Estrone sulfát (léky) - Estrone sulfate (medication)
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Ostatní jména | E1S; Estronsulfát; Estron 3-sulfát; Estra-1,3,5 (10) -trien-17-on 3-sulfát |
Trasy z správa | Pusou, ostatní[1][2][3] |
Třída drog | Estrogen; Estrogen esteru |
Farmakokinetické data | |
Vazba na bílkoviny | 90%, do albumin, a ne SHBG[4] |
Metabolismus | Desulfatace (přes STS )[6] |
Metabolity | • Estrone[1] • Estradiol[1] |
Odstranění poločas rozpadu | 12 hodin[5] |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C18H22Ó5S |
Molární hmotnost | 350.43 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(ověřit) |
Estrone sulfát (E1S) je estrogen léky a přirozeně se vyskytující steroidní hormon.[1] Používá se v menopauzální hormonální terapie mimo jiné indikace.[1][2] Jako sodík sůl (estron-sulfát sodný), je hlavní estrogenovou složkou konjugované estrogeny (Premarin) a esterifikované estrogeny (Estratab, Menest).[1][3] Kromě toho se E1S používá samostatně jako piperazin sůl estropipát (piperazin estron sulfát; Ogen).[1][3] Sloučenina se také vyskytuje jako hlavní a důležitá metabolit z estradiol a estron.[1] Nejčastěji se užívá E1S pusou, ale ve formě Premarinu lze také užít parenterální trasy jako transdermální, vaginální, a injekce.[1][2]
Lékařské použití
E1S se používá v menopauzální hormonální terapie mimo jiné indikace.[1][2]
Farmakologie
Farmakodynamika
Samotný E1S je v podstatě biologicky neaktivní, s méně než 1% relativní vazebná afinita z estradiol pro estrogenové receptory (ER), ERα a ERβ.[7] Sloučenina působí jako a proléčivo z estron a co je důležitější, estradiol, z nichž druhý je a silný agonista ER.[1] Proto je E1S estrogen.[1]
Farmakokinetika
E1S je rozštěpený podle steroidní sulfatáza (také nazývaný estrogen sulfatáza) do estron.[6] Zároveň, estrogen sulfotransferázy transformovat estron zpět na E1S, což vede k rovnováha mezi dvěma steroidy v různých tkáních.[6] Předpokládá se, že E1S slouží jak jako rychle působící proléčivo estradiolu, tak také jako dlouhodobý rezervoár estradiolu v těle, který slouží k výraznému prodloužení trvání estradiolu, pokud se používá jako lék.[1][8][9]
Když se podává estradiol orálně, podléhá rozsáhlému metabolismus prvního průchodu (95%) v střeva a játra.[10][11] Jedna podaná dávka estradiolu je vstřebává 15% jako estron, 25% jako E1S, 25% jako estradiol glukuronid a 25% jako estron glukuronid.[10] Tvorba konjugátů estrogen-glukuronid je zvláště důležitá u perorálního estradiolu, protože procento estrogen-glukuronidových konjugátů v oběhu je mnohem vyšší při perorálním podání než při parenterální estradiol.[10] Estron glukuronid lze převést zpět na estradiol a velká cirkulující skupina estrogen-glukuronidových a sulfátových konjugátů slouží jako dlouhodobý rezervoár estradiolu, který účinně rozšiřuje jeho terminální poločas perorálního estradiolu.[10][11] Demonstrovat důležitost metabolismu prvního průchodu a rezervoáru estrogenového konjugátu v farmakokinetika estradiolu,[10] terminální poločas perorálního estradiolu je 13 až 20 hodin[12] zatímco s intravenózní injekce jeho terminální poločas je pouze asi 1 až 2 hodiny.[13]
Sírany estrogenu, jako je estronsulfát, jsou asi dvakrát vyšší silný jako odpovídající volné estrogeny ve smyslu estrogenní účinek při podání orálně hlodavcům.[14] To částečně vedlo k zavedení konjugované estrogeny (Premarin), které jsou primárně estronsulfátem, v roce 1941.[14]
Estrogen | HF | VE | UCa | FSH | LH | HDL -C | SHBG | CBG | AGT | Játra |
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Estradiol | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 | 1.0 |
Estrone | ? | ? | ? | 0.3 | 0.3 | ? | ? | ? | ? | ? |
Estriol | 0.3 | 0.3 | 0.1 | 0.3 | 0.3 | 0.2 | ? | ? | ? | 0.67 |
Estrone sulfát | ? | 0.9 | 0.9 | 0.8–0.9 | 0.9 | 0.5 | 0.9 | 0.5–0.7 | 1.4–1.5 | 0.56–1.7 |
Konjugované estrogeny | 1.2 | 1.5 | 2.0 | 1.1–1.3 | 1.0 | 1.5 | 3.0–3.2 | 1.3–1.5 | 5.0 | 1.3–4.5 |
Equilin sulfát | ? | ? | 1.0 | ? | ? | 6.0 | 7.5 | 6.0 | 7.5 | ? |
Ethinylestradiol | 120 | 150 | 400 | 60–150 | 100 | 400 | 500–600 | 500–600 | 350 | 2.9–5.0 |
Diethylstilbestrol | ? | ? | ? | 2.9–3.4 | ? | ? | 26–28 | 25–37 | 20 | 5.7–7.5 |
Zdroje a poznámky pod čarou Poznámky: Hodnoty jsou poměry s estradiolem jako standardem (tj. 1,0). Zkratky: HF = Klinická úleva návaly horka. VE = Zvýšeno proliferace z vaginální epitel. UCa = Pokles UCa. FSH = Potlačení FSH úrovně. LH = Potlačení LH úrovně. HDL-C, SHBG, CBG, a AGT = Zvýšení sérových hladin těchto látek jaterní bílkoviny. Játra = Poměr estrogenních účinků jater na celkové / systémové estrogenní účinky (návaly horka /gonadotropiny ). Zdroje: Viz šablona. |
Metabolické dráhy z estradiol u lidí ![]() |
Chemie
E1S, také známý jako estron-3-sulfát nebo jako estra-1,3,5 (10) -trien-17-on 3-sulfát, je přirozeně se vyskytující estrane steroid a a derivát z estron.[15] Je to estrogenový konjugát nebo ester, a je konkrétně C3 síran ester estronu.[15] Solí z E1S zahrnují estronsulfát sodný a estropipát (piperazin estron sulfát).[15][1][3]
Reference
- ^ A b C d E F G h i j k l m n Kuhl H (2005). „Farmakologie estrogenů a progestogenů: vliv různých cest podání“ (PDF). Klimakterický. 8 Suppl 1: 3–63. doi:10.1080/13697130500148875. PMID 16112947. S2CID 24616324.
- ^ A b C d „Drugs @ FDA: FDA Approved Drug Products“. United States Food and Drug Administration. Citováno 19. února 2018.
- ^ A b C d Mary C. Brucker; Tekoa L. King (8. září 2015). Farmakologie pro zdraví žen. Vydavatelé Jones & Bartlett. str. 361–. ISBN 978-1-284-05748-5.
- ^ H. J. Buchsbaum (6. prosince 2012). Menopauza. Springer Science & Business Media. str. 63–64. ISBN 978-1-4612-5525-3.
- ^ Lynn Wecker; Stephanie Watts; Carl Faingold; George Dunaway; Lynn Crespo (1. dubna 2009). Brodyho lidská farmakologie. Elsevier Health Sciences. 456–. ISBN 978-0-323-07575-6.
- ^ A b C Tommaso Falcone; William W. Hurd (22. května 2013). Klinická reprodukční medicína a chirurgie: Praktický průvodce. Springer Science & Business Media. str. 5–6. ISBN 978-1-4614-6837-0.
- ^ Kuiper GG, Carlsson B, Grandien K, Enmark E, Häggblad J, Nilsson S, Gustafsson JA (1997). „Srovnání specificity vazby ligandu a transkripční distribuce tkáňových estrogenových receptorů alfa a beta“. Endokrinologie. 138 (3): 863–70. doi:10.1210 / endo.138.3.4979. PMID 9048584.
- ^ Shlomo Melmed; Kenneth S. Polonsky; P. Reed Larsen; Henry M. Kronenberg (11. listopadu 2015). Williamsova učebnice endokrinologie (13. vydání). Elsevier Health Sciences. str. 607–. ISBN 978-0-323-34157-8.
- ^ James M. Greenblatt; Kelly Brogan (27. dubna 2016). Integrativní terapie deprese: Předefinování modelů pro hodnocení, léčbu a prevenci. CRC Press. str. 198–. ISBN 978-1-4987-0230-0.
- ^ A b C d E Michael Oettel; Ekkehard Schillinger (6. prosince 2012). Estrogeny a antiestrogeny II: Farmakologie a klinické použití estrogenů a antiestrogenů. Springer Science & Business Media. str. 268–. ISBN 978-3-642-60107-1.
- ^ A b Christian Lauritzen; John W. W. Studd (22. června 2005). Současné řízení menopauzy. CRC Press. str. 364–. ISBN 978-0-203-48612-2.
- ^ Stanczyk, Frank Z .; Archer, David F .; Bhavnani, Bhagu R. (2013). „Ethinylestradiol a 17β-estradiol v kombinovaných perorálních kontraceptivech: farmakokinetika, farmakodynamika a hodnocení rizik“. Antikoncepce. 87 (6): 706–727. doi:10.1016 / j. Antikoncepce.2012.12.011. ISSN 0010-7824. PMID 23375353.
- ^ Düsterberg B, Nishino Y (1982). "Farmakokinetické a farmakologické vlastnosti estradiolvalerátu". Maturitas. 4 (4): 315–24. doi:10.1016/0378-5122(82)90064-0. PMID 7169965.
- ^ A b Herr, F .; Revesz, C .; Manson, A. J .; Jewell, J. B. (1970). "Biologické vlastnosti estrogen sulfátů". Chemické a biologické aspekty konjugace se steroidy. 368–408. doi:10.1007/978-3-642-95177-0_8. ISBN 978-3-642-95179-4.
- ^ A b C J. Elks (14. listopadu 2014). Slovník léčiv: Chemická data: Chemická data, struktury a bibliografie. Springer. str. 900–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
- ^ Banerjee N, Fonge H, Mikhail A, Reilly RM, Bendayan R, Allen C (2013). „Estrone-3-sulfát, potenciální nový ligand pro cílení na rakovinu prsu“. PLOS ONE. 8 (5): e64069. Bibcode:2013PLoSO ... 864069B. doi:10.1371 / journal.pone.0064069. PMC 3661587. PMID 23717534.