocí studií vytěsnění u různých typů in-vitro systémy s označeno estradiol a člověk ERα a ERβ proteiny (s výjimkou hodnot ERp od Kuiper et al. (1997), které jsou krysí ERp). Zdroje: Viz stránka šablony. |
Estrogen | Relativní vazebné afinity (%) | ||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
ER | AR | PR | GR | PAN | SHBG | CBG | |
Estradiol | 100 | 7.9 | 2.6 | 0.6 | 0.13 | 8.7–12 | <0.1 |
Estradiol benzoát | ? | ? | ? | ? | ? | <0.1–0.16 | <0.1 |
Estradiol valerát | 2 | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
Estrone | 11–35 | <1 | <1 | <1 | <1 | 2.7 | <0.1 |
Estrone sulfát | 2 | 2 | ? | ? | ? | ? | ? |
Estriol | 10–15 | <1 | <1 | <1 | <1 | <0.1 | <0.1 |
Equilin | 40 | ? | ? | ? | ? | ? | 0 |
Alfatradiol | 15 | <1 | <1 | <1 | <1 | ? | ? |
Epiestriol | 20 | <1 | <1 | <1 | <1 | ? | ? |
Ethinylestradiol | 100–112 | 1–3 | 15–25 | 1–3 | <1 | 0.18 | <0.1 |
Mestranol | 1 | ? | ? | ? | ? | <0.1 | <0.1 |
Methylestradiol | 67 | 1–3 | 3–25 | 1–3 | <1 | ? | ? |
Moxestrol | 12 | <0.1 | 0.8 | 3.2 | <0.1 | <0.2 | <0.1 |
Diethylstilbestrol | ? | ? | ? | ? | ? | <0.1 | <0.1 |
Poznámky: Odkaz ligandy (100%) byly progesteron pro PR, testosteron pro AR, estradiol pro ER, dexamethason pro GR, aldosteron pro PAN, dihydrotestosteron pro SHBG, a kortizol pro CBG. Zdroje: Viz šablona. |
Estrogen | ER RBA (%) | Hmotnost dělohy (%) | Uterotrofie | LH úrovně (%) | SHBG RBA (%) |
---|---|---|---|---|---|
Řízení | – | 100 | – | 100 | – |
Estradiol | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12–19 | 100 |
Estrone | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
Estriol | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8–18 | 3 |
Estetrol | 0.5 ± 0.2 | ? | Neaktivní | ? | 1 |
17α-estradiol | 4.2 ± 0.8 | ? | ? | ? | ? |
2-hydroxyestradiol | 24 ± 7 | 285 ± 8 | +b | 31–61 | 28 |
2-methoxyestradiol | 0.05 ± 0.04 | 101 | Neaktivní | ? | 130 |
4-hydroxyestradiol | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
4-methoxyestradiol | 1.3 ± 0.2 | 260 | ++ | ? | 9 |
4-fluorestradiolA | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
2-hydroxyestron | 1.9 ± 0.8 | 130 ± 9 | Neaktivní | 110–142 | 8 |
2-methoxyestron | 0.01 ± 0.00 | 103 ± 7 | Neaktivní | 95–100 | 120 |
4-hydroxyestron | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 |
4-methoxyestron | 0.13 ± 0.04 | 338 | ++ | 65–92 | 12 |
16α-hydroxyestron | 2.8 ± 1.0 | 552 ± 42 | +++ | 7–24 | <0.5 |
2-hydroxyestriol | 0.9 ± 0.3 | 302 | +b | ? | ? |
2-methoxyestriol | 0.01 ± 0.00 | ? | Neaktivní | ? | 4 |
Poznámky: Hodnoty jsou průměr ± SD nebo rozsah. ER RBA = Relativní vazebná afinita na estrogenové receptory krysy děložní cytosol. Hmotnost dělohy = procento změny hmotnosti dělohy za mokra ovariektomizováno krysy po 72 hodinách s kontinuálním podáváním 1 μg / hodinu přes subkutánně implantován osmotické pumpy. LH úrovně = Luteinizační hormon hladiny ve srovnání s výchozí hodnotou krys po ovariektomii po 24 až 72 hodinách kontinuálního podávání subkutánním implantátem. Poznámky pod čarou: A = Syntetický (tj. ne endogenní ). b = Atypický uterotrofní účinek, který náhorní plošiny do 48 hodin (uterotrofie estradiolu pokračuje lineárně až do 72 hodin). Zdroje: Viz šablona. |
Účinky na tělo a mozek
v klinický výzkum ve třicátých letech byl estron podáván intramuskulární injekcí ovariektomizováno žen za účelem studia jeho účinků a objasnění biologické vlastnosti estrogenů u lidí.[42][43][44] V těchto studiích, před podáním estronu, amenorea, atrofie z prsa (stejně jako ochablost a malé a ne erektilní bradavky ), pochva, a endometrium, vaginální suchost, a subjektivní příznaky ovariektomie (např. návaly horka, nálada změny) byly všechny přítomny u žen.[42][43][44] Bylo zjištěno, že léčba estronem má v závislosti na dávce a čase řadu účinků, včetně změn prsou, reprodukční trakt změny pochvy, čípek, a endometrium /děloha, a úleva od subjektivních příznaků ovariektomie, stejně jako zvýšené libido.[42][43][44] Změny prsou výslovně zahrnuty rozšíření a pocit plnost, zvýšil citlivost a pigmentace bradavek stejně jako erekce bradavek, brnění v prsou mléčné žlázy tkáň a bolest a bolest prsou.[42][43][44] Reprodukční trakt zahrnuty změny růst, tloušťka a diferenciace endometria a zvrat vaginální a cervikální atrofie, které byly doprovázeny zvýšením dopravní zácpy děložního čípku a slizniční výtok z děložního čípku, dělohy křeče a bolesti podobné jehliím, plnost pánve, pocit „dolů“ a zvýšena vaginální mazání, stejně jako děložní krvácení jak během léčby, tak ve dnech následujících po ukončení injekcí.[42][43][44] Hyperplazie endometria došlo také u dostatečně vysokých dávek estronu.[42][43][44]
Klinický výzkum potvrdil povahu estronu jako neaktivní proléčivo estradiolu.[5][54][55][56] S ústní podání estradiolu je poměr hladin estradiolu k hladinám estronu v průměru asi 5krát vyšší než za normálních podmínek fyziologický okolnosti v premenopauzální ženy a s parenterální (neorální) trasy estradiolu.[5] Perorální podání menopauzální náhrada dávky estradiolu vedou k nízkým, folikulární fáze hladiny estradiolu, zatímco hladiny estronu se podobají vysokým hladinám pozorovaným během první trimestr z těhotenství.[5][58][59] Navzdory výrazně zvýšeným hladinám estronu s perorálním estradiolem, ale ne s transdermální estradiol, klinické studie ukázaly, že dávky orálního a transdermálního estradiolu dosahující podobné hladiny estradiolu mají ekvivalentní a nevýznamně odlišné potence z hlediska opatření včetně potlačení luteinizační hormon a folikuly stimulující hormon hladiny, inhibice kostní resorpce a úleva od menopauzální příznaky jako návaly horka.[5][54][55][56][60] Kromě toho bylo zjištěno, že hladiny estradiolu korelují s těmito účinky, zatímco hladiny estronu ne.[54][55] Tato zjištění potvrzují, že estron má velmi nízkou estrogenní aktivitu, a také naznačují, že estron nesnižuje estrogenní aktivitu estradiolu.[5][54][55][56] To některým odporuje bez buněk in-vitro výzkum naznačující, že vysoké koncentrace estronu mohou být schopné částečně znepřátelit si působení estradiolu.[51][52][53]
Estrogen | HF | VE | UCa | FSH | LH | HDL -C | SHBG | CBG | AGT | Játra |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Estradiol | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
Estrone | ? | ? | ? | 0.3 | 0.3 | ? | ? | ? | ? | ? |
Estriol | 0.3 | 0.3 | 0.1 | 0.3 | 0.3 | 0.2 | ? | ? | ? | 0.67 |
Estrone sulfát | ? | 0.9 | 0.9 | 0.8–0.9 | 0.9 | 0.5 | 0.9 | 0.5–0.7 | 1.4–1.5 | 0.56–1.7 |
Konjugované estrogeny | 1.2 | 1.5 | 2.0 | 1.1–1.3 | 1.0 | 1.5 | 3.0–3.2 | 1.3–1.5 | 5.0 | 1.3–4.5 |
Equilin sulfát | ? | ? | 1.0 | ? | ? | 6.0 | 7.5 | 6.0 | 7.5 | ? |
Ethinylestradiol | 120 | 150 | 400 | 60–150 | 100 | 400 | 500–600 | 500–600 | 350 | 2.9–5.0 |
Diethylstilbestrol | ? | ? | ? | 2.9–3.4 | ? | ? | 26–28 | 25–37 | 20 | 5.7–7.5 |
Zdroje a poznámky pod čarou Poznámky: Hodnoty jsou poměry s estradiolem jako standardem (tj. 1,0). Zkratky: HF = Klinická úleva návaly horka. VE = Zvýšeno proliferace z vaginální epitel. UCa = Pokles UCa. FSH = Potlačení FSH úrovně. LH = Potlačení LH úrovně. HDL-C, SHBG, CBG, a AGT = Zvýšení sérových hladin těchto látek jaterní bílkoviny. Játra = Poměr estrogenních účinků jater na celkové / systémové estrogenní účinky (návaly horka /gonadotropiny ). Zdroje: Viz šablona. |
Estrogen | Formulář | Dávka (mg) | Doba trvání dávky (mg) | ||
---|---|---|---|---|---|
EPD | CICD | ||||
Estradiol | Vod. soln. | ? | – | <1 d | |
Solný olej | 40–60 | – | 1–2 ≈ 1–2 d | ||
Vod. susp. | ? | 3.5 | 0,5–2 ≈ 2–7 d; 3,5 ≈> 5 d | ||
Microsph. | ? | – | 1 ≈ 30 d | ||
Estradiol benzoát | Solný olej | 25–35 | – | 1,66 ≈ 2–3 dny; 5 ≈ 3–6 d | |
Vod. susp. | 20 | – | 10 ≈ 16–21 d | ||
Emulze | ? | – | 10 ≈ 14–21 d | ||
Estradiol dipropionát | Solný olej | 25–30 | – | 5 ≈ 5–8 d | |
Estradiol valerát | Solný olej | 20–30 | 5 | 5 ≈ 7–8 d; 10 ≈ 10–14 d; 40 ≈ 14–21 d; 100 ≈ 21–28 d | |
Estradiol benz. butyrát | Solný olej | ? | 10 | 10 ≈ 21 d | |
Estradiol cypionát | Solný olej | 20–30 | – | 5 ≈ 11–14 d | |
Vod. susp. | ? | 5 | 5 ≈ 14–24 d | ||
Estradiol enanthate | Solný olej | ? | 5–10 | 10 ≈ 20–30 d | |
Estradiol dienanthát | Solný olej | ? | – | 7,5 ≈> 40 d | |
Estradiol undecylát | Solný olej | ? | – | 10–20 ≈ 40–60 d; 25–50 ≈ 60–120 d | |
Polyestradiol fosfát | Vod. soln. | 40–60 | – | 40 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d; 160 ≈ 120 d | |
Estrone | Solný olej | ? | – | 1–2 ≈ 2–3 d | |
Vod. susp. | ? | – | 0,1–2 ≈ 2–7 dní | ||
Estriol | Solný olej | ? | – | 1–2 ≈ 1–4 d | |
Polyestriol fosfát | Vod. soln. | ? | – | 50 ≈ 30 d; 80 ≈ 60 d | |
Poznámky a zdroje Poznámky: Všechno vodné suspenze jsou z mikrokrystalický velikost částic. Estradiol výroba během menstruační cyklus je 30–640 µg / d (6,4–8,6 mg celkem za měsíc nebo cyklus). The vaginální epitel zrání dávka estradiol benzoát nebo estradiol valerát bylo hlášeno jako 5 až 7 mg / týden. Efektivní dávka inhibující ovulaci z estradiol undecylát je 20–30 mg / měsíc. Zdroje: Viz šablona. |
- Farmakologie estronu
Znamenat vaginální zrohovatění (stupeň) s jedním subkutánní injekce estronu nebo estradiol v vodná suspenze asi u 10 žen. Stupeň vaginální rohovky je procentní rohovka vaginální epitel buňky a je 1 (+) = 10–25%, 2 (++) = 25–50% a 3 (+++) = 50–75%.
Průměrná změna v vaginální nátěr testovací známka s různými dávkami estradiol-pivalát (Estrotate) a estron (Theelin-In-Oil) v olejový roztok podle intramuskulární injekce u 10 až 20 žen. Stupně testu na vaginální stěr byly 1 = atrofické, 2 = mezilehlé buňky, 3 = časná rohovka, 4 = úplná rohovka.
Rozdělení estrogenu radioaktivita (dpm / mg tkáně nebo dpm / 5 μL krve) v krev a papírové kapesníky po subkutánní injekce 0,10 μg [3H] 6,7-estradiol nebo 0,11 μg [3H] 6,7-estron v vodný roztok u potkanů. Za 2 hodiny děložní radioaktivita s tritiovaným estronem byla asi jedna desetina radioaktivity s tritiovaným estradiolem a téměř veškerá radioaktivita dělohy byla estradiol.
Farmakokinetika
Vstřebávání
Stejně jako estradiol má i estron špatný stav ústní biologická dostupnost.[11][6] Bylo řečeno, že užíváno ústy vmikronizovaný formě je dávka 25 mg estronu přibližně ekvivalentní 2,5 mg konjugované estrogeny, 50 ug ethinylestradiol nebo 1 mg diethylstilbestrol z hlediska estrogenní síly.[61] Vzhledem ke své slabé orální aktivitě byl použit estron parenterálně místo toho například intramuskulární injekce nebo vaginální podání.[2][3][4] The farmakokinetika vaginálního estronu byly studovány.[62]
Estron v olejovém roztoku intramuskulární injekcí má kratší trvání než estron ve vodné suspenzi intramuskulární injekcí.[37] Estron v olejovém roztoku intramuskulární injekcí se rychle vstřebává, zatímco estron ve vodné suspenzi má prodlouženou dobu absorpce.[63] Po intramuskulární injekci estronu ve vodném roztoku se voda z přípravku absorbuje a vytvoří se mikrokrystalický depot estronu, který je pomalu absorbován tělem.[38] To je zodpovědné za prodloužené trvání estronu ve vodné suspenzi ve srovnání s olejovým roztokem.[37][38]
Rozdělení
Na rozdíl od estradiolu a estriolu se estron nehromadí v cíli papírové kapesníky.[5][64] Ve smyslu vazba na plazmatické bílkoviny, estron se váže přibližně na 16% globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) a 80% až albumin,[5] se zbytkem (2,0 až 4,0%) cirkuluje volně nebo nevázaně.[7] Estrone má přibližně 24% relativní vazebné afinity estradiolu k SHBG, a proto je relativně špatně vázán na SHBG.[5][11]
Metabolismus
Metabolické dráhy z estradiol u lidí ![]() |
Estrone je konjugované do estrogenové konjugáty jako estron sulfát a estron glukuronid podle sulfotransferázy a glukuronidázy, a může také být hydroxylovaný podle cytochrom P450 enzymy do katechol estrogeny jako 2-hydroxyestron a 4-hydroxyestron nebo do estriol.[5] Obě tyto transformace probíhají převážně v EU játra.[5] Estron lze také reverzibilně přeměnit na estradiol pomocí 17β-hydroxysteroid dehydrogenázy (17β-HSD), a to odpovídá za většinu nebo celou jeho estrogenní aktivitu.[5][12] 17p-HSD izoformy které se podílejí na přeměně estronu na estradiol zahrnují 17p-HSD1, 17p-HSD3, 17p-HSD4, 17p-HSD7, 17p-HSD8, a 17p-HSD12, i když relativní příspěvky různých izoforem nejsou známy.[65][jsou zapotřebí další citace ]
The biologické poločasy estronu a estradiolu v oběhu jsou obě přibližně 10 až 70 minut, zatímco biologický poločas estronsulfátu v oběhu je přibližně 10 až 12 hodin.[5][66][67] The rychlost metabolické clearance estronu je 1050 l / den / m2 a estradiolu je 580 l / den / m2, zatímco estronsulfát je 80 l / den / m2.[5] Pro srovnání je rychlost metabolické clearance estriolu 1110 l / den / m2.[5] Jedna dávka estronu v olejovém roztoku v dávce 1 až 2 mg intramuskulární injekcí trvá přibližně 2 nebo 3 dny.[46][68][69] Jako vodná suspenze podle intramuskulární injekce, estron byl použit v dávce 0,1 až 0,5 mg 2 až 3krát týdně nebo v dávce 0,1 až 2 mg jednou týdně nebo v rozdělených dávkách.[70] V jedné studii na hlodavcích exogenní byl podáván estron a zvýšil hladiny estradiolu v oběhu přibližně 10krát; společné podávání a selektivní 17p-HSD1 inhibitor snížil hladinu estradiolu asi o 50%.[71]
Poměr cirkulujícího estronu k cirkulujícímu estradiolu je stejný přibližně 5: 1 jak s orálním estradiolem, tak s orálním estronsulfátem.[5] Vyšetřovací estron vaginální kroužek Bylo zjištěno, že zpočátku vede k poměru estronu k estradiolu 4: 1 nebo 5: 1, ale při kontinuální terapii se tento poměr snížil na přibližně 1: 1.[72]
Vylučování
Estrone je vylučován v moč ve formě estrogenové konjugáty jako estron sulfát a estron glukuronid.[5] Po intravenózní injekci označeno estron u žen, téměř 90% se vylučuje močí a výkaly do 4 až 5 dnů.[66] Enterohepatální recirkulace způsobuje zpoždění vylučování estronu.[66]
Chemie
Estrone, také známý jako estra-1,3,5 (10) -trien-3-ol-17-on, je přirozeně se vyskytující estrane steroid s dvojné vazby na pozicích C1, C3 a C5, a hydroxylová skupina v poloze C3 a a keton skupina v poloze C17.[8][9] Název estron byl odvozen z chemických výrazů estrv (estra-1,3,5 (10) -trien) a ketjeden.[8][9]
Různé estron estery byly syntetizován a popsáno.[8][9] Patří mezi ně estery uváděné na trh estronacetát, estron sulfát, estron-tetraacetylglukosid, a estropipát (piperazin estronsulfát) a nikdy neuvedené estery estronbenzoát, estronkyanát, estron glukuronid, a estronsulfamát.[8][9]
Dějiny
V roce 1927 Bernhard Zondek a Selmar Aschheim objevili, že velká množství estrogenů byla vylučován v moč z těhotná ženy.[73][74] Tento bohatý zdroj estrogenů umožnil vývoj účinných estrogenních formulací pro vědecký a klinický použití.[74][13] V roce 1929 byl různými vědci izolován čistý krystalický estron z moči těhotných žen.[13][75] Do roku 1929, farmaceutické přípravky počítaje v to Amniotin (Squibb ), Progynon (Schering ), a Theelin (Parke-Davis ), očištěno z těhotenské moči, placenty a / nebo plodová voda a obsahující čištěný estron nebo směsi estrogenů , které zahrnovaly estron, byly komerčně prodávány pro použití společností intramuskulární injekce.[76][13][14][77][15][78] Zahrnuty byly i další produkty a obchodní značky estronu uváděné na trh ve 30. letech Estrone (Abbott, Lilly ), Estroform (Britské drogové domy ), Folikulin (Organon ), Menformon (Organon ), a Ketodestrin (Paines & Byrne), mimo jiné.[14][77][78][79] Tyto formulace zahrnovaly ampule z olej nebo vodný roztok pro intramuskulární injekce, ústní tablety, a vaginální čípky.[78][14][23][80] Estrone dovnitř vodná suspenze pro použití intramuskulární injekcí byl poprvé popsán v roce 1941 a byl zaveden pro lékařské použití pod značkou Theelinová vodná suspenze do roku 1944.[37][23][81]
Společnost a kultura
Obecné názvy
Estrone je druhové jméno estronu v americká angličtina a jeho HOSPODA, USP, ZÁKAZ, DCF, DCIT, a JAN.[8][9][10][16] Estron, ve kterém „O“ mlčí, byl první ZÁKAZ estronu a jeho název v Britská angličtina,[8][10][9] ale pravopis byl nakonec změněn na estron.[16]
Názvy značek
Estrone byl prodáván pod různými značkami, včetně Andrestraq, Aquacrine, ATV, Bestrone, Centrogen, Cicatral, Cormone, Crinovaryl, Cristallovar, Crystogen, Destrone, Disynformon, Endofolliculina, Estragyn, Estroject, Estrol, Estrone, Estrone A Water Suspension, Estrone-A, Estrugenon, Estrusol, Femestrone, Femidyn, Folikrin, Folipex, Folisan, Folliculin, Follicunodis, Follidrin, Gineburno, Glandubolin, Grietalgen, Grietalgen Hidrocort, Gynogen, Hiestrone, Hormofollin, Hormoninin, Hormoninin, Hormoninin , Dámská perla, Livifolin, Menagen, Metharmon-F, Neo-Estrone, Oestrilin, Oestrin, Oestroform, Oestroperos, Ovex, Ovifollin, Perlatan, Progynon, Senikolp, Solliculin, Solutio Folliculinum, Synergon (v kombinaci s progesteron ), Theelin, Thynestron, Tokokin, Unden, Unigen, Wehgen a Wynestron.[8][10][9][1][16][82][83]
Značky estronu ve vodné suspenzi konkrétně zahrnují Bestrone, Estaqua, Estrofol, Estroject, Estrone-A, Estronol, Femogen, Foygen A Vodný, Gravigen Vodný, Gynogen, Hormogen-A, Kestrin Vodný, Kestron, Theelin Vodný, Theogen, Unigen a Wehgen.[84]
Dostupnost
Ačkoli byl estron v minulosti široce uváděn na trh, byl většinou přerušen a zůstává k dispozici pouze v několika zemích.[9][16] Mezi tyto země údajně patří Kanada, Gruzie, Monako, a Tchaj-wan.[16] Estron však zůstává po celém světě široce dostupný ve formě estron sulfát, kterou najdete v estropipát (piperazin estron sulfát), konjugované estrogeny (Premarin) a esterifikované estrogeny (Estratab, Menest).[9][85]
Výzkum
Estron vaginální kroužek byl vyvinut a studován pro použití v menopauzální hormonální terapii.[72] To potlačilo hladinu estrogenu gonadotropin hladiny a zmírnily příznaky menopauzy.[72] Subkutánní implantace pelet estron byl také studován.[86][87]
Viz také
Reference
- ^ A b C d E F Sweetman, Sean C., vyd. (2009). "Sexuální hormony a jejich modulátory". Martindale: The Complete Drug Reference (36. vydání). London: Pharmaceutical Press. str. 2101. ISBN 978-0-85369-840-1.
- ^ A b C d E Guo, J. Z .; Hahn, D. W .; Wachter, M. P. (2000). "Hormony, estrogeny a antiestrogeny". Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology. doi:10.1002 / 0471238961.05192018072115.a01. ISBN 0471238961.
- ^ A b C d Speroff, Leon (2015). Problémy s hormonálním zdravím žen. str. 341–354. doi:10.1007/978-3-319-13832-9_28. ISBN 978-3-319-13831-2.
- ^ A b C Richard A. Helms; David J. Quan (2006). Textbook of Therapeutics: Drug and Disease Management. Lippincott Williams & Wilkins. 397–. ISBN 978-0-7817-5734-8.
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó p q r s t u proti w X y z aa ab ac inzerát ae af ag ah ai aj ak al dopoledne an Kuhl H (2005). „Farmakologie estrogenů a progestogenů: vliv různých cest podání“ (PDF). Klimakterický. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
- ^ A b Kenneth L. Melmon; George Carruthers; Howard F. Morrelli; Brian B. Hoffman, David W. Nierenberg (2000). Melmon and Morrelli's Clinical Pharmacology: Basic Principles in Therapeutics. McGraw Hill Professional. str. 614–615. ISBN 978-0-07-105406-5.
- ^ A b J. Larry Jameson; Leslie J. De Groot (18. května 2010). Endokrinologie - elektronická kniha: dospělí a pediatři. Elsevier Health Sciences. str. 2813–. ISBN 978-1-4557-1126-0.
- ^ A b C d E F G h J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. 899–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ A b C d E F G h i j k Index Nominum 2000: International Drug Directory. Taylor & Francis. 2000. str. 407–. ISBN 978-3-88763-075-1.
- ^ A b C d I.K. Morton; Judith M. Hall (6. prosince 2012). Stručný slovník farmakologických látek: vlastnosti a synonyma. Springer Science & Business Media. 207–. ISBN 978-94-011-4439-1.
- ^ A b C d H. J. Buchsbaum (6. prosince 2012). Menopauza. Springer Science & Business Media. 60, 62, 64. ISBN 978-1-4612-5525-3.
- ^ A b C Fishman, J .; Martucci, C. P. (1980). „Nové koncepty estrogenní aktivity: úloha metabolitů při expresi působení hormonů“. V N. Pasetto; R. Paoletti; J. L. Ambrus (eds.). Menopauza a postmenopauza. 43–52. doi:10.1007/978-94-011-7230-1_5. ISBN 978-94-011-7232-5.
- ^ A b C d Vern L. Bullough (19. května 1995). Science in the Bedroom: A History of Sex Research. Základní knihy. str. 128–. ISBN 978-0-465-07259-0.
Když se Allen a Doisy dozvěděli o [Ascheim-Zondekově testu na diagnostiku těhotenství], uvědomili si, že v moči je bohatý a snadno ovladatelný zdroj hormonů, ze kterého mohou vyvinout silný extrakt. [...] Výzkum Allena a Doisyho sponzoroval výbor, zatímco výzkum jejich hlavního rivala Adolta Butenandta (1903) z univerzity v Gottingenu sponzorovala německá farmaceutická firma. V roce 1929 oba termíny oznámily izolaci ženského pohlavního hormonu čistého krystalu, estronu, v roce 1929, ačkoli Doisy a Allen tak učinily o dva měsíce dříve než Butenandt.27 V roce 1931 byl estron v této zemi komerčně vyráběn společností Parke Davis a Schering-Kahlbaum v Německu. Je zajímavé, že když Butenandt (který v roce 1939 sdílel Nobelovu cenu za chemii) izoloval estron a analyzoval jeho strukturu, zjistil, že jde o steroid, první hormon, který je v této molekulární rodině zařazen.
- ^ A b C d E Fluhmann CF (listopad 1938). „Estrogenní hormony: jejich klinické využití“. Cal West Med. 49 (5): 362–6. PMC 1659459. PMID 18744783.
- ^ A b Elizabeth Siegel Watkins (6. března 2007). Estrogenový elixír: Historie hormonální substituční terapie v Americe. JHU Stiskněte. str. 21–. ISBN 978-0-8018-8602-7.
- ^ A b C d E F G https://www.drugs.com/international/estrone.html
- ^ A b C Thomas, John A .; Keenan, Edward J. (6. prosince 1986). „Estrogeny a antiestrogenní léky“. Principy endokrinní farmakologie. Springer Science & Business Media. str. 135–165. doi:10.1007/978-1-4684-5036-1_7. ISBN 978-1-4684-5036-1.
- ^ A b C https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/anda/pre96/85239_Estrone%20Suspension_Medr.pdf
- ^ http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&varApplNo=003977
- ^ Americká lékařská asociace. Ústav drog; Rada pro drogy (American Medical Association); Americká společnost pro klinickou farmakologii a terapeutiku (1. února 1977). "Estrogeny, progestageny, orální antikoncepce a ovulační látky". Hodnocení léků AMA. Publishing Sciences Group. str. 540–572. ISBN 978-0-88416-175-2.
- ^ John A. Thomas; Edward J. Keenan (6. prosince 2012). Principy endokrinní farmakologie. Springer Science & Business Media. str. 153–. ISBN 978-1-4684-5036-1.
- ^ Michel E. Rivlin (1990). Příručka farmakoterapie v reprodukční endokrinologii a neplodnosti. Malý, hnědý. str. 23. ISBN 978-0-316-74772-1.
Následují dávky pro parenterální [estrogeny]: [...] Estrone. U vazomotorických příznaků nebo atrofické vaginitidy se podává 0,1 až 0,5 mg dvakrát nebo třikrát týdně. U ženského hypogonadismu, kastrace nebo primárního selhání vaječníků se podává 0,1 až 1,0 mg týdně v jedné nebo rozdělených dávkách. Další dávkování upraveno podle odpovědi.
- ^ A b C d Fluhmann, C.F. (1944). "Klinické použití extraktů z vaječníků". Journal of the American Medical Association. 125 (1): 1. doi:10.1001 / jama.1944.02850190003001. ISSN 0002-9955.
- ^ Kenneth L. Becker (2001). Principy a praxe endokrinologie a metabolismu. Lippincott Williams & Wilkins. 2153–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
- ^ A b C https://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/
- ^ A b Walter Modell (21. listopadu 2013). Drogy v současné době 1958. Springer. str. 52–. ISBN 978-3-662-40303-7.
- ^ A b C Rodolfo Paoletti; N. Pasetto; J.L. Ambrus (6. prosince 2012). Menopauza a postmenopauza: Sborník mezinárodních sympozií konaných v Římě v červnu 1979. Springer Science & Business Media. str. 3–. ISBN 978-94-011-7230-1.
- ^ University of California (1868-1952) (1952). Nemocniční receptura a souhrn užitečných informací. University of California Press. str. 49–. GGKEY: 2UAAZRZ5LN0.
- ^ Krišna; Usha R. And Shah (1996). Menopauza. Orient Blackswan. str. 70–. ISBN 978-81-250-0910-8.
- ^ Gordon Campbell; Juliet Compston; Adrian Crisp (25. listopadu 1993). Léčba běžných poruch metabolických kostí. Cambridge University Press. str. 48–. ISBN 978-0-521-43623-6.
- ^ Risto Erkkola (1. ledna 2006). Menopauza. Elsevier. 264–. ISBN 978-0-444-51830-9.
- ^ https://serp.mc/wp-content/uploads/2018/05/synergon.pdf
- ^ Sweetman, Sean C., vyd. (2009). "Sexuální hormony a jejich modulátory". Martindale: The Complete Drug Reference (36. vydání). London: Pharmaceutical Press. 2101, 2127. ISBN 978-0-85369-840-1.
Estrone [...] Progesteron [...] Více přísad: [...] Fr .: Synergon [...] Turk .: Synergon
- ^ Addo VN, Tagoe-Darko ED (červen 2009). „Znalosti, postupy a postoje týkající se nouzové antikoncepce mezi studenty na univerzitě v Ghaně“. Int J Gynaecol Obstet. 105 (3): 206–9. doi:10.1016 / j.ijgo.2009.01.008. PMID 19232600.
Synergon, kombinace progesteronu a estronu v injekční formě, je prodáván k vyvolání krvácení z vysazení u žen s negravidní amenoreou; lze jej však použít jako arbortifacient [11].
- ^ Kongnyuy EJ, Ngassa P, Fomulu N, Wiysonge CS, Kouam L, Doh AS (červenec 2007). „Průzkum znalostí, postojů a praxe nouzové antikoncepce mezi studenty vysokých škol v Kamerunu“. BMC Emerg Med. 7: 7. doi:10.1186 / 1471-227X-7-7. PMC 1933435. PMID 17634106.
- ^ Kathleen McDonnell (1986). Nepříznivé účinky: Ženy a farmaceutický průmysl. Mezinárodní organizace spotřebitelských svazů, regionální úřad pro Asii a Tichomoří. str. 15. ISBN 978-967-9973-17-4.
Synergon. 10 mg progesteronu. 1 mg folikulinu [estron].
- ^ A b C d Freed, SC; Greenhill, J.P. (1941). „Terapeutické použití suspenzí estronu1“. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1 (12): 983–985. doi:10.1210 / jcem-1-12-983. ISSN 0021-972X.
- ^ A b C Freed, S. Charles (prosinec 1946). „Některé základy léčby estrogenem“. Kalifornská medicína. 65 (6): 277–278. PMC 1642736. PMID 18731134.
- ^ Ferin, J. (1952). "Relativní doba trvání přirozených a syntetických estrogenů podávaných parenterálně u žen s nedostatkem estrogenu". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 12 (1): 28–35. doi:10.1210 / jcem-12-1-28. ISSN 0021-972X. PMID 14907837.
- ^ Freed, S. Charles (1941). "Současný stav komerčních endokrinních přípravků". JAMA: The Journal of the American Medical Association. 117 (14): 1175. doi:10.1001 / jama.1941.72820400003010. ISSN 0098-7484.
- ^ Stempel, Edward (1959). „prodloužený účinek léku“. Journal of the American Pharmaceutical Association (Practical Pharmacy Ed.). 20 (6): 334–336. doi:10.1016 / S0095-9561 (16) 35628-6. ISSN 0095-9561.
- ^ A b C d E F G Werner, A. A. (1932). "Účinek injekcí theelinu na kastrovanou ženu". Experimentální biologie a medicína. 29 (9): 1142–1143. doi:10.3181/00379727-29-6259. ISSN 1535-3702. S2CID 75441739.
- ^ A b C d E F G Werner, srpen A .; Collier, W. D. (1933). "Produkce růstu endometria u kastrovaných žen". Journal of the American Medical Association. 101 (19): 1466. doi:10.1001 / jama.1933.02740440026008. ISSN 0002-9955.
- ^ A b C d E F G Werner, srpen A. (1937). "Efektivní klinické dávky theelinu v oleji". Journal of the American Medical Association. 109 (13): 1027. doi:10.1001 / jama.1937.02780390029011. ISSN 0002-9955.
- ^ A b C Escande A, Pillon A, Servant N, Cravedi JP, Larrea F, Muhn P, Nicolas JC, Cavaillès V, Balaguer P (2006). "Hodnocení selektivity ligandu pomocí reportérových buněčných linií stabilně exprimujících estrogenový receptor alfa nebo beta". Biochem. Pharmacol. 71 (10): 1459–69. doi:10.1016 / j.bcp.2006.02.002. PMID 16554039.
- ^ A b A. Labhart (6. prosince 2012). Klinická endokrinologie: teorie a praxe. Springer Science & Business Media. str. 548–. ISBN 978-3-642-96158-8.
- ^ Coldham NG, Dave M, Sivapathasundaram S, McDonnell DP, Connor C, Sauer MJ (červenec 1997). „Vyhodnocení screeningového testu na rekombinantní kvasinky s estrogenem“. Environ. Perspektiva zdraví. 105 (7): 734–42. doi:10,1289 / ehp.97105734. PMC 1470103. PMID 9294720.
- ^ Legler J, Zeinstra LM, Schuitemaker F, Lanser PH, Bogerd J, Brouwer A, Vethaak AD, De Voogt P, Murk AJ, Van der Burg B (říjen 2002). „Porovnání testů reportérového genu in vivo a in vitro pro krátkodobý screening estrogenní aktivity“. Environ. Sci. Technol. 36 (20): 4410–5. doi:10.1021 / es010323a. PMID 12387416.
- ^ Dang Z, Ru S, Wang W, Rorije E, Hakkert B, Vermeire T (březen 2011). „Srovnání chemicky vyvolané transkripční aktivace rybích a lidských estrogenových receptorů: regulační důsledky“. Toxicol. Lett. 201 (2): 152–75. doi:10.1016 / j.toxlet.2010.12.020. PMID 21195753.
- ^ Kuhl H (září 1990). "Farmakokinetika estrogenů a progestogenů". Maturitas. 12 (3): 171–97. doi:10.1016 / 0378-5122 (90) 90003-O. PMID 2170822.
- ^ A b Kloosterboer, HJ; Schoonen, WG; Verheul, HA (11. dubna 2008). "Proliferace prsních buněk steroidními hormony a jejich metabolity". V Pasqualini, Jorge R (ed.). Rakovina prsu: prognóza, léčba a prevence. CRC Press. str. 343–366. ISBN 978-1-4200-5873-4.
- ^ A b Sasson S, Notides AC (červenec 1983). „Interakce estriolu a estronu s estrogenovým receptorem. II. Estriol a estronem indukovaná inhibice kooperativní vazby [3H] estradiolu na estrogenový receptor“. J. Biol. Chem. 258 (13): 8118–22. PMID 6863280.
- ^ A b Lundström E, Conner P, Naessén S, Löfgren L, Carlström K, Söderqvist G (2015). "Estrone - částečný antagonista estradiolu v normálním prsu". Gynecol. Endokrinol. 31 (9): 747–9. doi:10.3109/09513590.2015.1062866. PMID 26190536. S2CID 13617050.
- ^ A b C d E Selby P, McGarrigle HH, Peacock M (březen 1989). „Srovnání účinků orálního a transdermálního podávání estradiolu na metabolismus estrogenu, syntézu bílkovin, uvolňování gonadotropinu, kostní obrat a klimakterické příznaky u postmenopauzálních žen“. Clin. Endokrinol. (Oxf). 30 (3): 241–9. doi:10.1111 / j.1365-2265.1989.tb02232.x. PMID 2512035.
- ^ A b C d E Powers MS, Schenkel L, Darley PE, Good WR, Balestra JC, Place VA (srpen 1985). „Farmakokinetika a farmakodynamika transdermálních lékových forem 17 beta-estradiolu: srovnání s běžnými perorálními estrogeny používanými pro hormonální substituci“. Dopoledne. J. Obstet. Gynecol. 152 (8): 1099–106. doi:10.1016/0002-9378(85)90569-1. PMID 2992279.
- ^ A b C d Fåhraeus L, Larsson-Cohn U (prosinec 1982). „Estrogeny, gonadotropiny a SHBG během orálního a kožního podávání estradiolu-17 beta ženám v menopauze“. Acta Endocrinol. 101 (4): 592–6. doi:10.1530 / acta.0.1010592. PMID 6818806.
- ^ Prossnitz ER, Arterburn JB (červenec 2015). „International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCVII. G Protein-Coupled Estrogen Receptor and its Pharmacologic Modulators“. Pharmacol. Rev. 67 (3): 505–40. doi:10.1124 / pr.114.009712. PMC 4485017. PMID 26023144.
- ^ Wright JV (prosinec 2005). „Biologická identifikace steroidních hormonů: vybraná pozorování z 23 let klinické a laboratorní praxe“. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1057: 506–24. doi:10.1196 / annals.1356.039. PMID 16399916.
- ^ Friel PN, Hinchcliffe C, Wright JV (březen 2005). „Hormonální náhrada estradiolem: konvenční perorální dávky vedou k nadměrné expozici estronu.“ Altern Med Rev. 10 (1): 36–41. PMID 15771561.
- ^ De Lignieres B, Basdevant A, Thomas G, Thalabard JC, Mercier-Bodard C, Conard J, Guyene TT, Mairon N, Corvol P, Guy-Grand B (březen 1986). „Biologické účinky estradiolu-17 beta u postmenopauzálních žen: orální versus perkutánní podání“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 62 (3): 536–41. doi:10.1210 / jcem-62-3-536. PMID 3080464.
- ^ Swyer GI (duben 1959). „Estrogeny“. Br Med J. 1 (5128): 1029–31. doi:10.1136 / bmj.1.5128.1029. PMC 1993181. PMID 13638626.
Estron je ústy slabě aktivní, jeho účinnost (viz tabulka) je přibližně 1/25 účinnosti stilboestrolu (25 mg E1 = 1 mg DES = 2,5 mg CEEs = 0,05 mg EE).
- ^ Schiff I, Tulchinsky D, Ryan KJ (říjen 1977). "Vaginální absorpce estronu a 17beta-estradiolu". Plod Sterilní. 28 (10): 1063–6. doi:10.1016 / S0015-0282 (16) 42855-4. PMID 908445.
- ^ James, David W. (léto 1998). „Řízení menopauzy“ (PDF). The Permanente Journal. 2 (3): 25–29.
Použitím stejného principu opožděné absorpce jsme však byli schopni zlepšit účinnost estronu suspendováním této látky rozpustné v tucích ve vodném médiu, obrácením postupu suspendování látek rozpustných ve vodě, jako je penicilin. v oleji.3 Působení estronu v suspenzi se prodlužuje, protože vodní nosič je rychle absorbován a zanechává usazeninu krystalů v tkáních, čímž se chová jako malé implantáty krystalů, o kterých víme, že působí relativně dlouho.
- ^ Wiegerinck MA, Poortman J, Donker TH, Thijssen JH (leden 1983). „In vivo absorpce a subcelulární distribuce tritiem značených estrogenů v lidském endometriu, myometriu a vagině“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 56 (1): 76–86. doi:10.1210 / jcem-56-1-76. PMID 6847874.
- ^ Poirier D (září 2010). „Inhibitory 17beta-hydroxysteroid dehydrogenázy: recenze patentu“. Znalecký posudek Ther Pat. 20 (9): 1123–45. doi:10.1517/13543776.2010.505604. PMID 20645882. S2CID 35732314.
- ^ A b C Dorfman, Ralph I. (1961). "Metabolismus steroidních hormonů". Radioaktivní izotopy ve fyziologii, diagnostice a terapii / Künstliche Radioaktivní izotop ve fyziologii a diagnostice. str. 1223–1241. doi:10.1007/978-3-642-49761-2_39. ISBN 978-3-642-49477-2.
- ^ Sandberg AA, Slaunwhite WR (srpen 1957). „Studie na fenolických steroidech u lidských subjektů. II. Metabolický osud a hepato-biliární-enterická cirkulace C14-estronu a C14-estradiolu u žen“. J. Clin. Investovat. 36 (8): 1266–78. doi:10,1172 / JCI103524. PMC 1072719. PMID 13463090.
- ^ Brown, J. B. (1957). "Vztah mezi močovými estrogeny a estrogeny produkovanými v těle". Journal of Endocrinology. 16 (2): 202–212. doi:10.1677 / joe.0.0160202. ISSN 0022-0795. PMID 13491750.
- ^ Beer CT, Gallagher TF (květen 1955). „Vylučování metabolitů estrogenu člověkem. I. Osud malých dávek estronu a estradiol-17bety“. J. Biol. Chem. 214 (1): 335–49. PMID 14367392.
- ^ Micromedex (1. ledna 2003). USP DI 2003: Informace o drogách pro zdravotnické pracovníky. Thomson Micromedex. str. 1246. ISBN 978-1-56363-429-1.
ESTRONE Parenterální dávkové formy ESTRONE INJEKOVATELNÁ POZASTAVENÍ USP Obvyklá dávka pro dospělé Atrofická vaginitida nebo menopauzální (vazomotorické) příznaky nebo vulvární atrofie - intramuskulární, 100 až 500 mcg (0,1 až 0,5 mg) dvakrát nebo třikrát týdně, cyklicky nebo kontinuálně podle potřeby. Nedostatek estrogenu v důsledku ovariektomie nebo ženského hypogonadismu nebo primárního selhání vaječníků - intramuskulárně, 100 mcg (0,1 mg) až 1 mg týdně, podáván jako jedna dávka nebo v rozdělených dávkách, cyklicky nebo kontinuálně. Několik pacientů může potřebovat dávky až 2 mg týdně.
- ^ Day JM, Foster PA, Tutill HJ, Parsons MF, Newman SP, Chander SK, Allan GM, Lawrence HR, Vicker N, Potter BV, Reed MJ, Purohit A (květen 2008). „17beta-hydroxysteroid dehydrogenáza typu 1, a nikoli typu 12, je cílem endokrinní terapie hormonálně závislého karcinomu prsu“. Int. J. Cancer. 122 (9): 1931–40. doi:10.1002 / ijc.23350. PMID 18183589.
- ^ A b C Sipinen S, Lähteenmäki P, Luukkainen T (prosinec 1980). „Vaginální kroužek uvolňující estron při léčbě klimakterických žen“. Maturitas. 2 (4): 291–9. doi:10.1016/0378-5122(80)90031-6. PMID 7231201.
- ^ J.B.Josimovich (11. listopadu 2013). Gynekologická endokrinologie. Springer Science & Business Media. str. 8–. ISBN 978-1-4613-2157-6.
- ^ A b Enrique Ravina (18. dubna 2011). Vývoj objevování drog: od tradičních léků po moderní drogy. John Wiley & Sons. str. 175–. ISBN 978-3-527-32669-3.
- ^ Ulrich Nielsch; Ulrike Fuhrmann; Stefan Jaroch (30. března 2016). Nové přístupy k objevování drog. Springer. str. 7–. ISBN 978-3-319-28914-4.
První steroidní hormon byl izolován z moči těhotných žen Adolfem Butenandtem v roce 1929 (estron; viz obr. 1) (Butenandt 1931).
- ^ Wallach, Edward E .; Hammond, Charles B .; Maxson, Wayne S. (1982). "Aktuální stav estrogenové terapie pro menopauzu". Plodnost a sterilita. 37 (1): 5–25. doi:10.1016 / S0015-0282 (16) 45970-4. ISSN 0015-0282. PMID 6277697.
- ^ A b Biskind, Morton S. (1935). "Komerční žlábkové výrobky". Journal of the American Medical Association. 105 (9): 667. doi:10.1001 / jama.1935.92760350007009a. ISSN 0002-9955.
- ^ A b C Johnstone RW (listopad 1936). „Terapie sexuálními hormony v gynækologii“. Edinb Med J. 43 (11): 680–695. PMC 5303355. PMID 29648134.
- ^ Harold Burrows (březen 2003). Biologické účinky pohlavních hormonů. Archiv CUP. str. 558–. ISBN 978-0-521-04394-6.
- ^ Novak, Emil (1935). „Terapeutické použití estrogenních látek“. JAMA: The Journal of the American Medical Association. 104 (20): 1815. doi:10.1001 / jama.1935.92760200002012. ISSN 0098-7484.
- ^ Freed, S. C. (1946). "Diethylstilbestrol ve vodné suspenzi". The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 6 (6): 420–422. doi:10.1210 / jcem-6-6-420. ISSN 0021-972X. PMID 20988414.
Již jsme uvedli, že používáme injekce krystalů estronu suspendovaných ve vodném prostředí, abychom dosáhli osvobození od alergických reakcí (1). Tento přípravek, který je nyní komerčně dostupný, se ukázal jako uspokojivý nejen z tohoto hlediska, ale také kvůli své zvýšené účinnosti oproti estronu rozpuštěnému v oleji.
- ^ Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny (1979). Sexuální hormony (II). Mezinárodní agentura pro výzkum rakoviny. ISBN 978-92-832-1221-8.
- ^ GW Milne (1. listopadu 2017). Ashgate Handbook of Endocrine Agents and Steroids. Taylor & Francis. str. 138–. ISBN 978-1-351-74347-1.
- ^ Inc United States Pharmacopeial Convention (únor 1987). Informace o drogách pro poskytovatele zdravotní péče. United States Pharmacopeial. 765, 770. ISBN 978-0-913595-15-2.
- ^ „Estropipate“. Drugs.com.
- ^ Bishop PM (duben 1938). „Klinický experiment v léčbě estrinem“. Br Med J. 1 (4034): 939–41. doi:10.1136 / bmj.1.4034.939. PMC 2086334. PMID 20781420.
- ^ Bishop PM, Folley SJ (srpen 1951). "Absorpce hormonálních implantátů u člověka". Lanceta. 2 (6676): 229–32. doi:10.1016 / S0140-6736 (51) 93237-0. PMID 14862159.
Další čtení
- Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6. prosince 2012). Estrogeny a antiestrogeny II: Farmakologie a klinické použití estrogenů a antiestrogenů. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-60107-1.
- Kuhl H (2005). „Farmakologie estrogenů a progestogenů: vliv různých cest podání“ (PDF). Klimakterický. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.