Metabotropní glutamátový receptor 4 - Metabotropic glutamate receptor 4
Metabotropní glutamátový receptor 4 je protein že u lidí je kódován GRM4 gen.[5][6][7]
Spolu s GRM6, GRM7 a GRM8 patří skupina III z metabotropní glutamátový receptor rodina. Receptory skupiny III jsou spojeny s inhibicí cyklické kaskády AMP.[7]Aktivace GRM4 má potenciální terapeutické výhody při léčbě Parkinsonova choroba. Varianta spoje „taste-GRM4“ se podílí na vnímání umami chuť.[8]
Ligandy
Ortosterický
- Kyselina cinabarinová, metabolit tryptofanu[9]
- LSP1-2111: agonista[10]
- LSP4-2022: agonista[11]
Pozitivní alosterické modulátory (PAM)
- Foliglurax (PXT-002331, DT-1687)
- Tricyklický thiazolopyrazolový derivát 22a: EC50 = 9 nM, E.max = 120%[12]
- ML-128: EC50 = 240 nM, E.max = 182%[13][14]
- VU-0418506[15][16]
- VU-001171: EC50 = 650 nM, E.max = 141%, 36násobný posun[17]
- VU-0155041: subtyp-selektivní PAM, aktivita vnitřního alosterického agonisty, robustní aktivita in-vivo[18]
- PHCCC: PAM mGluR4, negativní alosterický modulátor mGluR1,[19] direct agonist ve společnosti mGluR6[20]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000124493 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání Ensembl 89: ENSMUSG00000063239 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Makoff A, Lelchuk R, Oxer M, Harrington K, Emson P (duben 1996). "Molekulární charakterizace a lokalizace lidského metabotropního glutamátového receptoru typu 4". Výzkum mozku. Molekulární výzkum mozku. 37 (1–2): 239–48. doi:10.1016 / 0169-328X (95) 00321-I. PMID 8738157.
- ^ Wu S, Wright RA, Rockey PK, Burgett SG, Arnold JS, Rosteck PR, Johnson BG, Schoepp DD, Belagaje RM (leden 1998). „Skupina III, lidské metabotropní glutamátové receptory 4, 7 a 8: molekulární klonování, funkční exprese a srovnání farmakologických vlastností v RGT buňkách“. Výzkum mozku. Molekulární výzkum mozku. 53 (1–2): 88–97. doi:10.1016 / S0169-328X (97) 00277-5. PMID 9473604.
- ^ A b "Entrez Gene: glutamátový receptor GRM4, metabotropní 4".
- ^ Chaudhari N, Landin AM, Roper SD (únor 2000). "Varianta metabotropního glutamátového receptoru funguje jako chuťový receptor". Přírodní neurovědy. 3 (2): 113–9. doi:10.1038/72053. PMID 10649565. S2CID 16650588.
- ^ Fazio F, Lionetto L, Molinaro G, Bertrand HO, Acher F, Ngomba RT, Notartomaso S, Curini M, Rosati O, Scarselli P, Di Marco R, Battaglia G, Bruno V, Simmaco M, Pin JP, Nicoletti F, Goudet C (květen 2012). „Kyselina cinabarinová, endogenní metabolit kynureninové dráhy, aktivuje metabotropní glutamátové receptory typu 4“. Molekulární farmakologie. 81 (5): 643–56. doi:10,1124 / mol 1111,074765. PMID 22311707. S2CID 6735807.
- ^ Wierońska JM, Stachowicz K, Pałucha-Poniewiera A, Acher F, Brański P, Pilc A (prosinec 2010). „Nový agonista metabotropního glutamátového receptoru 4 LSP1-2111 s anxiolytickou, ale nikoli antidepresivní aktivitou, zprostředkovaný serotonergními a GABAergními systémy“. Neurofarmakologie. 59 (7–8): 627–34. doi:10.1016 / j.neuropharm.2010.08.008. PMID 20713068. S2CID 5171741.
- ^ Goudet C, Vilar B, Courtiol T, Deltheil T, Bessiron T, Brabet I, Oueslati N, Rigault D, Bertrand HO, McLean H, Daniel H, Amalric M, Acher F, Pin JP (2012). „Nový selektivní agonista metabotropního glutamátového receptoru 4 odhaluje nové možnosti vývoje podtypů selektivních ligandů s terapeutickým potenciálem“. FASEB J. 26 (4): 1682–93. doi:10.1096 / fj.11-195941. PMID 22223752. S2CID 22662090.
- ^ Hong SP, Liu KG, Ma G, Sabio M, Uberti MA, Bacolod MD, Peterson J, Zou ZZ, Robichaud AJ, Doller D (červenec 2011). „Tricyklické deriváty thiazolopyrazolu jako metabotropní glutamátový receptor 4 pozitivní alosterické modulátory“. Journal of Medicinal Chemistry. 54 (14): 5070–81. doi:10.1021 / jm200290z. PMID 21688779.
- ^ Hopkins CR, Niswender CM, Lewis LM, Weaver CD, Lindsley CW (2010). "Objev silného, selektivního a in vivo aktivního mGluR4 pozitivního alosterického modulátoru". Zprávy ze sondy z programu molekulárních knihoven NIH [Internet]. PMID 21433377.
- ^ Engers DW, Niswender CM, Weaver CD, Jadhav S, Menon UN, Zamorano R, Conn PJ, Lindsley CW, Hopkins CR (červenec 2009). „Syntéza a hodnocení řady heterobiarylamidů, které jsou centrálně penetrantními metabotropními glutamátovými receptory 4 (mGluR4) pozitivní alosterické modulátory (PAM)“. Journal of Medicinal Chemistry. 52 (14): 4115–8. doi:10.1021 / jm9005065. PMC 2765192. PMID 19469556.
- ^ Niswender CM, Jones CK, Lin X, Bubser M, Thompson Gray A, Blobaum AL, Engers DW, Rodriguez AL, Loch MT, Daniels JS, Lindsley CW, Hopkins CR, Javitch JA, Conn PJ (2016). „Vývoj a antiparkinsonická aktivita VU0418506, selektivního pozitivního alosterického modulátoru metabotropního glutamátového receptoru 4 homomery bez aktivity na heterogenech mGlu2 / 4“. ACS Chem Neurosci. 7 (9): 1201–11. doi:10.1021 / acschemneuro.6b00036. PMC 5073817. PMID 27441572.
- ^ Engers DW, Blobaum AL, Gogliotti RD, Cheung YY, Salovich JM, Garcia-Barrantes PM, Daniels JS, Morrison R, Jones CK, Soars MG, Zhuo X, Hurley J, Macor JE, Bronson JJ, Conn PJ, Lindsley CW, Niswender CM, Hopkins CR (2016). „Objev, syntéza a preklinická charakterizace N- (3-chlor-4-fluorfenyl) -lH-pyrazolo [4,3-b] pyridin-3-aminu (VU0418506), nového pozitivního alosterického modulátoru metabotropního glutamátového receptoru 4 (mGlu4) ". ACS Chem Neurosci. 7 (9): 1192–200. doi:10.1021 / acschemneuro.6b00035. PMC 5031509. PMID 27075300.
- ^ Williams R, Niswender CM, Luo Q, Le U, Conn PJ, Lindsley CW (únor 2009). „Pozitivní alosterické modulátory metabotropního glutamátového receptoru podtypu 4 (mGluR4). Část II: Výzvy„ hit-to-lead “. Dopisy o bioorganické a léčivé chemii. 19 (3): 962–6. doi:10.1016 / j.bmcl.2008.11.104. PMC 3787871. PMID 19097893.
- ^ Niswender CM, Johnson KA, Weaver CD, Jones CK, Xiang Z, Luo Q, Rodriguez AL, Marlo JE, de Paulis T, Thompson AD, Days EL, Nalywajko T, Austin CA, Williams MB, Ayala JE, Williams R, Lindsley CW, Conn PJ (listopad 2008). „Objev, charakterizace a antiparkinsonický účinek nových pozitivních alosterických modulátorů metabotropního glutamátového receptoru 4“. Molekulární farmakologie. 74 (5): 1345–58. doi:10,1124 / mol 108,049551. PMC 2574552. PMID 18664603.
- ^ Watkins JC, Jane DE (leden 2006). „Příběh glutamátu“. British Journal of Pharmacology. 147 Suppl 1: S100-8. doi:10.1038 / sj.bjp.0706444. PMC 1760733. PMID 16402093.
- ^ Beqollari D, Kammermeier PJ (červenec 2008). „Alosterický modulátor receptoru mGlu (4) N-fenyl-7- (hydroxyimino) cyklopropa [b] chromen-1a-karboxamid působí jako přímý agonista na receptory mGlu (6)“. European Journal of Pharmacology. 589 (1–3): 49–52. doi:10.1016 / j.ejphar.2008.06.054. PMID 18593581.
Další čtení
- Flor PJ, Lukic S, Rüegg D, Leonhardt T, Knöpfel T, Kuhn R (únor 1995). "Molekulární klonování, funkční exprese a farmakologická charakterizace lidského metabotropního glutamátového receptoru typu 4". Neurofarmakologie. 34 (2): 149–55. doi:10.1016 / 0028-3908 (94) 00149-M. PMID 7617140. S2CID 31399907.
- Scherer SW, Duvoisin RM, Kuhn R, Heng HH, Belloni E, Tsui LC (leden 1996). "Lokalizace dvou genů metabotropního glutamátového receptoru, GRM3 a GRM8, do lidského chromozomu 7q". Genomika. 31 (2): 230–3. doi:10.1006 / geno.1996.0036. PMID 8824806.
- Gomeza J, Mary S, Brabet I, Parmentier ML, Restituito S, Bockaert J, Pin JP (říjen 1996). „Vazba metabotropních glutamátových receptorů 2 a 4 na G alfa 15, G alfa 16 a chimérické proteiny G alfa q / i: charakterizace nových antagonistů“. Molekulární farmakologie. 50 (4): 923–30. PMID 8863838.
- Fu M, Wang C, Reutens AT, Wang J, Angeletti RH, Siconolfi-Baez L, Ogryzko V, Avantaggiati ML, Pestell RG (červenec 2000). "Faktor p300 a p300 / cAMP reagující s prvkem vázajícím se na protein asociovají androgenový receptor v místech, která řídí transaktivaci závislou na hormonech". The Journal of Biological Chemistry. 275 (27): 20853–60. doi:10,1074 / jbc.M000660200. PMID 10779504.
- Barbon A, Ferraboli S, Barlati S (2000). "Přiřazení genu lidského metabotropního glutamátového receptoru GRM4 k pásmu chromozomu 6 p21.3 radiačním hybridním mapováním". Cytogenetika a buněčná genetika. 88 (3–4): 210. doi:10.1159/000015551. PMID 10828590. S2CID 85055574.
- Ohtsuki T, Toru M, Arinami T (červen 2001). "Mutační screening genu pro metabotropní glutamátový receptor mGluR4 (GRM4) u pacientů se schizofrenií". Psychiatrická genetika. 11 (2): 79–83. doi:10.1097/00041444-200106000-00004. PMID 11525421. S2CID 752064.
- Erdemir T, Bilican B, Oncel D, Goding CR, Yavuzer U (leden 2002). „Interakce jaderného proteinu C1D závislá na poškození DNA s faktorem X (TRAX) spojeným s translinem“. Journal of Cell Science. 115 (Pt 1): 207–16. PMID 11801738.
- Collard CD, Park KA, Montalto MC, Alapati S, Buras JA, Stahl GL, Colgan SP (duben 2002). "Glutamát odvozený od neutrofilů reguluje funkci vaskulární endoteliální bariéry". The Journal of Biological Chemistry. 277 (17): 14801–11. doi:10,1074 / jbc.M110557200. PMID 11847215.
- Enz R (březen 2002). „Aktin vázající protein Filamin-A interaguje s metabotropním glutamátovým receptorem typu 7“. FEBS Dopisy. 514 (2–3): 184–8. doi:10.1016 / S0014-5793 (02) 02361-X. PMID 11943148. S2CID 44474808.
- Gaughan L, Logan IR, Cook S, Neal DE, Robson CN (červenec 2002). „Tip60 a histon-deacetyláza 1 regulují aktivitu androgenního receptoru změnami stavu acetylace receptoru“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (29): 25904–13. doi:10,1074 / jbc.M203423200. PMID 11994312.
- Iacovelli L, Capobianco L, Iula M, Di Giorgi Gerevini V, Picascia A, Blahos J, Melchiorri D, Nicoletti F, De Blasi A (květen 2004). "Regulace signalizace metabotropního glutamátového receptoru mGlu4 pomocí receptorové kinázy spojené s G-proteinem typu 2 (GRK2)". Molekulární farmakologie. 65 (5): 1103–10. doi:10,1124 / mol. 65,5.1103. PMID 15102938.
- Hermit MB, Greenwood JR, Bräuner-Osborne H (srpen 2004). „Mutace indukovaná kyselina quisqualová a afinita kyseliny ibotenové k metabotropnímu glutamátovému receptoru podtypu 4: selektivita ligandu je výsledkem synergie několika aminokyselinových zbytků“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (33): 34811–7. doi:10,1074 / jbc.M404109200. PMID 15184361.
- Yoo BC, Jeon E, Hong SH, Shin YK, Chang HJ, Park JG (červen 2004). "Metabotropní glutamátový receptor 4-zprostředkovaná rezistence 5-fluorouracilu v buněčné linii lidské rakoviny tlustého střeva". Klinický výzkum rakoviny. 10 (12 Pt 1): 4176–84. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-1114-03. PMID 15217955.
- Chang HJ, Yoo BC, Lim SB, Jeong SY, Kim WH, Park JG (květen 2005). "Exprese metabotropního glutamátového receptoru 4 v kolorektálním karcinomu a jeho prognostický význam". Klinický výzkum rakoviny. 11 (9): 3288–95. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-04-1912. PMID 15867225.
- Mathiesen JM, Ramirez MT (červen 2006). „Metabotropní glutamátový receptor 4 je internalizován a znecitlivěn po aktivaci proteinkinázy C“. British Journal of Pharmacology. 148 (3): 279–90. doi:10.1038 / sj.bjp.0706733. PMC 1751557. PMID 16582932.
- Iacovelli L, Arcella A, Battaglia G, Pazzaglia S, Aronica E, Spinsanti P, Caruso A, De Smaele E, Saran A, Gulino A, D'Onofrio M, Giangaspero F, Nicoletti F (srpen 2006). „Farmakologická aktivace metabotropních glutamátových receptorů mGlu4 inhibuje růst meduloblastomů“. The Journal of Neuroscience. 26 (32): 8388–97. doi:10.1523 / JNEUROSCI.2285-06.2006. PMC 6673797. PMID 16899734.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.