Testolakton - Testolactone
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Teslac |
| Ostatní jména | Δ-lakton 13-hydroxy-3-oxo-13,17-secoandrosta-1,4-dien-17-oové kyseliny; SQ-9538; Fludestrin; NSC-12173; NSC-23759 |
| AHFS /Drugs.com | Informace o drogách pro spotřebitele |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou |
| Třída drog | Inhibitor aromatázy; Antiestrogen |
| ATC kód |
|
| Farmakokinetické data | |
| Vazba na bílkoviny | ~85% |
| Metabolismus | Játra |
| Vylučování | Moč |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.012.304  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C19H24Ó3 |
| Molární hmotnost | 300.398 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Testolakton (HOSPODA, USAN ) (jméno značky Teslac) je neselektivní, nevratný, steroidní inhibitor aromatázy který se používá jako antineoplastický lék k léčbě pokročilého stadia rakovina prsu.[1][2][3][4] Lék byl přerušen v roce 2008 a již není k dispozici pro lékařské použití.[4] Uvádí se však, že je stále uváděn na trh v EU Spojené státy podle Bristol-Myers Squibb pod značkou Teslac.[5]
Lékařské použití
Testolakton se používá hlavně k léčbě různých typů rakovina prsu u žen, které prošly menopauza nebo jehož vaječníky již nefunguje.[6] Funguje to blokováním Výroba z estrogeny, což pomáhá předcházet růst rakoviny prsu stimulované estrogeny. Může to také zabránit nádorové buňky před aktivací jinými hormony.[6] Testolakton byl také použit k odložení předčasná puberta kvůli jeho schopnosti blokovat produkci estrogenu.[7] Kromě toho se používá při léčbě gynekomastie.[8][9]
Testolakton se používá k léčbě rakoviny prsu v dávce 250 mg čtyřikrát denně pusou nebo 100 mg třikrát týdně do intramuskulární injekce.[10]
Dostupné formuláře
Testolakton byl dodáván ve formě 50 mg a 250 mg ústní tablety.[11][12]
Vedlejší efekty
Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří:
- Abnormální pocity na pokožce
- Bolesti nohou a paží
- Celkové nepohodlí těla
- Ztráta vlasů
- Ztráta chuti k jídlu
- Nevolnost
- Zarudnutí jazyka
- Zvracení
Farmakologie
Uvádí se, že hlavním účinkem testolaktonu je inhibice aromatáza aktivita a snížení v estrogen syntéza, která následuje. Androstendion, 19-uhlík steroidní hormon vyrobené v nadledviny a pohlavní žlázy, kde vzniká syntéza estronu a je zdrojem estrogenu v postmenopauzální ženy. In vitro studie uvádějí, že inhibice aromatázy může být nekompetitivní a nevratná a mohla by vysvětlovat přetrvávání účinku tohoto léku na syntézu estrogenu po vysazení léku.[2] Bylo zjištěno, že testolakton v dávce 1 000 mg / den snižuje hladinu estradiolu u mužů o 25 až 50% po 6 až 10 dnech užívání.[12] Tato redukce je podstatně menší než u inhibitorů aromatázy druhé a třetí generace.[12]
Kromě své aktivity jako inhibitoru aromatázy má testolakton údajně také určitou anabolickou aktivitu a slabou androgenní aktivitu prostřednictvím vazby na a aktivaci androgenní receptor (AR).[4] Nicméně, jeho afinita pro AR je velmi nízká; v jedné studii vykázal 0,0029% z afinita z anabolický steroid metribolon (100%) pro lidskou AR (K.i = 41 μM, respektive 1,18 nM).[13] V souladu s tím, androgenní vedlejší účinky, jako je hirsutismus, akné, a změny hlasu v klinických studiích s testolaktonem nebyly hlášeny u žádných žen.[10]
| Generace | Léky | Dávkování | % inhibiceA | Třídab | IC50C |
|---|---|---|---|---|---|
| za prvé | Testolakton | 250 mg 4x / den p.o. | ? | Typ I. | ? |
| 100 mg 3x týdně já | ? | ||||
| Rogletimid | 200 mg 2x denně p.o. 400 mg 2x denně p.o. 800 mg 2x denně p.o. | 50.6% 63.5% 73.8% | Typ II | ? | |
| Aminoglutethimid | 250 mg mg 4x / den p.o. | 90.6% | Typ II | 4 500 nM | |
| Druhý | Formestan | 125 mg 1x denně p.o. 125 mg 2x denně p.o. 250 mg 1x denně p.o. | 72.3% 70.0% 57.3% | Typ I. | 30 nM |
| 250 mg 1x / 2 týdny já 500 mg 1x / 2 týdny já 500 mg 1x / 1 týden já | 84.8% 91.9% 92.5% | ||||
| Fadrozol | 1 mg 1x denně p.o. 2 mg 2x denně p.o. | 82.4% 92.6% | Typ II | ? | |
| Třetí | Exemestan | 25 mg 1x denně p.o. | 97.9% | Typ I. | 15 nM |
| Anastrozol | 1 mg 1x denně p.o. 10 mg 1x denně p.o. | 96.7–97.3% 98.1% | Typ II | 10 nM | |
| Letrozol | 0,5 mg 1x denně p.o. 2,5 mg 1x denně p.o. | 98.4% 98.9%–>99.1% | Typ II | 2,5 nM | |
| Poznámky pod čarou: A = V postmenopauzální ženy. b = Typ I: Steroidní, nevratný (místo vázající substrát ). Typ II: Nesteroidní, reverzibilní (vazba a zásah do cytochrom P450 heme skupina ). C = V rakovina prsu homogenizuje. Zdroje: Viz šablona. | |||||
Chemie
Testolakton, také známý jako 13-hydroxy-3-oxo-13,17-secoandrosta-1,4-dien-17-oová kyselina, 8-lakton, je syntetický 18-oxasteroid a D-homo-18-oxo analog z androstendion (androst-4-en-3,17-dion), se šesti členy lakton prsten místo pětičlenného karbocyklický D-kroužek.[4][1]
Dějiny
Testolakton byl poprvé schválen pro lékařské použití v USA Spojené státy v roce 1970.[12]
Reference
- ^ A b George W.A Milne (8. května 2018). Drogy: Synonyma a vlastnosti: Synonyma a vlastnosti. Taylor & Francis. str. 935–. ISBN 978-1-351-78989-9.
- ^ A b Testolakton na DrugBank.ca
- ^ Dunkel L (červenec 2006). "Použití inhibitorů aromatázy ke zvýšení konečné výšky". Mol. Buňka. Endokrinol. 254-255: 207–16. doi:10.1016 / j.mce.2006.04.031. PMID 16766117. S2CID 34706246.
- ^ A b C d Thomas L. Lemke; David A. Williams (24. ledna 2012). Foyeho principy léčivé chemie. Lippincott Williams & Wilkins. str. 1362–. ISBN 978-1-60913-345-0.
- ^ https://www.drugs.com/international/testolactone.html
- ^ A b Fakta a srovnání s testolaktonem na Drugs.com
- ^ Carel, J.-C .; Lahlou, N; Roger, M; Chaussain, JL (2004). „Předčasná puberta a statický růst“. Aktualizace lidské reprodukce. 10 (2): 135–47. doi:10.1093 / humupd / dmh012. PMID 15073143.
- ^ Kenneth L. Becker (2001). Principy a praxe endokrinologie a metabolismu. Lippincott Williams & Wilkins. str. 1206–. ISBN 978-0-7817-1750-2.
- ^ Kirby I. Bland; Edward M. Copeland; V. Suzanne Klimberg (9. září 2009). Elektronická kniha o prsou: Komplexní léčba benigních a maligních nemocí. Elsevier Health Sciences. 162–. ISBN 978-1-4377-1121-9.
- ^ A b Aurel Lupulescu (24. října 1990). Hormony a vitamíny při léčbě rakoviny. CRC Press. 57, 64. ISBN 978-0-8493-5973-6.
- ^ Lékařská ekonomie (únor 1983). Reference lékaře. PDR Network, LLC. 1921, 1963. ISBN 978-0-87489-859-0.
- ^ A b C d William Llewellyn (2011). Anabolika. Molecular Nutrition LLC. str. 805–. ISBN 978-0-9828280-1-4.
- ^ Eil C, Edelson SK (červenec 1984). "Použití fibroblastů lidské kůže k získání odhadů účinnosti vazby léčiva na androgenní receptory". J. Clin. Endokrinol. Metab. 59 (1): 51–5. doi:10.1210 / jcem-59-1-51. PMID 6725525.